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Estudio de búsqueda de dosis de GSK2636771 cuando se administra en combinación con enzalutamida en sujetos masculinos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

28 de septiembre de 2020 actualizado por: GlaxoSmithKline

Un estudio de fase I, abierto, de búsqueda de dosis de GSK2636771 administrado en combinación con enzalutamida (Xtandi^TM) en sujetos masculinos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm)

Este estudio multicéntrico de fase I, abierto, de búsqueda de dosis, está diseñado para determinar la dosis de fase II recomendada (RP2D) para la combinación de un inhibidor de la fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-quinasa beta (PI3K-beta) administrado por vía oral. (GSK2636771) con enzalutamida. Sujetos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) con homólogo de fosfatasa y tensina (PTEN) que reciben una dosis estable de enzalutamida con una progresión recientemente demostrada (ya sea por RECIST [Response Evaluation Criteria In Solid Tumors] versión 1.1, próstata- progresión del antígeno específico [PSA] y/o progresión en el hueso) según los criterios del Grupo de Trabajo 2 sobre el Cáncer de Próstata (PCWG2). Los sujetos elegibles se inscribirán en la Fase de escalada de dosis para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de la terapia combinada utilizando un procedimiento modificado de escalada de dosis 3+3. También se evaluarán la seguridad, la farmacocinética (PK) y la eficacia clínica para orientar la selección del RP2D. La dosis inicial será GSK2636771 300 mg una vez al día en combinación con la dosis recomendada (160 miligramos [mg] una vez al día) de enzalutamida oral. Una vez que se haya establecido el RP2D, se inscribirán sujetos adicionales en la fase de expansión de la dosis para evaluar más a fondo la seguridad, la farmacocinética y la actividad clínica preliminar. Se realizarán evaluaciones de seguridad durante todo el estudio, incluidos exámenes físicos, signos vitales, pruebas de laboratorio clínico, electrocardiogramas de 12 derivaciones y seguimiento de eventos adversos. Se recolectarán muestras de sangre para análisis farmacocinético. Los sujetos continuarán el tratamiento hasta que ocurra una toxicidad inaceptable, progresión de la enfermedad, retiro del consentimiento o muerte. Se realizará una visita de seguimiento posterior al tratamiento dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. Xtandi es una marca registrada de Astellas Pharma Inc.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

37

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • GSK Investigational Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado por escrito firmado proporcionado
  • Hombres >=18 años de edad (en el momento en que se obtiene el consentimiento)
  • Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de adenocarcinoma de próstata, castración quirúrgica o castración médica continua (durante >= 8 semanas antes de la selección)
  • Testosterona sérica <50 nanogramos por decilitro (ng/dL) (1,7 nanomoles por litro [nM/L])
  • Tumor con deficiencia de PTEN documentado a partir de tejido tumoral de archivo o fresco (de biopsia) analizado por el laboratorio seleccionado de GlaxoSmithKline
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Completado al menos 12 semanas de terapia continua previa con enzalutamida. Se permitirá un descanso de 2 semanas o menos del tratamiento (enzalutamida) antes de iniciar el tratamiento del estudio.
  • La dosis más reciente de enzalutamida recibida es de 160 mg una vez al día sin cambios en la dosis durante al menos 2 semanas antes de la selección.
  • Tiene enfermedad progresiva en el momento de la inscripción definida como uno o más de los siguientes criterios: Progresión de PSA definida por los criterios PCWG2 o progresión de la enfermedad de los tejidos blandos definida por RECIST 1.1 o progresión de la enfermedad ósea definida por los criterios PCWG2 Capaz de tragar y retener la medicación administrada por vía oral.
  • Función orgánica basal adecuada.
  • Debe tener un intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia (QTcF) <470 milisegundos (mseg) o <480 mseg con bloqueo de rama.
  • El sujeto masculino con una pareja femenina en edad fértil debe haberse sometido a una vasectomía previa o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo eficaz desde el momento de la selección hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con: terapia contra el cáncer (p. ej., quimioterapia con toxicidad retardada, inmunoterapia, terapia biológica o quimiorradioterapia) dentro de los 21 días (o dentro de los 42 días si la terapia anterior contiene nitrosourea o mitomicina C) antes de la inscripción y/o quimioterapia diaria o semanal sin potencial de toxicidad retardada dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. Los sujetos pueden continuar con los agonistas de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) (es decir, leuprolida, goserelina, triptorelina o histrelina). Los sujetos deben tener un tratamiento previo con enzalutamida; Cualquier PI3K, AKT o inhibidores de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR); Medicamentos en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la inscripción
  • Neoplasia maligna previa distinta de CRPC. Son elegibles los sujetos que han estado libres de enfermedad durante 5 años, o los sujetos con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado o carcinoma in situ tratado con éxito.
  • Uso actual o requisito anticipado durante el estudio de medicamentos prohibidos (cualquier fármaco en investigación), otra terapia contra el cáncer (quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o terapia hormonal que no sea de reemplazo), antagonistas de AR (p. ej., bicalutamida, flutamida, nilutamida), inhibidores de la 5-alfa reductasa (p. ej., finasterida, dutasterida), andrógenos (p. ej., testosterona, dihidroepiandrosterona), medicamentos a base de hierbas que pueden afectar los niveles de PSA (p. ej., palma enana americana), otros medicamentos a base de hierbas que incluyen, entre otros: hierba de San Juan, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, yohimbe y ginseng)
  • Cualquier toxicidad no resuelta >= Grado 2 (según CTCAE v 4.0) de una terapia anticancerígena anterior en el momento de la inscripción, excepto alopecia o anemia de Grado 2 (si la hemoglobina es > 9,0 g/dL)
  • Cualquier hipofosfatemia >=Grado 2 (según CTCAE v4.0) en el momento de la inscripción
  • Calcio sérico >= Grado 1 (según CTCAE v4.0) en el momento de la inscripción, a menos que el calcio ionizado esté dentro del rango normal
  • Presencia de cualquier anomalía gastrointestinal (GI) clínicamente significativa u otra(s) condición(es) que pueda(n) alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción o una resección mayor del estómago o una porción sustancial del intestino delgado
  • Enfermedad de úlcera péptica activa o antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 28 días anteriores a la inscripción
  • Cirugía mayor anterior dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
  • Infección activa conocida que requiere tratamiento antiinfeccioso intravenoso (IV) u oral
  • Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Una prueba de detección de drogas/alcohol previa al estudio positiva (no se requiere la prueba en el momento de la prueba).
  • Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (no se requiere la prueba en el momento de la selección).
  • Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas (p. ej., enfermedad respiratoria, hepática, renal o cardíaca inestable o no compensada)
  • Antecedentes de convulsiones o cualquier condición que pueda predisponer al sujeto a convulsiones (p. ej., accidente cerebrovascular cortical previo o traumatismo cerebral significativo). Antecedentes de pérdida de conciencia o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses posteriores a la aleatorización
  • Historial o evidencia de riesgo cardiovascular que incluya cualquiera de los siguientes: anomalías electrocardiográficas clínicamente significativas, incluido bloqueo auriculoventricular de segundo grado (tipo II) o tercer grado; antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), angioplastia coronaria, colocación de stent o injerto de derivación en los últimos 6 meses antes de la inscripción, insuficiencia cardíaca de clase III o IV según lo define el sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association, LVEF por debajo del 50%; metástasis cardíacas conocidas
  • Hipertensión mal controlada (definida como presión arterial sistólica de >=150 milímetros de mercurio (mmHg) o presión arterial diastólica de >100 mmHg según una media de tres mediciones en intervalos de aproximadamente 2 minutos)
  • Antecedentes de defecto congénito de la función plaquetaria (p. ej., síndrome de Bernard-Soulier, síndrome de Chediak-Higashi, trombastenia de Glanzmann, defecto del pool de almacenamiento)
  • Tener una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con GSK2636771 o enzalutamida o excipientes.
  • Cualquier trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y/o inestable u otras condiciones que puedan interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
  • Exposición a más de 4 medicamentos en investigación en los 12 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Escalada de dosis de fase 1
Los sujetos que reciban una dosis estable de enzalutamida de 160 mg una vez al día recibirán GSK2636771 siguiendo un procedimiento modificado de escalada de dosis 3+3 (Cohorte -1: 200 mg, Cohorte 1: 300 mg y Cohorte 2: 400 mg) para evaluar la seguridad y farmacocinética de nivel de dosis de cada combinación y para guiar la selección del RP2D de la combinación. Si las dosis combinadas en la Cohorte 1 no son tolerables, se evaluarán dosis más bajas según lo definido en la cohorte de desescalada (Cohorte -1). Si la cohorte de desescalada (Cohorte -1) no es tolerable, se terminará la escalada de dosis adicional utilizando un programa de dosificación diaria continua para ambos compuestos simultáneamente. Se pueden explorar niveles de dosis adicionales de GSK2636771 o programas de dosificación alternativos en función de la evaluación continua de la seguridad y PK. Las decisiones de modificación de dosis se tomarán utilizando todos los datos disponibles al final de cada período de determinación de DLT (28 días).
Droga: GSK2636771
GSK está disponible en forma de cápsulas orales de gelatina dura de 100 mg para tomar una vez al día/continuamente hasta la suspensión del tratamiento en ayunas durante al menos 1 hora (h) antes y 2 horas después de la dosificación con aproximadamente 200 ml de agua
Droga: Enzalutamida
La enzalutamida se obtendrá localmente de existencias comerciales para sitios en países donde está aprobada
EXPERIMENTAL: Fase 2- Expansión de dosis
Se asignarán 20 sujetos adicionales para recibir GSK2636771 en la MTD o RP2D determinada en la fase de escalada de dosis mientras continúan el tratamiento con enzalutamida para evaluar la seguridad a largo plazo de la combinación, así como la tasa de ausencia de EP a las 12 semanas.
Droga: GSK2636771
GSK está disponible en forma de cápsulas orales de gelatina dura de 100 mg para tomar una vez al día/continuamente hasta la suspensión del tratamiento en ayunas durante al menos 1 hora (h) antes y 2 horas después de la dosificación con aproximadamente 200 ml de agua
Droga: Enzalutamida
La enzalutamida se obtendrá localmente de existencias comerciales para sitios en países donde está aprobada

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos no graves (no SAE) y eventos adversos graves (SAE) durante el período de ejecución
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 2
Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante o participantes de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Un SAE es cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis: resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, SAE específicos del protocolo: Todos eventos de posible lesión hepática inducida por el tratamiento del estudio con hiperbilirrubinemia definida como alanina aminotransferasa (ALT) >=3 veces el límite superior normal (LSN) y bilirrubina >=2 veces el LSN (>35 por ciento [%] directo) (o ALT > = 3 veces el ULN y la razón internacional normalizada (INR) >1,5 si se mide el INR) o eventos denominados de la "Ley de Hy" (no se requiere la medición del INR y el valor umbral establecido no se aplica a los participantes que reciben anticoagulantes) o cualquier cáncer primario nuevo.
Hasta la Semana 2
Número de participantes con SAE y no SAE durante el período de tratamiento combinado
Periodo de tiempo: Hasta un máximo de 675 días
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante o participantes de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento. Un SAE es cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis: resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, SAEs específicos del protocolo: Todos eventos de posible lesión hepática inducida por el tratamiento del estudio con hiperbilirrubinemia definida como ALT >=3 veces el ULN y bilirrubina >=2 veces el ULN (>35 % directo) (o ALT >=3 veces el ULN e INR >1,5 si se mide el INR) o denominados eventos de la 'Ley de Hy' (no se requiere la medición de INR y el valor umbral establecido no se aplica a los participantes que reciben anticoagulantes) o cualquier cáncer primario nuevo.
Hasta un máximo de 675 días
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante el período de tratamiento combinado
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
Un evento se consideró como DLT si el evento se atribuyó (definitivamente, probablemente o posiblemente) al tratamiento del estudio, ocurrió dentro de los primeros 28 días del tratamiento combinado (período de notificación de DLT) y cumplió uno de los siguientes criterios: Neutropenia febril de cualquier grado o duración según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.0, Grado 4 neutropenia que dura > 5 días, Grado 3 o mayor toxicidad no hematológica que no puede controlarse con medidas de soporte de rutina, trombocitopenia Grado 4, ALT > 3 veces el ULN con bilirrubina >2 veces el ULN o ALT >=3 veces el ULN y >=1,5 veces el valor de ALT inicial, si se inscribió con metástasis hepáticas/infiltración tumoral al inicio), junto con bilirrubina >=2 veces el ULN.
Hasta el día 28
Cambio porcentual desde el inicio en los parámetros hematológicos durante el período de tratamiento combinado: basófilos, eosinófilos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, MCH, MCV, monocitos, neutrófilos totales, recuento de plaquetas, recuento de leucocitos
Periodo de tiempo: Línea base (Día 1), Semanas 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72,76 ,80,84 y 88
Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros hematológicos: basófilos, eosinófilos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, hemoglobina corpuscular media (MCH), volumen corpuscular medio (MCV), monocitos, neutrófilos totales, recuento de plaquetas y recuento de glóbulos blancos (WBC). El valor de referencia es la última evaluación previa a la dosis GSK2636771 con un valor que no falta, incluidos los de visitas no programadas. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor de la visita posterior a la dosis. El cambio porcentual desde el valor inicial se calculó como 100 multiplicado por (valor de la visita posterior al valor inicial menos el valor inicial dividido por el valor inicial).
Línea base (Día 1), Semanas 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72,76 ,80,84 y 88
Cambio porcentual desde el inicio en los parámetros hematológicos durante el período de tratamiento combinado: índice internacional normalizado (INR), tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial (PTT)
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1), semana 4
Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros hematológicos: INR, PT y PTT. El valor de referencia es la última evaluación previa a la dosis GSK2636771 con un valor que no falta, incluidos los de visitas no programadas. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor de la visita posterior a la dosis. El cambio porcentual desde el valor inicial se calculó como 100 multiplicado por (valor de la visita posterior al valor inicial menos el valor inicial dividido por el valor inicial).
Línea de base (día 1), semana 4
Cambio porcentual desde el inicio en los parámetros químicos en el período de tratamiento combinado: ALT, albúmina, ALP, AST, calcio, CO2, cloruro, creatinina, bilirrubina directa, glucosa, lactato deshidrogenasa, magnesio, potasio, sodio, bilirrubina total, proteína total
Periodo de tiempo: Línea base (Día 1), Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72 ,76,80,84 y 88
Se recolectaron muestras de sangre para analizar los parámetros químicos: ALT, Albúmina, Fosfatasa alcalina (ALP), Aspartato amino transferasa (AST), Calcio, Dióxido de carbono (CO2), Cloruro, Creatinina, Bilirrubina directa, Glucosa, Lactato deshidrogenasa, Magnesio, Potasio , Sodio, Bilirrubina Total y Proteína Total. El valor de referencia es la última evaluación previa a la dosis GSK2636771 con un valor que no falta, incluidos los de visitas no programadas. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor de la visita posterior a la dosis. El cambio porcentual desde el valor inicial se calculó como 100 multiplicado por (valor de la visita posterior al valor inicial menos el valor inicial dividido por el valor inicial).
Línea base (Día 1), Semanas 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72 ,76,80,84 y 88
Cambio porcentual desde el inicio en los parámetros químicos durante el período de tratamiento combinado: nitrógeno ureico en sangre (BUN), ácido úrico
Periodo de tiempo: Línea base (Día 1), Semanas 1, 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 y 88
Se recogieron muestras de sangre para analizar los parámetros químicos: BUN y ácido úrico. El valor de referencia es la última evaluación previa a la dosis GSK2636771 con un valor que no falta, incluidos los de visitas no programadas. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor de la visita posterior a la dosis. El cambio porcentual desde el valor inicial se calculó como 100 multiplicado por (valor de la visita posterior al valor inicial menos el valor inicial dividido por el valor inicial).
Línea base (Día 1), Semanas 1, 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 y 88
Cambio porcentual desde el inicio en la concentración de calcio en orina, concentración de creatinina, magnesio, fosfato, proteína durante el período de tratamiento combinado
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Semanas 1, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 56 y 64
Se recogieron muestras de orina para analizar los parámetros del uroanálisis: Calcio, concentración de Creatinina (conc), Magnesio, Fosfato y Proteína. El valor de referencia es la última evaluación previa a la dosis GSK2636771 con un valor que no falta, incluidos los de visitas no programadas. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor de la línea de base del valor de la visita posterior a la dosis. El cambio porcentual desde el valor inicial se calculó como 100 multiplicado por (valor de la visita posterior al valor inicial menos el valor inicial dividido por el valor inicial).
Línea de base (Día 1), Semanas 1, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 56 y 64
Número de participantes con hallazgos anómalos en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos durante el período de tratamiento combinado
Periodo de tiempo: Semanas 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80 y 88
Se obtuvo un ECG de 12 derivaciones después de que el participante hubiera descansado al menos 5 minutos en una posición semi-recostada o supina en cada punto de tiempo durante el estudio utilizando una máquina de ECG que midió automáticamente PR, QRS, QT y el intervalo QT corregido (duración QT corregida). para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Bazett [QTcB] y la fórmula de Fridericia [QTcF]). Los hallazgos anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador los considere más graves de lo esperado para la condición del participante. Se presenta el número de participantes con hallazgos de ECG clínicamente significativos anormales.
Semanas 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80 y 88
Número de participantes con resultados de presión arterial sistólica (PAS) y presión arterial diastólica (PAD) en el peor de los casos por aumento de grado máximo después del inicio en relación con el inicio durante el período de tratamiento combinado
Periodo de tiempo: Hasta un máximo de 654 días
La PAS y la PAD se midieron después de 5 minutos de reposo en posición semisupina. La PAS y la PAD se calificaron de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) versión 4. 'Cualquier aumento de grado' se define como un aumento en el grado de CTCAE en relación con el grado de referencia. Para SBP, Grado 0: <120 milímetros de mercurio [mmHg]), Grado 1: 120-139 mmHg, Grado 2: 140-159 mmHg, Grado 3:>=160 mmHg. Para PAD, Grado 0: <80 mmHg, Grado 1: 80-89 mmHg, Grado 2: 90-99 mmHg, Grado 3: >=100 mmHg. Un grado más alto indica el peor resultado. Se informan los datos para el peor de los casos después de la línea de base.
Hasta un máximo de 654 días
Número de participantes con resultados post-basales en el peor de los casos para la frecuencia cardíaca durante el período de tratamiento combinado
Periodo de tiempo: Hasta un máximo de 654 días
La frecuencia cardíaca se midió después de descansar durante 5 minutos en posición semisupina. El rango de preocupación clínica para la frecuencia cardíaca fue: bajo: disminución a <60 latidos por minuto (lpm) y alto: aumento a >100 lpm. Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos a la que cambió su valor (bajo, dentro del rango o sin cambios, o alto) a menos que no hubiera cambios en su categoría. Los participantes cuya categoría de valor no cambió (p. ej., de alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registraron en la categoría 'Cambio a normal o Sin cambios'. Los participantes se contaron dos veces si el participante tenía ambos valores "disminución a <60 lpm" y "aumento a >100 lpm" durante las visitas posteriores a la línea de base. Se informan los datos para el peor de los casos después de la línea de base.
Hasta un máximo de 654 días
Número de participantes con resultados posteriores a la línea de base en el peor de los casos para la temperatura corporal durante el período de tratamiento combinado
Periodo de tiempo: Hasta un máximo de 654 días
La temperatura se midió después de 5 minutos de reposo en posición semisupina. El rango de preocupación clínica para la temperatura corporal fue: baja: disminución a <=35 grados centígrados, alta: aumento a >=38 grados centígrados. Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos a la que cambió su valor (bajo, dentro del rango o sin cambios, o alto) a menos que no hubiera cambios en su categoría. Los participantes cuya categoría de valor no cambió (p. ej., de alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registraron en la categoría 'Cambio a normal o Sin cambios'. Los participantes se contaron dos veces si el participante tenía ambos valores "disminuidos a <=35 grados centígrados" y "aumentados a >=38 grados centígrados" durante las visitas posteriores a la línea de base. Se presentan datos para el peor de los casos después de la línea de base.
Hasta un máximo de 654 días
Tasa de enfermedad no progresiva (no PD) en la semana 12 según los criterios del Grupo de trabajo 2 sobre cáncer de próstata (PCWG2) en GSK2636771 200 mg/Enzalutamida 160 mg - Grupo general
Periodo de tiempo: En la semana 12
La tasa sin EP de 12 semanas se definió como el porcentaje de participantes sin progresión (sin EP) en la semana 12 según lo determinado a partir de los resultados del antígeno prostático específico (PSA), la evaluación radiográfica según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 y el hueso. exploración. La progresión de la enfermedad se definió por uno o más de los siguientes: progresión del PSA solo; Progresión de PSA de acuerdo con los criterios PCWG2 con progresión acompañante por RECIST1.1 o gammagrafía ósea para participantes con enfermedad de tejido blando Base de referencia; Progresión ósea en gammagrafía ósea según criterios PCWG2; o Progresión radiográfica en tejido blando o hueso según RECIST1.1 para participantes con enfermedad inicial. La población de actividad clínica completamente tratada modificada consistió en todos los participantes que recibieron al menos 1 dosis de GSK2636771 y que fueron tratados con la misma dosis que la cohorte de expansión de dosis y tienen ha estado tomando el fármaco del estudio durante al menos 12 semanas o ha interrumpido el tratamiento del estudio debido a la progresión de la enfermedad, ha muerto o se ha retirado por cualquier motivo.
En la semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Disminución del antígeno prostático específico desde el inicio >=50 % (PSA50) Tasa de respuesta a las 12 semanas durante el período de tratamiento combinado
Periodo de tiempo: En la semana 12
La tasa de respuesta de PSA50 se define como el porcentaje de participantes con una disminución de >=50 % en la concentración de PSA desde el valor de PSA inicial determinado al menos 12 semanas después del inicio del tratamiento hasta la última visita de seguimiento posterior al tratamiento o el inicio de nuevos anti- terapia contra el cáncer y confirmado después de 3 o más semanas por una evaluación adicional de PSA. El PSA50 confirmado se define como una disminución de >=50 % en la concentración de PSA desde el valor inicial.
En la semana 12
Tasa de respuesta objetiva (ORR) durante el período de tratamiento combinado
Periodo de tiempo: Hasta un máximo de 654 días
ORR se define como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) confirmada o una respuesta parcial (PR) como la mejor respuesta general (BOR), según la evaluación del investigador según los criterios RECIST Versión (v) 1.1; donde CR: Desaparición de todas las lesiones diana; PR: al menos un 30 % de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana con referencia a la suma de diámetros inicial.
Hasta un máximo de 654 días
Tiempo hasta la progresión del PSA según los criterios PCWG2 durante el período de tratamiento combinado
Periodo de tiempo: Hasta un máximo de 654 días
El tiempo hasta la progresión del PSA se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio de combinación hasta la primera progresión del PSA según los criterios del PCWG2 (confirmado si ha habido una disminución del PSA desde el inicio). El tiempo hasta el PSA se analizó utilizando los métodos de Kaplan-Meier. Se presentan la mediana y el rango intercuartílico (primer y tercer cuartil).
Hasta un máximo de 654 días
Tiempo hasta la progresión radiológica según los criterios PCWG2 durante el período de tratamiento combinado
Periodo de tiempo: Hasta un máximo de 654 días
El tiempo hasta la progresión radiológica se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio de combinación hasta la primera progresión radiológica según los criterios PCWG2. El tiempo hasta la progresión radiológica se analizó mediante los métodos de Kaplan-Meier. Para los participantes que no progresan, los participantes fueron censurados en el momento de la última exploración radiológica o la fecha de la muerte. Los participantes que interrumpieron el estudio sin una evaluación del tumor posterior al tratamiento fueron censurados en la fecha de la primera dosis del fármaco GSK2636771. Se presentan la mediana y el rango intercuartílico (primer y tercer cuartil).
Hasta un máximo de 654 días
Supervivencia libre de progresión radiológica (rPFS) según los criterios PCWG2 durante el período de tratamiento combinado
Periodo de tiempo: Hasta un máximo de 654 días
La SLPr se define como el intervalo de tiempo (en semanas) entre la fecha de la primera dosis de GSK2636771 y la fecha de progresión de la enfermedad evaluada por el investigador según los criterios RECIST versión 1.1 y la fecha de muerte por cualquier causa, la que sea anterior. Para los participantes que no progresan o mueren, los participantes fueron censurados en el momento de la última exploración radiológica. Los participantes que interrumpieron el estudio sin una evaluación del tumor posterior al tratamiento fueron censurados en la fecha de la primera dosis del fármaco GSK2636771. La rPFS se analizó utilizando los métodos de Kaplan-Meier. Se presentan la mediana y el rango intercuartílico (primer y tercer cuartil).
Hasta un máximo de 654 días
Concentración plasmática de GSK2636771 en la cohorte de expansión de GSK2636771/Enzalutamida en el período de tratamiento combinado
Periodo de tiempo: Semana 5: antes de la dosis, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 horas después de la dosis; Semanas 8 y 12: Pre-dosis
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK2636771.
Semana 5: antes de la dosis, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 horas después de la dosis; Semanas 8 y 12: Pre-dosis
Concentración plasmática de GSK2636771 en cohortes de aumento de GSK2636771/Enzalutamida en el período de tratamiento combinado
Periodo de tiempo: Semana 5: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 horas después de la dosis; Semanas 8 y 12: Pre-dosis
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK2636771. La población de concentración farmacocinética consistió en todos los participantes en la población de seguridad totalmente tratada para quienes se obtuvo, analizó y se pudo medir una muestra de sangre para farmacocinética.
Semana 5: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 horas después de la dosis; Semanas 8 y 12: Pre-dosis
Concentración plasmática de enzalutamida en cohortes de aumento de GSK2636771/Enzalutamida en el período de tratamiento combinado
Periodo de tiempo: Semana 5: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 horas después de la dosis; Semanas 8 y 12: Pre-dosis
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de enzalutamida.
Semana 5: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 horas después de la dosis; Semanas 8 y 12: Pre-dosis
Concentración plasmática de enzalutamida en GSK2636771/cohorte de expansión de enzalutamida en el período de tratamiento combinado
Periodo de tiempo: Semana 5: antes de la dosis, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 horas después de la dosis; Semanas 8 y 12: Pre-dosis
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de enzalutamida.
Semana 5: antes de la dosis, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 horas después de la dosis; Semanas 8 y 12: Pre-dosis
Concentración plasmática de N-desmetil enzalutamida en cohortes de aumento de GSK2636771/Enzalutamida en el período de tratamiento combinado
Periodo de tiempo: Semana 5: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 horas después de la dosis; Semanas 8 y 12: Pre-dosis
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de N-desmetil enzalutamida.
Semana 5: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 horas después de la dosis; Semanas 8 y 12: Pre-dosis
Concentración plasmática de N-desmetil enzalutamida en la cohorte de expansión GSK2636771/Enzalutamida en el período de tratamiento combinado
Periodo de tiempo: Semana 5: antes de la dosis, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 horas después de la dosis; Semanas 8 y 12: Pre-dosis
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de N-desmetil enzalutamida.
Semana 5: antes de la dosis, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 horas después de la dosis; Semanas 8 y 12: Pre-dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

13 de noviembre de 2014

Finalización primaria (ACTUAL)

3 de octubre de 2019

Finalización del estudio (ACTUAL)

3 de octubre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de agosto de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de agosto de 2014

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

13 de agosto de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

22 de octubre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de septiembre de 2020

Última verificación

1 de septiembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 200331
  • 2013-005111-27 (EUDRACT_NUMBER)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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