転移性去勢抵抗性前立腺癌の男性被験者にエンザルタミドと組み合わせて投与した場合のGSK2636771の用量設定研究
2020年9月28日 更新者：GlaxoSmithKline
転移性去勢抵抗性前立腺癌 (mCRPC) の男性被験者にエンザルタミド (Xtandi^ TM ) と組み合わせて投与された GSK2636771 の第 I 相、非盲検、用量設定研究
この第 I 相、非盲検、用量設定、多施設研究は、経口投与されるホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸 3-キナーゼ ベータ（PI3K-ベータ）阻害剤の組み合わせの推奨される第 II 相用量（RP2D）を決定するように設計されています。 (GSK2636771) エンザルタミド。
-ホスファターゼおよびテンシンホモログ（PTEN）欠損の転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の被験者で、エンザルタミドの安定した用量を受けており、最近進行が示された（RECIST [Response Evaluation Criteria In Solid Tumors] バージョン 1.1、前立腺-前立腺がんワーキンググループ2（PCWG2）の基準に従って、特定の抗原[PSA]の進行、および/または骨の進行）が登録されます。
適格な被験者は、用量漸増段階に登録され、修正された3 + 3用量漸増手順を使用して併用療法の最大耐量（MTD）が決定されます。
安全性、薬物動態 (PK) および臨床的有効性も評価され、RP2D の選択の指針となります。
開始用量は、経口エンザルタミドの推奨用量 (1 日 1 回 160 ミリグラム [mg]) と組み合わせて、GSK2636771 300 mg を 1 日 1 回投与します。
RP2Dが確立されると、安全性、PK、および予備的な臨床活動をさらに評価するために、追加の被験者が用量拡大フェーズに登録されます。
安全性評価は、健康診断、バイタルサイン、臨床検査、12誘導心電図、および有害事象のモニタリングを含む研究全体で実施されます。
薬物動態分析のために血液サンプルを採取する。
被験者は、許容できない毒性、疾患の進行、同意の撤回、または死亡が発生するまで治療を続けます。
治療後のフォローアップ訪問は、研究治療の最後の投与から30日以内に行われます。
Xtandiはアステラス製薬株式会社の登録商標です
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- GSK Investigational Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- GSK Investigational Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- GSK Investigational Site
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- GSK Investigational Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- GSK Investigational Site
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London、イギリス、SE1 9RT
- GSK Investigational Site
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Sutton、イギリス、SM2 5PT
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 署名された書面によるインフォームド コンセントが提供される
- 18歳以上の男性（同意取得時）
- -組織学的または細胞学的に確認された前立腺腺癌の診断、外科的去勢または継続的な医学的去勢（スクリーニング前の> = 8週間）
- 血清テストステロン <50 ナノグラム/デシリットル (ng/dL) (1.7 ナノモル/リットル [nM/L])
- GlaxoSmithKlineが選択した研究所によって分析されたアーカイブまたは新鮮な（生検からの）腫瘍組織から文書化されたPTEN欠損腫瘍
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- -エンザルタミドによる少なくとも12週間の事前継続治療を完了しました。 研究治療を開始する前に、2週間以下の治療（エンザルタミド）休暇が許可されます。
- 受けた最新のエンザルタミドの用量は、1日1回160 mgであり、スクリーニング前の少なくとも2週間は用量が変化していません。
- -次の基準の1つ以上として定義された登録時に進行性疾患があります：PCWG2基準で定義されたPSA進行またはRECIST 1.1で定義された軟部組織疾患の進行またはPCWG2基準で定義された骨疾患の進行 経口投与された薬を飲み込み、保持することができます。
- 十分なベースライン臓器機能。
- フリデリシアの式 (QTcF) に従って心拍数を補正した QT 間隔が 470 ミリ秒 (ミリ秒) 未満、またはバンドル ブランチ ブロックで 480 ミリ秒未満である必要があります。
- -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、以前に精管切除を受けているか、スクリーニング時から研究治療の最終投与後3か月まで効果的な避妊法を使用することに同意している必要があります。
除外基準:
- -以前の治療：登録前の21日以内（または以前のニトロソウレアまたはマイトマイシンCを含む治療の場合は42日以内）の抗がん療法（例：遅延毒性を伴う化学療法、免疫療法、生物学的療法または化学放射線療法）および/または毎日または毎週の化学療法登録前の14日以内に遅延毒性の可能性はありません。 被験者は、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニスト（すなわち、ロイプロリド、ゴセレリン、トリプトレリンまたはヒストレリン）を継続することができます。 被験者は以前にエンザルタミド治療を受けている必要があります。ラパマイシン（mTOR）阻害剤のPI3K、AKT、または哺乳類の標的。 -登録前の30日または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬
- -CRPC以外の以前の悪性腫瘍。 5年間無病であった被験者、または完全に切除された非黒色腫皮膚癌または上皮内癌の治療に成功した病歴のある被験者は適格です。
- -禁止されている薬物の研究中に現在使用されている、または予想される要件（治験薬、その他の抗がん療法（化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、または交換以外のホルモン療法）、ARアンタゴニスト(例: ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド)、5-α レダクターゼ阻害剤 (例: フィナステリド、デュタステリド)、アンドロゲン (例: テストステロン、ジヒドロエピアンドロステロン)、PSA レベルに影響を与える可能性のある漢方薬 (例: ノコギリヤシ)、その他以下を含むがこれらに限定されない漢方薬：セントジョンズワート、カバ、マオウ（マオウ）、イチョウ、ヨヒンベ、高麗人参）
- -未解決のグレード2以上（CTCAE v 4.0あたり）の毒性 登録時の以前の抗がん療法から、脱毛症またはグレード2の貧血を除く（ヘモグロビンが> 9.0 g / dLの場合）
- -登録時のグレード2以上の低リン血症（CTCAE v4.0による）
- -登録時の血清カルシウム> =グレード1（CTCAE v4.0ごと）、イオン化カルシウムが正常範囲内でない限り
- -臨床的に重要な胃腸（GI）の異常または吸収不良症候群などの吸収を変化させる可能性のあるその他の状態の存在または胃または小腸の大部分の切除
- -活動性の消化性潰瘍疾患または腹腔瘻、GI穿孔、または登録前28日以内の腹腔内膿瘍の病歴
- -登録前28日以内の以前の大手術
- -静脈内（IV）または経口抗感染症治療を必要とする既知の活動性感染症
- -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。
- -研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性である（スクリーニング時の検査は必要ありません）。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の陽性検査（スクリーニング時の検査は必要ありません）。
- -重度または制御されていない全身性疾患の証拠（例、不安定または代償性のない呼吸器、肝臓、腎臓または心臓病）
- -発作の病歴または発作の素因となる可能性のある状態（例：以前の皮質脳卒中または重大な脳外傷）。 -無作為化から12か月以内の意識喪失または一過性脳虚血発作の病歴
- -次のいずれかを含む心血管リスクの履歴または証拠： 2度（タイプII）または3度の房室ブロックを含む臨床的に重大な心電図異常; -心筋梗塞の病歴、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、ステント留置術、または登録前の過去6か月以内のバイパス移植、ニューヨーク心臓協会の機能分類システムによって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全、LVEF 50%未満;既知の心臓転移
- -制御不良の高血圧（約2分間隔での3回の測定の平均に基づいて、>= 150ミリメートル水銀（mmHg）の収縮期血圧または> 100 mmHgの拡張期血圧として定義されます）
- -先天性血小板機能障害の病歴（例、Bernard-Soulier症候群、Chediak-Higashi症候群、Glanzmann thrombasthenia、貯蔵プール障害）
- -GSK2636771またはエンザルタミドまたは賦形剤に化学的に関連する薬物に対する即時型または遅延型の過敏反応または特異性が知られている.
- -深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神障害、または被験者の安全を妨げる可能性のあるその他の状態、インフォームドコンセントまたは研究手順への遵守の取得。
- -研究治療の最初の投与前の12か月以内に4つ以上の治験薬への曝露
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1 - 用量漸増
安定した用量のエンザルタミド 160 mg を 1 日 1 回投与される被験者は、変更された 3+3 用量漸増手順 (コホート -1: 200 mg、コホート 1: 300 mg、コホート 2: 400 mg) に従って GSK2636771 を投与され、安全性と PK を評価します。各組み合わせの用量レベルと組み合わせの RP2D の選択をガイドします。
コホート 1 の組み合わせ用量が許容できない場合は、段階的縮小コホート (コホート -1) で定義されている低用量が評価されます。
漸減コホート (コホート -1) が許容できない場合、両方の化合物を同時に連続して毎日投与するスケジュールを使用したさらなる用量漸増は中止されます。
GSK2636771 の追加の用量レベルまたは代替の投与スケジュールは、安全性と PK の進行中の評価に基づいて調査される場合があります。
用量変更の決定は、各 DLT 決定期間 (28 日間) の終わりに利用可能なすべてのデータを利用して行われます。
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GSK は 100 mg のハード ゼラチン経口カプセルとして入手可能で、1 日 1 回/服用中止まで継続して、少なくとも服用前 1 時間 (h) および服用後 2 時間、約 200 mL の水で服用してください。
エンザルタミドは、承認されている国のサイトの商用在庫からローカルに調達されます
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実験的：フェーズ 2 - 用量拡大
追加の20人の被験者は、エンザルタミドによる治療を継続しながら、用量漸増段階で決定されたMTDまたはRP2DでGSK2636771を受け取るように割り当てられ、組み合わせの長期安全性と12週間の非PD率を評価します。
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GSK は 100 mg のハード ゼラチン経口カプセルとして入手可能で、1 日 1 回/服用中止まで継続して、少なくとも服用前 1 時間 (h) および服用後 2 時間、約 200 mL の水で服用してください。
エンザルタミドは、承認されている国のサイトの商用在庫からローカルに調達されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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慣らし期間中に重篤でない有害事象（非SAE）および重篤な有害事象（SAE）を起こした参加者の数
時間枠：2週目まで
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有害事象（AE）とは、医薬品に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者または臨床調査参加者における不都合な医学的発生です。
SAE とは、用量に関係なく、死亡に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力をもたらす、先天性異常/先天性欠損症である、プロトコル固有の SAE: すべて-アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）として定義された高ビリルビン血症を伴う可能性のある研究治療誘発性肝障害のイベント（ULN）、およびビリルビン>= ULNの2倍（> 35パーセント[％]直接）（またはALT> = ULN の 3 倍および国際正規化比 (INR) > 1.5 (INR が測定されている場合) または「ハイの法則」イベントと呼ばれる (INR 測定は不要であり、記載されているしきい値は抗凝固薬を投与されている参加者には適用されませんでした) または新しい原発性がん。
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2週目まで
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併用治療期間中の非SAEおよびSAEの参加者数
時間枠：最大675日まで
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AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者または臨床調査の参加者における不都合な医学的出来事です。
SAE とは、用量に関係なく、死亡に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力をもたらす、先天性異常/先天性欠損症である、プロトコル固有の SAE: すべて-ALTとして定義される高ビリルビン血症を伴う可能性のある研究治療誘発性肝障害のイベント>= ULNの3倍、およびビリルビン>= ULNの2倍（> 35％直接）（またはALT > = ULNの3倍およびINR > 1.5 INRが測定される場合）または「Hy's Law」イベント (INR 測定は不要であり、記載されているしきい値は抗凝固薬を投与されている参加者には適用されませんでした) または新しい原発性がんと呼ばれます。
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最大675日まで
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併用治療期間中の用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：28日目まで
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イベントが研究治療に起因する場合（確実に、おそらくまたはおそらく）、併用療法の最初の28日以内に発生し（DLT報告期間）、次の基準のいずれかを満たした場合、そのイベントはDLTと見なされました：あらゆるグレードの熱性好中球減少症または有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン4.0による期間、5日を超えて持続するグレード4の好中球減少症、定期的な支持療法では制御できないグレード3以上の非血液毒性、グレード4の血小板減少症、ULNの3倍を超えるALTビリルビンが ULN の 2 倍以上または ULN の 3 倍以上およびベースライン ALT 値の 1.5 倍以上で、ベースラインで肝転移/腫瘍浸潤がある場合）、ビリルビンが ULN の 2 倍以上。
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28日目まで
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併用治療期間中の血液学パラメーターのベースラインからの変化率: 好塩基球、好酸球、ヘマトクリット、ヘモグロビン、リンパ球、MCH、MCV、単球、総好中球、血小板数、WBC 数
時間枠：ベースライン (1 日目)、2、3、4、5、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72、76 週、80、84、88
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血液サンプルを収集して、血液学パラメーターを分析しました：好塩基球、好酸球、ヘマトクリット、ヘモグロビン、リンパ球、平均赤血球ヘモグロビン（MCH）、平均赤血球容積（MCV）、単球、総好中球、血小板数、白血球（WBC）数。
ベースライン値は、予定外の訪問からのものを含め、欠損値のない最新の GSK2636771 投与前評価です。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
ベースラインからの変化率は、100 に (ベースライン後の訪問値を差し引いたベースラインをベースラインで割った値) を乗じて計算されました。
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ベースライン (1 日目)、2、3、4、5、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72、76 週、80、84、88
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併用療法期間中の血液学パラメーターのベースラインからの変化率: 国際正規化比 (INR)、プロトロンビン時間 (PT)、部分トロンボプラスチン時間 (PTT)
時間枠：ベースライン (1 日目)、4 週目
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血液サンプルを収集して、血液学的パラメーターを分析しました: INR、PT、および PTT。
ベースライン値は、予定外の訪問からのものを含め、欠損値のない最新の GSK2636771 投与前評価です。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
ベースラインからの変化率は、100 に (ベースライン後の訪問値を差し引いたベースラインをベースラインで割った値) を乗じて計算されました。
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ベースライン (1 日目)、4 週目
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併用治療期間における化学パラメータのベースラインからの変化率：ALT、アルブミン、ALP、AST、カルシウム、CO2、塩化物、クレアチニン、直接ビリルビン、グルコース、乳酸脱水素酵素、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、総ビリルビン、総タンパク質
時間枠：ベースライン (1 日目)、1、2、3、4、5、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72 週、76、80、84、88
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化学パラメーターを分析するために血液サンプルを収集しました: ALT、アルブミン、アルカリホスファターゼ (ALP)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、カルシウム、二酸化炭素 (CO2)、塩化物、クレアチニン、直接ビリルビン、グルコース、乳酸脱水素酵素、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、総ビリルビン、総タンパク質。
ベースライン値は、予定外の訪問からのものを含め、欠損値のない最新の GSK2636771 投与前評価です。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
ベースラインからの変化率は、100 に (ベースライン後の訪問値を差し引いたベースラインをベースラインで割った値) を乗じて計算されました。
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ベースライン (1 日目)、1、2、3、4、5、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72 週、76、80、84、88
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併用治療期間中の化学パラメータのベースラインからの変化率：血中尿素窒素（BUN）、尿酸
時間枠：ベースライン (1 日目)、1、2、3、4、5、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72 週、76、80、84、88
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化学パラメーターを分析するために血液サンプルを収集しました: BUN と尿酸。
ベースライン値は、予定外の訪問からのものを含め、欠損値のない最新の GSK2636771 投与前評価です。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
ベースラインからの変化率は、100 に (ベースライン後の訪問値を差し引いたベースラインをベースラインで割った値) を乗じて計算されました。
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ベースライン (1 日目)、1、2、3、4、5、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72 週、76、80、84、88
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併用治療期間中のカルシウム、クレアチニン濃度、マグネシウム、リン酸塩、タンパク質の尿中濃度のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン (1 日目)、1、3、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、48、56、64 週
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尿検査パラメーターを分析するために尿サンプルを収集しました: カルシウム、クレアチニン濃度 (conc)、マグネシウム、リン酸塩、およびタンパク質。
ベースライン値は、予定外の訪問からのものを含め、欠損値のない最新の GSK2636771 投与前評価です。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
ベースラインからの変化率は、100 に (ベースライン後の訪問値を差し引いたベースラインをベースラインで割った値) を乗じて計算されました。
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ベースライン (1 日目)、1、3、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、48、56、64 週
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併用治療期間中に臨床的に重要な心電図（ECG）所見が異常な参加者の数
時間枠：4、8、16、24、32、40、48、56、64、72、80、88週
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PR、QRS、QT および補正 QT 間隔 (補正された QT 時間バゼットの式 [QTcB] とフリデリシアの式 [QTcF] による心拍数)。
臨床的に重要な異常所見は、研究者が参加者の状態について予想されるよりも深刻であると判断しない限り、基礎疾患に関連していないものです。
異常な臨床的に重要な心電図所見を持つ参加者の数が提示されます。
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4、8、16、24、32、40、48、56、64、72、80、88週
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最悪の場合の収縮期血圧 (SBP) および拡張期血圧 (DBP) の結果を有する参加者の最大グレード別の結果は、併用治療期間中のベースラインに対するポストベースラインの増加
時間枠：最大 654 日
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SBP と DBP は、半仰臥位で 5 分間安静にした後に測定されました。
SBP および DBP は、有害事象に関する共通毒性基準 (CTCAE) バージョン 4 に従って等級付けされました。「任意の等級増加」は、ベースライン等級に対する CTCAE 等級の増加として定義されます。
SBP の場合、グレード 0: <120 mmHg [mmHg])、グレード 1: 120-139 mmHg、グレード 2: 140-159 mmHg、グレード 3:>=160 mmHg。
DBP の場合、グレード 0: <80 mmHg、グレード 1: 80-89 mmHg、グレード 2: 90-99 mmHg、グレード 3: >=100 mmHg。
グレードが高いほど最悪の結果を示します。
ベースライン後の最悪のケースのデータが報告されます。
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最大 654 日
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併用治療期間中の心拍数のベースライン後の結果が最悪の参加者の数
時間枠：最大 654 日
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半仰臥位で5分間安静にした後、心拍数を測定しました。
心拍数の臨床的懸念範囲は、低：60 bpm 未満に減少し、高：100 bpm に増加しました。
参加者は、カテゴリに変化がない場合を除き、値が変化した最悪のケースのカテゴリ (低い、範囲内または変化なし、または高い) でカウントされました。
値カテゴリが変更されなかった参加者 (例: 高から高へ)、または値が範囲内になった参加者は、「正常に変更または変更なし」カテゴリに記録されました。
参加者がベースライン後の訪問中に「60 bpm未満に減少」と「100 bpmに増加」の両方の値を持っていた場合、参加者は2回カウントされました。
ベースライン後の最悪のケースのデータが報告されます。
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最大 654 日
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併用治療期間中の体温のベースライン後の結果が最悪の参加者の数
時間枠：最大 654 日
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半臥位で5分間安静にした後、体温を測定した。
体温の臨床的懸念範囲は、低：摂氏35度以下まで低下、高：摂氏38度以上まで上昇。
参加者は、カテゴリに変化がない場合を除き、値が変化した最悪のケースのカテゴリ (低い、範囲内または変化なし、または高い) でカウントされました。
値カテゴリが変更されなかった参加者 (例: 高から高へ)、または値が範囲内になった参加者は、「正常に変更または変更なし」カテゴリに記録されました。
参加者がベースライン後の訪問中に「摂氏35度以下に減少」と「摂氏38度以上に増加」の両方の値を持っていた場合、参加者は2回カウントされました。
ベースライン後の最悪のケースのデータが表示されます。
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最大 654 日
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GSK2636771 200mg/エンザルタミド 160mg の Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) 基準に基づく 12 週目の非進行性疾患 (非 PD) 率 - アーム全体
時間枠：12週目
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12 週間の非 PD 率は、前立腺特異抗原（PSA）の結果、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1 および骨による放射線評価から決定される、12 週目に無増悪（非 PD）の参加者の割合として定義されました。スキャン。病気の進行は、次の 1 つ以上によって定義されました。PSA の進行のみ。 -PCWG2基準によるPSAの進行と、RECIST1.1による進行を伴う、または軟部組織ベースライン疾患の参加者の骨スキャン。 PCWG2基準による骨スキャンでの骨の進行;またはベースライン疾患の参加者のRECIST1.1による軟部組織または骨のX線写真の進行。修正されたすべての治療された臨床活動集団は、GSK2636771の少なくとも1回の投与を受け、用量拡大コホートと同じ用量で治療され、 -少なくとも12週間治験薬を服用しているか、病気の進行のために治験治療を中止したか、何らかの理由で死亡または中止しました。
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12週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからの前立腺特異抗原の減少 >=50% (PSA50) 併用療法期間中の 12 週間での反応率
時間枠：12週目
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PSA50 応答率は、治療開始から少なくとも 12 週間後に決定されたベースライン PSA 値から、最後の治療後のフォローアップ訪問または新しい抗がん剤の開始までに PSA 濃度が 50% 以上減少した参加者の割合として定義されます。がん治療を受けており、追加の PSA 評価によって 3 週間以上後に確認されました。
確認された PSA50 は、ベースラインからの PSA 濃度の 50% 以上の低下として定義されます。
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12週目
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併用療法期間中の客観的奏効率（ORR）
時間枠：最大 654 日
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ORR は、RECIST バージョン (v) 1.1 基準に従って調査員によって評価された、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) が最良総合奏功 (BOR) として確認された参加者の割合として定義されます。ここで、CR: すべての標的病変の消失。 PR: 直径のベースライン合計を参照して、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少。
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最大 654 日
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併用療法期間中のPCWG2基準によるPSA進行までの時間
時間枠：最大 654 日
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PSA進行までの時間は、併用試験治療開始からPCWG2基準による最初のPSA進行までの時間として定義されます(ベースラインからのPSA低下があった場合に確認されます)。
PSAまでの時間は、カプラン・マイヤー法を使用して分析されました。
中央値および四分位範囲 (第 1 および第 3 四分位) が表示されます。
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最大 654 日
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併用療法期間中のPCWG2基準による放射線進行までの時間
時間枠：最大 654 日
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放射線学的進行までの時間は、PCWG2基準による最初の放射線学的進行までの併用試験治療の開始からの時間として定義されます。
放射線進行までの時間は、カプラン-マイヤー法を使用して分析されました。
進行していない参加者については、参加者は最後の放射線スキャンの時点または死亡日で打ち切られました。
治療後の腫瘍評価なしで研究を中止した参加者は、GSK2636771 薬物の初回投与日に打ち切られました。
中央値および四分位範囲 (第 1 および第 3 四分位) が表示されます。
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最大 654 日
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併用治療期間中の PCWG2 基準による放射線無増悪生存期間 (rPFS)
時間枠：最大 654 日
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rPFS は、GSK2636771 の初回投与日から、RECIST バージョン 1.1 基準に従って研究者が評価した疾患進行日と、何らかの原因による死亡日のうち早い方の日付との間の時間間隔 (週単位) として定義されます。
進行も死亡もしない参加者については、参加者は最後の放射線スキャンの時点で検閲されました。
治療後の腫瘍評価なしで研究を中止した参加者は、GSK2636771 薬物の初回投与日に打ち切られました。
カプラン・マイヤー法を用いてｒＰＦＳを分析した。
中央値および四分位範囲 (第 1 および第 3 四分位) が表示されます。
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最大 654 日
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併用治療期間におけるGSK2636771/エンザルタミド拡張コホートにおけるGSK2636771の血漿濃度
時間枠：5週目：投与前、投与後1、2、3、5～6、6～7、7～8時間。 8週目と12週目：投与前
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血液サンプルは、GSK2636771 の薬物動態分析のために示された時点で収集されました。
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5週目：投与前、投与後1、2、3、5～6、6～7、7～8時間。 8週目と12週目：投与前
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併用治療期間におけるGSK2636771 /エンザルタミドエスカレーションコホートにおけるGSK2636771の血漿濃度
時間枠：5週目：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6時間。 8週目と12週目：投与前
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血液サンプルは、GSK2636771 の薬物動態分析のために示された時点で収集されました。
薬物動態濃度集団は、薬物動態のための血液サンプルが得られ、分析され、測定可能であった、全治療安全集団のすべての参加者から構成された。
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5週目：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6時間。 8週目と12週目：投与前
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併用治療期間におけるGSK2636771 /エンザルタミドエスカレーションコホートにおけるエンザルタミドの血漿濃度
時間枠：5週目：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6時間。 8週目と12週目：投与前
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エンザルタミドの薬物動態分析のために、示された時点で血液サンプルを採取した。
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5週目：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6時間。 8週目と12週目：投与前
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併用治療期間におけるGSK2636771 /エンザルタミド拡張コホートにおけるエンザルタミドの血漿濃度
時間枠：5週目：投与前、投与後1、2、3、5～6、6～7、7～8時間。 8週目と12週目：投与前
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エンザルタミドの薬物動態分析のために、示された時点で血液サンプルを採取した。
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5週目：投与前、投与後1、2、3、5～6、6～7、7～8時間。 8週目と12週目：投与前
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併用治療期間におけるGSK2636771 /エンザルタミドエスカレーションコホートにおけるN-デスメチルエンザルタミドの血漿濃度
時間枠：5週目：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6時間。 8週目と12週目：投与前
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血液サンプルは、N-デスメチルエンザルタミドの薬物動態分析のために示された時点で収集されました。
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5週目：投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6時間。 8週目と12週目：投与前
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併用治療期間におけるGSK2636771 /エンザルタミド拡張コホートにおけるN-デスメチルエンザルタミドの血漿濃度
時間枠：5週目：投与前、投与後1、2、3、5～6、6～7、7～8時間。 8週目と12週目：投与前
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血液サンプルは、N-デスメチルエンザルタミドの薬物動態分析のために示された時点で収集されました。
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5週目：投与前、投与後1、2、3、5～6、6～7、7～8時間。 8週目と12週目：投与前
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年11月13日
一次修了 (実際)
2019年10月3日
研究の完了 (実際)
2019年10月3日
試験登録日
最初に提出
2014年8月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年8月11日
最初の投稿 (見積もり)
2014年8月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年10月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年9月28日
最終確認日
2020年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 200331
- 2013-005111-27 (EUDRACT_NUMBER)
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