전이성 거세 저항성 전립선암이 있는 남성 피험자에서 엔잘루타마이드와 GSK2636771을 병용 투여했을 때의 용량 탐색 연구
2020년 9월 28일 업데이트: GlaxoSmithKline
전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)이 있는 남성 피험자에서 GSK2636771과 엔잘루타마이드(Xtandi^TM)를 병용 투여한 1상, 공개 라벨, 용량 탐색 연구
이 I상, 오픈 라벨, 용량 찾기, 다기관 연구는 경구 투여된 Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase beta(PI3K-beta) 억제제의 조합에 대한 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해 고안되었습니다. (GSK2636771) 엔잘루타미드 함유.
최근 진행이 입증된(RECIST [고형 종양에서의 반응 평가 기준] 버전 1.1, 전립선- 전립선암 실무 그룹 2(PCWG2) 기준에 따라 특정 항원[PSA] 진행 및/또는 뼈에서의 진행)이 등록됩니다.
적격 피험자는 수정된 3+3 용량 증량 절차를 사용하여 병용 요법의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해 용량 증량 단계에 등록됩니다.
RP2D의 선택을 안내하기 위해 안전성, 약동학(PK) 및 임상 효능도 평가될 것입니다.
시작 용량은 경구용 엔잘루타마이드의 권장 용량(1일 1회 160mg[mg])과 함께 GSK2636771 300mg 1일 1회입니다.
RP2D가 확립되면 안전성, PK 및 예비 임상 활동을 추가로 평가하기 위해 추가 피험자가 용량 확장 단계에 등록됩니다.
안전성 평가는 신체 검사, 활력 징후, 임상 실험실 테스트, 12 리드 심전도 및 부작용 모니터링을 포함하여 연구 전반에 걸쳐 수행될 것입니다.
약동학 분석을 위해 혈액 샘플을 수집합니다.
피험자는 허용할 수 없는 독성, 질병 진행, 동의 철회 또는 사망이 발생할 때까지 치료를 계속합니다.
치료 후 후속 방문은 연구 치료의 마지막 용량으로부터 30일 이내에 수행될 것입니다.
Xtandi는 Astellas Pharma Inc.의 등록 상표입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
37
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- GSK Investigational Site
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- GSK Investigational Site
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- GSK Investigational Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20007
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- GSK Investigational Site
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New York
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New York, New York, 미국, 10016
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- GSK Investigational Site
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London, 영국, SE1 9RT
- GSK Investigational Site
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Sutton, 영국, SM2 5PT
- GSK Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 서명된 서면 동의서 제공
- 남성 >=18세(동의를 얻은 시점)
- 전립선 선암종의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단, 외과적 거세 또는 지속적인 의학적 거세(스크리닝 전 >=8주 동안)
- 혈청 테스토스테론 <50 데시리터당 나노그램(ng/dL)(리터당 1.7나노몰[nM/L])
- 보관 또는 GlaxoSmithKline이 선택한 실험실에서 분석한 신선한(생검에서) 종양 조직에서 문서화된 PTEN 결핍 종양
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 엔잘루타마이드를 사용한 사전 연속 요법을 최소 12주 동안 완료했습니다. 연구 치료를 시작하기 전에 2주 이하의 치료(엔잘루타마이드) 휴가가 허용됩니다.
- 가장 최근에 받은 엔잘루타마이드 용량은 스크리닝 전 최소 2주 동안 용량 변경 없이 1일 1회 160mg입니다.
- 등록 당시 다음 기준 중 하나 이상으로 정의된 진행성 질환이 있음: PCWG2 기준에 의해 정의된 PSA 진행 또는 RECIST 1.1에 의해 정의된 연조직 질환 진행 또는 PCWG2 기준에 의해 정의된 뼈 질환 진행 경구 투여된 약물을 삼키고 유지할 수 있음.
- 적절한 기본 기관 기능.
- Fridericia의 공식(QTcF) <470밀리초(msec) 또는 번들 분기 블록의 <480msec에 따라 심박수에 대해 보정된 QT 간격이 있어야 합니다.
- 가임 여성 파트너가 있는 남성 대상자는 이전에 정관 절제술을 받았거나 스크리닝 시점부터 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 이전 치료: 등록 전 21일 이내(또는 이전에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C 함유 요법인 경우 42일 이내) 항암 요법(예: 독성 지연이 있는 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 화학방사선 요법) 및/또는 매일 또는 매주 화학 요법 등록 전 14일 이내에 지연된 독성의 가능성이 없음. 피험자는 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제(즉, 류프로라이드, 고세렐린, 트립토렐린 또는 히스트렐린)를 계속 사용할 수 있습니다. 피험자는 이전에 엔잘루타마이드 치료를 받아야 합니다. 임의의 PI3K, AKT 또는 라파마이신의 포유동물 표적(mTOR) 억제제; 등록 전 30일 이내 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내의 연구 약물(들)
- CRPC 이외의 이전 악성 종양. 5년 동안 질병이 없는 피험자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나 성공적으로 제자리 암종을 치료한 피험자가 자격이 있습니다.
- 금지된 약물(들)의 연구 동안 현재 사용 중이거나 예상되는 요구 사항(모든 조사 약물(들), 기타 항암 요법(대체용 이외의 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 호르몬 요법), AR 길항제 (예: 비칼루타미드, 플루타미드, 닐루타미드), 5-알파 환원 효소 억제제(예: 피나스테리드, 두타스테리드), 안드로겐(예: 테스토스테론, 디하이드로에피안드로스테론), PSA 수치에 영향을 미칠 수 있는 한약(예: 쏘팔메토), 기타 세인트 존스 워트, 카바, 에페드라(마황), 징코 빌로바, 요힘베 및 인삼을 포함하되 이에 국한되지 않는 한약
- 탈모증 또는 2등급 빈혈(헤모글로빈이 >9.0g/dL인 경우)을 제외하고, 등록 당시 이전 항암 요법으로부터 해결되지 않은 >=2등급(CTCAE v 4.0에 따라) 독성
- 임의 >=등록 당시 2등급 저인산혈증(CTCAE v4.0에 따름)
- 이온화 칼슘이 정상 범위 내에 있지 않는 한, 등록 시 혈청 칼슘 >=등급 1(CTCAE v4.0에 따름)
- 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 소장의 상당한 부분의 주요 절제와 같이 흡수를 변화시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장(GI) 이상 또는 기타 상태의 존재
- 등록 전 28일 이내에 활동성 소화성 궤양 질환 또는 복부 누공, 위장관 천공 또는 복부 내 농양의 병력
- 등록 전 28일 이내의 이전 대수술
- 정맥 주사(IV) 또는 경구 항감염 치료가 필요한 알려진 활동성 감염
- B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재, 스크리닝 시 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 검사 결과.
- 양성 사전 연구 약물/알코올 스크리닝(스크리닝 시 테스트가 필요하지 않음).
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 양성 검사(스크리닝 시 검사는 필요하지 않음).
- 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환의 증거(예: 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기, 간, 신장 또는 심장 질환)
- 발작의 병력 또는 발작에 취약할 수 있는 상태(예: 이전의 피질 뇌졸중 또는 심각한 뇌 외상). 무작위 배정 후 12개월 이내에 의식 상실 또는 일과성 허혈 발작의 병력
- 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거: 2도(II형) 또는 3도 방실 차단을 포함한 임상적으로 유의한 심전도 이상; 등록 전 지난 6개월 이내에 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술, 스텐트 삽입술 또는 우회술의 병력, 뉴욕심장협회 기능 분류 시스템(LVEF)에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전 50% 미만; 알려진 심장 전이
- 잘 조절되지 않는 고혈압(약 2분 간격으로 세 번 측정한 평균을 기준으로 수축기 혈압 >=150mmHg 또는 이완기 혈압 >100mmHg으로 정의됨)
- 선천성 혈소판 기능 결함의 병력(예: Bernard-Soulier 증후군, Chediak-Higashi 증후군, Glanzmann 혈소판무력증, 저장고 결함)
- GSK2636771 또는 엔잘루타마이드 또는 부형제와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성이 있습니다.
- 심각하고/하거나 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 장애 또는 피험자의 안전을 방해할 수 있는 기타 상태, 정보에 입각한 동의를 얻거나 연구 절차에 대한 준수.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 12개월 이내에 4개 이상의 연구 의약품에 노출
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1상 용량 증량
1일 1회 엔잘루타마이드 160mg의 안정 용량을 투여받는 대상체는 수정된 3+3 용량 증량 절차(코호트 -1: 200mg, 코호트 1: 300mg 및 코호트 2: 400mg)에 따라 GSK2636771을 투여받아 다음에 대한 안전성 및 PK를 평가할 것입니다. 각 조합 용량 수준 및 조합의 RP2D 선택을 안내합니다.
코호트 1의 조합 용량이 허용되지 않는 경우, 단계적 축소 코호트(코호트 -1)에서 정의된 더 낮은 용량이 평가됩니다.
단계적 축소 코호트(코호트 -1)가 허용되지 않는 경우, 두 화합물에 대한 연속적인 일일 투여 일정을 동시에 사용하는 추가 용량 단계적 단계는 종료될 것이다.
GSK2636771의 추가 용량 수준 또는 대체 투여 일정은 안전성 및 PK의 지속적인 평가를 기반으로 탐색될 수 있습니다.
용량 수정 결정은 각 DLT 결정 기간(28일)이 끝날 때 사용 가능한 모든 데이터를 활용하여 이루어집니다.
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GSK는 100mg 경질 젤라틴 경구 캡슐로 제공되며 1일 1회/약 200mL의 물과 함께 투약 전 최소 1시간(h) 및 투약 후 2시간 동안 공복 상태에서 치료를 중단할 때까지 지속적으로 복용할 수 있습니다.
Enzalutamide는 승인된 국가의 현장에서 상업적 재고로부터 현지에서 조달될 것입니다.
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실험적: 2상 - 용량 확장
추가 20명의 피험자는 엔잘루타마이드 치료를 지속하면서 MTD 또는 용량 증량 단계에서 결정된 RP2D에서 GSK2636771을 투여받도록 배정되어 조합의 장기 안전성과 12주 비PD 비율을 평가합니다.
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GSK는 100mg 경질 젤라틴 경구 캡슐로 제공되며 1일 1회/약 200mL의 물과 함께 투약 전 최소 1시간(h) 및 투약 후 2시간 동안 공복 상태에서 치료를 중단할 때까지 지속적으로 복용할 수 있습니다.
Enzalutamide는 승인된 국가의 현장에서 상업적 재고로부터 현지에서 조달될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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도입 기간 동안 심각하지 않은 부작용(비SAE) 및 심각한 부작용(SAE)이 발생한 참가자 수
기간: 2주차까지
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유해 사례(AE)는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 참가자 또는 임상 조사 참가자의 예상치 못한 의학적 발생입니다.
SAE는 용량에 관계없이 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하거나, 장애/무능을 초래하거나, 선천적 기형/선천적 결함, 프로토콜 특정 SAE: 모든 비정상적인 의학적 사건입니다. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) >= 정상 상한치(ULN)의 3배 및 빌리루빈 >= ULN의 2배(>35%[%] 직접)로 정의되는 고빌리루빈혈증을 동반한 가능한 연구 치료 유발 간 손상의 사건(또는 ALT > = 3배 ULN 및 INR이 측정된 경우 INR(International Normalized Ratio) >1.5) 또는 'Hy's Law' 이벤트(INR 측정이 필요하지 않으며 명시된 임계값은 항응고제를 받는 참가자에게 적용되지 않음) 또는 새로운 원발성 암이라고 합니다.
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2주차까지
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병용 치료 기간 동안 비 SAE 및 SAE가 있는 참가자 수
기간: 최대 675일
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AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 참가자 또는 임상 조사 참가자의 뜻밖의 의학적 사건입니다.
SAE는 용량에 관계없이 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하거나, 장애/무능을 초래하거나, 선천적 기형/선천적 결함, 프로토콜 특정 SAE: 모든 비정상적인 의학적 사건입니다. ALT >= 3배 ULN 및 빌리루빈 >= 2배 ULN(>35% 직접)(또는 ALT >= ULN의 3배 및 INR이 측정되는 경우 INR >1.5)로 정의되는 고빌리루빈혈증을 동반한 가능한 연구 치료 유발 간 손상의 사건 또는 'Hy's Law' 이벤트(INR 측정이 필요하지 않으며 명시된 임계값은 항응고제를 받는 참가자에게 적용되지 않음) 또는 새로운 원발성 암이라고 합니다.
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최대 675일
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병용 치료 기간 동안 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 28일까지
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사건이 연구 치료에 귀속되고(확실히, 아마도 또는 가능하게) 병용 치료의 첫 28일(DLT 보고 기간) 이내에 발생하고 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 사건을 DLT로 간주했습니다. 모든 등급의 열성 호중구 감소증 또는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 따른 기간, 5일 이상 지속되는 4등급 호중구 감소증, 일상적인 보조 조치로 조절할 수 없는 3등급 이상의 비혈액학적 독성, 4등급 혈소판 감소증, ALT > ULN의 3배 기준치에서 간 전이/종양 침윤으로 등록된 경우 빌리루빈 >2배 ULN 또는 ALT >=3배 ULN 및 >=1.5배 기준치 ALT 값), 빌리루빈 >= ULN.
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28일까지
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병용 치료 기간 동안 혈액학 매개변수의 베이스라인 대비 백분율 변화: 호염구, 호산구, 헤마토크리트, 헤모글로빈, 림프구, MCH, MCV, 단핵구, 총 호중구, 혈소판 수, WBC 수
기간: 기준선(1일), 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72,76주 ,80,84 및 88
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혈액 샘플을 수집하여 호염기구, 호산구, 헤마토크릿, 헤모글로빈, 림프구, 평균 미립자 헤모글로빈(MCH), 평균 미립자 용적(MCV), 단핵구, 총 호중구, 혈소판 수 및 백혈구(WBC) 수를 분석했습니다.
기준선 값은 예정되지 않은 방문을 포함하여 누락되지 않은 값이 있는 최신 GSK2636771 투여 전 평가입니다.
기준선으로부터의 변화는 투약 후 방문 값에서 기준선 값을 빼서 계산했습니다.
기준선으로부터의 변화율은 100에 (기준선 이후 방문 값 - 기준선을 기준선으로 나눈 값)을 곱하여 계산되었습니다.
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기준선(1일), 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72,76주 ,80,84 및 88
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병용 치료 기간 동안 혈액학 매개변수의 기준선으로부터 백분율 변화: 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT), 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)
기간: 기준선(1일차), 4주차
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INR, PT 및 PTT와 같은 혈액학 매개변수를 분석하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
기준선 값은 예정되지 않은 방문을 포함하여 누락되지 않은 값이 있는 최신 GSK2636771 투여 전 평가입니다.
기준선으로부터의 변화는 투약 후 방문 값에서 기준선 값을 빼서 계산했습니다.
기준선으로부터의 변화율은 100에 (기준선 이후 방문 값 - 기준선을 기준선으로 나눈 값)을 곱하여 계산되었습니다.
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기준선(1일차), 4주차
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병용 치료 기간에서 화학 매개변수의 기준선 대비 백분율 변화: ALT, 알부민, ALP, AST, 칼슘, CO2, 염화물, 크레아티닌, 직접 빌리루빈, 포도당, 젖산 탈수소효소, 마그네슘, 칼륨, 나트륨, 총 빌리루빈, 총 단백질
기간: 기준선(1일), 1,2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72주 ,76,80,84 및 88
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화학 매개변수를 분석하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다. , 나트륨, 총 빌리루빈 및 총 단백질.
기준선 값은 예정되지 않은 방문을 포함하여 누락되지 않은 값이 있는 최신 GSK2636771 투여 전 평가입니다.
기준선으로부터의 변화는 투약 후 방문 값에서 기준선 값을 빼서 계산했습니다.
기준선으로부터의 변화율은 100에 (기준선 이후 방문 값 - 기준선을 기준선으로 나눈 값)을 곱하여 계산되었습니다.
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기준선(1일), 1,2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72주 ,76,80,84 및 88
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병용 치료 기간 동안 화학 매개변수의 기준치로부터 백분율 변화: 혈액 요소질소(BUN), 요산
기간: 기준선(1일), 1주차, 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 및 88
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BUN 및 요산과 같은 화학적 매개변수를 분석하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
기준선 값은 예정되지 않은 방문을 포함하여 누락되지 않은 값이 있는 최신 GSK2636771 투여 전 평가입니다.
기준선으로부터의 변화는 투약 후 방문 값에서 기준선 값을 빼서 계산했습니다.
기준선으로부터의 변화율은 100에 (기준선 이후 방문 값 - 기준선을 기준선으로 나눈 값)을 곱하여 계산되었습니다.
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기준선(1일), 1주차, 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 및 88
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병용 치료 기간 동안 칼슘, 크레아티닌 농도, 마그네슘, 인산염, 단백질의 소변 농도 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선(1일), 1주, 3주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 28주, 32주, 36주, 40주, 48주, 56주 및 64주
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소변 분석 매개변수인 칼슘, 크레아티닌 농도(농도), 마그네슘, 인산염 및 단백질을 분석하기 위해 소변 샘플을 수집했습니다.
기준선 값은 예정되지 않은 방문을 포함하여 누락되지 않은 값이 있는 최신 GSK2636771 투여 전 평가입니다.
기준선으로부터의 변화는 투약 후 방문 값에서 기준선 값을 빼서 계산했습니다.
기준선으로부터의 변화율은 100에 (기준선 이후 방문 값 - 기준선을 기준선으로 나눈 값)을 곱하여 계산되었습니다.
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기준선(1일), 1주, 3주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 28주, 32주, 36주, 40주, 48주, 56주 및 64주
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병용 치료 기간 동안 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 소견이 비정상인 참여자 수
기간: 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80 및 88주
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PR, QRS, QT 및 수정된 QT 간격(보정된 QT 지속 시간 심박수는 Bazett의 공식 [QTcB] 및 Fridericia의 공식 [QTcF]).
임상적으로 유의미한 비정상 소견은 조사자가 참가자의 상태에 대해 예상되는 것보다 더 심각하다고 판단하지 않는 한 기저 질환과 관련되지 않은 소견입니다.
비정상적인 임상적 의미 있는 ECG 소견을 가진 참가자의 수를 제시합니다.
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4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80 및 88주
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최악의 경우 수축기 혈압(SBP) 및 이완기 혈압(DBP) 결과가 있는 참가자 수 최대 등급별 병용 치료 기간 동안 기준선 대비 기준선 후 증가
기간: 최대 654일
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SBP와 DBP는 반누운 자세로 5분간 휴식을 취한 후 측정하였다.
SBP 및 DBP는 CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Events) 버전 4에 따라 등급이 매겨졌습니다. '모든 등급 증가'는 기준 등급에 비해 CTCAE 등급의 증가로 정의됩니다.
SBP의 경우, 등급 0: 수은 120밀리미터[mmHg] 미만, 등급 1: 120-139mmHg, 등급 2: 140-159mmHg, 등급 3:>=160mmHg.
DBP의 경우, 등급 0: <80mmHg, 등급 1: 80-89mmHg, 등급 2: 90-99mmHg, 등급 3: >=100mmHg.
등급이 높을수록 최악의 결과를 나타냅니다.
베이스라인 이후 최악의 경우에 대한 데이터가 보고됩니다.
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최대 654일
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병용 치료 기간 동안 심박수에 대한 기준선 후 결과가 최악인 참가자 수
기간: 최대 654일
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반누운 자세로 5분간 휴식을 취한 후 심박수를 측정하였다.
심박수에 대한 임상적 관심 범위는 다음과 같습니다. 낮음: <60 bpm으로 감소 및 높음: >100 bpm으로 증가.
참가자는 범주에 변화가 없는 한 값이 변경된 최악의 범주(낮음, 범위 내 또는 변화 없음 또는 높음)로 계산되었습니다.
값 범주가 변경되지 않았거나(예: 높음에서 높음) 값이 범위 내에 있는 참가자는 '정상으로 변경 또는 변경 없음' 범주에 기록되었습니다.
기준선 이후 방문 동안 참가자가 '<60bpm으로 감소' 및 '>100bpm으로 증가' 값을 모두 가진 경우 참가자를 두 번 계산했습니다.
베이스라인 이후 최악의 경우에 대한 데이터가 보고됩니다.
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최대 654일
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병용 치료 기간 동안 체온에 대한 최악의 기준선 이후 결과를 보인 참가자 수
기간: 최대 654일
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반누운 자세로 5분간 휴식을 취한 후 체온을 측정하였다.
체온에 대한 임상적 관심 범위는 다음과 같습니다. 낮음: 섭씨 35도 이하로 감소, 높음: 섭씨 38도 이상으로 증가.
참가자는 범주에 변화가 없는 한 값이 변경된 최악의 범주(낮음, 범위 내 또는 변화 없음 또는 높음)로 계산되었습니다.
값 범주가 변경되지 않았거나(예: 높음에서 높음) 값이 범위 내에 있는 참가자는 '정상으로 변경 또는 변경 없음' 범주에 기록되었습니다.
참가자가 기준선 이후 방문 동안 '섭씨 35도 이하로 감소' 및 '섭씨 38도 이상으로 증가' 값이 모두 있는 경우 참가자를 두 번 계산했습니다.
기준선 이후 최악의 경우에 대한 데이터가 표시됩니다.
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최대 654일
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GSK2636771 200mg/엔잘루타미드 160mg - 전체 팔의 전립선암 실무 그룹 2(PCWG2) 기준에 따른 12주차의 비진행성 질환(비 PD) 비율
기간: 12주 차에
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12주 non-PD 비율은 전립선 특이 항원(PSA) 결과, RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)1.1 및 뼈에 따른 방사선학적 평가에서 결정된 대로 12주차에 진행되지 않은(non-PD) 참가자의 비율로 정의되었습니다. 스캔.질병 진행은 다음 중 하나 이상으로 정의되었습니다: PSA 단독 진행; 연조직 기준선 질환이 있는 참여자의 경우 RECIST1.1 또는 뼈 스캔에 의한 진행을 수반하는 PCWG2 기준에 따른 PSA 진행; PCWG2 기준에 따른 뼈 스캔에서 뼈 진행; 또는 기준선 질환이 있는 참가자에 대해 RECIST1.1에 의한 연조직 또는 뼈의 방사선학적 진행. 수정된 모든 치료된 임상 활동 집단은 GSK2636771의 최소 1회 용량을 투여받았고 용량 확장 코호트와 동일한 용량으로 치료를 받았고 다음을 가진 모든 참가자로 구성되었습니다. 최소 12주 동안 연구 약물을 사용했거나 질병 진행으로 인해 연구 치료를 중단했거나 어떤 이유로든 사망했거나 중단했습니다.
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12주 차에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병용 치료 기간 동안 12주째 기준선에서 전립선 특이 항원 감소 >=50%(PSA50) 반응률
기간: 12주 차에
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PSA50 반응률은 치료 시작 후 최소 12주 후에 결정된 기준선 PSA 값에서 마지막 치료 후 후속 방문 또는 새로운 항-항생제 투여 시작까지 PSA 농도가 >=50% 감소한 참가자의 백분율로 정의됩니다. 추가 PSA 평가에 의해 3주 이상 후에 확인되었습니다.
확인된 PSA50은 PSA 농도가 베이스라인에서 >=50% 감소한 것으로 정의됩니다.
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12주 차에
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병용 치료 기간 동안의 객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 654일
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ORR은 RECIST 버전(v) 1.1 기준에 따라 조사자가 평가한 대로 최상의 전체 반응(BOR)으로 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 있는 참가자의 백분율로 정의됩니다. 여기서 CR: 모든 표적 병변의 소실; PR: 직경의 기준선 합을 기준으로 대상 병변의 가장 긴 직경의 합이 30% 이상 감소합니다.
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최대 654일
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조합 치료 기간 동안 PCWG2 기준에 따른 PSA 진행까지의 시간
기간: 최대 654일
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PSA 진행까지의 시간은 병용 연구 치료 시작부터 PCWG2 기준에 따른 첫 번째 PSA 진행까지의 시간으로 정의됩니다(기준선에서 PSA 감소가 있었던 경우 확인됨).
PSA까지의 시간은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 분석했습니다.
중앙값 및 사분위수 범위(1사분위수 및 3사분위수)가 표시됩니다.
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최대 654일
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병용 치료 기간 동안 PCWG2 기준에 따른 방사선학적 진행까지의 시간
기간: 최대 654일
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방사선학적 진행까지의 시간은 병용 연구 치료 시작부터 PCWG2 기준에 따른 첫 번째 방사선학적 진행까지의 시간으로 정의됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 방사선학적 진행까지의 시간을 분석하였다.
진행되지 않는 참가자의 경우 참가자는 마지막 방사선 스캔 또는 사망 날짜에 검열되었습니다.
치료 후 종양 평가 없이 연구를 중단한 참가자는 GSK2636771 약물의 첫 번째 투여일에 검열되었습니다.
중앙값 및 사분위수 범위(1사분위수 및 3사분위수)가 표시됩니다.
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최대 654일
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조합 치료 기간 동안 PCWG2 기준에 따른 방사선학적 무진행 생존(rPFS)
기간: 최대 654일
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rPFS는 GSK2636771의 첫 번째 투여 날짜와 RECIST 버전 1.1 기준에 따라 조사자가 평가한 질병 진행 날짜 및 모든 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 시간 간격(주)으로 정의됩니다.
진행되지 않거나 사망하지 않는 참가자의 경우 참가자는 마지막 방사선 스캔 시점에서 검열되었습니다.
치료 후 종양 평가 없이 연구를 중단한 참가자는 GSK2636771 약물의 첫 번째 투여일에 검열되었습니다.
rPFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 분석되었습니다.
중앙값 및 사분위수 범위(1사분위수 및 3사분위수)가 표시됩니다.
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최대 654일
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조합 치료 기간에서 GSK2636771/엔잘루타마이드 확장 코호트에서 GSK2636771의 혈장 농도
기간: 5주차: 투여 전, 투여 후 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8시간; 8주 및 12주차: 투여 전
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GSK2636771의 약동학 분석을 위해 표시된 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
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5주차: 투여 전, 투여 후 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8시간; 8주 및 12주차: 투여 전
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조합 치료 기간에서 GSK2636771/엔잘루타마이드 에스컬레이션 코호트에서 GSK2636771의 혈장 농도
기간: 5주차: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6시간; 8주 및 12주차: 투여 전
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GSK2636771의 약동학 분석을 위해 표시된 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
약동학 농도 모집단은 약동학을 위한 혈액 샘플을 얻고, 분석하고, 측정할 수 있는 모든 치료를 받은 안전성 모집단의 모든 참가자로 구성되었습니다.
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5주차: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6시간; 8주 및 12주차: 투여 전
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조합 치료 기간에서 GSK2636771/엔잘루타마이드 상승 코호트에서 엔잘루타마이드의 혈장 농도
기간: 5주차: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6시간; 8주 및 12주차: 투여 전
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엔잘루타마이드의 약동학 분석을 위해 표시된 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
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5주차: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6시간; 8주 및 12주차: 투여 전
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조합 치료 기간에서 GSK2636771/엔잘루타마이드 확장 코호트에서 엔잘루타마이드의 혈장 농도
기간: 5주차: 투여 전, 투여 후 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8시간; 8주 및 12주차: 투여 전
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엔잘루타마이드의 약동학 분석을 위해 표시된 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
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5주차: 투여 전, 투여 후 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8시간; 8주 및 12주차: 투여 전
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조합 치료 기간에서 GSK2636771/엔잘루타마이드 에스컬레이션 코호트에서 N-데스메틸 엔잘루타마이드의 혈장 농도
기간: 5주차: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6시간; 8주 및 12주차: 투여 전
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N-데스메틸 엔잘루타마이드의 약동학 분석을 위해 표시된 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
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5주차: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6시간; 8주 및 12주차: 투여 전
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조합 치료 기간에서 GSK2636771/엔잘루타마이드 확장 코호트에서 N-데스메틸 엔잘루타마이드의 혈장 농도
기간: 5주차: 투여 전, 투여 후 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8시간; 8주 및 12주차: 투여 전
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N-데스메틸 엔잘루타마이드의 약동학 분석을 위해 표시된 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
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5주차: 투여 전, 투여 후 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8시간; 8주 및 12주차: 투여 전
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 11월 13일
기본 완료 (실제)
2019년 10월 3일
연구 완료 (실제)
2019년 10월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 8월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 8월 11일
처음 게시됨 (추정)
2014년 8월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 10월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 9월 28일
마지막으로 확인됨
2020년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 200331
- 2013-005111-27 (EUDRACT_NUMBER)
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