Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dosfinnande studie av GSK2636771 när det administreras i kombination med enzalutamid hos manliga försökspersoner med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

28 september 2020 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En öppen fas I, dosavkännande studie av GSK2636771 administrerad i kombination med enzalutamid (Xtandi^TM) hos manliga försökspersoner med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)

Denna fas I, öppna, dosfinnande multicenterstudie är utformad för att fastställa den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) för kombinationen av en oralt administrerad fosfatidylinositol-4,5-bisfosfat-3-kinas-beta-hämmare (PI3K-beta) (GSK2636771) med enzalutamid. Försökspersoner med fosfatas- och tensinhomolog (PTEN)-defekt metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) som får en stabil dos av enzalutamid med en nyligen påvisad progression (antingen av RECIST [Response Evaluation Criteria In Solid Tumors] version 1.1, prostata-1. specifik antigen [PSA] progression och/eller progression i ben) enligt kriterierna för prostatacancer arbetsgrupp 2 (PCWG2) kommer att registreras. Kvalificerade försökspersoner kommer att registreras i Doseskaleringsfasen för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av kombinationsterapin med hjälp av en modifierad 3+3-dosupptrappningsprocedur. Säkerheten, farmakokinetiken (PK) och den kliniska effekten kommer också att utvärderas för att styra valet av RP2D. Startdosen kommer att vara GSK2636771 300 mg en gång dagligen i kombination med den rekommenderade dosen (160 milligram [mg] en gång dagligen) av oral enzalutamid. När RP2D har etablerats kommer ytterligare försökspersoner att registreras i Dosexpansionsfasen för att ytterligare utvärdera säkerheten, PK och preliminär klinisk aktivitet. Säkerhetsbedömningar kommer att utföras under hela studien, inklusive fysiska undersökningar, vitala tecken, kliniska laboratorietester, 12 elektrokardiogram och övervakning av biverkningar. Blodprover kommer att samlas in för farmakokinetisk analys. Patienterna kommer att fortsätta behandlingen tills en oacceptabel toxicitet, sjukdomsprogression, återkallande av samtycke eller död inträffar. Ett uppföljningsbesök efter behandlingen kommer att utföras inom 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Xtandi är ett registrerat varumärke som tillhör Astellas Pharma Inc

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

37

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke lämnas
  • Män >=18 år (vid tidpunkten för samtycke)
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av prostataadenokarcinom, kirurgiskt kastrerad eller kontinuerlig medicinsk kastration (i >=8 veckor före screening)
  • Serumtestosteron <50 nanogram per deciliter (ng/dL) (1,7 nanomol per liter [nM/L])
  • PTEN-defekt tumör som dokumenterats från arkiv eller färsk (från biopsi) tumörvävnad analyserad av GlaxoSmithKline utvalt laboratorium
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • Genomfört minst 12 veckors tidigare kontinuerlig behandling med enzalutamid. En 2 veckors eller mindre behandlingssemester (enzalutamid) kommer att tillåtas innan studiebehandlingen påbörjas.
  • Den senaste dosen av enzalutamid som tas emot är 160 mg en gång dagligen utan dosförändring under minst 2 veckor före screening.
  • Har progressiv sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen definierad som ett eller flera av följande kriterier: PSA-progression definierad av PCWG2-kriterier eller mjukdelssjukdomsprogression definierad av RECIST 1.1 eller skelettsjukdomsprogression definierad av PCWG2-kriterier Kan svälja och behålla oralt administrerad medicin.
  • Adekvat baslinjeorganfunktion.
  • Måste ha ett QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens enligt Fridericias formel (QTcF) <470 millisekunder (ms) eller <480 msek med grenblock.
  • Manliga försökspersoner med en kvinnlig partner i fertil ålder måste antingen ha genomgått en vasektomi tidigare eller samtycka till att använda effektiv preventivmetod från tidpunkten för screening till 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med: anti-cancerterapi (t.ex. kemoterapi med fördröjd toxicitet, immunterapi, biologisk terapi eller kemoradiation) inom 21 dagar (eller inom 42 dagar om tidigare nitrosourea eller mitomycin C innehållande behandling) före inskrivningen och/eller daglig eller veckovis kemoterapi utan risk för fördröjd toxicitet inom 14 dagar före registreringen. Försökspersoner kan stanna kvar på luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)-agonister (dvs leuprolid, goserelin, triptorelin eller histrelin). Försökspersoner måste ha enzalutamidbehandling tidigare; Alla PI3K-, AKT- eller däggdjursmål för rapamycin (mTOR)-hämmare; Undersökningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före inskrivning
  • Tidigare malignitet annan än CRPC. Försökspersoner som har varit sjukdomsfria i 5 år, eller försökspersoner med en historia av fullständigt avlägsnad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlad in situ karcinom är berättigade.
  • Aktuell användning av eller förväntat behov under studiet av förbjudna läkemedel (alla prövningsläkemedel), Annan anticancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi eller hormonbehandling annat än för ersättning), AR-antagonister (t.ex. bicalutamid, flutamid, nilutamid), 5-alfa-reduktashämmare (t.ex. finasterid, dutasterid), androgener (t.ex. testosteron, dihydroepiandrosteron), växtbaserade läkemedel som kan påverka PSA-nivåerna (t.ex. sågpalmetto), andra växtbaserade läkemedel inklusive, men inte begränsat till: johannesört, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, yohimbe och ginseng)
  • Eventuell olöst >=grad 2 (per CTCAE v 4.0) toxicitet från tidigare anti-cancerterapi vid tidpunkten för inskrivningen, förutom alopeci eller grad 2 anemi (om hemoglobinet är >9,0 g/dL)
  • Eventuell >=grad 2 hypofosfatemi (enligt CTCAE v4.0) vid tidpunkten för registreringen
  • Serumkalcium >=Grad 1 (per CTCAE v4.0) vid tidpunkten för registreringen, såvida inte joniserat kalcium ligger inom normalområdet
  • Förekomst av kliniskt signifikanta gastrointestinala (GI) abnormiteter eller andra tillstånd som kan förändra absorptionen, såsom malabsorptionssyndrom eller större resektion av magen eller en stor del av tunntarmen
  • Aktiv magsårsjukdom eller historia av bukfistel, GI-perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar före inskrivning
  • Tidigare större operation inom 28 dagar före inskrivning
  • Känd aktiv infektion som kräver intravenös (IV) eller oral anti-infektionsbehandling
  • Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.
  • En positiv screening av läkemedel/alkohol före studien (testning vid tidpunkten för screening krävs inte).
  • Ett positivt test för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) (testning vid tidpunkten för screening krävs inte).
  • Bevis på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar (t.ex. instabil eller okompenserad andnings-, lever-, njur- eller hjärtsjukdom)
  • Historik med anfall eller något tillstånd som kan predisponera föremål för anfall (t.ex. tidigare kortikal stroke eller betydande hjärntrauma). Anamnes med medvetslöshet eller övergående ischemisk attack inom 12 månader efter randomisering
  • Historik eller tecken på kardiovaskulär risk inklusive något av följande: Kliniskt signifikanta elektrokardiogramavvikelser inklusive andra gradens (typ II) eller tredje gradens atrioventrikulära blockering; anamnes på hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina), kranskärlsplastik, stenting eller bypasstransplantation under de senaste 6 månaderna före inskrivningen, klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificeringssystem, LVEF under 50%; kända hjärtmetastaser
  • Dåligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck på >=150 millimeter kvicksilver (mmHg) eller diastoliskt blodtryck på >100 mmHg baserat på ett medelvärde av tre mätningar med cirka 2 minuters intervaller)
  • Historik med medfödd trombocytfunktionsdefekt (t.ex. Bernard-Souliers syndrom, Chediak-Higashis syndrom, Glanzmann trombasteni, lagringspooldefekt)
  • Har en känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till GSK2636771 eller enzalutamid eller hjälpämnen.
  • Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska störningar eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna.
  • Exponering för mer än 4 prövningsläkemedel inom 12 månader före den första dosen av studiebehandlingen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Fas 1-dosupptrappning
Försöksperson som får en stabil dos av enzalutamid 160 mg en gång dagligen kommer att få GSK2636771 efter en modifierad 3+3 dosökningsprocedur (Kohort -1: 200 mg, Kohort 1: 300 mg och Kohort 2: 400 mg) för att utvärdera säkerheten och PK för varje kombinationsdosnivå och för att vägleda valet av kombinationens RP2D. Om kombinationsdoserna i kohort 1 inte är tolererbara kommer lägre doser enligt definitionen i deeskaleringskohorten (Kohort -1) att utvärderas. Om nedtrappningskohorten (kohort -1) inte är tolerabel, kommer ytterligare dosökning med användning av ett kontinuerligt dagligt doseringsschema för båda substanserna samtidigt att avslutas. Ytterligare dosnivåer av GSK2636771 eller alternativa doseringsscheman kan undersökas baserat på pågående bedömning av säkerhet och farmakokinetik. Beslut om dosändring kommer att fattas med hjälp av alla tillgängliga data i slutet av varje DLT-bestämningsperiod (28 dagar).
Läkemedel: GSK2636771
GSK finns tillgänglig som 100 mg hård gelatin oral kapsel som ska tas en gång dagligen/kontinuerlig tills behandlingen avbryts under fastande förhållanden i minst 1 timme (h) före och 2 timmar efter dosering med cirka 200 ml vatten
Läkemedel: Enzalutamid
Enzalutamid kommer att hämtas lokalt från kommersiella lager för anläggningar i länder där det är godkänt
EXPERIMENTELL: Fas 2- Dosexpansion
Ytterligare 20 försökspersoner kommer att tilldelas GSK2636771 vid den MTD eller RP2D som bestäms i Doseskaleringsfasen medan de fortsätter behandlingen med enzalutamid för att utvärdera den långsiktiga säkerheten för kombinationen såväl som 12-veckors icke-PD-frekvens
Läkemedel: GSK2636771
GSK finns tillgänglig som 100 mg hård gelatin oral kapsel som ska tas en gång dagligen/kontinuerlig tills behandlingen avbryts under fastande förhållanden i minst 1 timme (h) före och 2 timmar efter dosering med cirka 200 ml vatten
Läkemedel: Enzalutamid
Enzalutamid kommer att hämtas lokalt från kommersiella lager för anläggningar i länder där det är godkänt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med icke-allvarliga biverkningar (icke-SAE) och allvarliga biverkningar (SAE) under inkörningsperioden
Tidsram: Fram till vecka 2
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller deltagare i kliniska undersökningar, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: leder till död, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, protokollspecifika SAE: Alla händelser av möjlig studiebehandlingsinducerad leverskada med hyperbilirubinemi definierad som alaninaminotransferas (ALT) >=3 gånger övre normalgräns (ULN) och bilirubin >=2 gånger ULN (>35 procent [%] direkt) (eller ALAT > =3 gånger ULN och internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,5 om INR mäts) eller kallade "Hy's Law"-händelser (INR-mätning krävs inte och det angivna tröskelvärdet gällde inte deltagare som fick antikoagulantia) eller någon ny primär cancer.
Fram till vecka 2
Antal deltagare med icke-SAE och SAE under kombinationsbehandlingsperioden
Tidsram: Upp till max 675 dagar
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare eller kliniska undersökningsdeltagare, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: leder till död, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, protokollspecifika SAE: Alla händelser av möjlig studiebehandlingsinducerad leverskada med hyperbilirubinemi definierad som ALAT >=3 gånger ULN och bilirubin >=2 gånger ULN (>35 % direkt) (eller ALAT >=3 gånger ULN och INR >1,5 om INR mäts) eller kallade "Hy's Law"-händelser (INR-mätning krävs inte och det angivna tröskelvärdet gällde inte deltagare som fick antikoagulantia) eller någon ny primär cancer.
Upp till max 675 dagar
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) under kombinationsbehandlingsperioden
Tidsram: Fram till dag 28
En händelse ansågs vara DLT om händelsen tillskrevs (definitivt, troligen eller möjligen) till studiebehandling, inträffade inom de första 28 dagarna av kombinationsbehandling (DLT-rapporteringsperiod) och uppfyllde ett av följande kriterier: Febril neutropeni av vilken grad som helst eller varaktighet enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0, grad 4 neutropeni som varar >5 dagar, grad 3 eller högre icke-hematologisk toxicitet som inte kan kontrolleras med rutinstödjande åtgärder, grad 4 trombocytopeni, ALT >3 gånger ULN med bilirubin >2 gånger ULN eller ALAT >=3 gånger ULN och >=1,5 gånger baseline ALAT-värde, om inskrivet med levermetastaser/tumörinfiltration vid Baseline), tillsammans med bilirubin >=2 gånger ULN.
Fram till dag 28
Procentuell förändring från baslinjen i hematologiska parametrar under kombinationsbehandlingsperioden: basofiler, eosinofiler, hematokrit, hemoglobin, lymfocyter, MCH, MCV, monocyter, totala neutrofiler, antal blodplättar, antal vita blodkroppar
Tidsram: Baslinje (dag 1), veckorna 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72,76 ,80,84 och 88
Blodprover samlades in för att analysera hematologiska parametrar: basofiler, eosinofiler, hematokrit, hemoglobin, lymfocyter, medelkorpuskulärt hemoglobin (MCH), medelkorpuskulär volym (MCV), monocyter, totala neutrofiler, antal blodplättar och antal vita blodkroppar (WBC). Baslinjevärdet är den senaste GSK2636771-bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från besöksvärdet efter dosen. Procentuell förändring från Baseline beräknades som 100 multiplicerat med (post-Baseline besöksvärde minus Baseline dividerat med Baseline).
Baslinje (dag 1), veckorna 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72,76 ,80,84 och 88
Procentuell förändring från baslinjen i hematologiska parametrar under kombinationsbehandlingsperioden: Internationellt normaliserat förhållande (INR), protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT)
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 4
Blodprover samlades in för att analysera hematologiska parametrar: INR, PT och PTT. Baslinjevärdet är den senaste GSK2636771-bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från besöksvärdet efter dosen. Procentuell förändring från Baseline beräknades som 100 multiplicerat med (post-Baseline besöksvärde minus Baseline dividerat med Baseline).
Baslinje (dag 1), vecka 4
Procentuell förändring från baslinjen i kemiparametrar i kombinationsbehandlingsperiod:ALT, Albumin, ALP, AST, Kalcium, CO2, Klorid, Kreatinin, Direkt Bilirubin, Glukos, Laktatdehydrogenas, Magnesium, Kalium, Natrium, Totalt Bilirubin, Totalt Protein
Tidsram: Baslinje (dag 1), veckorna 1,2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 och 88
Blodprover togs för att analysera kemiparametrarna: ALT, Albumin, Alkaliskt fosfatas (ALP), Aspartataminotransferas (AST), Kalcium, Koldioxid (CO2), Klorid, Kreatinin, Direkt bilirubin, Glukos, Laktatdehydrogenas, Magnesium, Kalium , Natrium, Totalt bilirubin och Totalt protein. Baslinjevärdet är den senaste GSK2636771-bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från besöksvärdet efter dosen. Procentuell förändring från Baseline beräknades som 100 multiplicerat med (post-Baseline besöksvärde minus Baseline dividerat med Baseline).
Baslinje (dag 1), veckorna 1,2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 och 88
Procentuell förändring från baslinjen i kemiparametrar under kombinationsbehandlingsperiod: blodureakväve (BUN), urinsyra
Tidsram: Baslinje (dag 1), veckor 1, 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 och 88
Blodprover togs för att analysera de kemiska parametrarna: BUN och urinsyra. Baslinjevärdet är den senaste GSK2636771-bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från besöksvärdet efter dosen. Procentuell förändring från Baseline beräknades som 100 multiplicerat med (post-Baseline besöksvärde minus Baseline dividerat med Baseline).
Baslinje (dag 1), veckor 1, 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 och 88
Procentuell förändring från baslinjen i urinkoncentrationen av kalcium, kreatininkoncentration, magnesium, fosfat, protein under kombinationsbehandlingsperioden
Tidsram: Baslinje (dag 1), vecka 1, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 56 och 64
Urinprover samlades in för att analysera urinanalysparametrarna: Kalcium, Kreatininkoncentration (konc), Magnesium, Fosfat och Protein. Baslinjevärdet är den senaste GSK2636771-bedömningen före dos med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från besöksvärdet efter dosen. Procentuell förändring från Baseline beräknades som 100 multiplicerat med (post-Baseline besöksvärde minus Baseline dividerat med Baseline).
Baslinje (dag 1), vecka 1, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 56 och 64
Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) fynd under kombinationsbehandlingsperioden
Tidsram: Vecka 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80 och 88
Ett 12-avlednings-EKG erhölls efter att deltagaren hade vilat minst 5 minuter i en halvliggande eller liggande position vid varje tidpunkt under studien med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt mätte PR, QRS, QT och Korrigerad QT-intervall (QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens enligt Bazetts formel [QTcB] och Fridericias formel [QTcF]). Kliniskt signifikanta onormala fynd är de som inte är associerade med den underliggande sjukdomen, såvida de inte bedöms av utredaren som allvarligare än förväntat för deltagarens tillstånd. Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta EKG-fynd presenteras.
Vecka 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80 och 88
Antal deltagare med värsta fallet systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP) resultat efter maximal gradökning post-baseline i förhållande till baslinjen under kombinationsbehandlingsperioden
Tidsram: Upp till max 654 dagar
SBP och DBP mättes efter vila i 5 minuter i halvt liggande läge. SBP och DBP graderades enligt Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4. 'All gradökning' definieras som en ökning av CTCAE-graden i förhållande till Baseline-graden. För SBP, grad 0: <120 millimeter kvicksilver [mmHg]), grad 1: 120-139 mmHg, grad 2: 140-159 mmHg, grad 3:>=160 mmHg. För DBP, grad 0: <80 mmHg, grad 1: 80-89 mmHg, grad 2: 90-99 mmHg, grad 3: >=100 mmHg. Högre betyg indikerar sämst resultat. Data för värsta fall post-Baseline rapporteras.
Upp till max 654 dagar
Antal deltagare med värsta fall post-baseline-resultat för hjärtfrekvens under kombinationsbehandlingsperioden
Tidsram: Upp till max 654 dagar
Hjärtfrekvensen mättes efter vila i 5 minuter i halvt liggande läge. Det kliniska bekymmersintervallet för hjärtfrekvens var: låg: minskning till <60 slag per minut (bpm) och hög: ökning till >100 slag per minut. Deltagarna räknades i den värsta kategorin som deras värde ändrades till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring eller högt) om det inte fanns någon förändring i deras kategori. Deltagare vars värdekategori var oförändrad (t.ex. hög till hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registrerades i kategorin "Ändra till normal eller ingen förändring". Deltagarna räknades två gånger om deltagaren hade både värdena "minskning till <60 bpm" och "ökning till >100 bpm" under post-Baseline-besök. Data för värsta fall post-Baseline rapporteras.
Upp till max 654 dagar
Antal deltagare med värsta fallet post-baseline-resultat för kroppstemperatur under kombinationsbehandlingsperioden
Tidsram: Upp till max 654 dagar
Temperaturen mättes efter vila i 5 minuter i halvt liggande läge. Det kliniska bekymmersintervallet för kroppstemperaturen var: låg: minskning till <=35 grader celsius, hög: ökning till >=38 grader celsius. Deltagarna räknades i den värsta kategorin som deras värde ändrades till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring eller högt) om det inte fanns någon förändring i deras kategori. Deltagare vars värdekategori var oförändrad (t.ex. hög till hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registrerades i kategorin "Ändra till normal eller ingen förändring". Deltagarna räknades två gånger om deltagaren hade både värdena "minskade till <=35 grader Celsius" och "ökade till >=38 grader Celsius" under post-Baseline-besök. Data för värsta tänkbara post-Baseline presenteras.
Upp till max 654 dagar
Frekvens för icke-progressiv sjukdom (icke-PD) vid vecka 12 enligt kriterier för prostatacancerarbetsgrupp 2 (PCWG2) i GSK2636771 200mg/Enzalutamid 160mg - Totalarm
Tidsram: I vecka 12
Frekvensen för icke-PD i 12 veckor definierades som procentandelen deltagare utan progression (icke-PD) vid vecka 12, fastställd utifrån resultat för prostataspecifikt antigen (PSA), röntgenutvärdering per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 och ben scan. Sjukdomsprogression definierades av 1 eller flera av följande: PSA-progression enbart; PSA-progression enligt PCWG2-kriterierna med åtföljande progression av RECIST1.1 eller benskanning för deltagare med mjukvävnad Baseline-sjukdom; Benprogression på benskanning enligt PCWG2-kriterier; eller Radiografisk progression i mjukvävnad eller ben av RECIST1.1 för deltagare med baslinjesjukdom. Modifierad all behandlad klinisk aktivitet Populationen bestod av alla deltagare som fick minst 1 dos av GSK2636771 och som behandlades i samma dos som dosexpansionskohorten och har varit på studieläkemedlet i minst 12 veckor eller har avbrutit studiebehandlingen på grund av sjukdomsprogression, dött eller avbrutit av någon anledning.
I vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Prostataspecifik antigenminskning från baslinje >=50 % (PSA50) svarsfrekvens vid 12 veckor under kombinationsbehandlingsperioden
Tidsram: I vecka 12
PSA50-svarsfrekvens definieras som andelen deltagare med en minskning på >=50 % i PSA-koncentrationen från baslinjens PSA-värde som bestämts minst 12 veckor efter behandlingsstart till sista uppföljningsbesök efter behandling eller påbörjande av nya anti- cancerterapi och bekräftas efter 3 eller fler veckor genom en ytterligare PSA-utvärdering. Bekräftad PSA50 definieras som en minskning med >=50 % i PSA-koncentration från baslinjen.
I vecka 12
Objektiv svarsfrekvens (ORR) under kombinationsbehandlingsperioden
Tidsram: Upp till max 654 dagar
ORR definieras som andelen deltagare med ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller ett partiellt svar (PR) som det bästa övergripande svaret (BOR), enligt bedömning av utredaren enligt RECIST Version (v) 1.1-kriterier; där CR: Försvinnande av alla målskador; PR: minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador med hänvisning till baslinjesumman av diametrar.
Upp till max 654 dagar
Tid till PSA-progression enligt PCWG2-kriterier under kombinationsbehandlingsperioden
Tidsram: Upp till max 654 dagar
Tid till PSA-progression definieras som tiden från start av kombinationsstudiebehandling till den första PSA-progressionen enligt PCWG2-kriterier (bekräftat om det har skett en PSA-nedgång från baslinjen). Tid till PSA analyserades med Kaplan-Meier-metoder. Median- och interkvartilintervall (första och tredje kvartilen) presenteras.
Upp till max 654 dagar
Tid till radiologisk progression enligt PCWG2-kriterier under kombinationsbehandlingsperiod
Tidsram: Upp till max 654 dagar
Tid till radiologisk progression definieras som tiden från start av kombinationsstudiebehandling till den första radiologiska progressionen enligt PCWG2-kriterier. Tiden till radiologisk progession analyserades med Kaplan-Meier-metoder. För deltagare som inte går vidare, censurerades deltagarna vid tidpunkten för den senaste radiologiska skanningen eller dödsdatumet. Deltagare som avbröt studien utan tumörbedömning efter behandling censurerades vid datumet för den första dosen av GSK2636771-läkemedlet. Median- och interkvartilintervall (första och tredje kvartilen) presenteras.
Upp till max 654 dagar
Radiologisk progressionsfri överlevnad (rPFS) enligt PCWG2-kriterier under kombinationsbehandlingsperiod
Tidsram: Upp till max 654 dagar
rPFS definieras som tidsintervallet (i veckor) mellan datumet för den första dosen av GSK2636771 och det tidigare datumet för sjukdomsprogression enligt bedömningen av utredaren enligt RECIST version 1.1-kriterier och datumet för dödsfall på grund av någon orsak. För deltagare som inte går framåt eller dör, censurerades deltagarna vid tidpunkten för den senaste radiologiska skanningen. Deltagare som avbröt studien utan tumörbedömning efter behandling censurerades vid datumet för den första dosen av GSK2636771-läkemedlet. rPFS analyserades med Kaplan-Meier-metoder. Median- och interkvartilintervall (första och tredje kvartilen) presenteras.
Upp till max 654 dagar
Plasmakoncentration av GSK2636771 i GSK2636771/enzalutamidexpansionskohort i kombinationsbehandlingsperiod
Tidsram: Vecka 5: Fördos, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 timmar efter dos; Vecka 8 och 12: Fördos
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK2636771.
Vecka 5: Fördos, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 timmar efter dos; Vecka 8 och 12: Fördos
Plasmakoncentration av GSK2636771 i GSK2636771/enzalutamideskaleringskohorter i kombinationsbehandlingsperiod
Tidsram: Vecka 5: Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 timmar efter dos; Vecka 8 och 12: Fördos
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK2636771. Farmakokinetisk koncentration Populationen bestod av alla deltagare i all-behandlade säkerhetspopulationen för vilka ett blodprov för farmakokinetik erhölls, analyserades och var mätbart.
Vecka 5: Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 timmar efter dos; Vecka 8 och 12: Fördos
Plasmakoncentration av enzalutamid i GSK2636771/enzalutamideskaleringskohorter i kombinationsbehandlingsperiod
Tidsram: Vecka 5: Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 timmar efter dos; Vecka 8 och 12: Fördos
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av enzalutamid.
Vecka 5: Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 timmar efter dos; Vecka 8 och 12: Fördos
Plasmakoncentration av enzalutamid i GSK2636771/enzalutamidexpansionskohort i kombinationsbehandlingsperiod
Tidsram: Vecka 5: Fördos, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 timmar efter dos; Vecka 8 och 12: Fördos
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av enzalutamid.
Vecka 5: Fördos, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 timmar efter dos; Vecka 8 och 12: Fördos
Plasmakoncentration av N-desmetylenzalutamid i GSK2636771/enzalutamideskaleringskohorter i kombinationsbehandlingsperiod
Tidsram: Vecka 5: Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 timmar efter dos; Vecka 8 och 12: Fördos
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av N-desmetylenzalutamid.
Vecka 5: Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 timmar efter dos; Vecka 8 och 12: Fördos
Plasmakoncentration av N-desmetylenzalutamid i GSK2636771/enzalutamidexpansionskohort i kombinationsbehandlingsperiod
Tidsram: Vecka 5: Fördos, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 timmar efter dos; Vecka 8 och 12: Fördos
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av N-desmetylenzalutamid.
Vecka 5: Fördos, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 timmar efter dos; Vecka 8 och 12: Fördos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

13 november 2014

Primärt slutförande (FAKTISK)

3 oktober 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

3 oktober 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 augusti 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 augusti 2014

Första postat (UPPSKATTA)

13 augusti 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

22 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 200331
  • 2013-005111-27 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neoplasmer

Kliniska prövningar på GSK2636771

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera