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Estudo de determinação de dose de GSK2636771 quando administrado em combinação com enzalutamida em indivíduos do sexo masculino com câncer de próstata metastático resistente à castração

28 de setembro de 2020 atualizado por: GlaxoSmithKline

Um estudo de fase I, aberto, de determinação de dose de GSK2636771 administrado em combinação com enzalutamida (Xtandi^TM) em indivíduos do sexo masculino com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC)

Este estudo multicêntrico de Fase I, aberto, de determinação de dose, foi projetado para determinar a dose recomendada de Fase II (RP2D) para a combinação de um inibidor de fosfatidilinositol-4,5-bifosfato 3-quinase beta (PI3K-beta) administrado por via oral (GSK2636771) com enzalutamida. Indivíduos com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) deficiente em homólogos de fosfatase e tensina (PTEN) que estão recebendo uma dose estável de enzalutamida com uma progressão recentemente demonstrada (por RECIST [Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos] versão 1.1, progressão do antígeno específico [PSA] e/ou progressão no osso) de acordo com os critérios do Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2). Os indivíduos elegíveis serão inscritos na Fase de Escalonamento de Dose para determinar a dose máxima tolerada (MTD) da terapia de combinação usando um procedimento de escalonamento de dose modificado de 3+3. A segurança, farmacocinética (PK) e eficácia clínica também serão avaliadas para orientar a seleção do RP2D. A dose inicial será GSK2636771 300 mg uma vez ao dia em combinação com a dose recomendada (160 miligramas [mg] uma vez ao dia) de enzalutamida oral. Uma vez que o RP2D tenha sido estabelecido, indivíduos adicionais serão inscritos na Fase de Expansão da Dose para avaliar ainda mais a segurança, PK e atividade clínica preliminar. Avaliações de segurança serão realizadas ao longo do estudo, incluindo exames físicos, sinais vitais, testes laboratoriais clínicos, eletrocardiogramas de 12 derivações e monitoramento de eventos adversos. Amostras de sangue serão coletadas para análise farmacocinética. Os sujeitos continuarão o tratamento até que ocorra uma toxicidade inaceitável, progressão da doença, retirada do consentimento ou morte. Uma visita de acompanhamento pós-tratamento será realizada dentro de 30 dias da última dose do tratamento do estudo. Xtandi é uma marca registrada da Astellas Pharma Inc.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

37

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • GSK Investigational Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado por escrito assinado fornecido
  • Homens >=18 anos de idade (no momento em que o consentimento é obtido)
  • Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma de próstata, castrado cirurgicamente ou castração médica contínua (por >= 8 semanas antes da triagem)
  • Testosterona sérica <50 nanogramas por decilitro (ng/dL) (1,7 nanomol por litro [nM/L])
  • Tumor deficiente em PTEN conforme documentado a partir de tecido tumoral de arquivo ou fresco (de biópsia) analisado pelo laboratório selecionado da GlaxoSmithKline
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Completou pelo menos 12 semanas de terapia contínua anterior com enzalutamida. Um feriado de tratamento de 2 semanas ou menos (enzalutamida) será permitido antes de iniciar o tratamento do estudo.
  • A dose mais recente de enzalutamida recebida é de 160 mg uma vez ao dia sem alteração na dose por pelo menos 2 semanas antes da triagem.
  • Tem doença progressiva no momento da inscrição definida como um ou mais dos seguintes critérios: progressão do PSA definida pelos critérios do PCWG2 ou progressão da doença dos tecidos moles definida pelo RECIST 1.1 ou progressão da doença óssea definida pelos critérios do PCWG2 Capaz de engolir e reter a medicação administrada por via oral.
  • Função de órgão basal adequada.
  • Deve ter um intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) <470 milissegundos (mseg) ou <480 mseg com bloqueio de ramo.
  • O indivíduo do sexo masculino com uma parceira em idade fértil deve ter feito uma vasectomia anterior ou concordar em usar contracepção eficaz desde o momento da triagem até 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com: terapia anticancerígena (por exemplo, quimioterapia com toxicidade retardada, imunoterapia, terapia biológica ou quimiorradiação) em 21 dias (ou em 42 dias se houver terapia anterior contendo nitrosouréia ou mitomicina C) antes da inscrição e/ou quimioterapia diária ou semanal sem o potencial de toxicidade tardia dentro de 14 dias antes da inscrição. Os indivíduos podem permanecer em agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) (isto é, leuprolida, goserelina, triptorrelina ou histrelina). Os indivíduos devem ter tratamento prévio com enzalutamida; Qualquer inibidor de alvo de rapamicina (mTOR) de PI3K, AKT ou mamífero; Medicamento(s) em investigação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da inscrição
  • Malignidade prévia diferente de CRPC. Indivíduos que estão livres de doença há 5 anos, ou indivíduos com histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis.
  • Uso atual ou requisito antecipado durante o estudo de medicamento(s) proibido(s) (qualquer medicamento(s) em investigação, outra terapia anticancerígena (quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou terapia hormonal que não seja para reposição), antagonistas de AR (por exemplo, bicalutamida, flutamida, nilutamida), inibidores da 5-alfa redutase (por exemplo, finasterida, dutasterida), andrógenos (por exemplo, testosterona, dihidroepiandrosterona), medicamentos fitoterápicos que podem afetar os níveis de PSA (por exemplo, saw palmetto), outros medicamentos fitoterápicos, incluindo, entre outros: erva de São João, kava, efedrina (ma huang), gingko biloba, yohimbe e ginseng)
  • Qualquer toxicidade não resolvida >= Grau 2 (por CTCAE v 4.0) de terapia anti-câncer anterior no momento da inscrição, exceto alopecia ou anemia de Grau 2 (se a hemoglobina for > 9,0 g/dL)
  • Qualquer >= hipofosfatemia de grau 2 (por CTCAE v4.0) no momento da inscrição
  • Cálcio sérico >= Grau 1 (por CTCAE v4.0) no momento da inscrição, a menos que o cálcio ionizado esteja dentro da faixa normal
  • Presença de qualquer anormalidade gastrointestinal (GI) clinicamente significativa ou outra(s) condição(ões) que possa(m) alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou porção substancial do intestino delgado
  • Úlcera péptica ativa ou história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 28 dias anteriores à inscrição
  • Cirurgia de grande porte anterior dentro de 28 dias antes da inscrição
  • Infecção ativa conhecida que requer tratamento anti-infeccioso intravenoso (IV) ou oral
  • Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Uma triagem de drogas/álcool pré-estudo positiva (o teste no momento da triagem não é necessário).
  • Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste no momento da triagem não é necessário).
  • Evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas (por exemplo, doenças respiratórias, hepáticas, renais ou cardíacas instáveis ​​ou descompensadas)
  • História de convulsão ou qualquer condição que possa predispor a convulsão (por exemplo, acidente vascular cerebral anterior ou trauma cerebral significativo). História de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses após a randomização
  • Histórico ou evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes: Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas, incluindo bloqueio atrioventricular de segundo grau (Tipo II) ou terceiro grau; história de infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronariana, colocação de stent ou cirurgia de revascularização nos últimos 6 meses antes da inscrição, insuficiência cardíaca Classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association, FEVE abaixo de 50%; metástases cardíacas conhecidas
  • Hipertensão mal controlada (definida como pressão arterial sistólica >=150 milímetros de mercúrio (mmHg) ou pressão arterial diastólica >100 mmHg com base em uma média de três medições em intervalos de aproximadamente 2 minutos)
  • História de defeito congênito da função plaquetária (por exemplo, síndrome de Bernard-Soulier, síndrome de Chediak-Higashi, trombastenia de Glanzmann, defeito do pool de armazenamento)
  • Tiver uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a drogas quimicamente relacionadas a GSK2636771ou enzalutamida ou excipientes.
  • Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico pré-existente sério e/ou instável ou outras condições que possam interferir na segurança do sujeito, na obtenção de consentimento informado ou no cumprimento dos procedimentos do estudo.
  • Exposição a mais de 4 medicamentos experimentais nos 12 meses anteriores à primeira dose do tratamento do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Escalonamento de Dose de Fase 1
O indivíduo que recebe uma dose estável de enzalutamida 160 mg uma vez ao dia receberá GSK2636771 após um procedimento modificado de escalonamento de dose 3+3 (Coorte -1: 200 mg, Coorte 1: 300 mg e Coorte 2: 400 mg) para avaliar a segurança e farmacocinética para cada nível de dose de combinação e para orientar a seleção do RP2D da combinação. Se as doses combinadas na Coorte 1 não forem toleráveis, serão avaliadas doses mais baixas conforme definido na coorte de desescalonamento (Coorte -1). Se a coorte de desescalonamento (Coorte -1) não for tolerável, o escalonamento de dose adicional usando um esquema de dosagem diária contínua para ambos os compostos simultaneamente será encerrado. Níveis de dose adicionais de GSK2636771 ou esquemas de dosagem alternativos podem ser explorados com base na avaliação contínua de segurança e farmacocinética. As decisões de modificação de dose serão feitas utilizando todos os dados disponíveis no final de cada período de determinação de DLT (28 dias).
Medicamento: GSK2636771
GSK está disponível na forma de cápsula oral de gelatina dura de 100 mg para ser tomada uma vez ao dia/contínuo até a retirada do tratamento em condições de jejum de pelo menos 1 hora (h) antes e 2 horas após a administração com aproximadamente 200 mL de água
Medicamento: Enzalutamida
A enzalutamida será adquirida localmente a partir de estoque comercial para sites em países onde é aprovado
EXPERIMENTAL: Fase 2- Expansão da Dose
20 indivíduos adicionais serão designados para receber GSK2636771 no MTD ou RP2D determinado na Fase de Escalonamento de Dose enquanto continua o tratamento com enzalutamida para avaliar a segurança a longo prazo da combinação, bem como a taxa sem DP de 12 semanas
Medicamento: GSK2636771
GSK está disponível na forma de cápsula oral de gelatina dura de 100 mg para ser tomada uma vez ao dia/contínuo até a retirada do tratamento em condições de jejum de pelo menos 1 hora (h) antes e 2 horas após a administração com aproximadamente 200 mL de água
Medicamento: Enzalutamida
A enzalutamida será adquirida localmente a partir de estoque comercial para sites em países onde é aprovado

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos não graves (não SAEs) e eventos adversos graves (SAEs) durante o período inicial
Prazo: Até a semana 2
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participantes de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito congênito, SAEs específicos do protocolo: Todos eventos de possível lesão hepática induzida pelo tratamento do estudo com hiperbilirrubinemia definida como alanina aminotransferase (ALT) >=3 vezes o limite superior do normal (LSN) e bilirrubina >=2 vezes o LSN (>35% [%] direta) (ou ALT > = 3 vezes o LSN e razão normalizada internacional (INR) >1,5 se INR for medido) ou eventos denominados 'Lei de Hy' (a medição de INR não é necessária e o valor limite declarado não se aplica a participantes recebendo anticoagulantes) ou qualquer novo câncer primário.
Até a semana 2
Número de participantes com não SAEs e SAEs durante o período de tratamento combinado
Prazo: Até no máximo 675 dias
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participantes de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito congênito, SAEs específicos do protocolo: Todos eventos de possível lesão hepática induzida pelo tratamento do estudo com hiperbilirrubinemia definida como ALT >=3 vezes LSN e bilirrubina >=2 vezes LSN (>35% direta) (ou ALT >=3 vezes LSN e INR >1,5 se INR for medido) ou denominados eventos de 'Lei de Hy' (medição de INR não é necessária e o valor limite declarado não se aplica a participantes recebendo anticoagulantes) ou qualquer novo câncer primário.
Até no máximo 675 dias
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLT) durante o período de tratamento combinado
Prazo: Até o dia 28
Um evento foi considerado DLT se o evento foi atribuído (definitivamente, provavelmente ou possivelmente) ao tratamento do estudo, ocorreu nos primeiros 28 dias de tratamento combinado (período de relatório DLT) e atendeu a um dos seguintes critérios: Neutropenia febril de qualquer grau ou duração de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.0, neutropenia de Grau 4 com duração > 5 dias, toxicidade não hematológica de Grau 3 ou superior que não pode ser controlada com medidas de suporte de rotina, trombocitopenia de Grau 4, ALT >3 vezes LSN com bilirrubina >2 vezes o LSN ou ALT >=3 vezes o LSN e >=1,5 vezes o valor basal de ALT, se inscrito com metástases hepáticas/infiltração tumoral no basal), juntamente com bilirrubina >=2 vezes o LSN.
Até o dia 28
Alteração percentual da linha de base nos parâmetros hematológicos durante o período de tratamento combinado: basófilos, eosinófilos, hematócrito, hemoglobina, linfócitos, MCH, MCV, monócitos, neutrófilos totais, contagem de plaquetas, contagem de leucócitos
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72,76 ,80,84 e 88
Amostras de sangue foram coletadas para análise dos parâmetros hematológicos: basófilos, eosinófilos, hematócrito, hemoglobina, linfócitos, hemoglobina corpuscular média (MCH), volume corpuscular médio (VCM), monócitos, neutrófilos totais, contagem de plaquetas e contagem de glóbulos brancos (leucócitos). O valor da linha de base é a avaliação pré-dose GSK2636771 mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da visita pós-dose. A alteração percentual da linha de base foi calculada como 100 multiplicado por (valor da visita pós-linha de base menos linha de base dividido pela linha de base).
Linha de base (dia 1), semanas 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72,76 ,80,84 e 88
Alteração percentual da linha de base nos parâmetros hematológicos durante o período de tratamento combinado: razão normalizada internacional (INR), tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial (PTT)
Prazo: Linha de base (dia 1), semana 4
Amostras de sangue foram coletadas para análise dos parâmetros hematológicos: INR, PT e PTT. O valor da linha de base é a avaliação pré-dose GSK2636771 mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da visita pós-dose. A alteração percentual da linha de base foi calculada como 100 multiplicado por (valor da visita pós-linha de base menos linha de base dividido pela linha de base).
Linha de base (dia 1), semana 4
Alteração percentual desde a linha de base nos parâmetros químicos no período de tratamento combinado: ALT, Albumina, ALP, AST, Cálcio, CO2, Cloreto, Creatinina, Bilirrubina direta, Glicose, Lactato Desidrogenase, Magnésio, Potássio, Sódio, Bilirrubina Total, Proteína Total
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 1,2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 e 88
Amostras de sangue foram coletadas para análise dos parâmetros químicos: ALT, Albumina, Fosfatase Alcalina (ALP), Aspartato aminotransferase (AST), Cálcio, Dióxido de carbono (CO2), Cloreto, Creatinina, Bilirrubina direta, Glicose, Lactato desidrogenase, Magnésio, Potássio , Sódio, Bilirrubina total e Proteína total. O valor da linha de base é a avaliação pré-dose GSK2636771 mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da visita pós-dose. A alteração percentual da linha de base foi calculada como 100 multiplicado por (valor da visita pós-linha de base menos linha de base dividido pela linha de base).
Linha de base (dia 1), semanas 1,2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 e 88
Alteração percentual desde a linha de base nos parâmetros químicos durante o período de tratamento combinado: nitrogênio ureico no sangue (BUN), ácido úrico
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 1, 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 e 88
Amostras de sangue foram coletadas para análise dos parâmetros químicos: uréia e ácido úrico. O valor da linha de base é a avaliação pré-dose GSK2636771 mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da visita pós-dose. A alteração percentual da linha de base foi calculada como 100 multiplicado por (valor da visita pós-linha de base menos linha de base dividido pela linha de base).
Linha de base (dia 1), semanas 1, 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 e 88
Alteração percentual desde a linha de base na concentração de cálcio, concentração de creatinina, magnésio, fosfato e proteína na urina durante o período de tratamento combinado
Prazo: Linha de base (dia 1), semanas 1, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 56 e 64
Amostras de urina foram coletadas para análise dos parâmetros de urinálise: Cálcio, Concentração de Creatinina (conc), Magnésio, Fosfato e Proteína. O valor da linha de base é a avaliação pré-dose GSK2636771 mais recente com um valor não omisso, incluindo aqueles de visitas não agendadas. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da visita pós-dose. A alteração percentual da linha de base foi calculada como 100 multiplicado por (valor da visita pós-linha de base menos linha de base dividido pela linha de base).
Linha de base (dia 1), semanas 1, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 56 e 64
Número de participantes com achados anormais de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativos durante o período de tratamento combinado
Prazo: Semanas 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80 e 88
Um ECG de 12 derivações foi obtido após o participante ter descansado pelo menos 5 minutos em uma posição semi-reclinada ou supina em cada ponto de tempo durante o estudo usando uma máquina de ECG que mediu automaticamente PR, QRS, QT e intervalo QT corrigido (duração QT corrigida para frequência cardíaca pela fórmula de Bazett [QTcB] e fórmula de Fridericia [QTcF]). Achados anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados à doença subjacente, a menos que julgados pelo investigador como mais graves do que o esperado para a condição do participante. Número de participantes com achados de ECG clinicamente significativos anormais são apresentados.
Semanas 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80 e 88
Número de participantes com resultados de pior caso de pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (DBP) por aumento máximo de grau pós-linha de base em relação à linha de base durante o período de tratamento combinado
Prazo: Até no máximo 654 dias
A PAS e a PAD foram medidas após repouso de 5 minutos em posição semi-supina. SBP e DBP foram classificados de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4. 'Qualquer aumento de grau' é definido como um aumento no grau de CTCAE em relação ao grau de referência. Para SBP, Grau 0: <120 milímetros de mercúrio [mmHg]), Grau 1: 120-139 mmHg, Grau 2: 140-159 mmHg, Grau 3:>=160 mmHg. Para DBP, Grau 0: <80 mmHg, Grau 1: 80-89 mmHg, Grau 2: 90-99 mmHg, Grau 3: >=100 mmHg. Notas mais altas indicam pior resultado. Os dados para o pior caso pós-linha de base são relatados.
Até no máximo 654 dias
Número de participantes com resultados de pior caso pós-linha de base para frequência cardíaca durante o período de tratamento combinado
Prazo: Até no máximo 654 dias
A frequência cardíaca foi medida após repouso de 5 minutos na posição semi-supina. A faixa de preocupação clínica para a frequência cardíaca foi: baixa: diminuir para <60 batimentos por minuto (bpm) e alta: aumentar para >100 bpm. Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor mudou (baixo, dentro do intervalo ou sem alteração ou alto), a menos que não houvesse alteração em sua categoria. Os participantes cuja categoria de valor permaneceu inalterada (por exemplo, alto para alto) ou cujo valor ficou dentro do intervalo, foram registrados na categoria 'Alterar para normal ou sem alteração'. Os participantes foram contados duas vezes se o participante tivesse ambos os valores 'diminuir para <60 bpm' e 'aumentar para >100 bpm' durante as visitas pós-linha de base. Os dados para o pior caso pós-linha de base são relatados.
Até no máximo 654 dias
Número de participantes com resultados de pior caso pós-linha de base para temperatura corporal durante o período de tratamento combinado
Prazo: Até no máximo 654 dias
A temperatura foi medida após repouso de 5 minutos em posição semi-supina. A faixa de preocupação clínica para a temperatura corporal foi: baixa: diminuir para <=35 graus Celsius, alta: aumentar para >=38 graus Celsius. Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor mudou (baixo, dentro do intervalo ou sem alteração ou alto), a menos que não houvesse alteração em sua categoria. Os participantes cuja categoria de valor permaneceu inalterada (por exemplo, alto para alto) ou cujo valor ficou dentro do intervalo, foram registrados na categoria 'Alterar para normal ou sem alteração'. Os participantes foram contados duas vezes se o participante tivesse ambos os valores 'diminuíram para <=35 graus Celsius' e 'aumentaram para >=38 graus Celsius' durante as visitas pós-linha de base. Os dados para o pior caso pós-linha de base são apresentados.
Até no máximo 654 dias
Taxa de doença não progressiva (não DP) na semana 12 de acordo com os critérios do grupo de trabalho 2 do câncer de próstata (PCWG2) em GSK2636771 200 mg/enzalutamida 160 mg - braço geral
Prazo: Na semana 12
A taxa de não DP de 12 semanas foi definida como a porcentagem de participantes sem progressão (não DP) na Semana 12, conforme determinado pelos resultados do antígeno específico da próstata (PSA), avaliação radiográfica por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 e ossos varredura. A progressão da doença foi definida por 1 ou mais dos seguintes: progressão isolada do PSA; Progressão do PSA de acordo com os critérios do PCWG2 com progressão concomitante por RECIST1.1 ou cintilografia óssea para participantes com doença basal de tecidos moles; Progressão óssea na cintilografia óssea de acordo com os critérios do PCWG2; ou Progressão radiográfica em tecidos moles ou osso por RECIST1.1 para participantes com doença de linha de base. A população de atividade clínica tratada com todos modificados consistiu em todos os participantes que receberam pelo menos 1 dose de GSK2636771 e que foram tratados na mesma dose como coorte de expansão de dose e tiveram esteve em uso do medicamento do estudo por pelo menos 12 semanas ou interrompeu o tratamento do estudo devido à progressão da doença, morreu ou desistiu por qualquer motivo.
Na semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Redução do antígeno específico da próstata da linha de base > = 50% (PSA50) Taxa de resposta em 12 semanas durante o período de tratamento combinado
Prazo: Na semana 12
A taxa de resposta do PSA50 é definida como a porcentagem de participantes com uma diminuição >=50% na concentração de PSA a partir do valor basal do PSA determinado pelo menos 12 semanas após o início do tratamento até a última visita de acompanhamento pós-tratamento ou início de um novo anti- terapia de câncer e confirmado após 3 ou mais semanas por uma avaliação adicional de PSA. PSA50 confirmado é definido como declínio de >=50% na concentração de PSA desde a linha de base.
Na semana 12
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) Durante o Período de Tratamento Combinado
Prazo: Até no máximo 654 dias
ORR é definido como a porcentagem de participantes com uma resposta completa confirmada (CR) ou uma resposta parcial (PR) como a Melhor Resposta Geral (BOR), conforme avaliado pelo investigador de acordo com os critérios RECIST Versão (v) 1.1; onde CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo; PR: diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo com referência à soma dos diâmetros da linha de base.
Até no máximo 654 dias
Tempo para progressão do PSA de acordo com os critérios do PCWG2 durante o período de tratamento combinado
Prazo: Até no máximo 654 dias
O tempo até a progressão do PSA é definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo de combinação até a primeira progressão do PSA de acordo com os critérios do PCWG2 (confirmado se houve um declínio do PSA desde a linha de base). O tempo para PSA foi analisado usando métodos de Kaplan-Meier. A mediana e o intervalo interquartil (primeiro e terceiro quartil) são apresentados.
Até no máximo 654 dias
Tempo para progressão radiológica de acordo com os critérios do PCWG2 durante o período de tratamento combinado
Prazo: Até no máximo 654 dias
O tempo até a progressão radiológica é definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo de combinação até a primeira progressão radiológica pelos critérios do PCWG2. O tempo para progressão radiológica foi analisado usando métodos de Kaplan-Meier. Para os participantes que não progrediram, os participantes foram censurados no momento da última varredura radiológica ou data da morte. Os participantes que descontinuaram o estudo sem avaliação do tumor pós-tratamento foram censurados na data da primeira dose do medicamento GSK2636771. A mediana e o intervalo interquartil (primeiro e terceiro quartil) são apresentados.
Até no máximo 654 dias
Sobrevivência livre de progressão radiológica (rPFS) de acordo com os critérios do PCWG2 durante o período de tratamento combinado
Prazo: Até no máximo 654 dias
rPFS é definido como o intervalo de tempo (em semanas) entre a data da primeira dose de GSK2636771 e a data anterior da progressão da doença conforme avaliado pelo investigador de acordo com os critérios RECIST versão 1.1 e a data da morte por qualquer causa. Para os participantes que não evoluíram ou morreram, os participantes foram censurados no momento da última varredura radiológica. Os participantes que descontinuaram o estudo sem avaliação do tumor pós-tratamento foram censurados na data da primeira dose do medicamento GSK2636771. rPFS foi analisado usando métodos de Kaplan-Meier. A mediana e o intervalo interquartil (primeiro e terceiro quartil) são apresentados.
Até no máximo 654 dias
Concentração plasmática de GSK2636771 na Coorte de Expansão GSK2636771/Enzalutamida no Período de Tratamento Combinado
Prazo: Semana 5: Pré-dose, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 horas pós-dose; Semanas 8 e 12: Pré-dose
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK2636771.
Semana 5: Pré-dose, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 horas pós-dose; Semanas 8 e 12: Pré-dose
Concentração plasmática de GSK2636771 em Coortes de escalonamento de GSK2636771/Enzalutamida no período de tratamento combinado
Prazo: Semana 5: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 horas pós-dose; Semanas 8 e 12: Pré-dose
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK2636771. A População de Concentração Farmacocinética consistia em todos os participantes na População de Segurança de Todos os Tratados para os quais uma amostra de sangue para farmacocinética foi obtida, analisada e mensurável.
Semana 5: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 horas pós-dose; Semanas 8 e 12: Pré-dose
Concentração plasmática de enzalutamida em coortes de escalonamento GSK2636771/Enzalutamida no período de tratamento combinado
Prazo: Semana 5: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 horas pós-dose; Semanas 8 e 12: Pré-dose
Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados para análise farmacocinética da enzalutamida.
Semana 5: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 horas pós-dose; Semanas 8 e 12: Pré-dose
Concentração plasmática de enzalutamida na coorte de expansão GSK2636771/Enzalutamida no período de tratamento combinado
Prazo: Semana 5: Pré-dose, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 horas pós-dose; Semanas 8 e 12: Pré-dose
Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados para análise farmacocinética da enzalutamida.
Semana 5: Pré-dose, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 horas pós-dose; Semanas 8 e 12: Pré-dose
Concentração plasmática de N-desmetil enzalutamida em coortes de escalonamento GSK2636771/Enzalutamida no período de tratamento combinado
Prazo: Semana 5: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 horas pós-dose; Semanas 8 e 12: Pré-dose
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de N-desmetil enzalutamida.
Semana 5: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 horas pós-dose; Semanas 8 e 12: Pré-dose
Concentração plasmática de N-desmetil enzalutamida na coorte de expansão GSK2636771/Enzalutamida no período de tratamento combinado
Prazo: Semana 5: Pré-dose, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 horas pós-dose; Semanas 8 e 12: Pré-dose
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de N-desmetil enzalutamida.
Semana 5: Pré-dose, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 horas pós-dose; Semanas 8 e 12: Pré-dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

13 de novembro de 2014

Conclusão Primária (REAL)

3 de outubro de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

3 de outubro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de agosto de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de agosto de 2014

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

13 de agosto de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

22 de outubro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de setembro de 2020

Última verificação

1 de setembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 200331
  • 2013-005111-27 (EUDRACT_NUMBER)

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