Første studie av oral cysteamin i cystisk fibrose

Cystisk fibrose (CF) er den vanligste dødelige arvelige sykdommen i kaukasiske populasjoner av europeisk opprinnelse. Sykeligheten og dødeligheten assosiert med CF er et resultat av kronisk suppurativ lungesykdom. Lungene til personer med CF er kronisk infisert med bakterier som forårsaker kronisk infeksjon og akutte perioder med forverrede infeksjoner kjent som eksacerbasjoner. Mange av bakteriene som infiserer pasienter med CF er i seg selv resistente mot mange antibiotika og bakteriell antibiotikaresistens øker, i tillegg vokser mange av de patogene bakteriene i biofilmer som bidrar til antibiotikaresistens. Den aggressive bruken av antibiotika for å undertrykke kronisk infeksjon og for å behandle akutte eksaserbasjoner er en av bærebjelkene i behandlingen ved CF som har bidratt til økt overlevelse av CF-pasienter. Imidlertid er problemene med multippel medikamentresistens og bivirkninger store kliniske problemer. Dette har ført til oppfordringer til forskning på nye antibiotika og nye antibiotikastrategier for å målrette biofilmen og for å øke effektiviteten til dagens tilgjengelige antibiotika.

Cysteamin er et lisensiert legemiddel brukt i behandling av cystinose i mer enn 20 år. Laboratoriebasert arbeid tyder på at cysteamin kan være et gunstig tillegg til konvensjonell antibiotikabehandling ved CF. Cysteamin er et potent mukolytikum, det forstyrrer biofilmer, det er antimikrobielt og synergiserer med andre antibiotika, utvider deres aktivitetsspekter, gir en post-antimikrobiell effekt og reverserer antibiotikaresistens (selv i multi-medikamentresistente bakterier). Selv om de farmakokinetiske egenskapene til cysteamin er godt etablert hos personer med cystinose, er det ingen slike data for cysteamin ved CF. CF er preget av malabsorpsjon og det er ikke kjent om cysteamin absorberes i CF, dessuten er det ikke kjent om cysteamin kommer inn i bronkialsekresjonene. Det er ikke mulig å anta at farmakokinetikken til cysteamin hos pasienter med CF er den samme som rapportert for cystinose.

Hypotese: Oralt cysteamin vil bli absorbert i det vaskulære rommet og bronkiale sekreter etter administrering til personer med cystisk fibrose.

Mål: å karakterisere den farmakokinetiske profilen til cysteamin hos personer med CF, for å fastslå om cysteamin kommer inn i bronkialsekresjonene og toleransen til cysteamin hos pasienter med CF.

Metode: en enkelt senter, en gruppe åpen undersøkelse av toleransen og farmakokinetikken til oral cysteamin (Cystagon) når det administreres til pasienter med cystisk fibrose i dosen som er lisensiert for bruk ved cystinose.

Innstilling: CF-klinikk for voksne, Aberdeen Royal Infirmary.

Målpopulasjon: 12 pasienter i alderen ≥18 år med CF-assosiert lungesykdom som er klinisk stabile.

Intervensjon: som anbefalt for cystinose, vil pasienter opprettholdes på sin normale CF-medisin. Oralt cysteamin (Cystagon) vil økes fra 450mg ods til 450mg qds over tre uker, de vil forbli på 450mg qds i to uker.

Vurdering: ansikt til ansikt helseutfallsvurderinger vil bli utført for alle deltakere ved rekruttering/baseline, 1, 2, 3 og 5 og 6 uker. Serielle blodcysteaminnivåer vil bli målt i løpet av de første 24 timene etter den første dosen. Sputum cysteamin vil bli kvantifisert etter to uker med full dose cysteamin 450mg qds. Sykdomsspesifikk helsestatus (CFQ-R) vil bli vurdert ved baseline og etter to uker med full dose. Ved hver vurdering vil lungefunksjon (FEV1, FVC), bivirkninger og alvorlige bivirkninger bli konstatert. Det vil bli tatt blodprøver for måling av hematologiske og biokjemiske parametere som er gjenkjent, men sjeldne bivirkninger av cysteamin. Sputumprøver ved hver vurdering vil bli analysert mikrobiologisk (kvantitativ, antibiotikasensitivitet og reologi) for å vurdere effekter av cysteamin på sputummikrobiologi, sputum samlet før første dosering vil bli brukt til å utvikle en laboratoriebasert metode for å kvantifisere cysteamin i sputum.