Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A GSK2636771 dózismeghatározási vizsgálata enzalutamiddal kombinálva áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő férfiaknál

2020. szeptember 28. frissítette: GlaxoSmithKline

Fázis I., nyílt, dózismegállapító vizsgálat a GSK2636771-ről enzalutamiddal (Xtandi^TM) kombinálva metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő férfiaknál

Ez az I. fázisú, nyílt elrendezésű, dóziskereső, többközpontú vizsgálat célja a javasolt II. fázisú dózis (RP2D) meghatározása orálisan beadott foszfatidil-inozitol-4,5-biszfoszfát-3-kináz béta (PI3K-béta) gátló kombinációja esetén. (GSK2636771) enzalutamiddal. Foszfatáz- és tenzinhomológ (PTEN)-hiányos metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő alanyok, akik stabil dózisú enzalutamidot kapnak, és a közelmúltban kimutatott progressziója (vagy a RECIST [Response Evaluation Criteria In Solid Tumors] 1.1-es verziójával, prosztata- specifikus antigén [PSA] progressziója és/vagy progressziója a csontban) a Prostata Cancer Working Group 2 (PCWG2) kritériumai szerint. A jogosult alanyokat be kell vonni a dózis-emelési fázisba, hogy meghatározzák a kombinált terápia maximális tolerálható dózisát (MTD) egy módosított 3+3 dózisemelési eljárással. A biztonságosságot, a farmakokinetikát (PK) és a klinikai hatékonyságot is értékelik az RP2D kiválasztásának iránymutatása érdekében. A kezdő adag a GSK2636771 300 mg naponta egyszer, az orális enzalutamid ajánlott adagjával (160 mg [mg] naponta egyszer) kombinálva. Az RP2D megállapítása után további alanyokat vesznek fel a dóziskiterjesztési fázisba a biztonságosság, a farmakokinetikai és az előzetes klinikai aktivitás további értékelésére. A vizsgálat során biztonsági értékeléseket végeznek, beleértve a fizikális vizsgálatokat, az életjeleket, a klinikai laboratóriumi vizsgálatokat, a 12 elvezetéses elektrokardiogramot és a nemkívánatos események megfigyelését. Vérmintákat vesznek a farmakokinetikai elemzéshez. Az alanyok addig folytatják a kezelést, amíg elfogadhatatlan toxicitás, a betegség progressziója, a beleegyezés visszavonása vagy elhalálozás bekövetkezik. A kezelés utáni ellenőrző látogatásra a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napon belül kerül sor. Az Xtandi az Astellas Pharma Inc. bejegyzett védjegye

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

37

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • Sutton, Egyesült Királyság, SM2 5PT
        • GSK Investigational Site
  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • GSK Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Aláírt írásos beleegyezés megadva
  • Férfiak >=18 éves (a beleegyezés megszerzésének időpontjában)
  • Prosztata adenokarcinóma szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa, műtétileg kasztrált vagy folyamatos orvosi kasztrálás (>=8 hétig a szűrés előtt)
  • Szérum tesztoszteron <50 nanogramm per deciliter (ng/dL) (1,7 nanomol per liter [nM/L])
  • PTEN-hiányos daganat archivált vagy friss (biopsziás) tumorszövetből dokumentálva, a GlaxoSmithKline kiválasztott laboratóriumában
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
  • Legalább 12 hetes korábbi folyamatos enzalutamid terápia befejeződött. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 hetes vagy annál rövidebb kezelési (enzalutamid) szabadság megengedett.
  • Az enzalutamid legutóbbi adagja napi egyszeri 160 mg, a szűrés előtt legalább 2 hétig nem változott az adag.
  • Progresszív betegsége van a beiratkozáskor, amelyet a következő kritériumok közül egy vagy több szerint határoztak meg: PCWG2 kritériumok által meghatározott PSA progresszió vagy RECIST 1.1 által meghatározott lágyszöveti betegség progressziója vagy PCWG2 kritériumok szerint a csontbetegség progressziója Képes lenyelni és megtartani az orálisan beadott gyógyszert.
  • Megfelelő alapvonali szervműködés.
  • A pulzusszámra korrigált QT-intervallumnak a Fridericia-képlet (QTcF) szerint kell lennie <470 milliszekundum (msec) vagy <480 msec köteg-elágazás blokk esetén.
  • A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi alanynak vagy korábban vazektómián kellett átesnie, vagy bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a szűréstől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes kezelés: rákellenes terápia (pl. késleltetett toxicitású kemoterápia, immunterápia, biológiai terápia vagy kemoradiáció) a felvételt megelőző 21 napon belül (vagy 42 napon belül, ha előzőleg nitrozoureát vagy mitomicin C-t tartalmazó terápia kapott) a beiratkozás előtt és/vagy napi vagy heti kemoterápia késleltetett toxicitás lehetősége nélkül a felvételt megelőző 14 napon belül. Az alanyok továbbra is a luteinizáló hormon felszabadító hormon (LHRH) agonistákat (azaz leuprolidot, goserelint, triptorelint vagy hisztrelint) szedhetnek. Az alanyoknak előzetesen enzalutamid-kezelésben kell részesülniük; A rapamicin (mTOR) inhibitorok bármely PI3K, AKT vagy emlős célpontja; Vizsgálati gyógyszer(ek) 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a beiratkozás előtt
  • Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a CRPC-t. Azok az alanyok, akik 5 éve betegségtől mentesek, vagy akiknek a kórelőzményében teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrák, vagy sikeresen kezeltek in situ karcinómát, jogosultak.
  • Tiltott gyógyszer(ek) jelenlegi felhasználása vagy várható szükséglete a vizsgálat során (bármilyen vizsgálati gyógyszer(ek), egyéb rákellenes terápia (kemoterápia, sugárterápia, immunterápia, biológiai terápia vagy hormonterápia, kivéve a pótlást), AR antagonisták (pl. bikalutamid, flutamid, nilutamid), 5-alfa-reduktáz inhibitorok (pl. finaszterid, dutaszterid), androgének (pl. tesztoszteron, dihidroepiandroszteron), gyógynövényes gyógyszer(ek), amelyek befolyásolhatják a PSA-szintet (pl. fűrészpálma), egyéb gyógynövényekből készült gyógyszerek, többek között, de nem kizárólagosan: orbáncfű, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, yohimbe és ginzeng)
  • Bármilyen megoldatlan 2. fokozatú (a CTCAE v 4.0 szerint) toxicitás a korábbi rákellenes kezelésből a beiratkozás időpontjában, kivéve az alopeciát vagy a 2. fokozatú vérszegénységet (ha a hemoglobin >9,0 g/dl)
  • Bármilyen >=Grade 2 hypophosphataemia (a CTCAE v4.0 szerint) a beiratkozáskor
  • Szérum kalcium >= 1. fokozat (CTCAE v4.0 szerint) a felvétel időpontjában, kivéve, ha az ionizált kalcium a normál tartományon belül van
  • Bármilyen klinikailag jelentős gasztrointesztinális (GI) rendellenesség vagy egyéb olyan állapot(ok), amelyek megváltoztathatják a felszívódást, mint például a felszívódási zavar szindróma vagy a gyomor vagy a vékonybél jelentős részének jelentős reszekciója
  • Aktív peptikus fekélybetegség vagy a kórelőzményben szereplő hasi fisztula, GI-perforáció vagy hasi tályog a felvételt megelőző 28 napon belül
  • Korábbi nagy műtét a beiratkozást megelőző 28 napon belül
  • Ismert aktív fertőzés, amely intravénás (IV) vagy orális fertőzésellenes kezelést igényel
  • Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte, pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
  • Pozitív a vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés (a szűrés időpontjában végzett vizsgálat nem szükséges).
  • Pozitív teszt a humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestére (a szűrés időpontjában nem szükséges).
  • Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek (pl. instabil vagy kompenzálatlan légúti, máj-, vese- vagy szívbetegség) bizonyítéka
  • Az anamnézisben szereplő görcsroham vagy bármely olyan állapot, amely hajlamosíthat a rohamra (pl. korábbi agykérgi stroke vagy jelentős agyi trauma). Eszméletvesztés vagy átmeneti ischaemiás roham a kórelőzményben a randomizálást követő 12 hónapon belül
  • Kardiovaszkuláris kockázat anamnézisében vagy bizonyítékai, beleértve a következők bármelyikét: Klinikailag jelentős elektrokardiogram-rendellenességek, beleértve a másodfokú (II. típusú) vagy harmadik fokú atrioventricularis blokkot; szívizominfarktus, akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát is), coronaria angioplasztika, stentelés vagy bypass graft a felvételt megelőző elmúlt 6 hónapban, III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association funkcionális osztályozási rendszere (LVEF) szerint. 50% alatt; ismert szívmetasztázisok
  • Rosszul szabályozott magas vérnyomás (a definíció szerint több mint 150 Hgmm szisztolés vérnyomás vagy >100 Hgmm diasztolés vérnyomás három, körülbelül 2 perces időközönként végzett mérés átlaga alapján)
  • Veleszületett thrombocyta-működési rendellenességek anamnézisében (pl. Bernard-Soulier-szindróma, Chediak-Higashi-szindróma, Glanzmann-trombaszténia, tárolási medencehiba)
  • Ha ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakciója vagy sajátossága a GSK2636771-hez vagy az enzalutamidhoz vagy a segédanyagokhoz kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben.
  • Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
  • Több mint 4 vizsgálati gyógyszerrel való érintkezés a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 12 hónapon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: 1. fázis – Dózisnövelés
A napi egyszeri 160 mg enzalutamid stabil dózisát kapó alany a GSK2636771-et kap egy módosított 3+3 dózisemelési eljárást követően (-1. kohorsz: 200 mg, 1. kohorsz: 300 mg és 2. kohorsz: 400 mg), hogy értékelje a gyógyszer biztonságosságát és PK-ját. minden kombinációs dózisszintet és a kombináció RP2D kiválasztásának irányítását. Ha az 1. kohorszban a kombinációs dózisok nem tolerálhatók, akkor a deeszkalációs kohorszban (-1. kohorsz) meghatározott alacsonyabb dózisok kerülnek értékelésre. Ha a deeszkalációs kohorsz (-1. kohorsz) nem tolerálható, a további dózisemelés folyamatos napi adagolási rend alkalmazásával mindkét vegyületre egyidejűleg megszűnik. A GSK2636771 további adagolási szintjei vagy alternatív adagolási rendek feltárhatók a biztonságosság és a farmakokinetikai állapot folyamatos értékelése alapján. A dózismódosítási döntéseket az összes rendelkezésre álló adat felhasználásával hozzák meg minden egyes DLT-meghatározási periódus (28 nap) végén.
Drog: GSK2636771
A GSK 100 mg-os keményzselatin belsőleges kapszula formájában kapható, amelyet naponta egyszer/folyamatosan a kezelés abbahagyásáig kell bevenni éhgyomorra, legalább 1 órával (órával) az adagolás előtt és 2 órával azután körülbelül 200 ml vízzel.
Drog: Enzalutamid
Az enzalutamidot helyben, kereskedelmi készletből szerzik be azon országok telephelyei számára, ahol jóváhagyták
KÍSÉRLETI: 2. fázis – Dózis-kiterjesztés
További 20 alanyt osztanak ki a GSK2636771 kezelésre a dózis-eszkalációs fázisban meghatározott MTD vagy RP2D mellett, miközben az enzalutamid-kezelést folytatják, hogy értékeljék a kombináció hosszú távú biztonságosságát, valamint a 12 hetes nem PD arányt.
Drog: GSK2636771
A GSK 100 mg-os keményzselatin belsőleges kapszula formájában kapható, amelyet naponta egyszer/folyamatosan a kezelés abbahagyásáig kell bevenni éhgyomorra, legalább 1 órával (órával) az adagolás előtt és 2 órával azután körülbelül 200 ml vízzel.
Drog: Enzalutamid
Az enzalutamidot helyben, kereskedelmi készletből szerzik be azon országok telephelyei számára, ahol jóváhagyták

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nem súlyos nemkívánatos eseményekkel (Non-SAE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma a befutási időszakban
Időkeret: Akár a 2. hétig
A nemkívánatos esemény (AE) bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél vagy a klinikai vizsgálat résztvevőinél, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármilyen dózis mellett: halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, protokoll-specifikus SAE: Minden a vizsgálati kezelés által kiváltott lehetséges májkárosodás eseményei hiperbilirubinémiával, amelyet úgy határoztak meg, hogy az alanin-aminotranszferáz (ALT) >=3-szorosa a normálérték felső határának (ULN) és a bilirubin >=2-szerese a normálérték felső határának (>35% [%] közvetlen) (vagy ALT > = az ULN 3-szorosa és a nemzetközi normalizált arány (INR) >1,5, ha az INR-t mérik) vagy „Hy-törvénynek” nevezik az eseményeket (az INR mérése nem szükséges, és a megadott küszöbérték nem vonatkozik az antikoagulánsokat kapó résztvevőkre) vagy bármilyen új primer rák.
Akár a 2. hétig
Nem SAE-vel és SAE-vel rendelkező résztvevők száma a kombinált kezelési időszak alatt
Időkeret: Legfeljebb 675 nap
A nemkívánatos esemény bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél vagy a klinikai vizsgálat résztvevőinél, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármilyen dózis mellett: halált okoz, életveszélyes, kórházi ápolást vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, protokoll-specifikus SAE: Minden a vizsgálati kezelés által kiváltott lehetséges májkárosodás eseményei hiperbilirubinémiával, amelyet úgy határoztak meg, hogy az ALT >=3-szorosa a ULN-nek, és a bilirubin >=2-szorosa az ULN-nek (>35% direkt) (vagy az ALT >=3-szorosa az ULN-nek és INR >1,5, ha az INR-t mérik) vagy „Hy-törvénynek” nevezett események (az INR mérése nem szükséges, és a megadott küszöbérték nem vonatkozik az antikoagulánsokat kapó résztvevőkre), vagy bármilyen új primer rák.
Legfeljebb 675 nap
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma a kombinált kezelési időszak alatt
Időkeret: 28. napig
Egy esemény akkor minősül DLT-nek, ha az esemény (határozottan, valószínűleg vagy esetleg) a vizsgálati kezelésnek tulajdonítható, a kombinált kezelés első 28 napján belül következett be (DLT jelentési időszak), és megfelelt a következő kritériumok egyikének: Bármilyen fokozatú lázas neutropenia vagy időtartama a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0-s verziója szerint, 4-es fokozatú neutropenia, amely több mint 5 napig tart, 3-as vagy nagyobb fokú nem hematológiai toxicitás, amely rutin támogató intézkedésekkel nem kontrollálható, 4-es fokozatú thrombocytopenia, ALT a normálérték felső határának háromszorosa felett a bilirubin >= a ULN 2-szerese vagy az ALT >=3-szorosa a normálérték felső határának és >=1,5-szerese a kiindulási ALT-értéknek, ha a vizsgálat kezdetén májmetasztázisokkal/tumorinfiltrációval szerepelt), a bilirubinnal együtt >=2-szerese a normálérték felső határának.
28. napig
Százalékos változás a kiindulási hematológiai paraméterekben a kombinált kezelési időszak alatt: bazofilek, eozinofilek, hematokrit, hemoglobin, limfociták, MCH, MCV, monociták, összes neutrofil, vérlemezkeszám, fehérvérsejtszám
Időkeret: Alapállapot (1. nap), 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72,76 hét ,80,84 és 88
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméterek elemzéséhez: bazofilek, eozinofilek, hematokrit, hemoglobin, limfociták, átlagos corpuscularis hemoglobin (MCH), átlagos corpuscularis térfogat (MCV), monociták, összes neutrofil, trombocitaszám és fehérvérsejtszám. Az alapérték a legújabb GSK2636771 adagolás előtti értékelés, nem hiányzó értékkel, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy kivontuk az alapértéket az adagolás utáni látogatási értékből. Az alapvonalhoz viszonyított százalékos változást 100-zal szorozva számítottuk ki (a kiindulópont utáni látogatási érték mínusz az alapvonal osztva az alapértékkel).
Alapállapot (1. nap), 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72,76 hét ,80,84 és 88
A hematológiai paraméterek kiindulási értékének százalékos változása a kombinált kezelési időszak alatt: nemzetközi normalizált arány (INR), protrombin idő (PT), részleges tromboplasztin idő (PTT)
Időkeret: Alapállapot (1. nap), 4. hét
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméterek elemzéséhez: INR, PT és PTT. Az alapérték a legújabb GSK2636771 adagolás előtti értékelés, nem hiányzó értékkel, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy kivontuk az alapértéket az adagolás utáni látogatási értékből. Az alapvonalhoz viszonyított százalékos változást 100-zal szorozva számítottuk ki (a kiindulópont utáni látogatási érték mínusz az alapvonal osztva az alapértékkel).
Alapállapot (1. nap), 4. hét
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a kémiai paraméterekben a kombinált kezelési időszakban: ALT, albumin, ALP, AST, kalcium, CO2, klorid, kreatinin, közvetlen bilirubin, glükóz, laktát-dehidrogenáz, magnézium, kálium, nátrium, összbilirubin, összfehérje
Időkeret: Kiindulási helyzet (1. nap), 1,2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 hét ,76,80,84 és 88
Vérmintákat vettünk a kémiai paraméterek elemzéséhez: ALT, albumin, alkáli foszfatáz (ALP), aszpartát-amino-transzferáz (AST), kalcium, szén-dioxid (CO2), klorid, kreatinin, közvetlen bilirubin, glükóz, laktát-dehidrogenáz, magnézium, kálium , nátrium, összbilirubin és összfehérje. Az alapérték a legújabb GSK2636771 adagolás előtti értékelés, nem hiányzó értékkel, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy kivontuk az alapértéket az adagolás utáni látogatási értékből. Az alapvonalhoz viszonyított százalékos változást 100-zal szorozva számítottuk ki (a kiindulópont utáni látogatási érték mínusz az alapvonal osztva az alapértékkel).
Kiindulási helyzet (1. nap), 1,2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 hét ,76,80,84 és 88
Százalékos változás az alapértékhez képest a kémiai paraméterekben a kombinált kezelési időszak alatt: vér karbamid-nitrogén (BUN), húgysav
Időkeret: Kiindulási helyzet (1. nap), 1. hét, 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 és 88
Vérmintákat vettünk a kémiai paraméterek elemzéséhez: BUN és húgysav. Az alapérték a legújabb GSK2636771 adagolás előtti értékelés, nem hiányzó értékkel, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy kivontuk az alapértéket az adagolás utáni látogatási értékből. Az alapvonalhoz viszonyított százalékos változást 100-zal szorozva számítottuk ki (a kiindulópont utáni látogatási érték mínusz az alapvonal osztva az alapértékkel).
Kiindulási helyzet (1. nap), 1. hét, 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 és 88
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a vizelet kalcium-, kreatinin-, magnézium-, foszfát- és fehérjekoncentrációjában a kombinált kezelési időszak alatt
Időkeret: Alapállapot (1. nap), 1., 3., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 28., 32., 36., 40., 48., 56. és 64. hét
Vizeletmintákat gyűjtöttünk a vizeletvizsgálati paraméterek elemzéséhez: kalcium, kreatinin koncentráció (konc), magnézium, foszfát és fehérje. Az alapérték a legújabb GSK2636771 adagolás előtti értékelés, nem hiányzó értékkel, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy kivontuk az alapértéket az adagolás utáni látogatási értékből. Az alapvonalhoz viszonyított százalékos változást 100-zal szorozva számítottuk ki (a kiindulópont utáni látogatási érték mínusz az alapvonal osztva az alapértékkel).
Alapállapot (1. nap), 1., 3., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 28., 32., 36., 40., 48., 56. és 64. hét
Azon résztvevők száma, akiknél kóros klinikailag szignifikáns elektrokardiogramot (EKG) találtak a kombinált kezelési időszak alatt
Időkeret: 4., 8., 16., 24., 32., 40., 48., 56., 64., 72., 80. és 88. hét
12 elvezetéses EKG-t vettünk, miután a résztvevő legalább 5 percet pihent félig fekvő vagy hanyatt fekvő helyzetben a vizsgálat minden egyes időpontjában EKG-készülékkel, amely automatikusan mérte a PR, QRS, QT és a korrigált QT intervallumot (QT időtartam korrigált). pulzusszámra Bazett képletével [QTcB] és Fridericia képletével [QTcF]). A klinikailag szignifikáns kóros leletek azok, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy súlyosabbak a résztvevő állapota szempontjából vártnál. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél kóros klinikailag jelentős EKG-lelet mutatkozott.
4., 8., 16., 24., 32., 40., 48., 56., 64., 72., 80. és 88. hét
Azon résztvevők száma, akiknél a szisztolés vérnyomás (SBP) és a diasztolés vérnyomás (DBP) a legrosszabb esetben tapasztalható a maximális fokozat szerinti növekedés után a kiindulási értékhez képest a kombinált kezelési időszak alatt
Időkeret: Legfeljebb 654 nap
Az SBP-t és a DBP-t 5 perces, félig fekvő helyzetben való pihenés után mértük. Az SBP-t és a DBP-t a Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4-es verziója szerint osztályozták. A 'Bármilyen fokozatú növekedés' a CTCAE fokozat növekedését jelenti a kiindulási fokozathoz képest. SBP esetén 0. fokozat: <120 higanymilliméter [Hgmm]), 1. fokozat: 120-139 Hgmm, 2. fokozat: 140-159 Hgmm, 3. fokozat:>=160 Hgmm. DBP esetén, 0. fokozat: <80 Hgmm, 1. fokozat: 80-89 Hgmm, 2. fokozat: 90-99 Hgmm, 3. fokozat: >=100 Hgmm. A magasabb fokozat a legrosszabb eredményt jelzi. A legrosszabb eset utáni kiindulási helyzet adatait közölték.
Legfeljebb 654 nap
Azon résztvevők száma, akiknél a pulzusszám a kombinált kezelési időszak alatt a legrosszabb kiindulási eredményt mutatta
Időkeret: Legfeljebb 654 nap
A pulzusszámot 5 perces, félig fekvő helyzetben való pihenés után mértük. A szívfrekvencia klinikai aggályos tartománya a következő volt: alacsony: csökkenés <60 ütés/percre (bpm) és magas: növekedés >100 ütés/percre. A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük megváltozott (alacsony, tartományon belül vagy nem változott, vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nem történt változás. Azokat a résztvevőket, akiknek az értékkategóriája változatlan volt (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek értéke a tartományon belülre került, a „Változás normálra vagy nincs változás” kategóriában került rögzítésre. A résztvevőket kétszer számoltuk, ha a résztvevőnél mindkét érték „60 bpm alá csökken” és „>100 bpm-re növekedett” a kiindulópont utáni látogatások során. A legrosszabb esetre vonatkozó, a kiindulási állapot utáni adatokat közöljük.
Legfeljebb 654 nap
Azon résztvevők száma, akiknél a testhőmérséklet a kombinált kezelési időszak alatt a legrosszabb kiindulási eredményeket mutatta
Időkeret: Legfeljebb 654 nap
A hőmérsékletet 5 perces, félig fekvő helyzetben való pihenés után mértük. A testhőmérséklet klinikai aggályos tartománya a következő volt: alacsony: csökkenés <=35 Celsius-fokra, magas: emelkedés >=38 Celsius-fokra. A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük megváltozott (alacsony, tartományon belül vagy nem változott, vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nem történt változás. Azokat a résztvevőket, akiknek az értékkategóriája változatlan volt (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek értéke a tartományon belülre került, a „Változás normálra vagy nincs változás” kategóriában került rögzítésre. A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevőnél mindkét érték „<=35 Celsius-fokra csökkent”, illetve „>=38 Celsius-fokra nőtt” a kiindulópont utáni látogatások során. A legrosszabb eset utáni kiindulási helyzet adatait mutatjuk be.
Legfeljebb 654 nap
Nem progresszív betegség (non-PD) aránya a 12. héten a Prosztatarák 2. Munkacsoportja (PCWG2) kritériumai szerint a GSK2636771-ben 200mg/Enzalutamid 160mg - Overall Arm
Időkeret: A 12. héten
A 12 hetes nem PD arányt a 12. héten progresszió nélküli (nem PD) résztvevők százalékos arányában határozták meg, a prosztata-specifikus antigén (PSA) eredményeiből, a radiográfiás értékelésből a szilárd daganatok (RECIST)1.1 és a csont válaszértékelési kritériumai alapján. szkennelés.A betegség progresszióját az alábbiak közül egy vagy több meghatározta: PSA progresszió önmagában; PSA progresszió a PCWG2 kritériumok szerint, RECIST1.1 vagy csontszkennelés kísérő progressziója lágyszöveti alapbetegségben szenvedő résztvevőknél; Csontprogresszió a csontvizsgálaton a PCWG2 kritériumok szerint; vagy radiográfiás progresszió lágyszövetben vagy csontban RECIST1.1 módszerrel az alapbetegségben szenvedő résztvevők esetében. Módosított Összes kezelt Klinikai Tevékenység A populáció minden olyan résztvevőből állt, aki legalább 1 adag GSK2636771-et kapott, és akiket a dóziskiterjesztési csoporttal azonos dózisban kezeltek, és legalább 12 hete vizsgálati gyógyszert szed, vagy a betegség progressziója miatt abbahagyta a vizsgálati kezelést, meghalt vagy bármilyen okból abbahagyta.
A 12. héten

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Prosztata-specifikus antigén-csökkenés a kiindulási értékhez képest >=50% (PSA50) válaszarány a 12. héten a kombinált kezelési időszak alatt
Időkeret: A 12. héten
A PSA50 válaszarányt azon résztvevők százalékos arányában határozzuk meg, akiknél a PSA-koncentráció >=50%-kal csökkent a kezelés kezdete után legalább 12 héttel a kezelés megkezdése után az utolsó kezelés utáni ellenőrző látogatásig vagy új anti-ellenes kezelés megkezdéséig. rákterápia, és 3 vagy több hét elteltével további PSA-értékelés igazolja. A megerősített PSA50 a PSA-koncentráció >=50%-os csökkenése az alapértékhez képest.
A 12. héten
Objektív válaszarány (ORR) a kombinált kezelési időszak alatt
Időkeret: Legfeljebb 654 nap
Az ORR a megerősített teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékos aránya, mint a legjobb általános válasz (BOR), a vizsgáló által a RECIST Version (v) 1.1 kritériumai szerint értékelve; ahol CR: az összes céllézió eltűnése; PR: legalább 30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében az átmérők alapösszegéhez viszonyítva.
Legfeljebb 654 nap
A PSA progressziójáig eltelt idő a PCWG2 kritériumok szerint a kombinált kezelési időszak alatt
Időkeret: Legfeljebb 654 nap
A PSA progressziójáig eltelt idő a kombinált vizsgálati kezelés kezdetétől az első PSA progresszióig eltelt idő a PCWG2 kritériumok szerint (ezt megerősítik, ha a PSA csökkenése történt a kiindulási állapothoz képest). A PSA-ig eltelt időt Kaplan-Meier módszerekkel elemeztük. A medián és az interkvartilis tartomány (első és harmadik kvartilis) bemutatásra kerül.
Legfeljebb 654 nap
A radiológiai progresszióig eltelt idő a PCWG2 kritériumok szerint a kombinált kezelési időszak alatt
Időkeret: Legfeljebb 654 nap
A radiológiai progresszióig eltelt idő a kombinált vizsgálati kezelés kezdetétől az első radiológiai progresszióig eltelt idő a PCWG2 kritériumok szerint. A radiológiai progresszióig eltelt időt Kaplan-Meier módszerekkel elemeztük. Azon résztvevők esetében, akik nem haladnak előre, a résztvevőket az utolsó radiológiai vizsgálat vagy a halálozás időpontjában cenzúrázták. Azokat a résztvevőket, akik abbahagyták a vizsgálatot a kezelés utáni tumorértékelés nélkül, a GSK2636771 gyógyszer első adagjának időpontjában cenzúrázták. A medián és az interkvartilis tartomány (első és harmadik kvartilis) bemutatásra kerül.
Legfeljebb 654 nap
Radiológiai progressziómentes túlélés (rPFS) PCWG2 kritériumok szerint a kombinált kezelési időszak alatt
Időkeret: Legfeljebb 654 nap
Az rPFS a GSK2636771 első adagjának beadása és a betegség progressziójának a vizsgáló által a RECIST 1.1-es verzió szerinti kritériumai szerint értékelt időpontja és a bármely okból bekövetkezett halálozás időpontja közötti időintervallum (hetekben). Azon résztvevők esetében, akik nem fejlődnek vagy halnak meg, a résztvevőket az utolsó radiológiai vizsgálat idején cenzúrázták. Azokat a résztvevőket, akik abbahagyták a vizsgálatot a kezelés utáni tumorértékelés nélkül, a GSK2636771 gyógyszer első adagjának időpontjában cenzúrázták. Az rPFS-t Kaplan-Meier módszerekkel elemeztük. A medián és az interkvartilis tartomány (első és harmadik kvartilis) bemutatásra kerül.
Legfeljebb 654 nap
A GSK2636771 plazmakoncentrációja a GSK2636771/enzalutamid expanziós kohorszban a kombinált kezelési időszakban
Időkeret: 5. hét: az adagolás előtt, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 órával az adagolás után; 8. és 12. hét: Adagolás előtt
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK2636771 farmakokinetikai elemzéséhez.
5. hét: az adagolás előtt, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 órával az adagolás után; 8. és 12. hét: Adagolás előtt
A GSK2636771 plazmakoncentrációja a GSK2636771/enzalutamid eszkalációs kohorszokban a kombinált kezelési időszakban
Időkeret: 5. hét: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 órával az adagolás után; 8. és 12. hét: Adagolás előtt
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK2636771 farmakokinetikai elemzéséhez. A farmakokinetikai koncentrációjú populáció az All Treated Safety Population összes résztvevőjéből állt, akiktől farmakokinetikai vérmintát vettek, elemeztek és mérhető volt.
5. hét: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 órával az adagolás után; 8. és 12. hét: Adagolás előtt
Az enzalutamid plazmakoncentrációja a GSK2636771/enzalutamid eszkalációs kohorszokban a kombinált kezelési időszakban
Időkeret: 5. hét: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 órával az adagolás után; 8. és 12. hét: Adagolás előtt
Vérmintákat vettünk a megadott időpontokban az enzalutamid farmakokinetikai elemzéséhez.
5. hét: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 órával az adagolás után; 8. és 12. hét: Adagolás előtt
Az enzalutamid plazmakoncentrációja a GSK2636771/enzalutamid expanziós kohorszban a kombinált kezelési időszakban
Időkeret: 5. hét: az adagolás előtt, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 órával az adagolás után; 8. és 12. hét: Adagolás előtt
Vérmintákat vettünk a megadott időpontokban az enzalutamid farmakokinetikai elemzéséhez.
5. hét: az adagolás előtt, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 órával az adagolás után; 8. és 12. hét: Adagolás előtt
Az N-dezmetil-enzalutamid plazmakoncentrációja a GSK2636771/enzalutamid eszkalációs kohorszokban a kombinált kezelési időszakban
Időkeret: 5. hét: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 órával az adagolás után; 8. és 12. hét: Adagolás előtt
Vérmintákat vettünk a megadott időpontokban az N-dezmetil-enzalutamid farmakokinetikai elemzéséhez.
5. hét: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 órával az adagolás után; 8. és 12. hét: Adagolás előtt
Az N-dezmetil-enzalutamid plazmakoncentrációja a GSK2636771/enzalutamid expanziós kohorszban a kombinált kezelési időszakban
Időkeret: 5. hét: az adagolás előtt, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 órával az adagolás után; 8. és 12. hét: Adagolás előtt
Vérmintákat vettünk a megadott időpontokban az N-dezmetil-enzalutamid farmakokinetikai elemzéséhez.
5. hét: az adagolás előtt, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 órával az adagolás után; 8. és 12. hét: Adagolás előtt

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2014. november 13.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2019. október 3.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2019. október 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. augusztus 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. augusztus 11.

Első közzététel (BECSLÉS)

2014. augusztus 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. október 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 28.

Utolsó ellenőrzés

2020. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 200331
  • 2013-005111-27 (EUDRACT_NUMBER)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a GSK2636771

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Montenegro

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel