Première étude sur la cystéamine orale dans la fibrose kystique

La fibrose kystique (FK) est la maladie héréditaire mortelle la plus courante dans les populations caucasiennes d'origine européenne. La morbidité et la mortalité associées à la mucoviscidose sont le résultat d'une maladie pulmonaire suppurée chronique. Les poumons des personnes atteintes de mucoviscidose sont infectés de manière chronique par des bactéries qui provoquent une infection chronique et des périodes aiguës d'aggravation de l'infection appelées exacerbations. De nombreuses bactéries qui infectent les patients atteints de mucoviscidose sont intrinsèquement résistantes à de nombreux antibiotiques et la résistance bactérienne aux antibiotiques augmente, en outre, de nombreuses bactéries pathogènes se développent dans des biofilms qui contribuent à la résistance aux antibiotiques. L'utilisation agressive d'antibiotiques pour supprimer l'infection chronique et traiter les exacerbations aiguës est l'un des piliers du traitement de la mucoviscidose qui a contribué à l'augmentation de la survie des patients atteints de mucoviscidose. Cependant, les problèmes de multirésistance aux médicaments et d'effets indésirables sont des problèmes cliniques majeurs. Cela a conduit à des appels à la recherche de nouveaux antibiotiques et de nouvelles stratégies antibiotiques pour cibler le biofilm et augmenter l'efficacité des antibiotiques actuellement disponibles.

La cystéamine est un médicament homologué utilisé dans le traitement de la cystinose depuis plus de 20 ans. Des travaux en laboratoire suggèrent que la cystéamine peut être un complément bénéfique au traitement antibiotique conventionnel dans la mucoviscidose. La cystéamine est un mucolytique puissant, elle perturbe les biofilms, elle est antimicrobienne et se synergise avec d'autres agents antibiotiques, élargissant leur spectre d'activité, délivre un effet post-antimicrobien et inverse la résistance aux antibiotiques (même chez les bactéries multirésistantes). Bien que les caractéristiques pharmacocinétiques de la cystéamine soient bien établies chez les personnes atteintes de cystinose, il n'existe pas de telles données pour la cystéamine dans la mucoviscidose. La mucoviscidose est caractérisée par une malabsorption et on ne sait pas si la cystéamine est absorbée dans la mucoviscidose, de plus on ne sait pas si la cystéamine pénètre dans les sécrétions bronchiques. Il n'est pas possible de supposer que la pharmacocinétique de la cystéamine chez les patients atteints de mucoviscidose soit la même que celle rapportée pour la cystinose.

Hypothèse : La cystéamine orale sera absorbée dans l'espace vasculaire et les sécrétions bronchiques après administration aux personnes atteintes de fibrose kystique.

Objectifs : caractériser le profil pharmacocinétique de la cystéamine chez les personnes atteintes de mucoviscidose, déterminer si la cystéamine pénètre dans les sécrétions bronchiques et la tolérance de la cystéamine par les patients atteints de mucoviscidose.

Méthode : une enquête ouverte dans un seul centre et un seul groupe sur la tolérance et la pharmacocinétique de la cystéamine orale (Cystagon) lorsqu'elle est administrée à des patients atteints de fibrose kystique à la dose autorisée pour la cystinose.

Lieu : clinique de FK pour adultes, Aberdeen Royal Infirmary.

Population cible : 12 patients âgés de ≥ 18 ans atteints d'une maladie pulmonaire associée à la mucoviscidose qui sont cliniquement stables.

Intervention : tel que recommandé pour la cystinose, les patients continueront de prendre leurs médicaments habituels contre la FK. La cystéamine orale (Cystagon) sera augmentée de 450mg od à 450mg qds sur trois semaines, elles resteront à 450mg qds pendant deux semaines.

Évaluation : des évaluations des résultats de santé en face à face seront effectuées pour tous les participants au recrutement/au départ, 1, 2, 3, 5 et 6 semaines. Les taux sanguins de cystéamine en série seront mesurés dans les premières 24 heures après la première dose. La cystéamine dans les expectorations sera quantifiée après deux semaines de dose complète de cystéamine 450 mg qds. L'état de santé spécifique à la maladie (CFQ-R) sera évalué au départ et après deux semaines de dose complète. À chaque évaluation, la fonction pulmonaire (FEV1, FVC), les effets indésirables et les événements indésirables graves seront déterminés. Des prélèvements sanguins seront effectués pour la mesure de paramètres hématologiques et biochimiques qui sont des effets secondaires reconnus mais rares de la cystéamine. Les échantillons d'expectorations à chaque évaluation seront analysés microbiologiquement (quantitativement, sensibilité aux antibiotiques et rhéologie) pour évaluer les effets de la cystéamine sur la microbiologie des expectorations, les expectorations recueillies avant le premier dosage seront utilisées pour développer une méthode de laboratoire pour quantifier la cystéamine dans les expectorations.