GSK2636771 与恩杂鲁胺联合用于转移性去势抵抗性前列腺癌男性受试者的剂量探索研究
2020年9月28日 更新者：GlaxoSmithKline
GSK2636771 与恩杂鲁胺 (Xtandi^TM) 联合用于患有转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的男性受试者的 I 期、开放标签、剂量探索研究
这项 I 期、开放标签、剂量探索、多中心研究旨在确定口服磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸 3-激酶 β (PI3K-β) 抑制剂的推荐 II 期剂量 (RP2D) (GSK2636771) 与恩杂鲁胺。
患有磷酸酶和张力蛋白同系物 (PTEN) 缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的受试者，他们正在接受稳定剂量的恩杂鲁胺，并且最近证明有进展（根据 RECIST [实体瘤反应评估标准] 1.1 版，前列腺-根据前列腺癌工作组 2 (PCWG2) 的标准，特定抗原 [PSA] 进展和/或骨进展）将被纳入。
符合条件的受试者将被纳入剂量递增阶段，以确定使用修改后的 3+3 剂量递增程序的联合治疗的最大耐受剂量 (MTD)。
还将评估安全性、药代动力学（PK）和临床疗效，以指导 RP2D 的选择。
起始剂量为 GSK2636771 300 mg 每日一次，并结合推荐剂量（160 毫克 [mg] 每日一次）口服恩杂鲁胺。
一旦 RP2D 建立，额外的受试者将被纳入剂量扩展阶段，以进一步评估安全性、PK 和初步临床活动。
安全性评估将在整个研究过程中进行，包括身体检查、生命体征、临床实验室测试、12 导联心电图和不良事件监测。
将收集血样用于药代动力学分析。
受试者将继续治疗，直到发生不可接受的毒性、疾病进展、撤回同意或死亡。
将在最后一次研究治疗剂量后 30 天内进行治疗后随访。
Xtandi 是安斯泰来制药公司的注册商标
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- GSK Investigational Site
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Los Angeles、California、美国、90095
- GSK Investigational Site
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Los Angeles、California、美国、90033
- GSK Investigational Site
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- GSK Investigational Site
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New York
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New York、New York、美国、10016
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- GSK Investigational Site
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London、英国、SE1 9RT
- GSK Investigational Site
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Sutton、英国、SM2 5PT
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 提供签署的书面知情同意书
- 男性 >=18 岁（在获得同意时）
- 前列腺腺癌的组织学或细胞学确诊，手术阉割或连续药物阉割（筛选前 >=8 周）
- 血清睾酮 <50 纳克每分升 (ng/dL)（1.7 纳摩尔每升 [nM/L]）
- 由 GlaxoSmithKline 选定的实验室分析的存档或新鲜（来自活检）肿瘤组织记录的 PTEN 缺陷肿瘤
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 完成至少 12 周的恩杂鲁胺连续治疗。 在开始研究治疗之前，允许有 2 周或更短的治疗（恩杂鲁胺）假期。
- 最近接受的恩杂鲁胺剂量是 160 mg，每天一次，在筛选前至少 2 周内剂量没有变化。
- 入组时疾病进展定义为以下一项或多项标准：PCWG2 标准定义的 PSA 进展或 RECIST 1.1 定义的软组织疾病进展或 PCWG2 标准定义的骨病进展能够吞咽并保留口服药物。
- 足够的基线器官功能。
- 必须根据 Fridericia 公式 (QTcF) 针对心率校正 QT 间期 <470 毫秒 (msec) 或 <480 毫秒伴束支传导阻滞。
- 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须先前进行过输精管结扎术或同意从筛选时间到最后一次研究治疗剂量后 3 个月使用有效的避孕措施。
排除标准：
- 既往治疗：入组前 21 天内（或如果之前接受过含亚硝基脲或丝裂霉素 C 的治疗则为 42 天内）和/或每日或每周化疗的抗癌治疗（例如延迟毒性化疗、免疫疗法、生物疗法或化放疗）入组前 14 天内没有延迟毒性的可能性。 受试者可能会继续使用促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂（即亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林或组瑞林）。 受试者必须事先接受过恩杂鲁胺治疗；任何 PI3K、AKT 或哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂；入组前 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内的研究药物
- CRPC 以外的既往恶性肿瘤。 已经 5 年无病的受试者，或具有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗的原位癌病史的受试者符合条件。
- 目前正在使用或在研究期间预期需要使用禁用药物（任何研究药物）、其他抗癌疗法（化学疗法、放射疗法、免疫疗法、生物疗法或替代疗法以外的激素疗法）、AR 拮抗剂（例如，比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特）、5-α 还原酶抑制剂（例如，非那雄胺、度他雄胺）、雄激素（例如，睾酮、二氢表雄酮）、可能影响 PSA 水平的草药（例如，锯棕榈）、其他草药包括但不限于：圣约翰草、卡瓦、麻黄（麻黄）、银杏、育亨宾和人参）
- 任何未解决的 >=2 级（根据 CTCAE v 4.0）登记时先前抗癌治疗的毒性，脱发或 2 级贫血除外（如果血红蛋白 >9.0 g/dL）
- 入组时任何 >=2 级低磷血症（根据 CTCAE v4.0）
- 注册时血清钙 >= 1 级（根据 CTCAE v4.0），除非离子钙在正常范围内
- 存在任何临床上显着的胃肠道 (GI) 异常或其他可能改变吸收的病症，例如吸收不良综合征或胃或小肠大部分的大切除术
- 入组前 28 天内有活动性消化性溃疡病或腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史
- 入组前 28 天内曾做过大手术
- 需要静脉内 (IV) 或口服抗感染治疗的已知活动性感染
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在，筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
- 研究前药物/酒精筛查呈阳性（不需要在筛查时进行检测）。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性（不需要在筛选时进行检测）。
- 严重或不受控制的全身性疾病的证据（例如，不稳定或失代偿的呼吸系统疾病、肝病、肾病或心脏病）
- 癫痫发作史或任何可能导致癫痫发作的情况（例如，既往皮质中风或严重脑外伤）。 随机分组后 12 个月内意识丧失或短暂性脑缺血发作史
- 心血管风险的病史或证据包括以下任何一项： 临床上显着的心电图异常，包括二度（II 型）或三度房室传导阻滞；入组前 6 个月内有心肌梗死、急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉血管成形术、支架置入术或旁路移植术的病史，纽约心脏协会功能分类系统 LVEF 定义的 III 级或 IV 级心力衰竭低于 50%；已知的心脏转移
- 高血压控制不佳（定义为收缩压 >=150 毫米汞柱 (mmHg) 或舒张压 >100 毫米汞柱，基于大约 2 分钟间隔的三次测量的平均值）
- 先天性血小板功能缺陷病史（例如 Bernard-Soulier 综合征、Chediak-Higashi 综合征、Glanzmann 血小板无力症、储存库缺陷）
- 对与 GSK2636771 或恩杂鲁胺或赋形剂化学相关的药物有已知的速发型或迟发型超敏反应或异质性。
- 任何严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神障碍或其他可能影响受试者安全、获得知情同意或遵守研究程序的情况。
- 在研究治疗药物首次给药前 12 个月内接触过 4 种以上的研究药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阶段 1-剂量递增
每天一次接受稳定剂量的恩杂鲁胺 160 mg 的受试者将在经过修改的 3+3 剂量递增程序（队列 -1：200 mg，队列 1：300 mg 和队列 2：400 mg）后接受 GSK2636771，以评估安全性和 PK每个组合的剂量水平并指导组合的 RP2D 的选择。
如果队列 1 中的组合剂量不可耐受，则将评估降级队列（队列 -1）中定义的较低剂量。
如果降级群组（群组-1）是不可耐受的，则将终止对两种化合物同时使用连续每日给药方案的进一步剂量递增。
可以根据对安全性和 PK 的持续评估探索 GSK2636771 的额外剂量水平或替代给药方案。
在每个 DLT 确定期（28 天）结束时，将利用所有可用数据做出剂量修改决定。
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GSK 以 100 mg 硬明胶口服胶囊的形式提供，每天服用一次/连续服用，直到在空腹条件下服用约 200 mL 水给药前至少 1 小时和给药后 2 小时停止治疗
Enzalutamide 将从其获批国家/地区的地点的商业库存中本地采购
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实验性的：阶段 2-剂量扩展
另外 20 名受试者将被分配在剂量递增阶段确定的 MTD 或 RP2D 接受 GSK2636771，同时继续使用恩杂鲁胺治疗，以评估该组合的长期安全性以及 12 周非 PD 率
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GSK 以 100 mg 硬明胶口服胶囊的形式提供，每天服用一次/连续服用，直到在空腹条件下服用约 200 mL 水给药前至少 1 小时和给药后 2 小时停止治疗
Enzalutamide 将从其获批国家/地区的地点的商业库存中本地采购
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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磨合期间出现非严重不良事件 (Non-SAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：直到第 2 周
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不良事件 (AE) 是参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与药品的使用相关，无论是否被认为与药品相关。
SAE 是任何不利的医疗事件，在任何剂量下：导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷、特定于方案的 SAE：所有可能的研究治疗引起的肝损伤伴高胆红素血症的事件定义为丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >= 正常上限 (ULN) 的 3 倍，并且胆红素 >= ULN 的 2 倍（>35% [%] 直接）（或 ALT > =3 倍 ULN 和国际标准化比值 (INR) >1.5，如果测量 INR）或称为“海氏定律”事件（不需要测量 INR，并且规定的阈值不适用于接受抗凝剂的参与者）或任何新的原发性癌症。
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直到第 2 周
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联合治疗期间出现非 SAE 和 SAE 的参与者人数
大体时间：最长 675 天
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AE 是参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。
SAE 是任何不利的医疗事件，在任何剂量下：导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷、特定于方案的 SAE：所有可能的研究治疗引起的肝损伤伴高胆红素血症的事件定义为 ALT >=3 倍 ULN，胆红素 >=2 倍 ULN（>35% 直接）（或 ALT >=3 倍 ULN 和 INR >1.5，如果测量 INR）或称为“海氏定律”事件（不需要 INR 测量，并且所述阈值不适用于接受抗凝剂的参与者）或任何新的原发性癌症。
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最长 675 天
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联合治疗期间出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：直到第 28 天
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如果事件归因于（明确、可能或可能）研究治疗，发生在联合治疗的前 28 天内（DLT 报告期），并且符合以下标准之一，则该事件被视为 DLT： 任何级别的发热性中性粒细胞减少症或持续时间符合不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版，持续 >5 天的 4 级中性粒细胞减少，常规支持措施无法控制的 3 级或更高级别的非血液学毒性，4 级血小板减少，ALT > ULN 的 3 倍胆红素 >2 倍 ULN 或 ALT >=3 倍 ULN 和 >=1.5 倍基线 ALT 值，如果在基线时有肝转移/肿瘤浸润），以及胆红素 >=2 倍 ULN。
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直到第 28 天
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联合治疗期间血液学参数相对于基线的百分比变化：嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、血细胞比容、血红蛋白、淋巴细胞、MCH、MCV、单核细胞、中性粒细胞总数、血小板计数、WBC 计数
大体时间：基线（第 1 天），第 2、3、4、5、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72、76 周,80,84 和 88
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收集血液样本以分析血液学参数：嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、血细胞比容、血红蛋白、淋巴细胞、平均红细胞血红蛋白（MCH）、平均红细胞体积（MCV）、单核细胞、总中性粒细胞、血小板计数和白细胞（WBC）计数。
基线值是最新的 GSK2636771 给药前评估，具有非缺失值，包括来自计划外访问的值。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
从基线的百分比变化计算为 100 乘以（基线后访问值减去基线除以基线）。
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基线（第 1 天），第 2、3、4、5、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72、76 周,80,84 和 88
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联合治疗期间血液学参数相对于基线的百分比变化：国际标准化比值 (INR)、凝血酶原时间 (PT)、部分凝血活酶时间 (PTT)
大体时间：基线（第 1 天），第 4 周
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收集血样以分析血液学参数：INR、PT和PTT。
基线值是最新的 GSK2636771 给药前评估，具有非缺失值，包括来自计划外访问的值。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
从基线的百分比变化计算为 100 乘以（基线后访问值减去基线除以基线）。
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基线（第 1 天），第 4 周
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联合治疗期间化学参数相对于基线的百分比变化：ALT、白蛋白、ALP、AST、钙、CO2、氯化物、肌酸酐、直接胆红素、葡萄糖、乳酸脱氢酶、镁、钾、钠、总胆红素、总蛋白
大体时间：基线（第 1 天），第 1、2、3、4、5、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72 周,76,80,84 和 88
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收集血液样本以分析化学参数：ALT、白蛋白、碱性磷酸酶 (ALP)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、钙、二氧化碳 (CO2)、氯化物、肌酸酐、直接胆红素、葡萄糖、乳酸脱氢酶、镁、钾、钠、总胆红素和总蛋白。
基线值是最新的 GSK2636771 给药前评估，具有非缺失值，包括来自计划外访问的值。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
从基线的百分比变化计算为 100 乘以（基线后访问值减去基线除以基线）。
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基线（第 1 天），第 1、2、3、4、5、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72 周,76,80,84 和 88
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联合治疗期间化学参数相对于基线的百分比变化：血尿素氮 (BUN)、尿酸
大体时间：基线（第 1 天），第 1、2、3、4、5、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72 周,76,80,84 和 88
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采集血样以分析化学参数：BUN 和尿酸。
基线值是最新的 GSK2636771 给药前评估，具有非缺失值，包括来自计划外访问的值。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
从基线的百分比变化计算为 100 乘以（基线后访问值减去基线除以基线）。
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基线（第 1 天），第 1、2、3、4、5、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60、64、68、72 周,76,80,84 和 88
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联合治疗期间尿液钙浓度、肌酐浓度、镁、磷酸盐、蛋白质相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 1、3、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、48、56 和 64 周
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收集尿液样本以分析尿液分析参数：钙、肌酸酐浓度 (conc)、镁、磷酸盐和蛋白质。
基线值是最新的 GSK2636771 给药前评估，具有非缺失值，包括来自计划外访问的值。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
从基线的百分比变化计算为 100 乘以（基线后访问值减去基线除以基线）。
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基线（第 1 天）、第 1、3、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、48、56 和 64 周
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联合治疗期间具有异常临床意义心电图 (ECG) 结果的参与者人数
大体时间：第 4、8、16、24、32、40、48、56、64、72、80 和 88 周
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参与者在研究期间的每个时间点以半卧位或仰卧位休息至少 5 分钟后获得 12 导联心电图，使用自动测量 PR、QRS、QT 和校正的 QT 间期（校正后的 QT 持续时间）的心电图机通过 Bazett 公式 [QTcB] 和 Fridericia 公式 [QTcF] 计算心率）。
具有临床意义的异常发现是那些与潜在疾病无关的异常发现，除非研究者判断其比参与者的状况预期的更严重。
显示了具有异常临床显着心电图发现的参与者人数。
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第 4、8、16、24、32、40、48、56、64、72、80 和 88 周
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在联合治疗期间，按基线后相对于基线的最大等级增加显示最差收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP) 结果的参与者人数
大体时间：最长 654 天
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半仰卧位休息 5 分钟后测量 SBP 和 DBP。
SBP 和 DBP 根据不良事件通用毒性标准 (CTCAE) 第 4 版进行分级。“任何等级增加”定义为 CTCAE 等级相对于基线等级的增加。
对于 SBP，0 级：<120 毫米汞柱 [mmHg])，1 级：120-139 mmHg，2 级：140-159 mmHg，3 级：>=160 mmHg。
对于 DBP，0 级：<80 mmHg，1 级：80-89 mmHg，2 级：90-99 mmHg，3 级：>=100 mmHg。
较高的等级表示最坏的结果。
报告了最坏情况下基线后的数据。
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最长 654 天
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联合治疗期间心率最差基线后结果的参与者人数
大体时间：最长 654 天
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在半仰卧位休息 5 分钟后测量心率。
心率的临床关注范围为：低：降低至每分钟 <60 次 (bpm) 和高：增加至 >100 bpm。
除非他们的类别没有变化，否则将参与者计入他们的值变为（低、在范围内或没有变化或高）的最坏情况类别。
值类别不变（例如，从高到高）或值在范围内的参与者被记录在“更改为正常或无变化”类别中。
如果参与者在基线后访问期间具有“减少到 <60 bpm”和“增加到 >100 bpm”这两个值，则参与者被计数两次。
报告了基线后最坏情况的数据。
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最长 654 天
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联合治疗期间体温达到最差基线后结果的参与者人数
大体时间：最长 654 天
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半卧位休息5分钟后测量体温。
体温的临床关注范围为：低：降低至<=35摄氏度，高：升高至>=38摄氏度。
除非他们的类别没有变化，否则将参与者计入他们的值变为（低、在范围内或没有变化或高）的最坏情况类别。
值类别不变（例如，从高到高）或值在范围内的参与者被记录在“更改为正常或无变化”类别中。
如果参与者在基线后访问期间“降低到 <= 35 摄氏度”和“增加到 >= 38 摄氏度”这两个值，则参与者被计数两次。
提供了最坏情况下基线后的数据。
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最长 654 天
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根据前列腺癌第 2 工作组 (PCWG2) 标准，GSK2636771 200 毫克/恩杂鲁胺 160 毫克的第 12 周非进展性疾病（非 PD）发生率 - 整体组
大体时间：在第 12 周
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12 周非 PD 率定义为第 12 周无进展（非 PD）的参与者百分比，根据前列腺特异性抗原（PSA）结果、根据实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1 和骨的放射学评估确定扫描。疾病进展由以下一项或多项定义：单独的 PSA 进展；根据 PCWG2 标准的 PSA 进展伴随 RECIST1.1 进展或软组织基线疾病参与者的骨扫描；根据 PCWG2 标准骨扫描骨进展；或 RECIST1.1 对患有基线疾病的参与者进行软组织或骨骼的放射学进展。修改后的所有治疗临床活动人群包括所有接受至少 1 剂 GSK2636771 且接受与剂量扩展队列相同剂量治疗且具有已服用研究药物至少 12 周，或因疾病进展、死亡或因任何原因退出而停止研究治疗。
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在第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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联合治疗期间 12 周时前列腺特异性抗原从基线减少 >=50% (PSA50) 反应率
大体时间：在第 12 周
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PSA50 反应率定义为 PSA 浓度从治疗开始后至少 12 周确定的基线 PSA 值降低 >=50% 的参与者百分比，直至最后一次治疗后随访或开始新的抗癌症治疗，并在 3 周或更长时间后通过额外的 PSA 评估确认。
确认的 PSA50 定义为 PSA 浓度从基线下降 >=50%。
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在第 12 周
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联合治疗期间的客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长 654 天
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ORR 定义为确认完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 为最佳总体缓解 (BOR) 的参与者百分比，由研究者根据 RECIST 版本 (v) 1.1 标准评估；其中 CR：所有目标病灶消失； PR：目标病灶的最长直径之和相对于基线直径之和至少减少 30%。
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最长 654 天
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联合治疗期间根据 PCWG2 标准进行 PSA 进展的时间
大体时间：最长 654 天
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PSA 进展时间定义为从联合研究治疗开始到根据 PCWG2 标准首次出现 PSA 进展的时间（确认 PSA 是否从基线下降）。
使用 Kaplan-Meier 方法分析 PSA 时间。
显示了中位数和四分位数间距（第一和第三四分位数）。
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最长 654 天
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联合治疗期间根据 PCWG2 标准进行放射学进展的时间
大体时间：最长 654 天
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放射学进展时间定义为从联合研究治疗开始到 PCWG2 标准出现第一次放射学进展的时间。
使用 Kaplan-Meier 方法分析放射学进展的时间。
对于没有进展的参与者，在最后一次放射扫描或死亡日期时对参与者进行审查。
在 GSK2636771 药物首次给药之日对未进行治疗后肿瘤评估而终止研究的参与者进行审查。
显示了中位数和四分位数间距（第一和第三四分位数）。
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最长 654 天
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联合治疗期间符合 PCWG2 标准的放射学无进展生存期 (rPFS)
大体时间：最长 654 天
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rPFS 定义为 GSK2636771 首次给药日期与研究者根据 RECIST 1.1 版标准评估的疾病进展日期和因任何原因死亡的日期之间的时间间隔（以周为单位）。
对于没有进展或死亡的参与者，参与者在最后一次放射扫描时被审查。
在 GSK2636771 药物首次给药之日对未进行治疗后肿瘤评估而终止研究的参与者进行审查。
使用 Kaplan-Meier 方法分析 rPFS。
显示了中位数和四分位数间距（第一和第三四分位数）。
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最长 654 天
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联合治疗期间 GSK2636771/恩杂鲁胺扩展队列中 GSK2636771 的血浆浓度
大体时间：第 5 周：给药前、给药后 1、2、3、5-6、6-7、7-8 小时；第 8 周和第 12 周：给药前
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在指定的时间点收集血样，用于 GSK2636771 的药代动力学分析。
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第 5 周：给药前、给药后 1、2、3、5-6、6-7、7-8 小时；第 8 周和第 12 周：给药前
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联合治疗期间 GSK2636771/恩杂鲁胺递增队列中 GSK2636771 的血浆浓度
大体时间：第5周：给药前，给药后0.5、1、2、3、4、6小时；第 8 周和第 12 周：给药前
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在指定的时间点收集血样，用于 GSK2636771 的药代动力学分析。
药代动力学浓度人群由所有接受治疗的安全人群中的所有参与者组成，他们的血样用于药代动力学的采集、分析和测量是可测量的。
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第5周：给药前，给药后0.5、1、2、3、4、6小时；第 8 周和第 12 周：给药前
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联合治疗期间 GSK2636771/恩杂鲁胺递增队列中恩杂鲁胺的血浆浓度
大体时间：第5周：给药前，给药后0.5、1、2、3、4、6小时；第 8 周和第 12 周：给药前
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在指定的时间点收集血样用于恩杂鲁胺的药代动力学分析。
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第5周：给药前，给药后0.5、1、2、3、4、6小时；第 8 周和第 12 周：给药前
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联合治疗期间 GSK2636771/恩杂鲁胺扩展队列中恩杂鲁胺的血浆浓度
大体时间：第 5 周：给药前、给药后 1、2、3、5-6、6-7、7-8 小时；第 8 周和第 12 周：给药前
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在指定的时间点收集血样用于恩杂鲁胺的药代动力学分析。
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第 5 周：给药前、给药后 1、2、3、5-6、6-7、7-8 小时；第 8 周和第 12 周：给药前
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联合治疗期间 GSK2636771/恩杂鲁胺递增队列中 N-去甲基恩杂鲁胺的血浆浓度
大体时间：第5周：给药前，给药后0.5、1、2、3、4、6小时；第 8 周和第 12 周：给药前
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在指定的时间点采集血样，用于 N-去甲基恩杂鲁胺的药代动力学分析。
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第5周：给药前，给药后0.5、1、2、3、4、6小时；第 8 周和第 12 周：给药前
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联合治疗期间 GSK2636771/恩杂鲁胺扩展队列中 N-去甲基恩杂鲁胺的血浆浓度
大体时间：第 5 周：给药前、给药后 1、2、3、5-6、6-7、7-8 小时；第 8 周和第 12 周：给药前
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在指定的时间点采集血样，用于 N-去甲基恩杂鲁胺的药代动力学分析。
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第 5 周：给药前、给药后 1、2、3、5-6、6-7、7-8 小时；第 8 周和第 12 周：给药前
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年11月13日
初级完成 (实际的)
2019年10月3日
研究完成 (实际的)
2019年10月3日
研究注册日期
首次提交
2014年8月11日
首先提交符合 QC 标准的
2014年8月11日
首次发布 (估计)
2014年8月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月28日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
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