Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Dosisfindungsstudie von GSK2636771 bei Verabreichung in Kombination mit Enzalutamid bei männlichen Probanden mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

28. September 2020 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine offene Dosisfindungsstudie der Phase I zu GSK2636771, verabreicht in Kombination mit Enzalutamid (Xtandi^TM ) bei männlichen Probanden mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC)

Diese offene, multizentrische Phase-I-Studie zur Dosisfindung soll die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) für die Kombination mit einem oral verabreichten Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat-3-Kinase-beta (PI3K-beta)-Inhibitor bestimmen (GSK2636771) mit Enzalutamid. Patienten mit phosphatase- und tensinhomologem (PTEN)-defizientem metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC), die eine stabile Dosis Enzalutamid mit einer kürzlich nachgewiesenen Progression erhalten (entweder gemäß RECIST [Response Evaluation Criteria In Solid Tumors] Version 1.1, Prostata- Progression des spezifischen Antigens [PSA] und/oder Progression im Knochen) gemäß den Kriterien der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 2 (PCWG2) aufgenommen werden. Geeignete Probanden werden in die Dosiseskalationsphase aufgenommen, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) der Kombinationstherapie unter Verwendung eines modifizierten 3+3-Dosiseskalationsverfahrens zu bestimmen. Die Sicherheit, Pharmakokinetik (PK) und klinische Wirksamkeit werden ebenfalls bewertet, um die Auswahl des RP2D zu leiten. Die Anfangsdosis beträgt GSK2636771 300 mg einmal täglich in Kombination mit der empfohlenen Dosis (160 Milligramm [mg] einmal täglich) von oralem Enzalutamid. Sobald das RP2D eingerichtet ist, werden weitere Probanden in die Dosiserweiterungsphase aufgenommen, um die Sicherheit, PK und vorläufige klinische Aktivität weiter zu bewerten. Während der gesamten Studie werden Sicherheitsbewertungen durchgeführt, einschließlich körperlicher Untersuchungen, Vitalfunktionen, klinischer Labortests, 12-Kanal-Elektrokardiogramme und Überwachung unerwünschter Ereignisse. Blutproben werden für die pharmakokinetische Analyse entnommen. Die Probanden werden die Behandlung fortsetzen, bis eine inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Widerruf der Einwilligung oder Tod eintritt. Innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung wird ein Nachsorgebesuch durchgeführt. Xtandi ist eine eingetragene Marke von Astellas Pharma Inc

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

37

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung liegt bei
  • Männer >=18 Jahre (zum Zeitpunkt der Einholung der Zustimmung)
  • Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Prostata-Adenokarzinoms, chirurgisch kastriert oder kontinuierliche medizinische Kastration (für> = 8 Wochen vor dem Screening)
  • Testosteron im Serum <50 Nanogramm pro Deziliter (ng/dl) (1,7 Nanomol pro Liter [nM/L])
  • Tumor mit PTEN-Mangel, dokumentiert anhand von archiviertem oder frischem (aus Biopsie) Tumorgewebe, das von einem von GlaxoSmithKline ausgewählten Labor analysiert wurde
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Abgeschlossene mindestens 12-wöchige vorherige kontinuierliche Therapie mit Enzalutamid. Vor Beginn der Studienbehandlung ist eine Behandlungspause von 2 Wochen oder weniger (Enzalutamid) zulässig.
  • Die zuletzt erhaltene Enzalutamid-Dosis beträgt 160 mg einmal täglich ohne Dosisänderung für mindestens 2 Wochen vor dem Screening.
  • Hat zum Zeitpunkt der Registrierung eine progressive Krankheit, definiert als eines oder mehrere der folgenden Kriterien: PSA-Progression definiert durch PCWG2-Kriterien oder Progression der Weichteilerkrankung definiert durch RECIST 1.1 oder Progression der Knochenerkrankung definiert durch PCWG2-Kriterien Kann oral verabreichte Medikamente schlucken und behalten.
  • Angemessene grundlegende Organfunktion.
  • Muss ein herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall gemäß Fridericias Formel (QTcF) <470 Millisekunden (ms) oder <480 ms mit Schenkelblock haben.
  • Männliche Probanden mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen entweder eine vorherige Vasektomie hatten oder sich bereit erklären, vom Zeitpunkt des Screenings bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine wirksame Verhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit: Krebstherapie (z. B. Chemotherapie mit verzögerter Toxizität, Immuntherapie, biologische Therapie oder Radiochemotherapie) innerhalb von 21 Tagen (oder innerhalb von 42 Tagen bei vorheriger Nitrosoharnstoff- oder Mitomycin-C-haltiger Therapie) vor der Aufnahme und/oder tägliche oder wöchentliche Chemotherapie ohne die Möglichkeit einer verzögerten Toxizität innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme. Die Probanden können auf Agonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) bleiben (d. h. Leuprolid, Goserelin, Triptorelin oder Histrelin). Die Probanden müssen zuvor eine Enzalutamid-Behandlung erhalten haben; Alle PI3K-, AKT- oder Säugetier-Ziele von Rapamycin (mTOR)-Inhibitoren; Prüfpräparat(e) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der Registrierung
  • Frühere Malignität außer CRPC. Teilnahmeberechtigt sind Personen, die seit 5 Jahren krankheitsfrei sind, oder Personen mit einer Vorgeschichte von vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom.
  • Aktuelle Anwendung oder voraussichtlicher Bedarf während der Studie von verbotenen Medikamenten (jegliche Prüfsubstanz(en), andere Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie oder Hormontherapie außer als Ersatz), AR-Antagonisten (z. B. Bicalutamid, Flutamid, Nilutamid), 5-Alpha-Reduktase-Hemmer (z. B. Finasterid, Dutasterid), Androgene (z. B. Testosteron, Dihydroepiandrosteron), pflanzliche Arzneimittel, die den PSA-Spiegel beeinflussen können (z. B. Sägepalme), andere Kräutermedikamente einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Johanniskraut, Kava, Ephedra (Ma Huang), Gingko Biloba, Yohimbe und Ginseng)
  • Jede ungelöste Toxizität >= Grad 2 (gemäß CTCAE v 4.0) aus einer früheren Krebstherapie zum Zeitpunkt der Registrierung, außer Alopezie oder Anämie Grad 2 (wenn Hämoglobin > 9,0 g/dl ist)
  • Jede Hypophosphatämie >=Grad 2 (gemäß CTCAE v4.0) zum Zeitpunkt der Registrierung
  • Serumkalzium >=Grad 1 (gemäß CTCAE v4.0) zum Zeitpunkt der Registrierung, es sei denn, das ionisierte Kalzium liegt im normalen Bereich
  • Vorhandensein einer klinisch signifikanten gastrointestinalen (GI) Anomalie oder anderer Erkrankung(en), die die Resorption verändern können, wie z. B. Malabsorptionssyndrom oder größere Resektion des Magens oder eines wesentlichen Teils des Dünndarms
  • Aktive Magengeschwüre oder Vorgeschichte von Bauchfistel, GI-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung
  • Vorherige größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung
  • Bekannte aktive Infektion, die eine intravenöse (IV) oder orale Behandlung mit Antiinfektiva erfordert
  • Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  • Ein positives Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie (ein Test zum Zeitpunkt des Screenings ist nicht erforderlich).
  • Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) (ein Test zum Zeitpunkt des Screenings ist nicht erforderlich).
  • Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (z. B. instabile oder nicht kompensierte Atemwegs-, Leber-, Nieren- oder Herzerkrankungen)
  • Vorgeschichte eines Anfalls oder eines Zustands, der für einen Anfall prädisponieren kann (z. B. früherer kortikaler Schlaganfall oder signifikantes Hirntrauma). Vorgeschichte von Bewusstseinsverlust oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung
  • Vorgeschichte oder Hinweise auf ein kardiovaskuläres Risiko, einschließlich eines der folgenden: Klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm, einschließlich AV-Block zweiten Grades (Typ II) oder dritten Grades; Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akuten Koronarsyndromen (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie, Stenting oder Bypass-Operation innerhalb der letzten 6 Monate vor der Einschreibung, Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß Definition durch das funktionale Klassifizierungssystem der New York Heart Association, LVEF unter 50 %; bekannte Herzmetastasen
  • Schlecht eingestellter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck von >= 150 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder diastolischer Blutdruck von > 100 mmHg, basierend auf einem Mittelwert von drei Messungen in etwa 2-Minuten-Intervallen)
  • Vorgeschichte angeborener Thrombozytenfunktionsstörungen (z. B. Bernard-Soulier-Syndrom, Chediak-Higashi-Syndrom, Glanzmann-Thrombasthenie, Speicherpooldefekt)
  • Haben Sie eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit GSK2636771 oder Enzalutamid oder Hilfsstoffen verwandt sind.
  • Jegliche schwerwiegende und/oder instabile vorbestehende medizinische, psychiatrische Störung oder andere Bedingungen, die die Sicherheit des Probanden, die Einholung der Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten.
  • Exposition gegenüber mehr als 4 Prüfpräparaten innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Phase 1 – Dosissteigerung
Probanden, die einmal täglich eine stabile Dosis von 160 mg Enzalutamid erhalten, erhalten GSK2636771 nach einem modifizierten 3+3-Dosiseskalationsverfahren (Kohorte -1: 200 mg, Kohorte 1: 300 mg und Kohorte 2: 400 mg), um die Sicherheit und PK für zu bewerten jeder Kombinationsdosisstufe und um die Auswahl des RP2D der Kombination zu führen. Wenn die Kombinationsdosen in Kohorte 1 nicht tolerierbar sind, werden niedrigere Dosen wie in der Deeskalationskohorte (Kohorte -1) definiert bewertet. Wenn die Deeskalationskohorte (Kohorte -1) nicht tolerierbar ist, wird die weitere Dosiseskalation unter Verwendung eines kontinuierlichen täglichen Dosierungsplans für beide Verbindungen gleichzeitig beendet. Zusätzliche Dosierungen von GSK2636771 oder alternative Dosierungsschemata können basierend auf der laufenden Bewertung der Sicherheit und PK untersucht werden. Entscheidungen zur Dosisänderung werden unter Verwendung aller verfügbaren Daten am Ende jedes DLT-Bestimmungszeitraums (28 Tage) getroffen.
Arzneimittel: GSK2636771
GSK ist als 100-mg-Hartgelatinekapsel zum Einnehmen erhältlich, die einmal täglich/kontinuierlich bis zum Absetzen der Behandlung unter nüchternen Bedingungen mindestens 1 Stunde (h) vor und 2 Stunden nach der Einnahme mit etwa 200 ml Wasser einzunehmen ist
Arzneimittel: Enzalutamid
Enzalutamid wird lokal aus kommerziellen Beständen für Standorte in Ländern bezogen, in denen es zugelassen ist
EXPERIMENTAL: Phase 2 – Dosiserweiterung
Weitere 20 Probanden erhalten GSK2636771 mit der in der Dosiseskalationsphase bestimmten MTD oder RP2D, während sie die Behandlung mit Enzalutamid fortsetzen, um die Langzeitsicherheit der Kombination sowie die 12-wöchige Nicht-PD-Rate zu bewerten
Arzneimittel: GSK2636771
GSK ist als 100-mg-Hartgelatinekapsel zum Einnehmen erhältlich, die einmal täglich/kontinuierlich bis zum Absetzen der Behandlung unter nüchternen Bedingungen mindestens 1 Stunde (h) vor und 2 Stunden nach der Einnahme mit etwa 200 ml Wasser einzunehmen ist
Arzneimittel: Enzalutamid
Enzalutamid wird lokal aus kommerziellen Beständen für Standorte in Ländern bezogen, in denen es zugelassen ist

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (Nicht-SAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) während der Einlaufphase
Zeitfenster: Bis Woche 2
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmern einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Ein SUE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei jeder Dosis: zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist, protokollspezifische SUE: Alle Ereignisse einer möglichen durch die Studienbehandlung induzierten Leberschädigung mit Hyperbilirubinämie, definiert als Alanin-Aminotransferase (ALT) >=3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Bilirubin >=2-fache ULN (>35 Prozent [%] direkt) (oder ALT > = 3 mal ULN und international normalisiertes Verhältnis (INR) > 1,5, wenn INR gemessen wird) oder als „Hy's Law“-Ereignisse bezeichnet (INR-Messung ist nicht erforderlich und der angegebene Schwellenwert galt nicht für Teilnehmer, die Antikoagulanzien erhielten) oder jeder neue Primärkrebs.
Bis Woche 2
Anzahl der Teilnehmer mit Nicht-SUE und SUE während des Kombinationsbehandlungszeitraums
Zeitfenster: Bis maximal 675 Tage
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmern einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Ein SUE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei jeder Dosis: zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist, protokollspezifische SUE: Alle Ereignisse einer möglichen durch die Studienbehandlung induzierten Leberschädigung mit Hyperbilirubinämie, definiert als ALT >=3-mal ULN und Bilirubin >=2-mal ULN (>35 % direkt) (oder ALT >=3-mal ULN und INR >1,5, wenn INR gemessen wird) oder als „Hy's Law“-Ereignisse bezeichnet (INR-Messung ist nicht erforderlich und der angegebene Schwellenwert galt nicht für Teilnehmer, die Antikoagulanzien erhielten) oder jeder neue primäre Krebs.
Bis maximal 675 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLT) während der Kombinationsbehandlungsperiode
Zeitfenster: Bis Tag 28
Ein Ereignis wurde als DLT betrachtet, wenn das Ereignis (definitiv, wahrscheinlich oder möglicherweise) der Studienbehandlung zugeschrieben wurde, innerhalb der ersten 28 Tage der Kombinationsbehandlung auftrat (DLT-Berichtszeitraum) und eines der folgenden Kriterien erfüllte: Febrile Neutropenie jeden Grades oder Dauer gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0, Grad 4 Neutropenie mit einer Dauer von > 5 Tagen, Grad 3 oder höher nicht-hämatologische Toxizität, die nicht mit routinemäßigen unterstützenden Maßnahmen kontrolliert werden kann, Grad 4 Thrombozytopenie, ALT > 3-fache ULN mit Bilirubin >2-mal ULN oder ALT >=3-mal ULN und >=1,5-mal ALT-Ausgangswert, wenn mit Lebermetastasen/Tumorinfiltration zu Studienbeginn aufgenommen), zusammen mit Bilirubin >=2-mal ULN.
Bis Tag 28
Prozentuale Veränderung der hämatologischen Parameter gegenüber dem Ausgangswert während des Kombinationsbehandlungszeitraums: Basophile, Eosinophile, Hämatokrit, Hämoglobin, Lymphozyten, MCH, MCV, Monozyten, Neutrophile insgesamt, Thrombozytenzahl, Leukozytenzahl
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Wochen 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72,76 ,80,84 und 88
Blutproben wurden gesammelt, um die hämatologischen Parameter zu analysieren: Basophile, Eosinophile, Hämatokrit, Hämoglobin, Lymphozyten, mittleres korpuskuläres Hämoglobin (MCH), mittleres korpuskuläres Volumen (MCV), Monozyten, Gesamtzahl der Neutrophilen, Thrombozytenzahl und Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBCs). Der Baseline-Wert ist die neueste GSK2636771-Beurteilung vor der Verabreichung mit einem nicht fehlenden Wert, einschließlich derjenigen von außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert vom Wert nach der Einnahme abgezogen wurde. Die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als 100 multipliziert mit (Besuchswert nach dem Ausgangswert minus Ausgangswert dividiert durch Ausgangswert) berechnet.
Baseline (Tag 1), Wochen 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72,76 ,80,84 und 88
Prozentuale Veränderung der hämatologischen Parameter gegenüber dem Ausgangswert während des Kombinationsbehandlungszeitraums: International Normalized Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT), Partielle Thromboplastinzeit (PTT)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Woche 4
Blutproben wurden gesammelt, um die hämatologischen Parameter zu analysieren: INR, PT und PTT. Der Baseline-Wert ist die neueste GSK2636771-Beurteilung vor der Verabreichung mit einem nicht fehlenden Wert, einschließlich derjenigen von außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert vom Wert nach der Einnahme abgezogen wurde. Die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als 100 multipliziert mit (Besuchswert nach dem Ausgangswert minus Ausgangswert dividiert durch Ausgangswert) berechnet.
Baseline (Tag 1), Woche 4
Prozentuale Veränderung der chemischen Parameter gegenüber dem Ausgangswert im Kombinationsbehandlungszeitraum: ALT, Albumin, ALP, AST, Calcium, CO2, Chlorid, Kreatinin, direktes Bilirubin, Glukose, Laktatdehydrogenase, Magnesium, Kalium, Natrium, Gesamtbilirubin, Gesamtprotein
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Wochen 1,2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 und 88
Blutproben wurden entnommen, um die chemischen Parameter zu analysieren: ALT, Albumin, Alkalische Phosphatase (ALP), Aspartat-Aminotransferase (AST), Kalzium, Kohlendioxid (CO2), Chlorid, Kreatinin, direktes Bilirubin, Glukose, Laktatdehydrogenase, Magnesium, Kalium , Natrium, Gesamtbilirubin und Gesamtprotein. Der Baseline-Wert ist die neueste GSK2636771-Beurteilung vor der Verabreichung mit einem nicht fehlenden Wert, einschließlich derjenigen von außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert vom Wert nach der Einnahme abgezogen wurde. Die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als 100 multipliziert mit (Besuchswert nach dem Ausgangswert minus Ausgangswert dividiert durch Ausgangswert) berechnet.
Baseline (Tag 1), Wochen 1,2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 und 88
Prozentuale Änderung der chemischen Parameter gegenüber dem Ausgangswert während des Kombinationsbehandlungszeitraums: Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Harnsäure
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Wochen 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72 ,76,80,84 und 88
Blutproben wurden gesammelt, um die chemischen Parameter zu analysieren: BUN und Harnsäure. Der Baseline-Wert ist die neueste GSK2636771-Beurteilung vor der Verabreichung mit einem nicht fehlenden Wert, einschließlich derjenigen von außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert vom Wert nach der Einnahme abgezogen wurde. Die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als 100 multipliziert mit (Besuchswert nach dem Ausgangswert minus Ausgangswert dividiert durch Ausgangswert) berechnet.
Baseline (Tag 1), Wochen 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72 ,76,80,84 und 88
Prozentuale Veränderung der Calcium-, Kreatinin-, Magnesium-, Phosphat- und Proteinkonzentration im Urin gegenüber dem Ausgangswert während der Dauer der Kombinationsbehandlung
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Wochen 1, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 56 und 64
Urinproben wurden gesammelt, um die Urinanalyseparameter zu analysieren: Kalzium, Kreatininkonzentration (konz), Magnesium, Phosphat und Protein. Der Baseline-Wert ist die neueste GSK2636771-Beurteilung vor der Verabreichung mit einem nicht fehlenden Wert, einschließlich derjenigen von außerplanmäßigen Besuchen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert vom Wert nach der Einnahme abgezogen wurde. Die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als 100 multipliziert mit (Besuchswert nach dem Ausgangswert minus Ausgangswert dividiert durch Ausgangswert) berechnet.
Baseline (Tag 1), Wochen 1, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 56 und 64
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen klinisch signifikanten Elektrokardiogramm (EKG)-Befunden während der Kombinationsbehandlungsperiode
Zeitfenster: Wochen 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80 und 88
Ein 12-Kanal-EKG wurde erstellt, nachdem der Teilnehmer zu jedem Zeitpunkt während der Studie mindestens 5 Minuten in einer halbliegenden oder auf dem Rücken liegenden Position geruht hatte, wobei ein EKG-Gerät verwendet wurde, das automatisch PR, QRS, QT und das korrigierte QT-Intervall (korrigierte QT-Dauer) misst für die Herzfrequenz durch die Formel von Bazett [QTcB] und die Formel von Fridericia [QTcF]). Klinisch signifikante abnormale Befunde sind solche, die nicht mit der zugrunde liegenden Krankheit zusammenhängen, es sei denn, der Prüfarzt beurteilt sie als schwerwiegender als für den Zustand des Teilnehmers erwartet. Die Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen klinisch signifikanten EKG-Befunden wird angegeben.
Wochen 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80 und 88
Anzahl der Teilnehmer mit Worst-Case-Ergebnissen für den systolischen Blutdruck (SBP) und den diastolischen Blutdruck (DBP) nach maximaler Graderhöhung nach dem Ausgangswert im Vergleich zum Ausgangswert während der Dauer der Kombinationsbehandlung
Zeitfenster: Bis maximal 654 Tage
SBP und DBP wurden nach 5 Minuten Ruhen in Halbrückenlage gemessen. SBP und DBP wurden gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4 eingestuft. „Jeder Gradanstieg“ ist definiert als ein Anstieg des CTCAE-Grades im Vergleich zum Baseline-Grad. Für SBP, Grad 0: <120 Millimeter Hg [mmHg]), Grad 1: 120–139 mmHg, Grad 2: 140–159 mmHg, Grad 3: >=160 mmHg. Für DBP, Grad 0: <80 mmHg, Grad 1: 80–89 mmHg, Grad 2: 90–99 mmHg, Grad 3: >=100 mmHg. Ein höherer Grad zeigt das schlechteste Ergebnis an. Daten für den schlimmsten Fall nach Baseline werden gemeldet.
Bis maximal 654 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit ungünstigsten Post-Baseline-Ergebnissen für die Herzfrequenz während der Kombinationsbehandlungsperiode
Zeitfenster: Bis maximal 654 Tage
Die Herzfrequenz wurde nach 5-minütiger Ruhe in halbliegender Position gemessen. Der klinisch relevante Bereich für die Herzfrequenz war: niedrig: Abnahme auf < 60 Schläge pro Minute (bpm) und hoch: Anstieg auf > 100 bpm. Die Teilnehmer wurden in die Worst-Case-Kategorie gezählt, in die sich ihr Wert geändert hat (niedrig, innerhalb des Bereichs oder keine Änderung oder hoch), es sei denn, es gab keine Änderung in ihrer Kategorie. Teilnehmer, deren Wertkategorie unverändert war (z. B. Hoch zu Hoch) oder deren Wert innerhalb des Bereichs lag, wurden in der Kategorie „Änderung auf normal oder keine Änderung“ erfasst. Die Teilnehmer wurden doppelt gezählt, wenn der Teilnehmer bei den Besuchen nach Baseline beide Werte „Abnahme auf <60 bpm“ und „Anstieg auf >100 bpm“ aufwies. Daten für den schlimmsten Fall nach Baseline werden gemeldet.
Bis maximal 654 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit ungünstigsten Post-Baseline-Ergebnissen für die Körpertemperatur während der Kombinationsbehandlungsperiode
Zeitfenster: Bis maximal 654 Tage
Die Temperatur wurde nach 5 Minuten Ruhen in Halbrückenlage gemessen. Der klinisch relevante Bereich für die Körpertemperatur war: niedrig: Rückgang auf <=35 Grad Celsius, hoch: Anstieg auf >=38 Grad Celsius. Die Teilnehmer wurden in die Worst-Case-Kategorie gezählt, in die sich ihr Wert geändert hat (niedrig, innerhalb des Bereichs oder keine Änderung oder hoch), es sei denn, es gab keine Änderung in ihrer Kategorie. Teilnehmer, deren Wertkategorie unverändert war (z. B. Hoch zu Hoch) oder deren Wert innerhalb des Bereichs lag, wurden in der Kategorie „Änderung auf normal oder keine Änderung“ erfasst. Teilnehmer wurden doppelt gezählt, wenn der Teilnehmer bei Besuchen nach Baseline beide Werte „auf <= 35 Grad Celsius verringert“ und „auf >= 38 Grad Celsius erhöht“ aufwies. Dargestellt sind Daten für den ungünstigsten Fall nach Baseline.
Bis maximal 654 Tage
Nicht-progressive Erkrankungsrate (Non-PD) in Woche 12 gemäß den Kriterien der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 2 (PCWG2) in GSK2636771 200 mg/Enzalutamid 160 mg – Gesamtarm
Zeitfenster: In Woche 12
Die 12-Wochen-Nicht-PD-Rate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer ohne Progression (Nicht-PD) in Woche 12 definiert, wie anhand der Ergebnisse des Prostata-spezifischen Antigens (PSA), der röntgenologischen Beurteilung gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 und Knochen bestimmt Scan. Krankheitsprogression wurde durch 1 oder mehrere der folgenden Faktoren definiert: PSA-Progression allein; PSA-Progression gemäß den PCWG2-Kriterien mit begleitender Progression nach RECIST1.1 oder Knochenscan für Teilnehmer mit Weichteilerkrankung Baseline-Erkrankung; Knochenprogression im Knochenscan gemäß PCWG2-Kriterien; oder röntgenologische Progression in Weichgewebe oder Knochen nach RECIST1.1 für Teilnehmer mit Baseline-Erkrankung. Die modifizierte All Treated Clinical Activity-Population bestand aus allen Teilnehmern, die mindestens 1 Dosis GSK2636771 erhielten und mit der gleichen Dosis wie die Dosiserweiterungskohorte behandelt wurden und wurden mindestens 12 Wochen lang das Studienmedikament eingenommen haben oder die Studienbehandlung aufgrund einer Krankheitsprogression abgebrochen haben, verstorben sind oder aus irgendeinem Grund abgebrochen wurden.
In Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rückgang des prostataspezifischen Antigens gegenüber dem Ausgangswert >= 50 % (PSA50) Ansprechrate nach 12 Wochen während des Kombinationsbehandlungszeitraums
Zeitfenster: In Woche 12
Die PSA50-Ansprechrate ist definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Abnahme der PSA-Konzentration von >=50 % vom Ausgangs-PSA-Wert, der mindestens 12 Wochen nach Beginn der Behandlung bis zum letzten Nachsorgetermin nach der Behandlung oder Beginn einer neuen Anti- Krebstherapie und bestätigt nach 3 oder mehr Wochen durch eine zusätzliche PSA-Auswertung. Bestätigter PSA50 ist definiert als Abnahme der PSA-Konzentration von >=50 % gegenüber dem Ausgangswert.
In Woche 12
Objektive Ansprechrate (ORR) während der Kombinationsbehandlungsperiode
Zeitfenster: Bis maximal 654 Tage
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem bestätigten vollständigen Ansprechen (CR) oder einem teilweisen Ansprechen (PR) als bestes Gesamtansprechen (BOR), wie vom Prüfarzt gemäß den Kriterien der RECIST-Version (v) 1.1 bewertet; wobei CR: Verschwinden aller Zielläsionen; PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen in Bezug auf die Baseline-Summe der Durchmesser.
Bis maximal 654 Tage
Zeit bis zur PSA-Progression gemäß PCWG2-Kriterien während der Kombinationsbehandlungsperiode
Zeitfenster: Bis maximal 654 Tage
Die Zeit bis zur PSA-Progression ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung in der Kombinationsstudie bis zur ersten PSA-Progression gemäß PCWG2-Kriterien (bestätigt, wenn ein PSA-Abfall gegenüber dem Ausgangswert eingetreten ist). Die Zeit bis zum PSA wurde unter Verwendung von Kaplan-Meier-Methoden analysiert. Dargestellt sind der Median und der Bereich zwischen den Quartilen (erstes und drittes Quartil).
Bis maximal 654 Tage
Zeit bis zur radiologischen Progression gemäß PCWG2-Kriterien während der Kombinationsbehandlungsperiode
Zeitfenster: Bis maximal 654 Tage
Die Zeit bis zur radiologischen Progression ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung in der Kombinationsstudie bis zur ersten radiologischen Progression nach PCWG2-Kriterien. Die Zeit bis zur radiologischen Progression wurde mit Kaplan-Meier-Methoden analysiert. Bei Teilnehmern, die keine Fortschritte machten, wurden die Teilnehmer zum Zeitpunkt des letzten radiologischen Scans oder des Todesdatums zensiert. Teilnehmer, die die Studie ohne Tumorbeurteilung nach der Behandlung abbrachen, wurden am Datum der ersten Dosis des Medikaments GSK2636771 zensiert. Dargestellt sind der Median und der Bereich zwischen den Quartilen (erstes und drittes Quartil).
Bis maximal 654 Tage
Radiologisches progressionsfreies Überleben (rPFS) gemäß PCWG2-Kriterien während des Kombinationsbehandlungszeitraums
Zeitfenster: Bis maximal 654 Tage
rPFS ist definiert als das Zeitintervall (in Wochen) zwischen dem Datum der ersten Dosis von GSK2636771 und dem früheren Datum der Krankheitsprogression, wie vom Prüfarzt gemäß den Kriterien der RECIST-Version 1.1 beurteilt, und dem Datum des Todes aufgrund jeglicher Ursache. Bei Teilnehmern, die keine Fortschritte machten oder starben, wurden die Teilnehmer zum Zeitpunkt des letzten radiologischen Scans zensiert. Teilnehmer, die die Studie ohne Tumorbeurteilung nach der Behandlung abbrachen, wurden am Datum der ersten Dosis des Medikaments GSK2636771 zensiert. rPFS wurde mit Kaplan-Meier-Methoden analysiert. Dargestellt sind der Median und der Bereich zwischen den Quartilen (erstes und drittes Quartil).
Bis maximal 654 Tage
Plasmakonzentration von GSK2636771 in der GSK2636771/Enzalutamid-Expansionskohorte im Kombinationsbehandlungszeitraum
Zeitfenster: Woche 5: Vor der Dosis, 1, 2, 3, 5–6, 6–7, 7–8 Stunden nach der Dosis; Woche 8 und 12: Vordosierung
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK2636771 entnommen.
Woche 5: Vor der Dosis, 1, 2, 3, 5–6, 6–7, 7–8 Stunden nach der Dosis; Woche 8 und 12: Vordosierung
Plasmakonzentration von GSK2636771 in GSK2636771/Enzalutamid-Eskalationskohorten im Kombinationsbehandlungszeitraum
Zeitfenster: Woche 5: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 Stunden nach der Dosis; Woche 8 und 12: Vordosierung
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK2636771 entnommen. Die Population der pharmakokinetischen Konzentration bestand aus allen Teilnehmern der Gesamtgruppe der behandelten Sicherheitspatienten, denen eine Blutprobe für die Pharmakokinetik entnommen, analysiert und messbar war.
Woche 5: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 Stunden nach der Dosis; Woche 8 und 12: Vordosierung
Plasmakonzentration von Enzalutamid in GSK2636771/Enzalutamid-Eskalationskohorten im Kombinationsbehandlungszeitraum
Zeitfenster: Woche 5: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 Stunden nach der Dosis; Woche 8 und 12: Vordosierung
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von Enzalutamid entnommen.
Woche 5: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 Stunden nach der Dosis; Woche 8 und 12: Vordosierung
Plasmakonzentration von Enzalutamid in der GSK2636771/Enzalutamid-Erweiterungskohorte im Kombinationsbehandlungszeitraum
Zeitfenster: Woche 5: Vor der Dosis, 1, 2, 3, 5–6, 6–7, 7–8 Stunden nach der Dosis; Woche 8 und 12: Vordosierung
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von Enzalutamid entnommen.
Woche 5: Vor der Dosis, 1, 2, 3, 5–6, 6–7, 7–8 Stunden nach der Dosis; Woche 8 und 12: Vordosierung
Plasmakonzentration von N-Desmethyl-Enzalutamid in GSK2636771/Enzalutamid-Eskalationskohorten im Kombinationsbehandlungszeitraum
Zeitfenster: Woche 5: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 Stunden nach der Dosis; Woche 8 und 12: Vordosierung
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von N-Desmethylenzalutamid entnommen.
Woche 5: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 Stunden nach der Dosis; Woche 8 und 12: Vordosierung
Plasmakonzentration von N-Desmethyl-Enzalutamid in der GSK2636771/Enzalutamid-Erweiterungskohorte im Kombinationsbehandlungszeitraum
Zeitfenster: Woche 5: Vor der Dosis, 1, 2, 3, 5–6, 6–7, 7–8 Stunden nach der Dosis; Woche 8 und 12: Vordosierung
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von N-Desmethylenzalutamid entnommen.
Woche 5: Vor der Dosis, 1, 2, 3, 5–6, 6–7, 7–8 Stunden nach der Dosis; Woche 8 und 12: Vordosierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

13. November 2014

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

3. Oktober 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

3. Oktober 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. August 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. August 2014

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

13. August 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

22. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. September 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 200331
  • 2013-005111-27 (EUDRACT_NUMBER)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Neubildungen

Klinische Studien zur GSK2636771

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Lebanon

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren