Az orális ciszteamin első vizsgálata cisztás fibrózisban

A cisztás fibrózis (CF) a leggyakoribb halálos kimenetelű örökletes betegség az európai eredetű kaukázusi populációkban. A CF-hez kapcsolódó morbiditás és mortalitás a krónikus gennyes tüdőbetegség eredménye. A CF-ben szenvedők tüdeje krónikusan fertőzött baktériumokkal, amelyek krónikus fertőzést okoznak, és a fertőzés súlyosbodásának akut periódusait, amelyeket exacerbációnak neveznek. A CF-ben szenvedő betegeket megfertőző baktériumok közül sok belsőleg rezisztens számos antibiotikummal szemben, és a bakteriális antibiotikum-rezisztencia növekszik, emellett számos patogén baktérium biofilmben szaporodik, ami hozzájárul az antibiotikum-rezisztenciához. Az antibiotikumok agresszív alkalmazása a krónikus fertőzések visszaszorítására és az akut exacerbációk kezelésére a CF kezelésének egyik alappillére, amely hozzájárult a CF-es betegek túlélésének növekedéséhez. A többszörös gyógyszerrezisztencia és a mellékhatások problémái azonban jelentős klinikai problémák. Ez új antibiotikumok kutatására és új antibiotikum-stratégiákra irányuló felhívásokhoz vezetett a biofilm megcélzására és a jelenleg elérhető antibiotikumok hatékonyságának növelésére.

A ciszteamin egy engedélyezett gyógyszer, amelyet több mint 20 éve használnak a cisztinózis kezelésére. A laboratóriumi vizsgálatok azt sugallják, hogy a ciszteamin jótékony kiegészítője lehet a CF-ben alkalmazott hagyományos antibiotikum-kezelésnek. A ciszteamin erős nyálkaoldó hatású, megbontja a biofilmeket, antimikrobiális, és szinergizál más antibiotikumokkal, kiszélesíti hatásspektrumukat, poszt-antimikrobiális hatást fejt ki, és visszafordítja az antibiotikum-rezisztenciát (még a multirezisztens baktériumokban is). Bár a ciszteamin farmakokinetikai jellemzői jól ismertek cisztinózisban szenvedő betegeknél, a ciszteaminra vonatkozóan nincsenek ilyen adatok CF-ben. A CF-re a malabszorpció jellemző, és nem ismert, hogy a ciszteamin felszívódik-e a CF-ben, továbbá nem ismert, hogy a ciszteamin bejut-e a hörgőváladékba. Nem feltételezhető, hogy a ciszteamin farmakokinetikája CF-ben szenvedő betegeknél megegyezik a cisztinózisban leírtakkal.

Hipotézis: Az orális ciszteamin felszívódik a vaszkuláris térbe és a hörgőváladékba, miután cisztás fibrózisban szenvedő betegeknek adják.

Célok: a ciszteamin farmakokinetikai profiljának jellemzése CF-ben szenvedő betegekben, annak megállapítása, hogy a ciszteamin bejut-e a hörgőváladékba, valamint a ciszteamin tolerálhatósága a CF-ben szenvedő betegeknél.

Módszer: az orális ciszteamin (Cystagon) tolerálhatóságának és farmakokinetikájának egyközpontú, egycsoportos nyílt vizsgálata cisztás fibrózisban szenvedő betegeknek a cisztinózisban való használatra engedélyezett dózisban.

Helyszín: felnőtt CF-klinika, Aberdeen Royal Infirmary.

Célcsoport: 12, CF-vel összefüggő tüdőbetegségben szenvedő, 18 év feletti beteg, akik klinikailag stabilak.

Beavatkozás: a cisztinózis esetén javasolt módon a betegek továbbra is a szokásos CF-kezelést kapják. Az orális ciszteamint (Cystagon) három hét alatt napi 450 mg-ról 450 mg-ra emelik, és két hétig napi 450 mg-on maradnak.

Értékelés: A személyes egészségi állapot értékelését minden résztvevő esetében elvégzik a felvételkor/alapvonalon, 1, 2, 3, valamint 5 és 6 héten. A sorozatos vér ciszteaminszintjét az első adag utáni első 24 órában mérik. A köpet ciszteamin mennyiségét két hét teljes, napi 450 mg ciszteamin adagolás után határozzák meg. A betegség-specifikus egészségi állapotot (CFQ-R) a kiinduláskor és két héttel a teljes adag bevétele után értékelik. Minden értékelésnél megállapítják a tüdőfunkciót (FEV1, FVC), a mellékhatásokat és a súlyos nemkívánatos eseményeket. Vérmintákat vesznek a hematológiai és biokémiai paraméterek mérésére, amelyek a ciszteamin felismert, de ritka mellékhatásai. A köpetmintákat minden értékeléskor mikrobiológiailag elemzik (kvantitatív, antibiotikum-érzékenység és reológia), hogy felmérjék a ciszteamin hatását a köpet mikrobiológiájára, az első adagolás előtt gyűjtött köpetet a köpetben lévő ciszteamin mennyiségi meghatározására szolgáló laboratóriumi módszer kidolgozására fogják használni.