Primeiro estudo da cisteamina oral na fibrose cística

A Fibrose Cística (FC) é a doença hereditária fatal mais comum nas populações caucasianas de origem europeia. A morbidade e mortalidade associadas à FC são o resultado da doença pulmonar supurativa crônica. Os pulmões das pessoas com FC são cronicamente infectados por bactérias que causam infecção crônica e períodos agudos de agravamento da infecção, conhecidos como exacerbações. Muitas das bactérias que infectam pacientes com FC são intrinsecamente resistentes a muitos antibióticos e a resistência bacteriana a antibióticos está aumentando. Além disso, muitas das bactérias patogênicas crescem em biofilmes que contribuem para a resistência a antibióticos. O uso agressivo de antibióticos para suprimir a infecção crônica e tratar as exacerbações agudas é um dos pilares do tratamento da FC que tem contribuído para o aumento da sobrevida dos pacientes com FC. No entanto, os problemas de resistência a múltiplas drogas e reações adversas são questões clínicas importantes. Isso levou a pedidos de pesquisa de novos antibióticos e novas estratégias antibióticas para atingir o biofilme e aumentar a eficácia dos antibióticos atualmente disponíveis.

A cisteamina é um medicamento licenciado usado no tratamento da cistinose há mais de 20 anos. O trabalho baseado em laboratório sugere que a cisteamina pode ser um complemento benéfico para o tratamento antibiótico convencional na FC. A cisteamina é um potente mucolítico, rompe biofilmes, é antimicrobiana e sinergiza com outros agentes antibióticos, ampliando seu espectro de atividade, proporciona um efeito pós-antimicrobiano e reverte a resistência a antibióticos (mesmo em bactérias multirresistentes). Embora as características farmacocinéticas da cisteamina estejam bem estabelecidas em pessoas com cistinose, não existem tais dados para a cisteamina na FC. A FC é caracterizada por má absorção e não se sabe se a cisteamina é absorvida na FC, além disso, não se sabe se a cisteamina entra nas secreções brônquicas. Não é possível supor que a farmacocinética da cisteamina em pacientes com FC seja a mesma relatada para a cistinose.

Hipótese: A cisteamina oral será absorvida no espaço vascular e nas secreções brônquicas após a administração a pessoas com Fibrose Cística.

Objetivos: caracterizar o perfil farmacocinético da cisteamina em pessoas com FC, verificar se a cisteamina penetra nas secreções brônquicas e a tolerabilidade da cisteamina por pacientes com FC.

Método: investigação aberta de centro único e grupo único da tolerabilidade e farmacocinética da cisteamina oral (Cystagon) quando administrada a pacientes com Fibrose Cística na dose licenciada para uso na cistinose.

Cenário: clínica de CF para adultos, Aberdeen Royal Infirmary.

População-alvo: 12 pacientes com idade ≥18 anos com doença pulmonar associada à FC que estão clinicamente estáveis.

Intervenção: conforme recomendado para cistinose, os pacientes serão mantidos com sua medicação normal para FC. A cisteamina oral (Cystagon) será aumentada de 450mg od para 450mg qds durante três semanas, eles permanecerão em 450mg qds por duas semanas.

Avaliação: avaliações face a face dos resultados de saúde serão realizadas para todos os participantes no recrutamento/linha de base, 1, 2, 3 e 5 e 6 semanas. Níveis seriados de cisteamina no sangue serão medidos nas primeiras 24 horas após a primeira dose. A cisteamina do escarro será quantificada após duas semanas de dose completa de cisteamina 450mg qds. O estado de saúde específico da doença (CFQ-R) será avaliado no início e após duas semanas de dose completa. A cada avaliação, a função pulmonar (VEF1, CVF), reações adversas e eventos adversos graves serão verificados. Amostras de sangue serão coletadas para medição de parâmetros hematológicos e bioquímicos que são reconhecidos, mas são efeitos colaterais raros da cisteamina. As amostras de escarro em cada avaliação serão analisadas microbiologicamente (quantitativa, sensibilidade a antibióticos e reologia) para avaliar os efeitos da cisteamina na microbiologia do escarro, o escarro coletado antes da primeira dosagem será usado para desenvolver um método baseado em laboratório para quantificar a cisteamina no escarro.