Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosisfindende undersøgelse af GSK2636771, når det administreres i kombination med enzalutamid hos mandlige forsøgspersoner med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

28. september 2020 opdateret af: GlaxoSmithKline

En fase I, åben-label, dosisfindende undersøgelse af GSK2636771 administreret i kombination med enzalutamid (Xtandi^TM) hos mandlige forsøgspersoner med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)

Dette fase I, åbne, dosisfindende multicenterstudie er designet til at bestemme den anbefalede fase II-dosis (RP2D) for kombinationen af ​​en oralt administreret Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat 3-kinase beta (PI3K-beta) hæmmer (GSK2636771) med enzalutamid. Forsøgspersoner med fosfatase- og tensinhomolog (PTEN)-deficient metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC), som modtager en stabil dosis af enzalutamid med en nyligt påvist progression (enten af ​​RECIST [Response Evaluation Criteria In Solid Tumors] version 1, prostata-1. specifik antigen [PSA] progression og/eller progression i knogler) i henhold til kriterierne for prostatacancer arbejdsgruppe 2 (PCWG2) vil blive tilmeldt. Kvalificerede forsøgspersoner vil blive tilmeldt dosis-eskaleringsfasen for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af kombinationsterapien ved hjælp af en modificeret 3+3 dosis-eskaleringsprocedure. Sikkerheden, farmakokinetikken (PK) og den kliniske effekt vil også blive vurderet for at vejlede valget af RP2D. Startdosis vil være GSK2636771 300 mg én gang dagligt i kombination med den anbefalede dosis (160 milligram [mg] én gang dagligt) oralt enzalutamid. Når RP2D er etableret, vil yderligere forsøgspersoner blive tilmeldt dosisudvidelsesfasen for yderligere at evaluere sikkerheden, PK og den foreløbige kliniske aktivitet. Sikkerhedsvurderinger vil blive udført under hele undersøgelsen, herunder fysiske undersøgelser, vitale tegn, kliniske laboratorietests, 12 elektrokardiogrammer og overvågning af uønskede hændelser. Blodprøver vil blive indsamlet til farmakokinetisk analyse. Forsøgspersoner vil fortsætte behandlingen, indtil en uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, tilbagetrækning af samtykke eller død indtræffer. Et opfølgningsbesøg efter behandlingen vil blive udført inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Xtandi er et registreret varemærke tilhørende Astellas Pharma Inc

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet skriftlig informeret samtykke gives
  • Mænd >=18 år (på det tidspunkt, hvor samtykke indhentes)
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af prostata adenokarcinom, kirurgisk kastreret eller kontinuerlig medicinsk kastration (i >=8 uger før screening)
  • Serumtestosteron <50 nanogram pr. deciliter (ng/dL) (1,7 nanomol pr. liter [nM/L])
  • PTEN mangelfuld tumor som dokumenteret fra arkiv eller frisk (fra biopsi) tumorvæv analyseret af GlaxoSmithKline udvalgt laboratorium
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Gennemført mindst 12 ugers forudgående kontinuerlig behandling med enzalutamid. En behandlingsferie på 2 uger eller mindre (enzalutamid) vil være tilladt før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  • Senest modtaget enzalutamiddosis er 160 mg én gang dagligt uden ændring i dosis i mindst 2 uger før screening.
  • Har progressiv sygdom på tidspunktet for indskrivning defineret som et eller flere af følgende kriterier: PSA-progression defineret af PCWG2-kriterier eller bløddelssygdomsprogression defineret af RECIST 1.1 eller knoglesygdomsprogression defineret af PCWG2-kriterier I stand til at sluge og bibeholde oralt administreret medicin.
  • Tilstrækkelig baseline organfunktion.
  • Skal have et QT-interval korrigeret for puls i henhold til Fridericias formel (QTcF) <470 millisekunder (msec) eller <480 msek med bundtgrenblok.
  • Mandlig forsøgsperson med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal enten have gennemgået en tidligere vasektomi eller acceptere at bruge effektiv prævention fra tidspunktet for screening indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med: anti-cancerterapi (f.eks. kemoterapi med forsinket toksicitet, immunterapi, biologisk terapi eller kemoradiation) inden for 21 dage (eller inden for 42 dage, hvis tidligere nitrosourea eller mitomycin C-holdig behandling) før tilmelding og/eller daglig eller ugentlig kemoterapi uden mulighed for forsinket toksicitet inden for 14 dage før tilmelding. Forsøgspersoner kan forblive på luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH)-agonister (dvs. leuprolid, goserelin, triptorelin eller histrelin). Forsøgspersoner skal have forudgående behandling med enzalutamid; Ethvert PI3K, AKT eller pattedyrsmål for rapamycin (mTOR) hæmmere; Undersøgelseslægemidler inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før indskrivning
  • Tidligere malignitet bortset fra CRPC. Personer, der har været sygdomsfrie i 5 år, eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede.
  • Aktuel brug af eller forventet behov under undersøgelsen af ​​forbudt(e) medicin(er) (ethvert forsøgslægemiddel(er), Anden anti-cancerterapi (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller hormonbehandling, bortset fra erstatning), AR-antagonister (f.eks. bicalutamid, flutamid, nilutamid), 5-alfa-reduktasehæmmere (f.eks. finasterid, dutasterid), androgener (f.eks. testosteron, dihydroepiandrosteron), urtemedicin(er), der kan påvirke PSA-niveauer (f.eks. savpalme), Andet naturlægemidler inklusive, men ikke begrænset til: perikon, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, yohimbe og ginseng)
  • Enhver uafklaret >=grad 2 (pr. CTCAE v 4.0) toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling på tidspunktet for tilmelding, undtagen alopeci eller grad 2 anæmi (hvis hæmoglobin er >9,0 g/dL)
  • Enhver >=grad 2 hypofosfatæmi (pr. CTCAE v4.0) på tidspunktet for tilmelding
  • Serumcalcium >=grad 1 (pr. CTCAE v4.0) på tidspunktet for tilmelding, medmindre ioniseret calcium er inden for normalområdet
  • Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant gastrointestinal (GI) abnormitet eller andre tilstand(er), der kan ændre absorption, såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af maven eller en væsentlig del af tyndtarmen
  • Aktiv mavesår sygdom eller anamnese med abdominal fistel, GI-perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før tilmelding
  • Tidligere større operation inden for 28 dage før indskrivning
  • Kendt aktiv infektion, der kræver intravenøs (IV) eller oral anti-infektionsbehandling
  • Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
  • En positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelsen (test på tidspunktet for screening er ikke påkrævet).
  • En positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antistof (test på tidspunktet for screening er ikke påkrævet).
  • Tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme (f.eks. ustabil eller ukompenseret åndedræts-, lever-, nyre- eller hjertesygdom)
  • Anamnese med anfald eller enhver tilstand, der kan disponere for anfald (f.eks. tidligere kortikalt slagtilfælde eller betydelig hjernetraume). Anamnese med tab af bevidsthed eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter randomisering
  • Anamnese eller tegn på kardiovaskulær risiko, herunder et eller flere af følgende: Klinisk signifikante elektrokardiogramabnormaliteter, herunder andengrads (type II) eller tredje grads atrioventrikulær blokering; anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (herunder ustabil angina), koronar angioplastik, stenting eller bypasstransplantation inden for de seneste 6 måneder før tilmelding, klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association funktionelle klassifikationssystem, LVEF under 50%; kendte hjertemetastaser
  • Dårligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk på >=150 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk blodtryk på >100 mmHg baseret på et gennemsnit af tre målinger med ca. 2 minutters intervaller)
  • Anamnese med medfødt trombocytfunktionsdefekt (f.eks. Bernard-Soulier syndrom, Chediak-Higashi syndrom, Glanzmann trombastheni, lagerbassindefekt)
  • Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til GSK2636771 eller enzalutamid eller hjælpestoffer.
  • Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstande, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne.
  • Eksponering for mere end 4 forsøgslægemidler inden for 12 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Fase 1-Dosiseskalering
Forsøgsperson, der modtager en stabil dosis af enzalutamid 160 mg én gang dagligt, vil modtage GSK2636771 efter en modificeret 3+3 dosisoptrapningsprocedure (kohorte -1: 200 mg, kohorte 1: 300 mg og kohorte 2: 400 mg) for at evaluere sikkerheden og PK for hvert kombinationsdosisniveau og for at vejlede valg af kombinationens RP2D. Hvis kombinationsdoserne i kohorte 1 ikke er tolerable, vil lavere doser som defineret i de-eskaleringskohorten (kohorte -1) blive evalueret. Hvis deeskaleringskohorten (kohorte -1) ikke er tolerabel, vil yderligere dosisoptrapning ved brug af et kontinuerligt dagligt doseringsskema for begge forbindelser samtidigt blive afsluttet. Yderligere dosisniveauer af GSK2636771 eller alternative doseringsskemaer kan undersøges baseret på løbende vurdering af sikkerhed og farmakokinetik. Beslutninger om dosisændring vil blive truffet ved at bruge alle tilgængelige data ved slutningen af ​​hver DLT-bestemmelsesperiode (28 dage).
Medicin: GSK2636771
GSK er tilgængelig som 100 mg hård gelatine oral kapsel, der skal tages én gang dagligt/kontinuerligt indtil behandlingen seponeres under fastende forhold i mindst 1 time (t) før og 2 timer efter dosering med ca. 200 ml vand
Medicin: Enzalutamid
Enzalutamid vil blive indkøbt lokalt fra kommercielle lagre til steder i lande, hvor det er godkendt
EKSPERIMENTEL: Fase 2- Dosisudvidelse
Yderligere 20 forsøgspersoner vil blive tildelt til at modtage GSK2636771 ved MTD eller RP2D bestemt i dosis-eskaleringsfasen, mens de fortsætter behandling med enzalutamid for at evaluere kombinationens langsigtede sikkerhed samt 12-ugers ikke-PD rate
Medicin: GSK2636771
GSK er tilgængelig som 100 mg hård gelatine oral kapsel, der skal tages én gang dagligt/kontinuerligt indtil behandlingen seponeres under fastende forhold i mindst 1 time (t) før og 2 timer efter dosering med ca. 200 ml vand
Medicin: Enzalutamid
Enzalutamid vil blive indkøbt lokalt fra kommercielle lagre til steder i lande, hvor det er godkendt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med ikke-alvorlige bivirkninger (ikke-SAE) og alvorlige bivirkninger (SAE) i løbet af indkøringsperioden
Tidsramme: Op til uge 2
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltagere i kliniske undersøgelser, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, protokolspecifikke SAE'er: Alle hændelser med mulig undersøgelsesbehandling-induceret leverskade med hyperbilirubinæmi defineret som alaninaminotransferase (ALT) >=3 gange øvre normalgrænse (ULN) og bilirubin >=2 gange ULN (>35 procent [%] direkte) (eller ALT > =3 gange ULN og international normalized ratio (INR) >1,5 hvis INR måles) eller kaldet 'Hy's Law' hændelser (INR-måling er ikke påkrævet, og den angivne tærskelværdi gjaldt ikke for deltagere, der fik antikoagulantia) eller enhver ny primær cancer.
Op til uge 2
Antal deltagere med ikke-SAE og SAE i kombinationsbehandlingsperioden
Tidsramme: Op til maksimalt 675 dage
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller kliniske undersøgelsesdeltagere, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, protokolspecifikke SAE'er: Alle hændelser af mulig undersøgelsesbehandling-induceret leverskade med hyperbilirubinæmi defineret som ALAT >=3 gange ULN og bilirubin >=2 gange ULN (>35 % direkte) (eller ALT >=3 gange ULN og INR >1,5 hvis INR måles) eller kaldet "Hy's Law"-hændelser (INR-måling er ikke påkrævet, og den angivne tærskelværdi gjaldt ikke for deltagere, der fik antikoagulantia) eller enhver ny primær cancer.
Op til maksimalt 675 dage
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) under kombinationsbehandlingsperiode
Tidsramme: Op til dag 28
En hændelse blev betragtet som DLT, hvis hændelsen blev tilskrevet (afgjort, sandsynligvis eller muligvis) til undersøgelsesbehandling, fandt sted inden for de første 28 dage af kombinationsbehandlingen (DLT-rapporteringsperiode) og opfyldte et af følgende kriterier: Febril neutropeni af enhver grad eller varighed i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0, grad 4 neutropeni, der varer >5 dage, grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet, der ikke kan kontrolleres med rutineunderstøttende foranstaltninger, grad 4 trombocytopeni, ALT >3 gange ULN med bilirubin >2 gange ULN eller ALAT >=3 gange ULN og >=1,5 gange baseline ALAT-værdi, hvis de er optaget med levermetastaser/tumorinfiltration ved baseline), sammen med bilirubin >=2 gange ULN.
Op til dag 28
Procent ændring fra baseline i hæmatologiske parametre under kombinationsbehandlingsperiode: basofiler, eosinofiler, hæmatokrit, hæmoglobin, lymfocytter, MCH, MCV, monocytter, totale neutrofiler, trombocyttal, antal hvide blodlegemer
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72,76 ,80,84 og 88
Blodprøver blev indsamlet for at analysere hæmatologiske parametre: basofiler, eosinofiler, hæmatokrit, hæmoglobin, lymfocytter, gennemsnitlig korpuskulært hæmoglobin (MCH), gennemsnitlig korpuskulært volumen (MCV), monocytter, totale neutrofiler, antal blodplader og antal hvide blodlegemer (WBC'er). Basisværdien er den seneste GSK2636771 vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien. Procentvis ændring fra baseline blev beregnet som 100 ganget med (post-baseline besøg værdi minus baseline divideret med baseline).
Baseline (dag 1), uge ​​2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72,76 ,80,84 og 88
Procent ændring fra baseline i hæmatologiske parametre under kombinationsbehandlingsperiode: International Normalized Ratio (INR), Prothrombin Time (PT), Partial Thromboplastin Time (PTT)
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​4
Blodprøver blev indsamlet for at analysere hæmatologiske parametre: INR, PT og PTT. Basisværdien er den seneste GSK2636771 vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien. Procentvis ændring fra baseline blev beregnet som 100 ganget med (post-baseline besøg værdi minus baseline divideret med baseline).
Baseline (dag 1), uge ​​4
Procent ændring fra baseline i kemiparametre i kombinationsbehandlingsperiode: ALT, Albumin, ALP, AST, Calcium, CO2, Chlorid, Kreatinin, Direkte Bilirubin, Glucose, Lactat Dehydrogenase, Magnesium, Kalium, Natrium, Total Bilirubin, Total Protein
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​1,2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 og 88
Blodprøver blev indsamlet for at analysere de kemiske parametre: ALT, Albumin, Alkalisk fosfatase (ALP), Aspartataminotransferase (AST), Calcium, Kuldioxid (CO2), Klorid, Kreatinin, Direkte bilirubin, Glucose, Lactatdehydrogenase, Magnesium, Kalium , Natrium, Total bilirubin og Total protein. Basisværdien er den seneste GSK2636771 vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien. Procentvis ændring fra baseline blev beregnet som 100 ganget med (post-baseline besøg værdi minus baseline divideret med baseline).
Baseline (dag 1), uge ​​1,2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 og 88
Procent ændring fra baseline i kemiparametre under kombinationsbehandlingsperiode: Blood Urea Nitrogen (BUN), urinsyre
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​1, 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 og 88
Blodprøver blev indsamlet for at analysere de kemiske parametre: BUN og urinsyre. Basisværdien er den seneste GSK2636771 vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien. Procentvis ændring fra baseline blev beregnet som 100 ganget med (post-baseline besøg værdi minus baseline divideret med baseline).
Baseline (dag 1), uge ​​1, 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 og 88
Procent ændring fra baseline i urinkoncentration af calcium, kreatininkoncentration, magnesium, fosfat, protein under kombinationsbehandlingsperiode
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​1, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 56 og 64
Urinprøver blev indsamlet for at analysere urinanalyseparametrene: Calcium, Kreatininkoncentration (konc), Magnesium, Fosfat og Protein. Basisværdien er den seneste GSK2636771 vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basisværdien fra post-dosis besøgsværdien. Procentvis ændring fra baseline blev beregnet som 100 ganget med (post-baseline besøg værdi minus baseline divideret med baseline).
Baseline (dag 1), uge ​​1, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 56 og 64
Antal deltagere med unormale klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund under kombinationsbehandlingsperioden
Tidsramme: Uge 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80 og 88
Et 12-aflednings-EKG blev opnået, efter at deltageren havde hvilet mindst 5 minutter i en semi-liggende eller liggende stilling på hvert tidspunkt under undersøgelsen ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk målte PR, QRS, QT og korrigeret QT-interval (QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Bazetts formel [QTcB] og Fridericias formel [QTcF]). Klinisk signifikante abnorme fund er dem, der ikke er forbundet med den underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator til at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand. Antal deltagere med unormale klinisk signifikante EKG-fund præsenteres.
Uge 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80 og 88
Antal deltagere med værste tilfælde systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP) resultater efter maksimal grad stigning post-baseline i forhold til baseline under kombinationsbehandlingsperiode
Tidsramme: Op til maksimalt 654 dage
SBP og DBP blev målt efter hvile i 5 minutter i halvliggende stilling. SBP og DBP blev klassificeret i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4. 'Enhver gradstigning' er defineret som en stigning i CTCAE-graden i forhold til baseline-graden. For SBP, Grad 0: <120 millimeter kviksølv [mmHg]), Grade 1: 120-139 mmHg, Grade 2: 140-159 mmHg, Grade 3:>=160 mmHg. For DBP, Grade 0: <80 mmHg, Grade 1: 80-89 mmHg, Grade 2: 90-99 mmHg, Grade 3: >=100 mmHg. Højere karakter indikerer det værste resultat. Data for worst case post-Baseline er rapporteret.
Op til maksimalt 654 dage
Antal deltagere med værste tilfælde post-baseline resultater for hjertefrekvens under kombinationsbehandlingsperiode
Tidsramme: Op til maksimalt 654 dage
Hjertefrekvensen blev målt efter at have hvilet i 5 minutter i halvliggende stilling. Det kliniske problemområde for hjertefrekvens var: lav: fald til <60 slag i minuttet (bpm) og høj: stigning til >100 slag pr. minut. Deltagerne blev talt i den worst case-kategori, som deres værdi ændrede sig til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke var nogen ændring i deres kategori. Deltagere, hvis værdikategori var uændret (f.eks. høj til høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien 'Skift til normal eller ingen ændring'. Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde både værdierne 'fald til <60 bpm' og 'stigning til >100 bpm' under post-Baseline-besøg. Data for worst case post-Baseline er rapporteret.
Op til maksimalt 654 dage
Antal deltagere med værste tilfælde post-baseline resultater for kropstemperatur under kombinationsbehandlingsperiode
Tidsramme: Op til maksimalt 654 dage
Temperaturen blev målt efter at have hvilet i 5 minutter i halvliggende stilling. Det kliniske problemområde for kropstemperatur var: lav: fald til <=35 grader celsius, høj: stigning til >=38 grader celsius. Deltagerne blev talt i den worst case-kategori, som deres værdi ændrede sig til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke var nogen ændring i deres kategori. Deltagere, hvis værdikategori var uændret (f.eks. høj til høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien 'Skift til normal eller ingen ændring'. Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde både værdier 'faldet til <=35 grader celsius' og 'øget til >=38 grader celsius' under post-Baseline-besøg. Data for worst case post-Baseline præsenteres.
Op til maksimalt 654 dage
Hyppighed for ikke-progressiv sygdom (ikke-PD) i uge 12 i henhold til kriterier for prostatacancerarbejdsgruppe 2 (PCWG2) i GSK2636771 200mg/Enzalutamid 160mg - Overordnet arm
Tidsramme: I uge 12
12-ugers non-PD rate blev defineret som procentdel af deltagere uden progression (non-PD) i uge 12 som bestemt ud fra prostata-specifikke antigen (PSA) resultater, radiografisk vurdering pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 og knogle scanning. Sygdomsprogression blev defineret ved 1 eller flere af følgende:PSA-progression alene; PSA-progression i henhold til PCWG2-kriterierne med ledsagende progression ved RECIST1.1 eller knoglescanning for deltagere med bløddelsbaseline-sygdom; Knogleprogression på knoglescanning i henhold til PCWG2-kriterier; eller Radiografisk progression i blødt væv eller knogle af RECIST1.1 for deltagere med baseline sygdom. Modificeret alle behandlede klinisk aktivitetspopulationer bestod af alle deltagere, som modtog mindst 1 dosis GSK2636771, og som blev behandlet med samme dosis som dosisudvidelseskohorte og har været på studielægemiddel i mindst 12 uger eller har afbrudt undersøgelsesbehandling på grund af sygdomsprogression, død eller seponeret af en eller anden grund.
I uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Prostata-specifikt antigen fald fra baseline >=50 % (PSA50) responsrate ved 12 uger under kombinationsbehandlingsperiode
Tidsramme: I uge 12
PSA50-responsraten er defineret som procentdel af deltagere med et fald på >=50 % i PSA-koncentrationen fra baseline-PSA-værdien bestemt mindst 12 uger efter behandlingsstart indtil sidste opfølgningsbesøg efter behandling eller påbegyndelse af nye anti- cancerbehandling og bekræftet efter 3 eller flere uger ved en yderligere PSA-evaluering. Bekræftet PSA50 er defineret som et fald på >=50 % i PSA-koncentration fra baseline.
I uge 12
Objektiv responsrate (ORR) under kombinationsbehandlingsperiode
Tidsramme: Op til maksimalt 654 dage
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med et bekræftet fuldstændigt svar (CR) eller et delvist svar (PR) som det bedste samlede svar (BOR), som vurderet af investigator i henhold til RECIST Version (v) 1.1 kriterier; hvor CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR: mindst 30 % reduktion i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner med reference til baseline summen af ​​diametre.
Op til maksimalt 654 dage
Tid til PSA-progression i henhold til PCWG2-kriterier under kombinationsbehandlingsperiode
Tidsramme: Op til maksimalt 654 dage
Tid til PSA-progression er defineret som tiden fra start af kombinationsundersøgelsesbehandling til den første PSA-progression ifølge PCWG2-kriterier (bekræftet, hvis der har været et PSA-fald fra baseline). Tid til PSA blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder. Median- og interkvartilinterval (første og tredje kvartil) præsenteres.
Op til maksimalt 654 dage
Tid til radiologisk progression i henhold til PCWG2-kriterier under kombinationsbehandlingsperiode
Tidsramme: Op til maksimalt 654 dage
Tid til radiologisk progression er defineret som tiden fra start af kombinationsundersøgelsesbehandling til den første radiologiske progression ifølge PCWG2-kriterier. Tid til radiologisk progession blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder. For deltagere, der ikke udvikler sig, blev deltagerne censureret på tidspunktet for sidste radiologisk scanning eller dødsdato. Deltagere, som afbrød studiet uden efterbehandlings-tumorvurdering, blev censureret på datoen for første dosis af GSK2636771-lægemidlet. Median- og interkvartilinterval (første og tredje kvartil) præsenteres.
Op til maksimalt 654 dage
Radiologisk progressionsfri overlevelse (rPFS) pr. PCWG2-kriterier under kombinationsbehandlingsperiode
Tidsramme: Op til maksimalt 654 dage
rPFS er defineret som tidsintervallet (i uger) mellem datoen for første dosis af GSK2636771 og den tidligere af datoen for sygdomsprogression som vurderet af investigator i henhold til RECIST version 1.1-kriterier og dødsdatoen på grund af en hvilken som helst årsag. For deltagere, der ikke udvikler sig eller dør, blev deltagerne censureret på tidspunktet for sidste radiologisk scanning. Deltagere, som afbrød studiet uden efterbehandlings-tumorvurdering, blev censureret på datoen for første dosis af GSK2636771-lægemidlet. rPFS blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder. Median- og interkvartilinterval (første og tredje kvartil) præsenteres.
Op til maksimalt 654 dage
Plasmakoncentration af GSK2636771 i GSK2636771/enzalutamidekspansionskohorte i kombinationsbehandlingsperiode
Tidsramme: Uge 5: Præ-dosis, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 timer efter dosis; Uge 8 og 12: Præ-dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK2636771.
Uge 5: Præ-dosis, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 timer efter dosis; Uge 8 og 12: Præ-dosis
Plasmakoncentration af GSK2636771 i GSK2636771/enzalutamideskaleringskohorter i kombinationsbehandlingsperiode
Tidsramme: Uge 5: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 timer efter dosis; Uge 8 og 12: Præ-dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK2636771. Farmakokinetisk koncentration Populationen bestod af alle deltagere i den alle behandlede sikkerhedspopulation, for hvem en blodprøve for farmakokinetik blev opnået, analyseret og målbar.
Uge 5: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 timer efter dosis; Uge 8 og 12: Præ-dosis
Plasmakoncentration af enzalutamid i GSK2636771/enzalutamideskaleringskohorter i kombinationsbehandlingsperiode
Tidsramme: Uge 5: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 timer efter dosis; Uge 8 og 12: Præ-dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af enzalutamid.
Uge 5: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 timer efter dosis; Uge 8 og 12: Præ-dosis
Plasmakoncentration af enzalutamid i GSK2636771/Enzalutamid ekspansionskohorte i kombinationsbehandlingsperiode
Tidsramme: Uge 5: Præ-dosis, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 timer efter dosis; Uge 8 og 12: Præ-dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af enzalutamid.
Uge 5: Præ-dosis, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 timer efter dosis; Uge 8 og 12: Præ-dosis
Plasmakoncentration af N-desmethylenzalutamid i GSK2636771/Enzalutamideskaleringskohorter i kombinationsbehandlingsperiode
Tidsramme: Uge 5: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 timer efter dosis; Uge 8 og 12: Præ-dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af N-desmethylenzalutamid.
Uge 5: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 timer efter dosis; Uge 8 og 12: Præ-dosis
Plasmakoncentration af N-desmethylenzalutamid i GSK2636771/Enzalutamidekspansionskohorte i kombinationsbehandlingsperiode
Tidsramme: Uge 5: Præ-dosis, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 timer efter dosis; Uge 8 og 12: Præ-dosis
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af N-desmethylenzalutamid.
Uge 5: Præ-dosis, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 timer efter dosis; Uge 8 og 12: Præ-dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. november 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

3. oktober 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

3. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. august 2014

Først opslået (SKØN)

13. august 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

22. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 200331
  • 2013-005111-27 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med GSK2636771

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner