Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zjišťování dávek GSK2636771 při podávání v kombinaci s enzalutamidem u mužů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty

28. září 2020 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Fáze I, otevřená studie zaměřená na vyhledání dávky GSK2636771 podávaného v kombinaci s enzalutamidem (Xtandi^TM) u mužů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty (mCRPC)

Tato otevřená multicentrická studie fáze I je navržena tak, aby určila doporučenou dávku fáze II (RP2D) pro kombinaci perorálně podávaného inhibitoru fosfatidylinositol-4,5-bisfosfát 3-kinázy beta (PI3K-beta). (GSK2636771) s enzalutamidem. Subjekty s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC) s deficitem fosfatázy a homologu tenzinu (PTEN), kteří dostávají stabilní dávku enzalutamidu s nedávno prokázanou progresí (buď podle RECIST [Response Evaluation Criteria In Solid Tumors] verze 1.1, prostata- bude zařazena progrese specifického antigenu [PSA] a/nebo progrese v kosti) podle kritérií pracovní skupiny 2 pro rakovinu prostaty (PCWG2). Vhodní jedinci budou zařazeni do fáze zvyšování dávky, aby se určila maximální tolerovaná dávka (MTD) kombinované terapie za použití upraveného postupu eskalace dávky 3+3. Bude také hodnocena bezpečnost, farmakokinetika (PK) a klinická účinnost jako vodítko pro výběr RP2D. Počáteční dávka bude GSK2636771 300 mg jednou denně v kombinaci s doporučenou dávkou (160 miligramů [mg] jednou denně) perorálního enzalutamidu. Jakmile bude stanoven RP2D, budou do fáze rozšiřování dávky zařazeni další subjekty, aby se dále vyhodnotila bezpečnost, PK a předběžná klinická aktivita. Hodnocení bezpečnosti bude prováděno v průběhu studie včetně fyzikálních vyšetření, vitálních funkcí, klinických laboratorních testů, 12svodových elektrokardiogramů a monitorování nežádoucích účinků. Budou odebrány vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu. Subjekty budou pokračovat v léčbě, dokud nenastane nepřijatelná toxicita, progrese onemocnění, odvolání souhlasu nebo smrt. Následná návštěva po léčbě bude provedena do 30 dnů od poslední dávky studijní léčby. Xtandi je registrovaná ochranná známka společnosti Astellas Pharma Inc

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

37

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT
        • GSK Investigational Site
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný písemný informovaný souhlas poskytnut
  • Muži >=18 let (v době získání souhlasu)
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty, chirurgicky kastrovaný nebo kontinuální lékařská kastrace (>=8 týdnů před screeningem)
  • Sérový testosteron <50 nanogramů na decilitr (ng/dl) (1,7 nanomolů na litr [nM/L])
  • Nádor s deficitem PTEN zdokumentovaný z archivní nebo čerstvé (z biopsie) nádorové tkáně analyzované vybranou laboratoří GlaxoSmithKline
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Dokončeno alespoň 12 týdnů předchozí nepřetržité léčby enzalutamidem. Před zahájením studijní léčby bude povolena 2 týdenní nebo méně léčebná dovolená (enzalutamid).
  • Poslední přijatá dávka enzalutamidu je 160 mg jednou denně beze změny dávky po dobu nejméně 2 týdnů před screeningem.
  • Má progresivní onemocnění v době zařazení definované jako jedno nebo více z následujících kritérií: Progrese PSA definovaná kritérii PCWG2 nebo progrese onemocnění měkkých tkání definovaná podle RECIST 1.1 nebo progrese onemocnění kostí definovaná kritérii PCWG2 Schopnost polykat a zadržovat perorálně podávanou medikaci.
  • Přiměřená základní funkce orgánů.
  • Musí mít QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) <470 milisekund (ms) nebo <480 ms s blokádou raménka.
  • Mužský subjekt s partnerkou ve fertilním věku musí mít buď předchozí vazektomii, nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce od doby screeningu do 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba: protirakovinná terapie (např. chemoterapie s opožděnou toxicitou, imunoterapie, biologická terapie nebo chemoradiace) během 21 dnů (nebo během 42 dnů, pokud předcházela léčba obsahující nitrosomočovinu nebo mitomycin C) před zařazením do studie a/nebo denní nebo týdenní chemoterapie bez možnosti opožděné toxicity během 14 dnů před zařazením. Subjekty mohou zůstat na agonistech hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) (tj. leuprolid, goserelin, triptorelin nebo histrelin). Subjekty musí mít předchozí léčbu enzalutamidem; Jakékoli inhibitory PI3K, AKT nebo savčí cíl rapamycinu (mTOR); Vyšetřovací lék(y) do 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před zařazením
  • Předchozí malignita jiná než CRPC. Subjekty, které byly bez onemocnění po dobu 5 let, nebo subjekty s anamnézou kompletně resekované nemelanomové rakoviny kůže nebo úspěšně léčené in situ karcinomem jsou způsobilé.
  • Současné užívání nebo předpokládaný požadavek během studie zakázaných léků (jakýchkoli zkoumaných léků), Jiná protirakovinná terapie (chemoterapie, radiační terapie, imunoterapie, biologická terapie nebo hormonální terapie jiná než substituční), antagonisté AR (např. bikalutamid, flutamid, nilutamid), inhibitory 5-alfa reduktázy (např. finasterid, dutasterid), androgeny (např. testosteron, dihydroepiandrosteron), rostlinné léky, které mohou ovlivnit hladiny PSA (např. saw palmetto), jiné bylinné léky včetně, ale bez omezení na: třezalku tečkovanou, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, yohimbe a ženšen)
  • Jakákoli nevyřešená toxicita >=2. stupně (na CTCAE v. 4.0) z předchozí protinádorové léčby v době zařazení, kromě alopecie nebo anémie stupně 2 (pokud je hemoglobin >9,0 g/dl)
  • Jakákoli hypofosfatemie >=2. stupně (podle CTCAE v4.0) v době zápisu
  • Sérový vápník >=Stupeň 1 (na CTCAE v4.0) v době zařazení, pokud není ionizovaný vápník v normálním rozmezí
  • Přítomnost jakékoli klinicky významné gastrointestinální (GI) abnormality nebo jiného stavu (stavů), které mohou změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku nebo podstatné části tenkého střeva
  • Aktivní peptický vřed nebo anamnéza břišní píštěle, GI perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před zařazením
  • Předchozí velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zařazením
  • Známá aktivní infekce vyžadující intravenózní (IV) nebo perorální protiinfekční léčbu
  • Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
  • Pozitivní screening drog/alkoholu před studiem (testování v době screeningu není vyžadováno).
  • Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) (testování v době screeningu není vyžadováno).
  • Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních (např. nestabilní nebo nekompenzované respirační, jaterní, ledvinové nebo srdeční onemocnění)
  • Anamnéza záchvatu nebo jakéhokoli stavu, který může předisponovat k záchvatu (např. předchozí kortikální mrtvice nebo významné trauma mozku). Anamnéza ztráty vědomí nebo tranzitorní ischemické ataky do 12 měsíců od randomizace
  • Anamnéza nebo důkaz kardiovaskulárního rizika včetně některého z následujících: Klinicky významné abnormality elektrokardiogramu včetně atrioventrikulární blokády druhého stupně (typ II) nebo třetího stupně; anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky, stentování nebo bypassových štěpů během posledních 6 měsíců před zařazením, srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association, LVEF pod 50 %; známé srdeční metastázy
  • Špatně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak >=150 milimetrů rtuti (mmHg) nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg na základě průměru tří měření v přibližně 2minutových intervalech)
  • Vrozená porucha funkce krevních destiček v anamnéze (např. Bernard-Soulierův syndrom, Chediak-Higashiho syndrom, Glanzmannova trombastenie, defekt zásobního fondu)
  • Mají známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné s GSK2636771 nebo enzalutamidem nebo pomocnými látkami.
  • Jakákoli vážná a/nebo nestabilní preexistující zdravotní, psychiatrická porucha nebo jiné stavy, které by mohly narušovat bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.
  • Expozice více než 4 hodnoceným léčivým přípravkům během 12 měsíců před první dávkou studijní léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze 1 - Eskalace dávky
Subjekt, který dostává stabilní dávku enzalutamidu 160 mg jednou denně, dostane GSK2636771 podle upraveného postupu eskalace 3+3 dávek (Kohorta -1: 200 mg, Kohorta 1: 300 mg a Kohorta 2: 400 mg), aby se vyhodnotila bezpečnost a PK pro každou kombinovanou dávkovou úroveň a jako vodítko pro výběr RP2D kombinace. Pokud kombinované dávky v kohortě 1 nejsou tolerovatelné, budou vyhodnoceny nižší dávky, jak jsou definovány v kohortě s deeskalací (Kohorta -1). Pokud deeskalační kohorta (Kohorta -1) není tolerovatelná, bude další zvyšování dávky pomocí kontinuálního denního dávkovacího schématu pro obě sloučeniny současně ukončeno. Další úrovně dávek GSK2636771 nebo alternativní schémata dávkování mohou být prozkoumány na základě průběžného hodnocení bezpečnosti a PK. Rozhodnutí o úpravě dávky budou učiněna s využitím všech dostupných dat na konci každého období stanovení DLT (28 dní).
Lék: GSK2636771
GSK je k dispozici jako 100mg tvrdé želatinové perorální tobolky, které se užívají jednou denně/nepřetržitě až do vysazení léčby za podmínek nalačno po dobu alespoň 1 hodiny (h) před a 2 hodiny po podání s přibližně 200 ml vody
Lék: Enzalutamid
Enzalutamid bude získáván lokálně z komerčních zásob pro závody v zemích, kde je schválen
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze 2 – Rozšíření dávky
Dalším 20 subjektům bude přiděleno, aby dostávali GSK2636771 v MTD nebo RP2D stanovené ve fázi eskalace dávky, zatímco budou pokračovat v léčbě enzalutamidem, aby se vyhodnotila dlouhodobá bezpečnost kombinace a také 12týdenní míra non-PD
Lék: GSK2636771
GSK je k dispozici jako 100mg tvrdé želatinové perorální tobolky, které se užívají jednou denně/nepřetržitě až do vysazení léčby za podmínek nalačno po dobu alespoň 1 hodiny (h) před a 2 hodiny po podání s přibližně 200 ml vody
Lék: Enzalutamid
Enzalutamid bude získáván lokálně z komerčních zásob pro závody v zemích, kde je schválen

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nezávažnými nežádoucími příhodami (non-SAE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAEs) během období záběhu
Časové okno: Až do týdne 2
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníků klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli. SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce: má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, SAE specifické pro protokol: Všechny události možného poškození jater vyvolaného léčbou studie s hyperbilirubinémií definovanou jako alaninaminotransferáza (ALT) >=3násobek horní hranice normy (ULN) a bilirubin >=2násobek ULN (>35 procent [%] přímý) (nebo ALT > = 3krát ULN a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5, pokud se měří INR) nebo nazývané události „Hy's Law“ (měření INR není vyžadováno a uvedená prahová hodnota se nevztahuje na účastníky užívající antikoagulancia) nebo jakýkoli nový primární karcinom.
Až do týdne 2
Počet účastníků s non-SAE a SAE během období kombinované léčby
Časové okno: Maximálně 675 dní
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníků klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, bez ohledu na to, zda je nebo není považována za související s léčivým přípravkem. SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce: má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, SAE specifické pro protokol: Všechny příhody možného poškození jater vyvolaného léčbou studiem s hyperbilirubinémií definovanou jako ALT >=3násobek ULN a bilirubin >=2násobek ULN (>35% přímý) (nebo ALT >=3násobek ULN a INR >1,5, pokud je naměřeno INR) nebo události nazývané „Hyův zákon“ (měření INR není vyžadováno a uvedená prahová hodnota se nevztahovala na účastníky užívající antikoagulancia) nebo jakákoli nová primární rakovina.
Maximálně 675 dní
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) během období kombinované léčby
Časové okno: Až do dne 28
Příhoda byla považována za DLT, pokud byla příhoda připsána (určitě, pravděpodobně nebo možná) studijní léčbě, došlo k ní během prvních 28 dnů kombinované léčby (období hlášení DLT) a splnila jedno z následujících kritérií: Febrilní neutropenie jakéhokoli stupně nebo trvání podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0, neutropenie 4. stupně trvající >5 dní, nehematologická toxicita 3. nebo vyššího stupně, kterou nelze kontrolovat rutinními podpůrnými opatřeními, trombocytopenie 4. stupně, ALT >3krát ULN s bilirubinem >2krát ULN nebo ALT >=3krát ULN a >=1,5násobkem výchozí hodnoty ALT, pokud byl zařazen s jaterními metastázami/nádorovou infiltrací na začátku), spolu s bilirubinem >=2krát ULN.
Až do dne 28
Procentuální změna hematologických parametrů oproti výchozí hodnotě během období kombinované léčby: bazofily, eozinofily, hematokrit, hemoglobin, lymfocyty, MCH, MCV, monocyty, celkové neutrofily, počet krevních destiček, počet bílých krvinek
Časové okno: Výchozí stav (den 1), týdny 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76 ,80,84 a 88
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu hematologických parametrů: bazofily, eozinofily, hematokrit, hemoglobin, lymfocyty, střední korpuskulární hemoglobin (MCH), střední korpuskulární objem (MCV), monocyty, celkové neutrofily, počet krevních destiček a počet bílých krvinek (WBC). Výchozí hodnota je poslední vyhodnocení GSK2636771 před podáním dávky s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce. Procentuální změna od výchozího stavu byla vypočtena jako 100 násobeno (hodnota návštěvy po základním stavu mínus výchozí stav děleno výchozí hodnotou).
Výchozí stav (den 1), týdny 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76 ,80,84 a 88
Procentuální změna hematologických parametrů oproti výchozí hodnotě během období kombinované léčby: mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT), parciální tromboplastinový čas (PTT)
Časové okno: Základní stav (1. den), 4. týden
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu hematologických parametrů: INR, PT a PTT. Výchozí hodnota je poslední vyhodnocení GSK2636771 před podáním dávky s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce. Procentuální změna od výchozího stavu byla vypočtena jako 100 násobeno (hodnota návštěvy po základním stavu mínus výchozí stav děleno výchozí hodnotou).
Základní stav (1. den), 4. týden
Procentuální změna chemických parametrů oproti výchozímu stavu v období kombinované léčby: ALT, albumin, ALP, AST, vápník, CO2, chlorid, kreatinin, přímý bilirubin, glukóza, laktátdehydrogenáza, hořčík, draslík, sodík, celkový bilirubin, celkový protein
Časové okno: Výchozí stav (den 1), týdny 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72 ,76,80,84 a 88
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu chemických parametrů: ALT, albumin, alkalická fosfatáza (ALP), aspartátaminotransferáza (AST), vápník, oxid uhličitý (CO2), chlorid, kreatinin, přímý bilirubin, glukóza, laktátdehydrogenáza, hořčík, draslík , sodík, celkový bilirubin a celkový protein. Výchozí hodnota je poslední vyhodnocení GSK2636771 před podáním dávky s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce. Procentuální změna od výchozího stavu byla vypočtena jako 100 násobeno (hodnota návštěvy po základním stavu mínus výchozí stav děleno výchozí hodnotou).
Výchozí stav (den 1), týdny 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72 ,76,80,84 a 88
Procentuální změna od výchozí hodnoty v parametrech chemie během období kombinované léčby: močovinový dusík v krvi (BUN), kyselina močová
Časové okno: Výchozí stav (den 1), 1. týden, 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 a 88
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu chemických parametrů: BUN a kyseliny močové. Výchozí hodnota je poslední vyhodnocení GSK2636771 před podáním dávky s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce. Procentuální změna od výchozího stavu byla vypočtena jako 100 násobeno (hodnota návštěvy po základním stavu mínus výchozí stav děleno výchozí hodnotou).
Výchozí stav (den 1), 1. týden, 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 a 88
Procentuální změna od výchozí hodnoty v koncentraci vápníku, kreatininu, hořčíku, fosfátu, bílkovin v moči během období kombinované léčby
Časové okno: Základní stav (den 1), 1., 3., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 28., 32., 36., 40., 48., 56. a 64.
Vzorky moči byly odebrány pro analýzu parametrů analýzy moči: vápníku, koncentrace kreatininu (konc), hořčíku, fosforu a proteinu. Výchozí hodnota je poslední vyhodnocení GSK2636771 před podáním dávky s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv. Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce. Procentuální změna od výchozího stavu byla vypočtena jako 100 násobeno (hodnota návštěvy po základním stavu mínus výchozí stav děleno výchozí hodnotou).
Základní stav (den 1), 1., 3., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 28., 32., 36., 40., 48., 56. a 64.
Počet účastníků s abnormálními klinicky významnými nálezy elektrokardiogramu (EKG) během období kombinované léčby
Časové okno: Týdny 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80 a 88
12svodové EKG bylo získáno poté, co účastník odpočíval alespoň 5 minut v pololeže nebo vleže na zádech v každém časovém bodě během studie pomocí EKG přístroje, který automaticky měřil PR, QRS, QT a korigovaný QT interval (korekce trvání QT pro srdeční frekvenci pomocí Bazettova vzorce [QTcB] a Fridericiina vzorce [QTcF]). Klinicky významné abnormální nálezy jsou ty, které nesouvisejí se základním onemocněním, pokud zkoušející neposoudil, že jsou závažnější, než se očekávalo pro stav účastníka. Je uveden počet účastníků s abnormálními klinicky významnými nálezy na EKG.
Týdny 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80 a 88
Počet účastníků s nejhoršími výsledky systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP) podle maximálního zvýšení stupně po základním stavu ve srovnání s výchozím stavem během období kombinované léčby
Časové okno: Maximálně 654 dní
SBP a DBP byly měřeny po odpočinku po dobu 5 minut v pololeže na zádech. SBP a DBP byly hodnoceny podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4. „Jakékoli zvýšení stupně“ je definováno jako zvýšení stupně CTCAE vzhledem k základnímu stupni. Pro SBP, stupeň 0: <120 milimetrů rtuti [mmHg]), stupeň 1: 120-139 mmHg, stupeň 2: 140-159 mmHg, stupeň 3:>=160 mmHg. Pro DBP, stupeň 0: <80 mmHg, stupeň 1: 80-89 mmHg, stupeň 2: 90-99 mmHg, stupeň 3: >=100 mmHg. Vyšší stupeň znamená nejhorší výsledek. Jsou hlášena data pro nejhorší případ po základním stavu.
Maximálně 654 dní
Počet účastníků s nejhoršími výsledky po základním vyšetření srdeční frekvence během období kombinované léčby
Časové okno: Maximálně 654 dní
Srdeční frekvence byla měřena po odpočinku po dobu 5 minut v pololeže na zádech. Rozsah klinických obav pro srdeční frekvenci byl: nízký: pokles na <60 tepů za minutu (bpm) a vysoký: zvýšení na >100 tepů za minutu. Účastníci byli započítáni do kategorie nejhorších případů, kdy se jejich hodnota změnila na (nízká, v rozmezí nebo žádná změna nebo vysoká), pokud v jejich kategorii nedošlo k žádné změně. Účastníci, jejichž hodnotová kategorie se nezměnila (např. High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozmezí, byli zaznamenáni do kategorie „Změna na normální nebo Beze změny“. Účastníci byli počítáni dvakrát, pokud měl účastník obě hodnoty „snížení na <60 bpm“ a „zvýšení na >100 bpm“ během návštěv po základní linii. Jsou hlášena data pro nejhorší případ po základním stavu.
Maximálně 654 dní
Počet účastníků s nejhoršími výsledky po základním vyšetření tělesné teploty během období kombinované léčby
Časové okno: Maximálně 654 dní
Teplota byla měřena po odpočinku po dobu 5 minut v pololeže na zádech. Klinický rozsah obav pro tělesnou teplotu byl: nízký: pokles na <=35 stupňů Celsia, vysoký: zvýšení na >=38 stupňů Celsia. Účastníci byli započítáni do kategorie nejhorších případů, kdy se jejich hodnota změnila na (nízká, v rozmezí nebo žádná změna nebo vysoká), pokud v jejich kategorii nedošlo k žádné změně. Účastníci, jejichž hodnotová kategorie se nezměnila (např. High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozmezí, byli zaznamenáni do kategorie „Změna na normální nebo Beze změny“. Účastníci byli počítáni dvakrát, pokud měl účastník obě hodnoty „snížené na <=35 stupňů Celsia“ a „zvýšené na >=38 stupňů Celsia“ během návštěv po základní linii. Jsou uvedeny údaje pro nejhorší případ po základním stavu.
Maximálně 654 dní
Míra neprogresivního onemocnění (non-PD) ve 12. týdnu podle kritérií pracovní skupiny 2 pro rakovinu prostaty (PCWG2) v GSK2636771 200 mg/Enzalutamid 160 mg – celkové rameno
Časové okno: V týdnu 12
12týdenní míra non-PD byla definována jako procento účastníků bez progrese (non-PD) v týdnu 12, jak bylo stanoveno z výsledků prostatického specifického antigenu (PSA), radiografického hodnocení podle kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST) 1.1 a kosti sken. Progrese onemocnění byla definována 1 nebo více z následujících: progrese PSA samotná; Progrese PSA podle kritérií PCWG2 s doprovodnou progresí podle RECIST1.1 nebo kostního skenu pro účastníky se základním onemocněním měkkých tkání; Progrese kosti na kostním skenu podle kritérií PCWG2; nebo Radiografická progrese v měkké tkáni nebo kosti podle RECIST1.1 pro účastníky se základním onemocněním. Modifikovaná populace všech léčených klinických aktivit sestávala ze všech účastníků, kteří dostali alespoň 1 dávku GSK2636771 a kteří byli léčeni stejnou dávkou jako kohorta s expanzí dávky a mají užívali studovaný lék po dobu alespoň 12 týdnů nebo přerušili studijní léčbu z důvodu progrese onemocnění, zemřeli nebo byli z jakéhokoli důvodu vysazeni.
V týdnu 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pokles prostatického specifického antigenu od výchozí hodnoty >=50 % (PSA50) míra odpovědi za 12 týdnů během období kombinované léčby
Časové okno: V týdnu 12
Míra odpovědi PSA50 je definována jako procento účastníků s poklesem koncentrace PSA o >=50 % od výchozí hodnoty PSA stanovené nejméně 12 týdnů po zahájení léčby až do poslední kontrolní návštěvy po léčbě nebo do zahájení léčby novým anti- terapie rakoviny a potvrzeno po 3 nebo více týdnech dalším hodnocením PSA. Potvrzené PSA50 je definováno jako pokles koncentrace PSA o >=50 % od výchozí hodnoty.
V týdnu 12
Míra objektivní odpovědi (ORR) během období kombinované léčby
Časové okno: Maximálně 654 dní
ORR je definováno jako procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) jako nejlepší celkovou odpovědí (BOR), jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle kritérií RECIST verze (v) 1.1; kde CR: vymizení všech cílových lézí; PR: alespoň 30% snížení součtu nejdelších průměrů cílových lézí vzhledem k základnímu součtu průměrů.
Maximálně 654 dní
Doba do progrese PSA podle kritérií PCWG2 během období kombinované léčby
Časové okno: Maximálně 654 dní
Doba do progrese PSA je definována jako doba od zahájení léčby kombinovanou studií do první progrese PSA podle kritérií PCWG2 (potvrzeno, pokud došlo k poklesu PSA oproti výchozí hodnotě). Čas do PSA byl analyzován pomocí Kaplan-Meierových metod. Jsou uvedeny mediánové a mezikvartilové rozpětí (první a třetí kvartil).
Maximálně 654 dní
Doba do radiologické progrese podle kritérií PCWG2 během období kombinované léčby
Časové okno: Maximálně 654 dní
Doba do radiologické progrese je definována jako doba od zahájení kombinované studie léčby do první radiologické progrese podle kritérií PCWG2. Čas do radiologické progesce byl analyzován pomocí Kaplan-Meierových metod. U účastníků, kteří nepostoupili, byli účastníci cenzurováni v době posledního radiologického skenování nebo data úmrtí. Účastníci, kteří přerušili studii bez hodnocení nádoru po léčbě, byli cenzurováni k datu první dávky léku GSK2636771. Jsou uvedeny mediánové a mezikvartilové rozpětí (první a třetí kvartil).
Maximálně 654 dní
Přežití bez radiologické progrese (rPFS) podle kritérií PCWG2 během období kombinované léčby
Časové okno: Maximálně 654 dní
rPFS je definován jako časový interval (v týdnech) mezi datem první dávky GSK2636771 a dřívějším datem progrese onemocnění, jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle kritérií RECIST verze 1.1, a datem úmrtí z jakékoli příčiny. U účastníků, kteří nepostoupili nebo nezemřeli, byli účastníci cenzurováni v době posledního radiologického skenování. Účastníci, kteří přerušili studii bez hodnocení nádoru po léčbě, byli cenzurováni k datu první dávky léku GSK2636771. rPFS byl analyzován pomocí Kaplan-Meierových metod. Jsou uvedeny mediánové a mezikvartilové rozpětí (první a třetí kvartil).
Maximálně 654 dní
Plazmatická koncentrace GSK2636771 v expanzní kohortě GSK2636771/Enzalutamid v období kombinované léčby
Časové okno: 5. týden: Před dávkou, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 hodin po dávce; 8. a 12. týden: Před podáním dávky
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK2636771.
5. týden: Před dávkou, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 hodin po dávce; 8. a 12. týden: Před podáním dávky
Plazmatická koncentrace GSK2636771 v kohortách s eskalací GSK2636771/Enzalutamid v období kombinované léčby
Časové okno: Týden 5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 hodin po dávce; 8. a 12. týden: Před podáním dávky
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK2636771. Populace farmakokinetických koncentrací sestávala ze všech účastníků v populaci All Treated Safety Population, pro kterou byl získán vzorek krve pro farmakokinetiku, analyzován a byl měřitelný.
Týden 5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 hodin po dávce; 8. a 12. týden: Před podáním dávky
Plazmatická koncentrace enzalutamidu v kohortách s eskalací GSK2636771/Enzalutamid v období kombinované léčby
Časové okno: Týden 5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 hodin po dávce; 8. a 12. týden: Před podáním dávky
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu enzalutamidu.
Týden 5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 hodin po dávce; 8. a 12. týden: Před podáním dávky
Plazmatická koncentrace enzalutamidu v expanzní kohortě GSK2636771/Enzalutamid v období kombinované léčby
Časové okno: 5. týden: Před dávkou, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 hodin po dávce; 8. a 12. týden: Před podáním dávky
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu enzalutamidu.
5. týden: Před dávkou, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 hodin po dávce; 8. a 12. týden: Před podáním dávky
Plazmatická koncentrace N-desmethyl enzalutamidu v kohortách s eskalací GSK2636771/Enzalutamid v období kombinované léčby
Časové okno: Týden 5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 hodin po dávce; 8. a 12. týden: Před podáním dávky
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu N-desmethyl enzalutamidu.
Týden 5: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 hodin po dávce; 8. a 12. týden: Před podáním dávky
Plazmatická koncentrace N-desmethyl enzalutamidu v expanzní kohortě GSK2636771/Enzalutamid v období kombinované léčby
Časové okno: 5. týden: Před dávkou, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 hodin po dávce; 8. a 12. týden: Před podáním dávky
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu N-desmethyl enzalutamidu.
5. týden: Před dávkou, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 hodin po dávce; 8. a 12. týden: Před podáním dávky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

13. listopadu 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

3. října 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

3. října 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. srpna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. srpna 2014

První zveřejněno (ODHAD)

13. srpna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

22. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. září 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 200331
  • 2013-005111-27 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GSK2636771

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit