口服半胱胺治疗囊性纤维化的首次研究

囊性纤维化 (CF) 是欧洲血统的白种人中最常见的致命性遗传病。 与 CF 相关的发病率和死亡率是慢性化脓性肺病的结果。 CF 患者的肺部长期感染细菌，导致慢性感染和感染恶化的急性期（称为恶化）。 许多感染 CF 患者的细菌本质上对许多抗生素具有耐药性，并且细菌抗生素耐药性正在增加，此外，许多致病菌在生物膜中生长，这有助于抗生素耐药性。 积极使用抗生素来抑制慢性感染和治疗急性恶化是 CF 治疗的主要支柱之一，这有助于提高 CF 患者的存活率。 然而，多重耐药和不良反应问题是临床上的主要问题。 这导致人们呼吁研究新的抗生素和新的抗生素策略以靶向生物膜并提高现有抗生素的有效性。

半胱胺是一种已获得许可的药物，用于治疗胱氨酸病已超过 20 年。 基于实验室的工作表明，半胱胺可能是 CF 中常规抗生素治疗的有益辅助手段。 半胱胺是一种有效的粘液溶解剂，它会破坏生物膜，具有抗菌作用，并与其他抗生素药物协同作用，拓宽其活性范围，提供抗菌后效应并逆转抗生素耐药性（即使在多重耐药细菌中也是如此）。 虽然半胱胺的药代动力学特征在胱氨酸贮积症患者中得到了很好的证实，但在 CF 中没有半胱胺的此类数据。 CF的特点是吸收不良，不知道CF是否吸收半胱胺，也不知道半胱胺是否进入支气管分泌物。 不能假设半胱胺在 CF 患者中的药代动力学与报道的胱氨酸贮积症相同。

假设：囊性纤维化患者服用口服半胱胺后，会被吸收到血管间隙和支气管分泌物中。

目的：表征半胱胺在 CF 患者体内的药代动力学特征，以确定半胱胺是否进入支气管分泌物以及 CF 患者对半胱胺的耐受性。

方法：一项单中心、单组开放标签调查，研究口服半胱胺 (Cystagon) 以许可用于胱氨酸病的剂量给药于囊性纤维化患者时的耐受性和药代动力学。

地点：成人 CF 诊所，阿伯丁皇家医院。

目标人群：12 名年龄≥18 岁且临床稳定的 CF 相关肺病患者。

干预：按照针对胱氨酸贮积症的建议，患者将维持其正常的 CF 药物治疗。 口服半胱胺 (Cystagon) 将在三周内从 450mg od 增加到 450mg qds，他们将保持 450mg qds 两周。

评估：将在招募/基线、第 1、2、3、5 和 6 周对所有参与者进行面对面的健康结果评估。 将在第一次给药后的前 24 小时内测量系列血液半胱胺水平。 在全剂量半胱胺 450mg qds 两周后，将对痰中的半胱胺进行定量。 将在基线和全剂量两周后评估疾病特定健康状况 (CFQ-R)。 在每次评估中，将确定肺功能（FEV1、FVC）、不良反应和严重不良事件。 将采集血液样本以测量公认的血液学和生化参数，但半胱胺的副作用很少见。 将对每次评估的痰液样本进行微生物学分析（定量、抗生素敏感性和流变学）以评估半胱胺对痰液微生物学的影响，首次给药前收集的痰液将用于开发基于实验室的方法来量化痰液中的半胱胺。