Первое исследование перорального цистеамина при кистозном фиброзе

Кистозный фиброз (МВ) является наиболее частым смертельным наследственным заболеванием в европеоидной популяции европейского происхождения. Заболеваемость и смертность, связанные с МВ, являются результатом хронического гнойного заболевания легких. Легкие людей с муковисцидозом хронически инфицированы бактериями, которые вызывают хроническую инфекцию и острые периоды обострения инфекции, известные как обострения. Многие из бактерий, поражающих пациентов с муковисцидозом, обладают природной устойчивостью ко многим антибиотикам, и устойчивость бактерий к антибиотикам увеличивается, кроме того, многие патогенные бактерии растут в биопленках, что способствует устойчивости к антибиотикам. Агрессивное использование антибиотиков для подавления хронической инфекции и лечения острых обострений является одним из основных направлений лечения муковисцидоза, что способствовало повышению выживаемости пациентов с муковисцидозом. Однако проблемы множественной лекарственной устойчивости и побочных реакций являются основными клиническими проблемами. Это привело к призывам к исследованиям новых антибиотиков и новых стратегий применения антибиотиков для воздействия на биопленку и повышения эффективности доступных в настоящее время антибиотиков.

Цистеамин — лицензированный препарат, применяемый при лечении цистиноза более 20 лет. Лабораторные исследования показывают, что цистеамин может быть полезным дополнением к обычному лечению антибиотиками при муковисцидозе. Цистеамин является мощным муколитиком, он разрушает биопленки, обладает антимикробным действием и синергизирует с другими антибиотиками, расширяя спектр их действия, оказывает постантимикробный эффект и обращает вспять устойчивость к антибиотикам (даже у бактерий с множественной лекарственной устойчивостью). Хотя фармакокинетические характеристики цистеамина хорошо известны у людей с цистинозом, таких данных для цистеамина при муковисцидозе нет. Для МВ характерна мальабсорбция, и неизвестно, абсорбируется ли цистеамин при МВ, кроме того, неизвестно, проникает ли цистеамин в бронхиальный секрет. Невозможно предположить, что фармакокинетика цистеамина у пациентов с муковисцидозом такая же, как и при цистинозе.

Гипотеза: пероральный цистеамин будет всасываться в сосудистое пространство и бронхиальный секрет после введения людям с кистозным фиброзом.

Задачи: охарактеризовать фармакокинетический профиль цистеамина у больных МВ, выяснить, поступает ли цистеамин в бронхиальный секрет и переносимость цистеамина больными МВ.

Метод: одноцентровое, одногрупповое открытое исследование переносимости и фармакокинетики перорального цистеамина (Цистагон) при введении пациентам с кистозным фиброзом в дозе, разрешенной для применения при цистинозе.

Место проведения: клиника для взрослых муковисцидоза, Королевский лазарет Абердина.

Целевая группа: 12 пациентов в возрасте ≥18 лет с заболеванием легких, связанным с МВ, которые клинически стабильны.

Вмешательство: в соответствии с рекомендациями для цистиноза пациенты будут продолжать принимать обычные лекарства от муковисцидоза. Пероральный цистеамин (Цистагон) будет увеличен с 450 мг один раз в день до 450 мг один раз в день в течение трех недель, они останутся на 450 мг четыре раза в день в течение двух недель.

Оценка: личные оценки состояния здоровья будут проводиться для всех участников при наборе/исходном уровне, через 1, 2, 3, 5 и 6 недель. Серийные уровни цистеамина в крови будут измеряться в первые 24 часа после введения первой дозы. Цистеамин в мокроте будет количественно определен после двух недель приема полной дозы цистеамина 450 мг qds. Состояние здоровья по конкретному заболеванию (CFQ-R) будет оцениваться на исходном уровне и через две недели приема полной дозы. При каждой оценке будут определяться функция легких (ОФВ1, ФЖЕЛ), нежелательные реакции и серьезные нежелательные явления. Образцы крови будут взяты для измерения гематологических и биохимических параметров, которые являются признанными, но редкими побочными эффектами цистеамина. Образцы мокроты при каждой оценке будут подвергаться микробиологическому анализу (количественный анализ, чувствительность к антибиотикам и реология) для оценки влияния цистеамина на микробиологические показатели мокроты, мокрота, собранная до первого введения, будет использоваться для разработки лабораторного метода количественного определения цистеамина в мокроте.