Primo studio sulla cisteamina orale nella fibrosi cistica

La fibrosi cistica (FC) è la malattia ereditaria mortale più comune nelle popolazioni caucasiche di origine europea. La morbilità e la mortalità associate alla fibrosi cistica sono il risultato di malattie polmonari croniche suppurative. I polmoni delle persone con FC sono cronicamente infetti da batteri che causano infezioni croniche e periodi acuti di peggioramento dell'infezione noti come esacerbazioni. Molti dei batteri che infettano i pazienti con FC sono intrinsecamente resistenti a molti antibiotici e la resistenza batterica agli antibiotici è in aumento, inoltre molti dei batteri patogeni crescono in biofilm che contribuiscono alla resistenza agli antibiotici. L'uso aggressivo di antibiotici per sopprimere le infezioni croniche e per trattare le riacutizzazioni è uno dei pilastri del trattamento della FC che ha contribuito all'aumento della sopravvivenza dei pazienti con FC. Tuttavia, i problemi della resistenza ai farmaci multipli e delle reazioni avverse sono problemi clinici importanti. Ciò ha portato a richieste di ricerca su nuovi antibiotici e nuove strategie antibiotiche per colpire il biofilm e aumentare l'efficacia degli antibiotici attualmente disponibili.

La cisteamina è un farmaco autorizzato utilizzato nel trattamento della cistinosi da oltre 20 anni. Il lavoro di laboratorio suggerisce che la cisteamina può essere un'aggiunta benefica al trattamento antibiotico convenzionale nella FC. La cisteamina è un potente mucolitico, distrugge i biofilm, è antimicrobica e sinergizza con altri agenti antibiotici, ampliandone lo spettro di attività, fornisce un effetto post-antimicrobico e inverte la resistenza agli antibiotici (anche nei batteri resistenti a più farmaci). Sebbene le caratteristiche farmacocinetiche della cisteamina siano ben consolidate nelle persone con cistinosi, non ci sono dati simili per la cisteamina nella FC. La FC è caratterizzata da malassorbimento e non è noto se la cisteamina sia assorbita nella FC, inoltre non è noto se la cisteamina entri nelle secrezioni bronchiali. Non è possibile presumere che la farmacocinetica della cisteamina nei pazienti con FC sia la stessa di quella riportata per la cistinosi.

Ipotesi: la cisteamina orale verrà assorbita nello spazio vascolare e nelle secrezioni bronchiali dopo la somministrazione a persone con fibrosi cistica.

Obiettivi: caratterizzare il profilo farmacocinetico della cisteamina nelle persone con FC, accertare se la cisteamina entra nelle secrezioni bronchiali e la tollerabilità della cisteamina da parte dei pazienti con FC.

Metodo: studio in aperto di un singolo centro e di un singolo gruppo sulla tollerabilità e la farmacocinetica della cisteamina orale (Cystagon) quando somministrata a pazienti con fibrosi cistica alla dose autorizzata per l'uso nella cistinosi.

Ambiente: clinica per adulti CF, Aberdeen Royal Infirmary.

Popolazione target: 12 pazienti di età ≥18 anni con malattia polmonare associata a FC che sono clinicamente stabili.

Intervento: come raccomandato per la cistinosi, i pazienti saranno mantenuti con i normali farmaci per la fibrosi cistica. La cisteamina orale (Cystagon) sarà aumentata da 450 mg una volta al giorno a 450 mg qds in tre settimane, rimarranno su 450 mg qds per due settimane.

Valutazione: le valutazioni faccia a faccia dei risultati di salute saranno effettuate per tutti i partecipanti al reclutamento / linea di base, 1, 2, 3 e 5 e 6 settimane. I livelli seriati di cisteamina nel sangue saranno misurati nelle prime 24 ore dopo la prima dose. La cisteamina nell'espettorato sarà quantificata dopo due settimane di dose piena di cisteamina 450 mg qds. Lo stato di salute specifico della malattia (CFQ-R) sarà valutato al basale e dopo due settimane di dose completa. Ad ogni valutazione verrà accertata la funzionalità polmonare (FEV1, FVC), le reazioni avverse e gli eventi avversi gravi. Saranno prelevati campioni di sangue per la misurazione dei parametri ematologici e biochimici che sono riconosciuti, ma rari effetti collaterali della cisteamina. I campioni di espettorato ad ogni valutazione saranno analizzati microbiologicamente (quantitativi, sensibilità agli antibiotici e reologia) per valutare gli effetti della cisteamina sulla microbiologia dell'espettorato, l'espettorato raccolto prima della prima somministrazione verrà utilizzato per sviluppare un metodo di laboratorio per quantificare la cisteamina nell'espettorato.