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Étude de recherche de dose de GSK2636771 lorsqu'il est administré en association avec l'enzalutamide chez des sujets masculins atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

28 septembre 2020 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude de phase I, ouverte, de recherche de dose de GSK2636771 administré en association avec l'enzalutamide (Xtandi^TM) chez des sujets masculins atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)

Cette étude multicentrique de phase I, ouverte, de recherche de dose est conçue pour déterminer la dose de phase II recommandée (RP2D) pour l'association d'un inhibiteur de phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase bêta (PI3K-bêta) administré par voie orale (GSK2636771) avec l'enzalutamide. Sujets atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) déficient en phosphatase et tensine homologue (PTEN) qui reçoivent une dose stable d'enzalutamide avec une progression récemment démontrée (soit par RECIST [Response Evaluation Criteria In Solid Tumors] version 1.1, prostate- la progression de l'antigène spécifique [PSA] et/ou la progression dans l'os) selon les critères du groupe de travail 2 sur le cancer de la prostate (PCWG2) seront inscrits. Les sujets éligibles seront inscrits à la phase d'escalade de dose pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de la thérapie combinée en utilisant une procédure modifiée d'escalade de dose 3+3. La sécurité, la pharmacocinétique (PK) et l'efficacité clinique seront également évaluées pour guider la sélection du RP2D. La dose initiale sera GSK2636771 300 mg une fois par jour en association avec la dose recommandée (160 milligrammes [mg] une fois par jour) d'enzalutamide par voie orale. Une fois le RP2D établi, des sujets supplémentaires seront inscrits à la phase d'expansion de la dose pour évaluer plus avant l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité clinique préliminaire. Des évaluations de la sécurité seront effectuées tout au long de l'étude, y compris des examens physiques, des signes vitaux, des tests de laboratoire clinique, des électrocardiogrammes à 12 dérivations et la surveillance des événements indésirables. Des échantillons de sang seront prélevés pour analyse pharmacocinétique. Les sujets continueront le traitement jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable, une progression de la maladie, un retrait de consentement ou un décès se produise. Une visite de suivi post-traitement sera effectuée dans les 30 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude. Xtandi est une marque déposée d'Astellas Pharma Inc.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit signé fourni
  • Hommes> = 18 ans (au moment où le consentement est obtenu)
  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome de la prostate, de castration chirurgicale ou de castration médicale continue (pendant> = 8 semaines avant le dépistage)
  • Testostérone sérique <50 nanogrammes par décilitre (ng/dL) (1,7 nanomole par litre [nM/L])
  • Tumeur déficiente en PTEN documentée à partir de tissus tumoraux d'archives ou frais (provenant d'une biopsie) analysés par le laboratoire sélectionné par GlaxoSmithKline
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Avoir terminé au moins 12 semaines de traitement continu antérieur par enzalutamide. Un congé de traitement de 2 semaines ou moins (enzalutamide) sera autorisé avant le début du traitement de l'étude.
  • La dose d'enzalutamide la plus récente reçue est de 160 mg une fois par jour sans changement de dose pendant au moins 2 semaines avant le dépistage.
  • A une maladie évolutive au moment de l'inscription définie comme un ou plusieurs des critères suivants : progression de l'APS définie par les critères PCWG2 ou progression de la maladie des tissus mous définie par RECIST 1.1 ou progression de la maladie osseuse définie par les critères PCWG2 Capable d'avaler et de retenir les médicaments administrés par voie orale.
  • Fonction organique de base adéquate.
  • Doit avoir un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) <470 millisecondes (msec) ou <480 msec avec bloc de branche.
  • Le sujet masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer doit avoir subi une vasectomie antérieure ou accepter d'utiliser une contraception efficace à partir du moment du dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec : thérapie anticancéreuse (par exemple, chimiothérapie avec toxicité retardée, immunothérapie, thérapie biologique ou chimioradiothérapie) dans les 21 jours (ou dans les 42 jours si un traitement antérieur contenant de la nitrosourée ou de la mitomycine C) avant l'inscription et/ou une chimiothérapie quotidienne ou hebdomadaire sans risque de toxicité retardée dans les 14 jours précédant l'inscription. Les sujets peuvent continuer à prendre des agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) (c'est-à-dire le leuprolide, la goséréline, la triptoréline ou l'histréline). Les sujets doivent avoir reçu un traitement préalable à l'enzalutamide ; Tout inhibiteur de PI3K, AKT ou mammifère cible de la rapamycine (mTOR); Médicament(s) expérimental(s) dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant l'inscription
  • Malignité antérieure autre que CPRC. Les sujets sans maladie depuis 5 ans ou les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles.
  • Utilisation actuelle ou besoin anticipé au cours de l'étude de médicaments interdits (tout médicament expérimental), Autre thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonothérapie autre que pour le remplacement), AR antagonistes (p. ex., bicalutamide, flutamide, nilutamide), inhibiteurs de la 5-alpha réductase (p. ex., finastéride, dutastéride), androgènes (p. ex., testostérone, dihydroépiandrostérone), médicaments à base de plantes pouvant influer sur les taux d'APS (p. ex., palmier nain), autre médicaments à base de plantes, y compris, mais sans s'y limiter : le millepertuis, le kava, l'éphédra (ma huang), le gingko biloba, le yohimbe et le ginseng)
  • Toute toxicité non résolue> = Grade 2 (selon CTCAE v 4.0) d'un traitement anticancéreux antérieur au moment de l'inscription, à l'exception de l'alopécie ou de l'anémie de grade 2 (si l'hémoglobine est> 9,0 g / dL)
  • Toute hypophosphatémie >= Grade 2 (selon CTCAE v4.0) au moment de l'inscription
  • Calcium sérique> = Grade 1 (selon CTCAE v4.0) au moment de l'inscription, sauf si le calcium ionisé se situe dans la plage normale
  • Présence de toute anomalie gastro-intestinale (GI) cliniquement significative ou d'autres conditions pouvant altérer l'absorption telles que le syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou d'une partie substantielle de l'intestin grêle
  • Ulcère peptique actif ou antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant l'inscription
  • Chirurgie majeure antérieure dans les 28 jours précédant l'inscription
  • Infection active connue nécessitant un traitement anti-infectieux intraveineux (IV) ou oral
  • Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude (le test au moment du dépistage n'est pas requis).
  • Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le test au moment du dépistage n'est pas requis).
  • Preuve de maladies systémiques graves ou non contrôlées (par exemple, maladie respiratoire, hépatique, rénale ou cardiaque instable ou non compensée)
  • Antécédents de crise ou de toute condition pouvant prédisposer le sujet à la crise (par exemple, un accident vasculaire cérébral antérieur ou un traumatisme cérébral important). Antécédents de perte de conscience ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois suivant la randomisation
  • Antécédents ou preuves de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants : Anomalies de l'électrocardiogramme cliniquement significatives, y compris bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré (type II) ou du troisième degré ; antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus (y compris l'angor instable), d'angioplastie coronarienne, de pose d'un stent ou d'un pontage au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription, insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association, LVEF inférieur à 50 % ; métastases cardiaques connues
  • Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique>= 150 millimètres de mercure (mmHg) ou une pression artérielle diastolique> 100 mmHg basée sur une moyenne de trois mesures à environ 2 minutes d'intervalle)
  • Antécédents d'anomalie congénitale de la fonction plaquettaire (p. ex., syndrome de Bernard-Soulier, syndrome de Chediak-Higashi, thrombasthénie de Glanzmann, anomalie du pool de stockage)
  • Avoir une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés à GSK2636771 ou à l'enzalutamide ou à des excipients.
  • Tout trouble médical, psychiatrique préexistant grave et/ou instable ou toute autre affection susceptible d'interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention d'un consentement éclairé ou le respect des procédures de l'étude.
  • Exposition à plus de 4 médicaments expérimentaux dans les 12 mois précédant la première dose du traitement à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Phase 1-Escalade de dose
Le sujet recevant une dose stable d'enzalutamide 160 mg une fois par jour recevra du GSK2636771 après une procédure d'escalade de dose 3+3 modifiée (Cohorte -1 : 200 mg, Cohorte 1 : 300 mg et Cohorte 2 : 400 mg) pour évaluer l'innocuité et la PK pour chaque niveau de dose de combinaison et pour guider la sélection du RP2D de la combinaison. Si les doses combinées dans la cohorte 1 ne sont pas tolérables, des doses plus faibles telles que définies dans la cohorte de désescalade (cohorte -1) seront évaluées. Si la cohorte de désescalade (cohorte -1) n'est pas tolérable, une nouvelle augmentation de la dose utilisant un schéma posologique quotidien continu pour les deux composés simultanément sera interrompue. Des niveaux de dose supplémentaires de GSK2636771 ou des schémas posologiques alternatifs peuvent être explorés sur la base d'une évaluation continue de la sécurité et de la pharmacocinétique. Les décisions de modification de dose seront prises en utilisant toutes les données disponibles à la fin de chaque période de détermination DLT (28 jours).
Médicament: GSK2636771
GSK est disponible sous forme de gélule orale de gélatine dure de 100 mg à prendre une fois par jour/en continu jusqu'à l'arrêt du traitement dans des conditions de jeûne pendant au moins 1 heure (h) avant et 2 h après l'administration avec environ 200 mL d'eau.
Médicament: Enzalutamide
L'enzalutamide sera approvisionné localement à partir de stocks commerciaux pour les sites situés dans les pays où il est approuvé
EXPÉRIMENTAL: Phase 2 - Extension de dose
20 sujets supplémentaires seront affectés pour recevoir GSK2636771 au MTD ou RP2D déterminé dans la phase d'escalade de dose tout en continuant le traitement avec l'enzalutamide pour évaluer l'innocuité à long terme de la combinaison ainsi que le taux de non-PD sur 12 semaines
Médicament: GSK2636771
GSK est disponible sous forme de gélule orale de gélatine dure de 100 mg à prendre une fois par jour/en continu jusqu'à l'arrêt du traitement dans des conditions de jeûne pendant au moins 1 heure (h) avant et 2 h après l'administration avec environ 200 mL d'eau.
Médicament: Enzalutamide
L'enzalutamide sera approvisionné localement à partir de stocks commerciaux pour les sites situés dans les pays où il est approuvé

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables non graves (non-EIG) et des événements indésirables graves (EIG) pendant la période de rodage
Délai: Jusqu'à la semaine 2
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant ou des participants à l'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, EIG spécifiques au protocole : tous événements de lésions hépatiques possibles induites par le traitement à l'étude avec hyperbilirubinémie définie comme alanine aminotransférase (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine > = 2 fois la LSN (> 35 % [%] directe) (ou ALT > = 3 fois la LSN et le rapport international normalisé (INR) > 1,5 si l'INR est mesuré) ou appelés événements de la « loi de Hy » (la mesure de l'INR n'est pas requise et la valeur seuil indiquée ne s'applique pas aux participants recevant des anticoagulants) ou tout nouveau cancer primitif.
Jusqu'à la semaine 2
Nombre de participants avec des non-SAE et des SAE pendant la période de traitement combiné
Délai: Jusqu'à 675 jours maximum
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant ou des participants à l'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, EIG spécifiques au protocole : tous événements d'éventuelles lésions hépatiques induites par le traitement à l'étude avec hyperbilirubinémie définie comme ALT > = 3 fois la LSN et bilirubine > = 2 fois la LSN (> 35 % directe) (ou ALT >= 3 fois la LSN et INR > 1,5 si l'INR est mesuré) ou appelés événements de la « loi de Hy » (la mesure de l'INR n'est pas requise et la valeur seuil indiquée ne s'appliquait pas aux participants recevant des anticoagulants) ou tout nouveau cancer primitif.
Jusqu'à 675 jours maximum
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) pendant la période de traitement combiné
Délai: Jusqu'au jour 28
Un événement a été considéré comme DLT si l'événement a été attribué (définitivement, probablement ou possiblement) au traitement de l'étude, s'est produit au cours des 28 premiers jours du traitement combiné (période de déclaration DLT) et répondait à l'un des critères suivants : Neutropénie fébrile de tout grade ou durée selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0, neutropénie de grade 4 durant > 5 jours, toxicité non hématologique de grade 3 ou plus qui ne peut pas être contrôlée par des mesures de soutien de routine, thrombocytopénie de grade 4, ALT > 3 fois la LSN avec bilirubine> 2 fois la LSN ou ALT> = 3 fois la LSN et> = 1,5 fois la valeur ALT de base, si inscrit avec des métastases hépatiques/infiltration tumorale à la ligne de base), avec bilirubine> = 2 fois la LSN.
Jusqu'au jour 28
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base des paramètres hématologiques pendant la période de traitement combiné : basophiles, éosinophiles, hématocrite, hémoglobine, lymphocytes, MCH, MCV, monocytes, neutrophiles totaux, numération plaquettaire, numération leucocytaire
Délai: Base (Jour 1), Semaines 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76 ,80,84 et 88
Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les paramètres hématologiques : basophiles, éosinophiles, hématocrite, hémoglobine, lymphocytes, hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH), volume corpusculaire moyen (MCV), monocytes, neutrophiles totaux, numération plaquettaire et numération des globules blancs (WBC). La valeur de référence est la dernière évaluation pré-dose GSK2636771 avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur initiale de la valeur de la visite post-dose. Le changement en pourcentage par rapport à la référence a été calculé comme suit : 100 multiplié par (valeur de la visite après la référence moins la référence divisée par la référence).
Base (Jour 1), Semaines 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76 ,80,84 et 88
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base des paramètres hématologiques pendant la période de traitement combiné : rapport international normalisé (INR), temps de prothrombine (PT), temps partiel de thromboplastine (PTT)
Délai: Ligne de base (Jour 1), Semaine 4
Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les paramètres hématologiques : INR, PT et PTT. La valeur de référence est la dernière évaluation pré-dose GSK2636771 avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur initiale de la valeur de la visite post-dose. Le changement en pourcentage par rapport à la référence a été calculé comme suit : 100 multiplié par (valeur de la visite après la référence moins la référence divisée par la référence).
Ligne de base (Jour 1), Semaine 4
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base des paramètres chimiques pendant la période de traitement combiné : ALT, albumine, ALP, AST, calcium, CO2, chlorure, créatinine, bilirubine directe, glucose, lactate déshydrogénase, magnésium, potassium, sodium, bilirubine totale, protéines totales
Délai: Référence (jour 1), semaines 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72 ,76,80,84 et 88
Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les paramètres chimiques : ALT, Albumine, Phosphatase alcaline (ALP), Aspartate amino transférase (AST), Calcium, Dioxyde de carbone (CO2), Chlorure, Créatinine, Bilirubine directe, Glucose, Lactate déshydrogénase, Magnésium, Potassium , Sodium, Bilirubine totale et Protéines totales. La valeur de référence est la dernière évaluation pré-dose GSK2636771 avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur initiale de la valeur de la visite post-dose. Le changement en pourcentage par rapport à la référence a été calculé comme suit : 100 multiplié par (valeur de la visite après la référence moins la référence divisée par la référence).
Référence (jour 1), semaines 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72 ,76,80,84 et 88
Pourcentage de changement par rapport au départ dans les paramètres chimiques pendant la période de traitement combiné : azote uréique sanguin (BUN), acide urique
Délai: Référence (Jour 1), Semaines 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72 ,76,80,84 et 88
Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyser les paramètres chimiques : BUN et acide urique. La valeur de référence est la dernière évaluation pré-dose GSK2636771 avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur initiale de la valeur de la visite post-dose. Le changement en pourcentage par rapport à la référence a été calculé comme suit : 100 multiplié par (valeur de la visite après la référence moins la référence divisée par la référence).
Référence (Jour 1), Semaines 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72 ,76,80,84 et 88
Pourcentage de changement par rapport au départ dans la concentration urinaire de calcium, de créatinine, de magnésium, de phosphate et de protéines pendant la période de traitement combiné
Délai: Référence (Jour 1), Semaines 1, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 56 et 64
Des échantillons d'urine ont été prélevés pour analyser les paramètres d'analyse d'urine : calcium, concentration de créatinine (conc), magnésium, phosphate et protéines. La valeur de référence est la dernière évaluation pré-dose GSK2636771 avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur initiale de la valeur de la visite post-dose. Le changement en pourcentage par rapport à la référence a été calculé comme suit : 100 multiplié par (valeur de la visite après la référence moins la référence divisée par la référence).
Référence (Jour 1), Semaines 1, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 56 et 64
Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux cliniquement significatifs pendant la période de traitement combiné
Délai: Semaines 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80 et 88
Un ECG à 12 dérivations a été obtenu après que le participant se soit reposé au moins 5 minutes en position semi-allongée ou couchée à chaque instant de l'étude à l'aide d'un appareil ECG qui mesurait automatiquement PR, QRS, QT et l'intervalle QT corrigé (durée QT corrigée pour la fréquence cardiaque par la formule de Bazett [QTcB] et la formule de Fridericia [QTcF]). Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, à moins que l'investigateur ne les juge plus graves que prévu pour l'état du participant. Le nombre de participants présentant des résultats anormaux cliniquement significatifs à l'ECG est présenté.
Semaines 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80 et 88
Nombre de participants avec les pires cas de pression artérielle systolique (PAS) et de pression artérielle diastolique (PAD) par augmentation maximale de la note après la ligne de base par rapport à la ligne de base pendant la période de traitement combiné
Délai: Jusqu'à 654 jours maximum
La PAS et la PAD ont été mesurées après 5 minutes de repos en position semi-couchée. La SBP et la DBP ont été classées selon les Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) version 4. « Toute augmentation de grade » est définie comme une augmentation du grade CTCAE par rapport au grade de référence. Pour la PAS, Grade 0 : <120 millimètres de mercure [mmHg]), Grade 1 : 120-139 mmHg, Grade 2 : 140-159 mmHg, Grade 3 :>=160 mmHg. Pour la DBP, Grade 0 : <80 mmHg, Grade 1 : 80-89 mmHg, Grade 2 : 90-99 mmHg, Grade 3 : >=100 mmHg. Une note plus élevée indique le pire résultat. Les données pour le pire des cas après la ligne de base sont rapportées.
Jusqu'à 654 jours maximum
Nombre de participants avec les pires résultats post-baseline pour la fréquence cardiaque pendant la période de traitement combiné
Délai: Jusqu'à 654 jours maximum
La fréquence cardiaque a été mesurée après 5 minutes de repos en position semi-couchée. La plage de préoccupation clinique pour la fréquence cardiaque était la suivante : faible : diminution à < 60 battements par minute (bpm) et élevée : augmentation à > 100 bpm. Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas dans laquelle leur valeur a changé (faible, dans la plage ou aucun changement, ou élevé) à moins qu'il n'y ait eu aucun changement dans leur catégorie. Les participants dont la catégorie de valeur était inchangée (par exemple, élevée à élevée), ou dont la valeur est devenue dans la plage, ont été enregistrés dans la catégorie « Changement à la normale ou aucun changement ». Les participants ont été comptés deux fois si le participant avait à la fois des valeurs «diminuer à <60 bpm» et «augmenter à> 100 bpm» lors des visites post-ligne de base. Les données pour le pire des cas après la ligne de base sont rapportées.
Jusqu'à 654 jours maximum
Nombre de participants avec les pires résultats post-ligne de base pour la température corporelle pendant la période de traitement combiné
Délai: Jusqu'à 654 jours maximum
La température a été mesurée après un repos de 5 minutes en position semi-couchée. La plage de préoccupation clinique pour la température corporelle était : faible : diminution à <= 35 degrés Celsius, élevée : augmentation à >= 38 degrés Celsius. Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas dans laquelle leur valeur a changé (faible, dans la plage ou aucun changement, ou élevé) à moins qu'il n'y ait eu aucun changement dans leur catégorie. Les participants dont la catégorie de valeur était inchangée (par exemple, élevée à élevée), ou dont la valeur est devenue dans la plage, ont été enregistrés dans la catégorie « Changement à la normale ou aucun changement ». Les participants ont été comptés deux fois si le participant avait à la fois des valeurs "diminué à <= 35 degrés Celsius" et "augmenté à >= 38 degrés Celsius" lors des visites post-ligne de base. Les données pour le pire des cas après la ligne de base sont présentées.
Jusqu'à 654 jours maximum
Taux de maladie non évolutive (non PD) à la semaine 12 selon les critères du groupe de travail 2 sur le cancer de la prostate (PCWG2) dans GSK2636771 200 mg/enzalutamide 160 mg - Groupe global
Délai: À la semaine 12
Le taux de non-PD sur 12 semaines a été défini comme le pourcentage de participants sans progression (non-PD) à la semaine 12, tel que déterminé à partir des résultats de l'antigène spécifique de la prostate (PSA), de l'évaluation radiographique selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 et de l'os scan. La progression de la maladie a été définie par 1 ou plusieurs des éléments suivants : progression du PSA seul ; Progression de l'APS selon les critères du PCWG2 accompagnée d'une progression par RECIST1.1 ou scintigraphie osseuse pour les participants atteints d'une maladie des tissus mous de base ; Progression osseuse à la scintigraphie osseuse selon les critères PCWG2 ; ou Progression radiographique dans les tissus mous ou les os par RECIST1.1 pour les participants atteints de la maladie de base. La population d'activité clinique modifiée de tous les traités comprenait tous les participants qui ont reçu au moins 1 dose de GSK2636771 et qui ont été traités à la même dose que la cohorte d'expansion de la dose et qui ont a pris le médicament à l'étude pendant au moins 12 semaines ou a interrompu le traitement à l'étude en raison de la progression de la maladie, est décédé ou s'est retiré pour quelque raison que ce soit.
À la semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Diminution de l'antigène spécifique de la prostate par rapport à la ligne de base >= 50 % (PSA50) Taux de réponse à 12 semaines pendant la période de traitement combiné
Délai: À la semaine 12
Le taux de réponse PSA50 est défini comme le pourcentage de participants avec une diminution >= 50 % de la concentration de PSA par rapport à la valeur de PSA de base déterminée au moins 12 semaines après le début du traitement jusqu'à la dernière visite de suivi post-traitement ou l'initiation d'un nouvel anti- anticancéreux et confirmé après 3 semaines ou plus par une évaluation supplémentaire de l'APS. Le PSA50 confirmé est défini comme une baisse de >= 50 % de la concentration de PSA par rapport à la ligne de base.
À la semaine 12
Taux de réponse objective (ORR) pendant la période de traitement combiné
Délai: Jusqu'à 654 jours maximum
ORR est défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète confirmée (CR) ou une réponse partielle (PR) en tant que meilleure réponse globale (BOR), telle qu'évaluée par l'investigateur selon les critères RECIST Version (v) 1.1 ; où CR : Disparition de toutes les lésions cibles ; PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles par rapport à la somme initiale des diamètres.
Jusqu'à 654 jours maximum
Temps jusqu'à la progression du PSA selon les critères du PCWG2 pendant la période de traitement combiné
Délai: Jusqu'à 654 jours maximum
Le temps jusqu'à la progression du PSA est défini comme le temps écoulé entre le début du traitement de l'étude combinée et la première progression du PSA selon les critères du PCWG2 (confirmé s'il y a eu une baisse du PSA par rapport au départ). Le temps jusqu'au PSA a été analysé à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier. La médiane et l'intervalle interquartile (premier et troisième quartile) sont présentés.
Jusqu'à 654 jours maximum
Délai jusqu'à progression radiologique selon les critères du PCWG2 pendant la période de traitement combiné
Délai: Jusqu'à 654 jours maximum
Le délai jusqu'à la progression radiologique est défini comme le temps écoulé entre le début du traitement de l'étude combinée et la première progression radiologique selon les critères du PCWG2. Le temps jusqu'à la progression radiologique a été analysé à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier. Pour les participants qui ne progressent pas, les participants ont été censurés au moment du dernier examen radiologique ou à la date du décès. Les participants qui ont interrompu l'étude sans évaluation post-traitement de la tumeur ont été censurés à la date de la première dose du médicament GSK2636771. La médiane et l'intervalle interquartile (premier et troisième quartile) sont présentés.
Jusqu'à 654 jours maximum
Survie sans progression radiologique (rPFS) selon les critères du PCWG2 pendant la période de traitement combiné
Délai: Jusqu'à 654 jours maximum
La rPFS est définie comme l'intervalle de temps (en semaines) entre la date de la première dose de GSK2636771 et la date la plus proche entre la date de progression de la maladie telle qu'évaluée par l'investigateur selon les critères RECIST version 1.1 et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Pour les participants qui ne progressent pas ou qui meurent, les participants ont été censurés au moment du dernier examen radiologique. Les participants qui ont interrompu l'étude sans évaluation post-traitement de la tumeur ont été censurés à la date de la première dose du médicament GSK2636771. La rPFS a été analysée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier. La médiane et l'intervalle interquartile (premier et troisième quartile) sont présentés.
Jusqu'à 654 jours maximum
Concentration plasmatique de GSK2636771 dans la cohorte d'expansion GSK2636771/enzalutamide pendant la période de traitement combiné
Délai: Semaine 5 : Pré-dose, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 heures après la dose ; Semaines 8 et 12 : Pré-dose
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK2636771.
Semaine 5 : Pré-dose, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 heures après la dose ; Semaines 8 et 12 : Pré-dose
Concentration plasmatique de GSK2636771 dans les cohortes d'escalade GSK2636771/enzalutamide pendant la période de traitement combiné
Délai: Semaine 5 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 heures après la dose ; Semaines 8 et 12 : Pré-dose
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK2636771. La population de concentration pharmacocinétique était composée de tous les participants de la population de sécurité tous traités pour lesquels un échantillon de sang pour la pharmacocinétique a été obtenu, analysé et était mesurable.
Semaine 5 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 heures après la dose ; Semaines 8 et 12 : Pré-dose
Concentration plasmatique d'enzalutamide dans les cohortes d'escalade GSK2636771/enzalutamide pendant la période de traitement combiné
Délai: Semaine 5 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 heures après la dose ; Semaines 8 et 12 : Pré-dose
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de l'enzalutamide.
Semaine 5 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 heures après la dose ; Semaines 8 et 12 : Pré-dose
Concentration plasmatique d'enzalutamide dans la cohorte d'expansion GSK2636771/enzalutamide pendant la période de traitement combiné
Délai: Semaine 5 : Pré-dose, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 heures après la dose ; Semaines 8 et 12 : Pré-dose
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de l'enzalutamide.
Semaine 5 : Pré-dose, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 heures après la dose ; Semaines 8 et 12 : Pré-dose
Concentration plasmatique de N-desméthyl enzalutamide dans les cohortes d'escalade GSK2636771/enzalutamide pendant la période de traitement combiné
Délai: Semaine 5 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 heures après la dose ; Semaines 8 et 12 : Pré-dose
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique du N-desméthyl enzalutamide.
Semaine 5 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 heures après la dose ; Semaines 8 et 12 : Pré-dose
Concentration plasmatique de N-desméthyl enzalutamide dans la cohorte d'expansion GSK2636771/enzalutamide pendant la période de traitement combiné
Délai: Semaine 5 : Pré-dose, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 heures après la dose ; Semaines 8 et 12 : Pré-dose
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique du N-desméthyl enzalutamide.
Semaine 5 : Pré-dose, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 heures après la dose ; Semaines 8 et 12 : Pré-dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

13 novembre 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

3 octobre 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

3 octobre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 août 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2014

Première publication (ESTIMATION)

13 août 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

22 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 200331
  • 2013-005111-27 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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