Första studien av oralt cysteamin vid cystisk fibros

Cystisk fibros (CF) är den vanligaste dödliga ärftliga sjukdomen i kaukasiska populationer av europeiskt ursprung. Sjukligheten och dödligheten i samband med CF är resultatet av kronisk suppurativ lungsjukdom. Lungorna hos personer med CF är kroniskt infekterade med bakterier som orsakar kronisk infektion och akuta perioder av förvärrade infektioner som kallas exacerbationer. Många av de bakterier som infekterar patienter med CF är i sig resistenta mot många antibiotika och bakteriell antibiotikaresistens ökar, dessutom växer många av de patogena bakterierna i biofilmer som bidrar till antibiotikaresistens. Den aggressiva användningen av antibiotika för att undertrycka kronisk infektion och för att behandla akuta exacerbationer är en av grundpelarna i behandlingen vid CF som har bidragit till den ökade överlevnaden för CF-patienter. Problemen med multipel läkemedelsresistens och biverkningar är dock stora kliniska problem. Detta har lett till krav på forskning om nya antibiotika och nya antibiotikastrategier för att rikta biofilmen och för att öka effektiviteten hos nu tillgängliga antibiotika.

Cysteamin är ett licensierat läkemedel som använts vid behandling av cystinos i mer än 20 år. Laboratoriebaserat arbete tyder på att cysteamin kan vara ett fördelaktigt komplement till konventionell antibiotikabehandling vid CF. Cysteamin är ett potent mukolytikum, det stör biofilmer, det är antimikrobiellt och synergis med andra antibiotika, breddar deras aktivitetsspektrum, ger en post-antimikrobiell effekt och reverserar antibiotikaresistens (även i multi-läkemedelsresistenta bakterier). Även om de farmakokinetiska egenskaperna hos cysteamin är väl etablerade hos personer med cystinos, finns det inga sådana data för cysteamin vid CF. CF kännetecknas av malabsorption och det är inte känt om cysteamin absorberas i CF, dessutom är det inte känt om cysteamin kommer in i bronkialsekret. Det är inte möjligt att anta att farmakokinetiken för cysteamin hos patienter med CF är densamma som rapporterats för cystinos.

Hypotes: Oralt cysteamin kommer att absorberas i kärlutrymmet och bronkialsekret efter administrering till personer med cystisk fibros.

Mål: att karakterisera den farmakokinetiska profilen för cysteamin hos personer med CF, att fastställa om cysteamin kommer in i bronkialsekretet och tolerabiliteten av cysteamin hos patienter med CF.

Metod: en öppen undersökning av enstaka centrum, en grupp öppen undersökning av tolerabilitet och farmakokinetik för oralt cysteamin (Cystagon) när det ges till patienter med cystisk fibros i den dos som är godkänd för användning vid cystinos.

Miljö: CF-klinik för vuxna, Aberdeen Royal Infirmary.

Målgrupp: 12 patienter i åldern ≥18 år med CF-associerad lungsjukdom som är kliniskt stabila.

Intervention: enligt rekommendationen för cystinos kommer patienterna att få sin normala CF-medicin. Oralt cysteamin (Cystagon) kommer att ökas från 450 mg od till 450 mg qds under tre veckor, de kommer att förbli på 450mg qds i två veckor.

Bedömning: ansikte mot ansikte hälsoresultatbedömningar kommer att utföras för alla deltagare vid rekrytering/baslinje, 1, 2, 3 och 5 och 6 veckor. Seriella cysteaminnivåer i blodet kommer att mätas under de första 24 timmarna efter den första dosen. Sputumcysteamin kommer att kvantifieras efter två veckor med full dos cysteamin 450 mg qds. Sjukdomsspecifikt hälsostatus (CFQ-R) kommer att bedömas vid baslinjen och efter två veckors full dos. Vid varje bedömning kommer lungfunktion (FEV1, FVC), biverkningar och allvarliga biverkningar att fastställas. Blodprover kommer att tas för mätning av hematologiska och biokemiska parametrar som är kända, men sällsynta biverkningar av cysteamin. Sputumprover vid varje bedömning kommer att analyseras mikrobiologiskt (kvantitativ, antibiotikakänslighet och reologi) för att bedöma effekterna av cysteamin på sputummikrobiologin, sputum som samlas in före första doseringen kommer att användas för att utveckla en laboratoriebaserad metod för att kvantifiera cysteamin i sputum.