Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dosefinnende studie av GSK2636771 når det administreres i kombinasjon med enzalutamid hos mannlige personer med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

28. september 2020 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En fase I, åpen, dosefinnende studie av GSK2636771 administrert i kombinasjon med enzalutamid (Xtandi^TM) hos mannlige personer med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC)

Denne fase I, åpne, dosefinnende multisenterstudien er designet for å bestemme den anbefalte fase II-dosen (RP2D) for kombinasjonen av en oralt administrert fosfatidylinositol-4,5-bisfosfat-3-kinase beta-hemmer (PI3K-beta) (GSK2636771) med enzalutamid. Personer med fosfatase- og tensinhomolog (PTEN)-mangelfull metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) som får en stabil dose enzalutamid med en nylig påvist progresjon (enten av RECIST [Response Evaluation Criteria In Solid Tumors] versjon 1.1, prostata-1. spesifikk antigenprogresjon [PSA] og/eller progresjon i bein) i henhold til kriteriene for prostatakreftarbeidsgruppe 2 (PCWG2) vil bli registrert. Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli registrert i dose-eskaleringsfasen for å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av kombinasjonsterapien ved bruk av en modifisert 3+3 dose-eskaleringsprosedyre. Sikkerhet, farmakokinetikk (PK) og klinisk effekt vil også bli vurdert for å veilede valget av RP2D. Startdosen vil være GSK2636771 300 mg én gang daglig i kombinasjon med anbefalt dose (160 milligram [mg] én gang daglig) oral enzalutamid. Når RP2D er etablert, vil flere forsøkspersoner bli registrert i doseutvidelsesfasen for ytterligere å evaluere sikkerheten, PK og foreløpig klinisk aktivitet. Sikkerhetsvurderinger vil bli utført gjennom hele studien, inkludert fysiske undersøkelser, vitale tegn, kliniske laboratorietester, 12 elektrokardiogrammer og overvåking av uønskede hendelser. Blodprøver vil bli samlet inn for farmakokinetisk analyse. Pasienter vil fortsette behandlingen inntil en uakseptabel toksisitet, sykdomsprogresjon, tilbaketrekking av samtykke eller død inntreffer. Et oppfølgingsbesøk etter behandling vil bli utført innen 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Xtandi er et registrert varemerke for Astellas Pharma Inc

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert skriftlig informert samtykke gitt
  • Menn >=18 år (på det tidspunktet samtykke innhentes)
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av prostataadenokarsinom, kirurgisk kastrert eller kontinuerlig medisinsk kastrering (i >=8 uker før screening)
  • Serumtestosteron <50 nanogram per desiliter (ng/dL) (1,7 nanomol per liter [nM/L])
  • PTEN mangelfull svulst som dokumentert fra arkiv eller fersk (fra biopsi) tumorvev analysert av GlaxoSmithKline valgt laboratorium
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Fullført minst 12 uker med tidligere kontinuerlig behandling med enzalutamid. En behandlingsferie på 2 uker eller mindre (enzalutamid) vil bli tillatt før studiebehandlingen startes.
  • Den siste dosen mottatt enzalutamid er 160 mg én gang daglig uten endring i dose i minst 2 uker før screening.
  • Har progressiv sykdom ved registreringstidspunktet definert som ett eller flere av følgende kriterier: PSA-progresjon definert av PCWG2-kriterier eller bløtvevssykdomsprogresjon definert av RECIST 1.1 eller bensykdomsprogresjon definert av PCWG2-kriterier Kan svelge og beholde oralt administrert medisin.
  • Tilstrekkelig grunnlinjeorganfunksjon.
  • Må ha et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) <470 millisekunder (ms) eller <480 msek med grenblokk.
  • Mannlig forsøksperson med en kvinnelig partner i fertil alder må enten ha hatt en tidligere vasektomi eller godta å bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for screening til 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med: kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi med forsinket toksisitet, immunterapi, biologisk terapi eller kjemoterapi) innen 21 dager (eller innen 42 dager hvis tidligere nitrosourea eller mitomycin C-holdig behandling) før påmelding og/eller daglig eller ukentlig kjemoterapi uten potensial for forsinket toksisitet innen 14 dager før påmelding. Pasienter kan forbli på luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)-agonister (dvs. leuprolid, goserelin, triptorelin eller histrelin). Pasienter må ha enzalutamidbehandling på forhånd; Eventuelle PI3K-, AKT- eller pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hemmere; Undersøkende legemiddel(er) innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før påmelding
  • Andre maligniteter enn CRPC. Personer som har vært sykdomsfrie i 5 år, eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert.
  • Gjeldende bruk av eller forventet behov under studiet av forbudt(e) medisin(er) (enhver undersøkelseslegemiddel(er), annen kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller hormonbehandling annet enn for erstatning), AR-antagonister (f.eks. bicalutamid, flutamid, nilutamid), 5-alfa-reduktasehemmere (f.eks. finasterid, dutasterid), androgener (f.eks. testosteron, dihydroepiandrosteron), urtemedisin(er) som kan påvirke PSA-nivåer (f.eks. sagpalme), andre urtemedisiner inkludert, men ikke begrenset til: johannesurt, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, yohimbe og ginseng)
  • Eventuell uløst >=grad 2 (per CTCAE v 4.0) toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling ved registreringstidspunktet, bortsett fra alopecia eller grad 2 anemi (hvis hemoglobin er >9,0 g/dL)
  • Enhver >=grad 2 hypofosfatemi (per CTCAE v4.0) på tidspunktet for registrering
  • Serumkalsium >=grad 1 (per CTCAE v4.0) ved registreringstidspunktet, med mindre ionisert kalsium er innenfor normalområdet
  • Tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant gastrointestinal (GI) abnormitet eller annen(e) tilstand(er) som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av magen eller en vesentlig del av tynntarmen
  • Aktiv magesårsykdom eller historie med abdominal fistel, GI-perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før innmelding
  • Tidligere større operasjon innen 28 dager før påmelding
  • Kjent aktiv infeksjon som krever intravenøs (IV) eller oral anti-infeksjonsbehandling
  • Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
  • En positiv screening av medikament/alkohol før studien (testing på tidspunktet for screening er ikke nødvendig).
  • En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV) (testing på tidspunktet for screening er ikke nødvendig).
  • Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (f.eks. ustabil eller ukompensert luftveis-, lever-, nyre- eller hjertesykdom)
  • Anamnese med anfall eller enhver tilstand som kan disponere utsatt for anfall (f.eks. tidligere kortikalt slag eller betydelig hjernetraume). Anamnese med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder etter randomisering
  • Anamnese eller bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende: Klinisk signifikante elektrokardiogramavvik inkludert andregrads (type II) eller tredje grads atrioventrikulær blokkering; historie med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk, stenting eller bypasstransplantasjon i løpet av de siste 6 månedene før innmelding, klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonelle klassifiseringssystem, LVEF under 50 %; kjente hjertemetastaser
  • Dårlig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk på >=150 millimeter kvikksølv (mmHg) eller diastolisk blodtrykk på >100 mmHg basert på et gjennomsnitt av tre målinger med ca. 2-minutters intervaller)
  • Anamnese med medfødt blodplatefunksjonsdefekt (f.eks. Bernard-Soulier syndrom, Chediak-Higashi syndrom, Glanzmann trombasteni, lagringsbassengdefekt)
  • Har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til GSK2636771 eller enzalutamid eller hjelpestoffer.
  • Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medisinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstander som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene.
  • Eksponering for mer enn 4 undersøkelsesmedisiner innen 12 måneder før den første dosen av studiebehandlingen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Fase 1-doseopptrapping
Person som mottar en stabil dose enzalutamid 160 mg én gang daglig, vil motta GSK2636771 etter en modifisert 3+3 doseeskaleringsprosedyre (Kohort -1: 200 mg, Kohort 1: 300 mg og Kohort 2: 400 mg) for å evaluere sikkerheten og PK for hvert kombinasjonsdosenivå og for å veilede valg av RP2D for kombinasjonen. Hvis kombinasjonsdosene i kohort 1 ikke er tolerable, vil lavere doser som definert i deeskaleringskohorten (Kohort -1) bli evaluert. Hvis deeskaleringskohorten (Kohort -1) ikke er tolerabel, vil ytterligere doseeskalering ved bruk av en kontinuerlig daglig doseringsplan for begge forbindelsene samtidig bli avsluttet. Ytterligere dosenivåer av GSK2636771 eller alternative doseringsplaner kan utforskes basert på pågående vurdering av sikkerhet og farmakokinetiske egenskaper. Doseendringsbeslutninger vil bli tatt ved bruk av alle tilgjengelige data ved slutten av hver DLT-bestemmelsesperiode (28 dager).
Legemiddel: GSK2636771
GSK er tilgjengelig som 100 mg hard gelatin oral kapsel som skal tas én gang daglig/kontinuerlig inntil behandlingen avsluttes under fastende forhold i minst 1 time (t) før og 2 timer etter dosering med ca. 200 ml vann
Legemiddel: Enzalutamid
Enzalutamid vil bli hentet lokalt fra kommersielle lager for steder i land der det er godkjent
EKSPERIMENTELL: Fase 2- Doseutvidelse
Ytterligere 20 forsøkspersoner vil bli tildelt GSK2636771 ved MTD eller RP2D bestemt i dose-eskaleringsfasen mens de fortsetter behandling med enzalutamid for å evaluere den langsiktige sikkerheten til kombinasjonen samt 12-ukers ikke-PD rate
Legemiddel: GSK2636771
GSK er tilgjengelig som 100 mg hard gelatin oral kapsel som skal tas én gang daglig/kontinuerlig inntil behandlingen avsluttes under fastende forhold i minst 1 time (t) før og 2 timer etter dosering med ca. 200 ml vann
Legemiddel: Enzalutamid
Enzalutamid vil bli hentet lokalt fra kommersielle lager for steder i land der det er godkjent

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med ikke-alvorlige uønskede hendelser (ikke-SAE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE) i løpet av innkjøringsperioden
Tidsramme: Frem til uke 2
En uønsket hendelse (AE) er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker eller kliniske undersøkelsesdeltakere, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som, uansett dose: resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, protokollspesifikke SAEs: Alle hendelser med mulig studiebehandlingsindusert leverskade med hyperbilirubinemi definert som alaninaminotransferase (ALT) >=3 ganger øvre normalgrense (ULN), og bilirubin >=2 ganger ULN (>35 prosent [%] direkte) (eller ALT > =3 ganger ULN og internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,5 hvis INR måles) eller kalt "Hy's Law"-hendelser (INR-måling er ikke nødvendig, og den oppgitte terskelverdien gjaldt ikke deltakere som fikk antikoagulantia) eller ny primær kreft.
Frem til uke 2
Antall deltakere med ikke-SAE og SAE under kombinasjonsbehandlingsperioden
Tidsramme: Opptil maksimalt 675 dager
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller kliniske undersøkelsesdeltakere, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som, uansett dose: resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, protokollspesifikke SAEs: Alle hendelser med mulig studiebehandlingsindusert leverskade med hyperbilirubinemi definert som ALAT >=3 ganger ULN, og bilirubin >=2 ganger ULN (>35 % direkte) (eller ALAT >=3 ganger ULN og INR >1,5 hvis INR måles) eller kalt "Hy's Law"-hendelser (INR-måling er ikke nødvendig og terskelverdien som er oppgitt gjaldt ikke deltakere som fikk antikoagulantia) eller ny primær kreft.
Opptil maksimalt 675 dager
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) under kombinasjonsbehandlingsperioden
Tidsramme: Frem til dag 28
En hendelse ble betraktet som DLT hvis hendelsen ble tilskrevet (definitivt, sannsynligvis eller muligens) til studiebehandling, inntraff i løpet av de første 28 dagene av kombinasjonsbehandlingen (DLT-rapporteringsperiode), og oppfylte ett av følgende kriterier: Febril nøytropeni uansett grad eller varighet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0, grad 4 nøytropeni som varer >5 dager, grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet som ikke kan kontrolleres med rutinemessige støttetiltak, grad 4 trombocytopeni, ALT >3 ganger ULN med bilirubin >2 ganger ULN eller ALAT >=3 ganger ULN og >=1,5 ganger baseline ALAT-verdi, hvis innrullert med levermetastaser/tumorinfiltrasjon ved baseline), sammen med bilirubin >=2 ganger ULN.
Frem til dag 28
Prosentvis endring fra baseline i hematologiske parametere under kombinasjonsbehandlingsperiode: basofiler, eosinofiler, hematokrit, hemoglobin, lymfocytter, MCH, MCV, monocytter, totale nøytrofiler, antall blodplater, antall hvite blodlegemer
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72,76 ,80,84 og 88
Blodprøver ble samlet inn for å analysere hematologiske parametere: basofiler, eosinofiler, hematokritt, hemoglobin, lymfocytter, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH), gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV), monocytter, totale nøytrofiler, antall blodplater og antall hvite blodlegemer (WBC). Grunnverdien er den siste GSK2636771-vurderingen før dosen med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien. Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som 100 multiplisert med (post-baseline besøksverdi minus baseline delt på baseline).
Grunnlinje (dag 1), uke 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72,76 ,80,84 og 88
Prosentvis endring fra baseline i hematologiske parametre under kombinasjonsbehandlingsperiode: International Normalized Ratio (INR), Protrombin Time (PT), Partial Tromboplastin Time (PTT)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 4
Blodprøver ble samlet for å analysere hematologiske parametere: INR, PT og PTT. Grunnverdien er den siste GSK2636771-vurderingen før dosen med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien. Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som 100 multiplisert med (post-baseline besøksverdi minus baseline delt på baseline).
Grunnlinje (dag 1), uke 4
Prosentvis endring fra baseline i kjemiparametre i kombinasjonsbehandlingsperiode: ALT, albumin, ALP, AST, kalsium, CO2, klorid, kreatinin, direkte bilirubin, glukose, laktatdehydrogenase, magnesium, kalium, natrium, totalt bilirubin, totalt protein
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 1,2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 og 88
Blodprøver ble samlet inn for å analysere kjemiparametrene: ALT, Albumin, Alkalisk fosfatase (ALP), Aspartataminotransferase (AST), Kalsium, Karbondioksid (CO2), Klorid, Kreatinin, Direkte bilirubin, Glukose, Laktatdehydrogenase, Magnesium, Kalium , Natrium, Totalt bilirubin og Totalt protein. Grunnverdien er den siste GSK2636771-vurderingen før dosen med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien. Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som 100 multiplisert med (post-baseline besøksverdi minus baseline delt på baseline).
Grunnlinje (dag 1), uke 1,2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 og 88
Prosentvis endring fra baseline i kjemiparametre under kombinasjonsbehandlingsperiode: blodurea nitrogen (BUN), urinsyre
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 1, 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 og 88
Blodprøver ble samlet for å analysere kjemiske parametere: BUN og urinsyre. Grunnverdien er den siste GSK2636771-vurderingen før dosen med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien. Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som 100 multiplisert med (post-baseline besøksverdi minus baseline delt på baseline).
Grunnlinje (dag 1), uke 1, 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 og 88
Prosentvis endring fra baseline i urinkonsentrasjon av kalsium, kreatininkonsentrasjon, magnesium, fosfat, protein under kombinasjonsbehandlingsperioden
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), uke 1, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 56 og 64
Urinprøver ble samlet inn for å analysere urinanalyseparametrene: Kalsium, Kreatininkonsentrasjon (konsentrert), Magnesium, Fosfat og Protein. Grunnverdien er den siste GSK2636771-vurderingen før dosen med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien. Prosentvis endring fra baseline ble beregnet som 100 multiplisert med (post-baseline besøksverdi minus baseline delt på baseline).
Grunnlinje (dag 1), uke 1, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 56 og 64
Antall deltakere med unormale klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn under kombinasjonsbehandlingsperioden
Tidsramme: Uke 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80 og 88
Et 12-avlednings EKG ble oppnådd etter at deltakeren hadde hvilt i minst 5 minutter i halvliggende eller liggende stilling på hvert tidspunkt under studien ved bruk av EKG-maskin som automatisk målte PR, QRS, QT og korrigert QT-intervall (QT-varighet korrigert for hjertefrekvens ved Bazetts formel [QTcB] og Fridericias formel [QTcF]). Klinisk signifikante unormale funn er de som ikke er assosiert med den underliggende sykdommen, med mindre etterforskeren vurderer å være mer alvorlig enn forventet for deltakerens tilstand. Antall deltakere med unormale klinisk signifikante EKG-funn presenteres.
Uke 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80 og 88
Antall deltakere med verstefallsresultater for systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP) etter maksimal gradsøkning post-baseline i forhold til baseline under kombinasjonsbehandlingsperioden
Tidsramme: Opptil maksimalt 654 dager
SBP og DBP ble målt etter hvile i 5 minutter i halvliggende stilling. SBP og DBP ble gradert i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4. 'Enhver gradøkning' er definert som en økning i CTCAE-graden i forhold til baseline-graden. For SBP, Grad 0: <120 millimeter kvikksølv [mmHg]), Grade 1: 120-139 mmHg, Grade 2: 140-159 mmHg, Grade 3:>=160 mmHg. For DBP, grad 0: <80 mmHg, grad 1: 80-89 mmHg, grad 2: 90-99 mmHg, grad 3: >=100 mmHg. Høyere karakter indikerer dårligst resultat. Data for verste fall post-Baseline er rapportert.
Opptil maksimalt 654 dager
Antall deltakere med verste fall post-baseline resultater for hjertefrekvens under kombinasjonsbehandlingsperioden
Tidsramme: Opptil maksimalt 654 dager
Hjertefrekvensen ble målt etter 5 minutters hvile i halvliggende stilling. Det kliniske bekymringsområdet for hjertefrekvens var: lav: reduksjon til <60 slag per minutt (bpm) og høy: økning til >100 bpm. Deltakerne ble regnet i verste fall-kategorien som verdien endret seg til (lav, innenfor rekkevidde eller ingen endring, eller høy) med mindre det ikke var noen endring i kategorien deres. Deltakere hvis verdikategori var uendret (f.eks. Høy til Høy), eller hvis verdi ble innenfor rekkevidden, ble registrert i kategorien "Endre til normal eller Ingen endring". Deltakerne ble talt to ganger hvis deltakeren hadde både verdiene 'reduksjon til <60 bpm' og 'økning til >100 bpm' under post-Baseline-besøk. Data for verste fall post-Baseline er rapportert.
Opptil maksimalt 654 dager
Antall deltakere med verste fall post-baseline-resultater for kroppstemperatur under kombinasjonsbehandlingsperioden
Tidsramme: Opptil maksimalt 654 dager
Temperaturen ble målt etter hvile i 5 minutter i halvliggende stilling. Det kliniske bekymringsområdet for kroppstemperatur var: lav: nedgang til <=35 grader celsius, høy: økning til >=38 grader celsius. Deltakerne ble regnet i verste fall-kategorien som verdien endret seg til (lav, innenfor rekkevidde eller ingen endring, eller høy) med mindre det ikke var noen endring i kategorien deres. Deltakere hvis verdikategori var uendret (f.eks. Høy til Høy), eller hvis verdi ble innenfor rekkevidden, ble registrert i kategorien "Endre til normal eller Ingen endring". Deltakerne ble talt to ganger hvis deltakeren hadde både verdier 'redusert til <=35 grader celsius' og 'økt til >=38 grader celsius' under post-Baseline-besøk. Data for verste fall post-Baseline presenteres.
Opptil maksimalt 654 dager
Frekvens for ikke-progressiv sykdom (ikke-PD) ved uke 12 i henhold til kriteriene for prostatakreftarbeidsgruppe 2 (PCWG2) i GSK2636771 200mg/Enzalutamid 160mg - Totalarm
Tidsramme: I uke 12
12-ukers ikke-PD-frekvensen ble definert som prosentandelen av deltakerne uten progresjon (ikke-PD) ved uke 12, bestemt fra prostataspesifikke antigen(PSA)-resultater, radiografisk vurdering per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 og bein scan.Sykdomsprogresjon ble definert av 1 eller flere av følgende:PSA-progresjon alene; PSA-progresjon i henhold til PCWG2-kriteriene med tilhørende progresjon ved RECIST1.1 eller beinskanning for deltakere med bløtvev Baseline-sykdom; Benprogresjon på beinskanning i henhold til PCWG2-kriterier; eller Radiografisk progresjon i bløtvev eller bein etter RECIST1.1 for deltakere med baseline sykdom. Modifisert All Behandlet Clinical Activity Population besto av alle deltakere som fikk minst 1 dose GSK2636771 og som ble behandlet med samme dose som doseekspansjonskohort og har vært på studiemedisin i minst 12 uker eller har avbrutt studiebehandling på grunn av sykdomsprogresjon, død eller trukket tilbake av en eller annen grunn.
I uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prostataspesifikk antigenreduksjon fra baseline >=50 % (PSA50) responsrate ved 12 uker under kombinasjonsbehandlingsperioden
Tidsramme: I uke 12
PSA50 responsrate er definert som prosentandelen av deltakerne med en reduksjon på >=50 % i PSA-konsentrasjonen fra Baseline PSA-verdien bestemt minst 12 uker etter behandlingsstart til siste oppfølgingsbesøk etter behandling eller oppstart av nye anti- kreftbehandling og bekreftet etter 3 eller flere uker ved en ekstra PSA-evaluering. Bekreftet PSA50 er definert som en nedgang på >=50 % i PSA-konsentrasjon fra baseline.
I uke 12
Objektiv responsrate (ORR) under kombinasjonsbehandlingsperioden
Tidsramme: Opptil maksimalt 654 dager
ORR er definert som prosentandelen av deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som Best Total Response (BOR), som vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST versjon (v) 1.1 kriterier; hvor CR: forsvinning av alle mållesjoner; PR: minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene med referanse til baseline summen av diametre.
Opptil maksimalt 654 dager
Tid til PSA-progresjon i henhold til PCWG2-kriterier under kombinasjonsbehandlingsperiode
Tidsramme: Opptil maksimalt 654 dager
Tid til PSA-progresjon er definert som tiden fra start av kombinasjonsstudiebehandling til første PSA-progresjon i henhold til PCWG2-kriterier (bekreftet hvis det har vært en PSA-nedgang fra baseline). Tid til PSA ble analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoder. Median og interkvartilområde (første og tredje kvartil) presenteres.
Opptil maksimalt 654 dager
Tid til radiologisk progresjon i henhold til PCWG2-kriterier under kombinasjonsbehandlingsperiode
Tidsramme: Opptil maksimalt 654 dager
Tid til radiologisk progresjon er definert som tiden fra start av kombinasjonsstudiebehandling til første radiologisk progresjon etter PCWG2-kriterier. Tid til radiologisk progesjon ble analysert ved bruk av Kaplan-Meier metoder. For deltakere som ikke kommer videre, ble deltakerne sensurert på tidspunktet for siste radiologiske skanning eller dødsdato. Deltakere som avbrøt studien uten svulstvurdering etter behandling ble sensurert på datoen for første dose av GSK2636771 medikament. Median og interkvartilområde (første og tredje kvartil) presenteres.
Opptil maksimalt 654 dager
Radiologisk progresjonsfri overlevelse (rPFS) i henhold til PCWG2-kriterier under kombinasjonsbehandlingsperiode
Tidsramme: Opptil maksimalt 654 dager
rPFS er definert som tidsintervallet (i uker) mellom datoen for første dose av GSK2636771 og den tidligere av datoen for sykdomsprogresjon som vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST versjon 1.1-kriterier og dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak. For deltakere som ikke går videre eller dør, ble deltakerne sensurert på tidspunktet for siste radiologiske skanning. Deltakere som avbrøt studien uten svulstvurdering etter behandling ble sensurert på datoen for første dose av GSK2636771 medikament. rPFS ble analysert ved bruk av Kaplan-Meier-metoder. Median og interkvartilområde (første og tredje kvartil) presenteres.
Opptil maksimalt 654 dager
Plasmakonsentrasjon av GSK2636771 i GSK2636771/Enzalutamid ekspansjonskohort i kombinasjonsbehandlingsperiode
Tidsramme: Uke 5: Før dose, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 timer etter dose; Uke 8 og 12: Fordose
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK2636771.
Uke 5: Før dose, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 timer etter dose; Uke 8 og 12: Fordose
Plasmakonsentrasjon av GSK2636771 i GSK2636771/Enzalutamideskaleringskohorter i kombinasjonsbehandlingsperiode
Tidsramme: Uke 5: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 timer etter dose; Uke 8 og 12: Fordose
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK2636771. Farmakokinetisk konsentrasjon Populasjonen besto av alle deltakerne i all-behandlet sikkerhetspopulasjon for hvem en blodprøve for farmakokinetikk ble tatt, analysert og var målbar.
Uke 5: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 timer etter dose; Uke 8 og 12: Fordose
Plasmakonsentrasjon av enzalutamid i GSK2636771/enzalutamideskaleringskohorter i kombinasjonsbehandlingsperiode
Tidsramme: Uke 5: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 timer etter dose; Uke 8 og 12: Fordose
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av enzalutamid.
Uke 5: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 timer etter dose; Uke 8 og 12: Fordose
Plasmakonsentrasjon av enzalutamid i GSK2636771/Enzalutamid ekspansjonskohort i kombinasjonsbehandlingsperiode
Tidsramme: Uke 5: Før dose, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 timer etter dose; Uke 8 og 12: Fordose
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av enzalutamid.
Uke 5: Før dose, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 timer etter dose; Uke 8 og 12: Fordose
Plasmakonsentrasjon av N-desmetylenzalutamid i GSK2636771/enzalutamideskaleringskohorter i kombinasjonsbehandlingsperiode
Tidsramme: Uke 5: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 timer etter dose; Uke 8 og 12: Fordose
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av N-desmetylenzalutamid.
Uke 5: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 timer etter dose; Uke 8 og 12: Fordose
Plasmakonsentrasjon av N-desmetylenzalutamid i GSK2636771/enzalutamidekspansjonskohort i kombinasjonsbehandlingsperiode
Tidsramme: Uke 5: Før dose, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 timer etter dose; Uke 8 og 12: Fordose
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av N-desmetylenzalutamid.
Uke 5: Før dose, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 timer etter dose; Uke 8 og 12: Fordose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. november 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

3. oktober 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

3. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. august 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. august 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

13. august 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

22. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 200331
  • 2013-005111-27 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere