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Studio di determinazione della dose di GSK2636771 quando somministrato in combinazione con enzalutamide in soggetti di sesso maschile con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

28 settembre 2020 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio di fase I, in aperto, per la determinazione della dose di GSK2636771 somministrato in combinazione con Enzalutamide (Xtandi^TM) in soggetti di sesso maschile con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico (mCRPC)

Questo studio multicentrico di fase I, in aperto, di determinazione della dose è progettato per determinare la dose raccomandata di fase II (RP2D) per la combinazione di un inibitore del fosfatidilinositolo-4,5-bisfosfato 3-chinasi beta (PI3K-beta) somministrato per via orale (GSK2636771) con enzalutamide. Soggetti con carcinoma della prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) carente di fosfatasi e tensina (PTEN) che stanno ricevendo una dose stabile di enzalutamide con una progressione recentemente dimostrata (secondo RECIST [Response Evaluation Criteria In Solid Tumors] versione 1.1, progressione dell'antigene specifico [PSA] e/o progressione nell'osso) secondo i criteri del gruppo di lavoro 2 sul cancro alla prostata (PCWG2). I soggetti idonei saranno arruolati nella fase di aumento della dose per determinare la dose massima tollerata (MTD) della terapia di combinazione utilizzando una procedura di aumento della dose 3+3 modificata. Saranno valutate anche la sicurezza, la farmacocinetica (PK) e l'efficacia clinica per guidare la selezione dell'RP2D. La dose iniziale sarà GSK2636771 300 mg una volta al giorno in combinazione con la dose raccomandata (160 milligrammi [mg] una volta al giorno) di enzalutamide orale. Una volta stabilito l'RP2D, ulteriori soggetti verranno arruolati nella fase di espansione della dose per valutare ulteriormente la sicurezza, la PK e l'attività clinica preliminare. Le valutazioni di sicurezza saranno eseguite durante lo studio, inclusi esami fisici, segni vitali, test clinici di laboratorio, elettrocardiogrammi a 12 derivazioni e monitoraggio degli eventi avversi. Verranno raccolti campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica. I soggetti continueranno il trattamento fino a quando non si verificherà una tossicità inaccettabile, progressione della malattia, revoca del consenso o morte. Verrà eseguita una visita di follow-up post-trattamento entro 30 giorni dall'ultima dose del trattamento in studio. Xtandi è un marchio registrato di Astellas Pharma Inc

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

37

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
        • GSK Investigational Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto firmato fornito
  • Maschi >=18 anni di età (al momento in cui si ottiene il consenso)
  • Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di adenocarcinoma prostatico, castrazione chirurgica o castrazione medica continua (per >=8 settimane prima dello screening)
  • Testosterone sierico <50 nanogrammi per decilitro (ng/dL) (1,7 nanomoli per litro [nM/L])
  • Tumore carente di PTEN come documentato da tessuto tumorale archiviato o fresco (da biopsia) analizzato dal laboratorio selezionato GlaxoSmithKline
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Aver completato almeno 12 settimane di precedente terapia continua con enzalutamide. Sarà consentita una vacanza di trattamento di 2 settimane o meno (enzalutamide) prima di iniziare il trattamento in studio.
  • La dose più recente di enzalutamide ricevuta è di 160 mg una volta al giorno senza modifiche della dose per almeno 2 settimane prima dello screening.
  • Presenta una malattia progressiva al momento dell'arruolamento definita come uno o più dei seguenti criteri: progressione del PSA definita dai criteri PCWG2 o progressione della malattia dei tessuti molli definita da RECIST 1.1 o progressione della malattia ossea definita dai criteri PCWG2 In grado di deglutire e trattenere farmaci somministrati per via orale.
  • Adeguata funzione d'organo di base.
  • Deve avere un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF) <470 millisecondi (msec) o <480 msec con blocco di branca.
  • Il soggetto di sesso maschile con una partner femminile in età fertile deve aver subito una precedente vasectomia o accettare di utilizzare una contraccezione efficace dal momento dello screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con: terapia antitumorale (ad es. chemioterapia con tossicità ritardata, immunoterapia, terapia biologica o chemioradioterapia) entro 21 giorni (o entro 42 giorni se precedente terapia contenente nitrosourea o mitomicina C) prima dell'arruolamento e/o chemioterapia giornaliera o settimanale senza il potenziale di tossicità ritardata entro 14 giorni prima dell'arruolamento. I soggetti possono continuare ad assumere agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) (ad es. leuprolide, goserelina, triptorelina o istrelina). I soggetti devono avere un precedente trattamento con enzalutamide; Qualsiasi PI3K, AKT o bersaglio di mammifero della rapamicina (mTOR) inibitori; Farmaco/i sperimentale/i entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima dell'arruolamento
  • Precedenti tumori maligni diversi da CRPC. Sono ammissibili i soggetti che sono stati liberi da malattia per 5 anni o soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.
  • Uso attuale o fabbisogno previsto durante lo studio di farmaci proibiti (qualsiasi farmaco/i sperimentale), altra terapia antitumorale (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica o terapia ormonale diversa da quella sostitutiva), antagonisti dell'AR (ad es. bicalutamide, flutamide, nilutamide), inibitori della 5-alfa reduttasi (ad es. finasteride, dutasteride), androgeni (ad es. testosterone, diidroepiandrosterone), farmaci erboristici che possono influenzare i livelli di PSA (ad es. saw palmetto), altro farmaci a base di erbe inclusi, ma non limitati a: erba di San Giovanni, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, yohimbe e ginseng)
  • Qualsiasi tossicità irrisolta >=Grado 2 (secondo CTCAE v 4.0) da precedente terapia antitumorale al momento dell'arruolamento, ad eccezione dell'alopecia o dell'anemia di Grado 2 (se l'emoglobina è >9,0 g/dL)
  • Qualsiasi >=Ipofosfatemia di grado 2 (per CTCAE v4.0) al momento dell'arruolamento
  • Calcio sierico >=Grado 1 (secondo CTCAE v4.0) al momento dell'arruolamento, a meno che il calcio ionizzato non rientri nell'intervallo normale
  • Presenza di qualsiasi anomalia gastrointestinale (GI) clinicamente significativa o altre condizioni che possono alterare l'assorbimento come la sindrome da malassorbimento o resezione maggiore dello stomaco o di una porzione sostanziale dell'intestino tenue
  • Malattia da ulcera peptica attiva o anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraaddominale entro 28 giorni prima dell'arruolamento
  • Precedente intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima dell'arruolamento
  • Infezione attiva nota che richiede un trattamento antinfettivo per via endovenosa (IV) o orale
  • - Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Uno screening positivo per droghe/alcol pre-studio (non è richiesto il test al momento dello screening).
  • Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (non è richiesto il test al momento dello screening).
  • Evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate (ad esempio, malattie respiratorie, epatiche, renali o cardiache instabili o non compensate)
  • Storia di convulsioni o qualsiasi condizione che possa predisporre soggetti a convulsioni (ad esempio, precedente ictus corticale o trauma cerebrale significativo). Storia di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi dalla randomizzazione
  • Anamnesi o evidenza di rischio cardiovascolare incluso uno dei seguenti: Anomalie dell'elettrocardiogramma clinicamente significative incluso blocco atrioventricolare di secondo grado (Tipo II) o terzo grado; storia di infarto del miocardio, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica, stent o innesto di bypass negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association, LVEF inferiore al 50%; metastasi cardiache note
  • Ipertensione scarsamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica >=150 millimetri di mercurio (mmHg) o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg sulla base di una media di tre misurazioni a intervalli di circa 2 minuti)
  • Anamnesi di difetto congenito della funzione piastrinica (ad esempio, sindrome di Bernard-Soulier, sindrome di Chediak-Higashi, tromboastenia di Glanzmann, difetto del pool di accumulo)
  • Avere una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a GSK2636771 o enzalutamide o eccipienti.
  • Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico preesistente grave e/o instabile o altre condizioni che potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
  • Esposizione a più di 4 medicinali sperimentali nei 12 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Escalation della dose di fase 1
Il soggetto che riceve una dose stabile di enzalutamide 160 mg una volta al giorno riceverà GSK2636771 seguendo una procedura di aumento graduale della dose 3+3 modificata (Coorte -1: 200 mg, Coorte 1: 300 mg e Coorte 2: 400 mg) per valutare la sicurezza e la farmacocinetica per ciascun livello di dose della combinazione e per guidare la selezione dell'RP2D della combinazione. Se le dosi combinate nella Coorte 1 non sono tollerabili, verranno valutate dosi inferiori come definite nella coorte di de-escalation (Coorte -1). Se la coorte di de-escalation (Coorte -1) non è tollerabile, verrà interrotta un'ulteriore escalation della dose utilizzando un programma di dosaggio giornaliero continuo per entrambi i composti contemporaneamente. Ulteriori livelli di dose di GSK2636771 o schemi di dosaggio alternativi possono essere esplorati sulla base della valutazione in corso della sicurezza e della farmacocinetica. Le decisioni sulla modifica della dose verranno prese utilizzando tutti i dati disponibili alla fine di ciascun periodo di determinazione della DLT (28 giorni).
Droga: GSK2636771
GSK è disponibile come capsula orale di gelatina dura da 100 mg da assumere una volta al giorno/continuamente fino alla sospensione del trattamento in condizioni di digiuno per almeno 1 ora (h) prima e 2 ore dopo la somministrazione con circa 200 ml di acqua
Droga: Enzalutamide
Enzalutamide sarà acquistato localmente da scorte commerciali per siti nei paesi in cui è approvato
SPERIMENTALE: Fase 2- Espansione della dose
Ulteriori 20 soggetti saranno assegnati a ricevere GSK2636771 al MTD o RP2D determinato nella fase di aumento della dose mentre continuano il trattamento con enzalutamide per valutare la sicurezza a lungo termine della combinazione e il tasso di non-PD a 12 settimane
Droga: GSK2636771
GSK è disponibile come capsula orale di gelatina dura da 100 mg da assumere una volta al giorno/continuamente fino alla sospensione del trattamento in condizioni di digiuno per almeno 1 ora (h) prima e 2 ore dopo la somministrazione con circa 200 ml di acqua
Droga: Enzalutamide
Enzalutamide sarà acquistato localmente da scorte commerciali per siti nei paesi in cui è approvato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi non gravi (non SAE) ed eventi avversi gravi (SAE) durante il periodo di rodaggio
Lasso di tempo: Fino alla settimana 2
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o partecipanti a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Un SAE è qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose: provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita, eventi avversi specifici del protocollo: tutti eventi di possibile danno epatico indotto dal trattamento in studio con iperbilirubinemia definita come alanina aminotransferasi (ALT) >=3 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina >=2 volte ULN (>35% [%] diretta) (o ALT > = 3 volte l'ULN e l'International Normalized Ratio (INR) > 1,5 se si misura l'INR) o eventi definiti "Legge di Hy" (la misurazione dell'INR non è richiesta e il valore soglia dichiarato non si applicava ai partecipanti che ricevevano anticoagulanti) o qualsiasi nuovo tumore primario.
Fino alla settimana 2
Numero di partecipanti con non-SAE e SAE durante il periodo di trattamento combinato
Lasso di tempo: Fino a un massimo di 675 giorni
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o partecipanti a un'indagine clinica, temporalmente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Un SAE è qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose: provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita, eventi avversi specifici del protocollo: tutti eventi di possibile danno epatico indotto dal trattamento in studio con iperbilirubinemia definita come ALT >=3 volte ULN e bilirubina >=2 volte ULN (>35% diretta) (o ALT >=3 volte ULN e INR >1,5 se si misura l'INR) o eventi definiti "Legge di Hy" (la misurazione dell'INR non è richiesta e il valore soglia dichiarato non si applicava ai partecipanti che ricevevano anticoagulanti) o qualsiasi nuovo tumore primario.
Fino a un massimo di 675 giorni
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) durante il periodo di trattamento combinato
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Un evento è stato considerato come DLT se l'evento è stato attribuito (sicuramente, probabilmente o possibilmente) al trattamento in studio, si è verificato entro i primi 28 giorni di trattamento di associazione (periodo di riferimento DLT) e ha soddisfatto uno dei seguenti criteri: Neutropenia febbrile di qualsiasi grado o durata come da Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0, neutropenia di grado 4 che dura >5 giorni, tossicità non ematologica di grado 3 o superiore che non può essere controllata con misure di supporto di routine, trombocitopenia di grado 4, ALT >3 volte ULN con bilirubina >2 volte ULN o ALT >=3 volte ULN e >=1,5 volte il valore ALT basale, se arruolato con metastasi epatiche/infiltrazione tumorale al basale), insieme a bilirubina >=2 volte ULN.
Fino al giorno 28
Variazione percentuale rispetto al basale dei parametri ematologici durante il periodo di trattamento combinato: basofili, eosinofili, ematocrito, emoglobina, linfociti, MCH, MCV, monociti, neutrofili totali, conta piastrinica, conta leucocitaria
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), settimane 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76 ,80,84 e 88
Sono stati raccolti campioni di sangue per analizzare i parametri ematologici: basofili, eosinofili, ematocrito, emoglobina, linfociti, emoglobina corpuscolare media (MCH), volume corpuscolare medio (MCV), monociti, neutrofili totali, conta piastrinica e conta dei globuli bianchi (WBC). Il valore basale è l'ultima valutazione pre-dose GSK2636771 con un valore non mancante, inclusi quelli da visite non programmate. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore della visita post-dose. La variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata come 100 moltiplicato per (valore della visita post-basale meno basale diviso per basale).
Basale (giorno 1), settimane 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76 ,80,84 e 88
Variazione percentuale rispetto al basale dei parametri ematologici durante il periodo di trattamento combinato: rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale (PTT)
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), settimana 4
Sono stati prelevati campioni di sangue per analizzare i parametri ematologici: INR, PT e PTT. Il valore basale è l'ultima valutazione pre-dose GSK2636771 con un valore non mancante, inclusi quelli da visite non programmate. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore della visita post-dose. La variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata come 100 moltiplicato per (valore della visita post-basale meno basale diviso per basale).
Basale (giorno 1), settimana 4
Variazione percentuale rispetto al basale dei parametri chimici nel periodo di trattamento combinato: ALT, albumina, ALP, AST, calcio, CO2, cloruro, creatinina, bilirubina diretta, glucosio, lattato deidrogenasi, magnesio, potassio, sodio, bilirubina totale, proteine ​​totali
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), settimane 1,2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 e 88
Sono stati prelevati campioni di sangue per analizzare i parametri chimici: ALT, Albumina, Fosfatasi alcalina (ALP), Aspartato aminotransferasi (AST), Calcio, Anidride carbonica (CO2), Cloruro, Creatinina, Bilirubina diretta, Glucosio, Lattato deidrogenasi, Magnesio, Potassio , Sodio, Bilirubina totale e Proteine ​​totali. Il valore basale è l'ultima valutazione pre-dose GSK2636771 con un valore non mancante, inclusi quelli da visite non programmate. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore della visita post-dose. La variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata come 100 moltiplicato per (valore della visita post-basale meno basale diviso per basale).
Basale (giorno 1), settimane 1,2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 e 88
Variazione percentuale rispetto al basale dei parametri chimici durante il periodo di trattamento combinato: azoto ureico nel sangue (BUN), acido urico
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), settimane 1, 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 e 88
Sono stati prelevati campioni di sangue per analizzare i parametri chimici: azotemia e acido urico. Il valore basale è l'ultima valutazione pre-dose GSK2636771 con un valore non mancante, inclusi quelli da visite non programmate. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore della visita post-dose. La variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata come 100 moltiplicato per (valore della visita post-basale meno basale diviso per basale).
Basale (giorno 1), settimane 1, 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 e 88
Variazione percentuale rispetto al basale della concentrazione urinaria di calcio, concentrazione di creatinina, magnesio, fosfato, proteine ​​durante il periodo di trattamento combinato
Lasso di tempo: Basale (giorno 1), settimane 1, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 56 e 64
Sono stati raccolti campioni di urina per analizzare i parametri dell'analisi delle urine: calcio, concentrazione di creatinina (conc), magnesio, fosfato e proteine. Il valore basale è l'ultima valutazione pre-dose GSK2636771 con un valore non mancante, inclusi quelli da visite non programmate. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore della visita post-dose. La variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata come 100 moltiplicato per (valore della visita post-basale meno basale diviso per basale).
Basale (giorno 1), settimane 1, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 56 e 64
Numero di partecipanti con risultati anormali dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativi durante il periodo di trattamento combinato
Lasso di tempo: Settimane 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80 e 88
Un ECG a 12 derivazioni è stato ottenuto dopo che il partecipante aveva riposato almeno 5 minuti in posizione semi-sdraiata o supina in ogni momento durante lo studio utilizzando una macchina ECG che misurava automaticamente PR, QRS, QT e intervallo QT corretto (durata QT corretta per la frequenza cardiaca con la formula di Bazett [QTcB] e la formula di Fridericia [QTcF]). I risultati anormali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante. Viene presentato il numero di partecipanti con risultati ECG clinicamente significativi anormali.
Settimane 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80 e 88
Numero di partecipanti con risultati della pressione arteriosa sistolica (SBP) e della pressione arteriosa diastolica (DBP) nel caso peggiore per aumento massimo del grado post-basale rispetto al basale durante il periodo di trattamento combinato
Lasso di tempo: Fino a un massimo di 654 giorni
SBP e DBP sono stati misurati dopo aver riposato per 5 minuti in posizione semi-supina. SBP e DBP sono stati classificati in base ai Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4. "Qualsiasi aumento di grado" è definito come un aumento del grado CTCAE rispetto al grado basale. Per SBP, Grado 0: <120 millimetri di mercurio [mmHg]), Grado 1: 120-139 mmHg, Grado 2: 140-159 mmHg, Grado 3:>=160 mmHg. Per DBP, Grado 0: <80 mmHg, Grado 1: 80-89 mmHg, Grado 2: 90-99 mmHg, Grado 3: >=100 mmHg. Un voto più alto indica il peggior risultato. Vengono riportati i dati per il caso peggiore dopo il basale.
Fino a un massimo di 654 giorni
Numero di partecipanti con risultati post-basale del caso peggiore per la frequenza cardiaca durante il periodo di trattamento combinato
Lasso di tempo: Fino a un massimo di 654 giorni
La frequenza cardiaca è stata misurata dopo aver riposato per 5 minuti in posizione semi-supina. L'intervallo di preoccupazione clinica per la frequenza cardiaca era: basso: diminuzione a <60 battiti al minuto (bpm) e alto: aumento a >100 bpm. I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore è cambiato (basso, entro l'intervallo o nessun cambiamento o alto) a meno che non vi sia stato alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore è rimasta invariata (ad esempio, da alto ad alto) o il cui valore è rientrato nell'intervallo, sono stati registrati nella categoria "Passa a normale o nessuna modifica". I partecipanti sono stati contati due volte se il partecipante presentava entrambi i valori "diminuire a <60 bpm" e "aumentare a > 100 bpm" durante le visite successive al basale. Vengono riportati i dati per il caso peggiore dopo il basale.
Fino a un massimo di 654 giorni
Numero di partecipanti con risultati post-basale del caso peggiore per la temperatura corporea durante il periodo di trattamento combinato
Lasso di tempo: Fino a un massimo di 654 giorni
La temperatura è stata misurata dopo aver riposato per 5 minuti in posizione semi-supina. L'intervallo di preoccupazione clinica per la temperatura corporea era: basso: diminuzione a <=35 gradi Celsius, alto: aumento a>=38 gradi Celsius. I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore è cambiato (basso, entro l'intervallo o nessun cambiamento o alto) a meno che non vi sia stato alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore è rimasta invariata (ad esempio, da alto ad alto) o il cui valore è rientrato nell'intervallo, sono stati registrati nella categoria "Passa a normale o nessuna modifica". I partecipanti sono stati contati due volte se il partecipante presentava entrambi i valori "diminuiti a <=35 gradi Celsius" e "aumentati a>=38 gradi Celsius" durante le visite successive al basale. Vengono presentati i dati per il caso peggiore dopo il basale.
Fino a un massimo di 654 giorni
Tasso di malattia non progressiva (non-PD) alla settimana 12 secondo i criteri del gruppo di lavoro 2 sul cancro alla prostata (PCWG2) in GSK2636771 200 mg/Enzalutamide 160 mg - Braccio complessivo
Lasso di tempo: Alla settimana 12
Il tasso di non-PD a 12 settimane è stato definito come percentuale di partecipanti senza progressione (non-PD) alla settimana 12 come determinato dai risultati dell'antigene prostatico specifico (PSA), valutazione radiografica secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 e scansione. La progressione della malattia è stata definita da 1 o più dei seguenti: solo progressione del PSA; Progressione del PSA secondo i criteri PCWG2 con progressione di accompagnamento mediante RECIST1.1 o scintigrafia ossea per i partecipanti con malattia al basale dei tessuti molli; Progressione ossea alla scintigrafia ossea secondo i criteri PCWG2; o progressione radiografica nei tessuti molli o nelle ossa secondo RECIST1.1 per i partecipanti con malattia al basale. La popolazione di tutte le attività cliniche trattate modificate era composta da tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno 1 dose di GSK2636771 e che sono stati trattati alla stessa dose della coorte di espansione della dose e hanno stato in trattamento con il farmaco in studio per almeno 12 settimane o ha interrotto il trattamento in studio a causa della progressione della malattia, è deceduto o si è ritirato per qualsiasi motivo.
Alla settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Diminuzione dell'antigene prostatico specifico rispetto al basale >=50% (PSA50) Tasso di risposta a 12 settimane durante il periodo di trattamento combinato
Lasso di tempo: Alla settimana 12
Il tasso di risposta PSA50 è definito come percentuale di partecipanti con una diminuzione >=50% della concentrazione di PSA rispetto al valore basale di PSA determinato almeno 12 settimane dopo l'inizio del trattamento fino all'ultima visita di follow-up post-trattamento o all'inizio di un nuovo anti- terapia antitumorale e confermata dopo 3 o più settimane da un'ulteriore valutazione del PSA. Il PSA50 confermato è definito come un calo >=50% della concentrazione di PSA rispetto al basale.
Alla settimana 12
Tasso di risposta obiettiva (ORR) durante il periodo di trattamento combinato
Lasso di tempo: Fino a un massimo di 654 giorni
L'ORR è definita come la percentuale di partecipanti con una risposta completa confermata (CR) o una risposta parziale (PR) come migliore risposta complessiva (BOR), come valutato dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST Versione (v) 1.1; dove CR: scomparsa di tutte le lesioni target; PR: riduzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio rispetto alla somma dei diametri al basale.
Fino a un massimo di 654 giorni
Tempo alla progressione del PSA secondo i criteri PCWG2 durante il periodo di trattamento combinato
Lasso di tempo: Fino a un massimo di 654 giorni
Il tempo alla progressione del PSA è definito come il tempo dall'inizio del trattamento in studio di combinazione fino alla prima progressione del PSA secondo i criteri PCWG2 (confermata se si è verificato un declino del PSA rispetto al basale). Il tempo al PSA è stato analizzato utilizzando i metodi di Kaplan-Meier. Vengono presentati la mediana e l'intervallo interquartile (primo e terzo quartile).
Fino a un massimo di 654 giorni
Tempo alla progressione radiologica secondo i criteri PCWG2 durante il periodo di trattamento combinato
Lasso di tempo: Fino a un massimo di 654 giorni
Il tempo alla progressione radiologica è definito come il tempo dall'inizio del trattamento in studio di combinazione fino alla prima progressione radiologica in base ai criteri PCWG2. Il tempo alla progressione radiologica è stato analizzato utilizzando i metodi di Kaplan-Meier. Per i partecipanti che non progrediscono, i partecipanti sono stati censurati al momento dell'ultima scansione radiologica o alla data della morte. I partecipanti che hanno interrotto lo studio senza valutazione del tumore post-trattamento sono stati censurati alla data della prima dose del farmaco GSK2636771. Vengono presentati la mediana e l'intervallo interquartile (primo e terzo quartile).
Fino a un massimo di 654 giorni
Sopravvivenza libera da progressione radiologica (rPFS) secondo i criteri PCWG2 durante il periodo di trattamento combinato
Lasso di tempo: Fino a un massimo di 654 giorni
rPFS è definito come l'intervallo di tempo (in settimane) tra la data della prima dose di GSK2636771 e la data precedente della progressione della malattia valutata dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST versione 1.1 e la data del decesso dovuto a qualsiasi causa. Per i partecipanti che non progrediscono o muoiono, i partecipanti sono stati censurati al momento dell'ultima scansione radiologica. I partecipanti che hanno interrotto lo studio senza valutazione del tumore post-trattamento sono stati censurati alla data della prima dose del farmaco GSK2636771. rPFS è stato analizzato utilizzando metodi Kaplan-Meier. Vengono presentati la mediana e l'intervallo interquartile (primo e terzo quartile).
Fino a un massimo di 654 giorni
Concentrazione plasmatica di GSK2636771 nella coorte di espansione GSK2636771/Enzalutamide nel periodo di trattamento combinato
Lasso di tempo: Settimana 5: pre-dose, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 ore post-dose; Settimane 8 e 12: pre-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK2636771.
Settimana 5: pre-dose, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 ore post-dose; Settimane 8 e 12: pre-dose
Concentrazione plasmatica di GSK2636771 nelle coorti di aumento GSK2636771/Enzalutamide nel periodo di trattamento combinato
Lasso di tempo: Settimana 5: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 ore post-dose; Settimane 8 e 12: pre-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK2636771. La popolazione della concentrazione farmacocinetica era composta da tutti i partecipanti alla popolazione di sicurezza trattata per i quali è stato ottenuto, analizzato ed era misurabile un campione di sangue per la farmacocinetica.
Settimana 5: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 ore post-dose; Settimane 8 e 12: pre-dose
Concentrazione plasmatica di Enzalutamide nelle coorti di intensificazione GSK2636771/Enzalutamide nel periodo di trattamento combinato
Lasso di tempo: Settimana 5: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 ore post-dose; Settimane 8 e 12: pre-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di enzalutamide.
Settimana 5: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 ore post-dose; Settimane 8 e 12: pre-dose
Concentrazione plasmatica di Enzalutamide nella coorte di espansione GSK2636771/Enzalutamide nel periodo di trattamento combinato
Lasso di tempo: Settimana 5: pre-dose, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 ore post-dose; Settimane 8 e 12: pre-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di enzalutamide.
Settimana 5: pre-dose, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 ore post-dose; Settimane 8 e 12: pre-dose
Concentrazione plasmatica di N-desmetil Enzalutamide nelle coorti di intensificazione GSK2636771/Enzalutamide nel periodo di trattamento combinato
Lasso di tempo: Settimana 5: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 ore post-dose; Settimane 8 e 12: pre-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica della N-desmetil enzalutamide.
Settimana 5: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 ore post-dose; Settimane 8 e 12: pre-dose
Concentrazione plasmatica di N-desmetil Enzalutamide nella coorte di espansione GSK2636771/Enzalutamide nel periodo di trattamento combinato
Lasso di tempo: Settimana 5: pre-dose, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 ore post-dose; Settimane 8 e 12: pre-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica della N-desmetil enzalutamide.
Settimana 5: pre-dose, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 ore post-dose; Settimane 8 e 12: pre-dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

13 novembre 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

3 ottobre 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

3 ottobre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 agosto 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 agosto 2014

Primo Inserito (STIMA)

13 agosto 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

22 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 settembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 200331
  • 2013-005111-27 (EUDRACT_NUMBER)

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