Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по подбору дозы GSK2636771 при введении в комбинации с энзалутамидом у мужчин с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы

28 сентября 2020 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Фаза I, открытое исследование по определению дозы GSK2636771, вводимого в комбинации с энзалутамидом (Xtandi ^ TM ) у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты (мКРРПЖ)

Это открытое многоцентровое исследование фазы I предназначено для определения рекомендуемой дозы фазы II (RP2D) для комбинации перорально вводимого ингибитора фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы бета (PI3K-бета). (GSK2636771) с энзалутамидом. Субъекты с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) с дефицитом гомолога фосфатазы и тензина (PTEN), которые получают стабильную дозу энзалутамида с недавно продемонстрированным прогрессированием (либо по RECIST [критерии оценки ответа при солидных опухолях], версия 1.1, простата- прогрессирование специфического антигена [PSA] и/или прогрессирование в костях) в соответствии с критериями Рабочей группы 2 по раку простаты (PCWG2). Подходящие субъекты будут включены в фазу повышения дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD) комбинированной терапии с использованием модифицированной процедуры повышения дозы 3+3. Безопасность, фармакокинетика (ФК) и клиническая эффективность также будут оцениваться для выбора RP2D. Начальная доза будет GSK2636771 300 мг один раз в день в сочетании с рекомендуемой дозой (160 мг [мг] один раз в день) перорального энзалутамида. После того, как RP2D будет установлен, дополнительные субъекты будут включены в фазу увеличения дозы для дальнейшей оценки безопасности, фармакокинетики и предварительной клинической активности. Оценка безопасности будет проводиться на протяжении всего исследования, включая физикальное обследование, определение основных показателей жизнедеятельности, клинические лабораторные тесты, электрокардиограмму в 12 отведениях и мониторинг нежелательных явлений. Образцы крови будут взяты для фармакокинетического анализа. Субъекты будут продолжать лечение до неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания, отзыва согласия или смерти. Последующий визит после лечения будет проведен в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Xtandi является зарегистрированной торговой маркой Astellas Pharma Inc.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

37

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное письменное информированное согласие предоставлено
  • Мужчины >=18 лет (на момент получения согласия)
  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы предстательной железы, хирургическая кастрация или непрерывная медицинская кастрация (в течение >= 8 недель до скрининга)
  • Сывороточный тестостерон <50 нанограмм на децилитр (нг/дл) (1,7 наномоль на литр [нМ/л])
  • Опухоль с дефицитом PTEN, документально подтвержденная из архивной или свежей (из биопсии) опухолевой ткани, проанализированной в выбранной лаборатории GlaxoSmithKline.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Завершено не менее 12 недель предшествующей непрерывной терапии энзалутамидом. Перед началом исследуемого лечения будет разрешен перерыв в лечении (энзалутамид) продолжительностью 2 недели или менее.
  • Последняя полученная доза энзалутамида составляет 160 мг один раз в сутки без изменения дозы в течение как минимум 2 недель до скрининга.
  • Имеет прогрессирующее заболевание на момент регистрации, определенное как один или несколько из следующих критериев: прогрессирование ПСА, определенное критериями PCWG2, или прогрессирование заболевания мягких тканей, определенное критериями RECIST 1.1, или прогрессирование заболевания костей, определенное критериями PCWG2. Способность проглатывать и удерживать перорально введенное лекарство.
  • Адекватная исходная функция органов.
  • Должен быть интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений в соответствии с формулой Фридериции (QTcF) <470 миллисекунд (мс) или <480 мс с блокадой ножки пучка Гиса.
  • Субъект мужского пола с партнершей, способной к деторождению, должен был либо пройти предшествующую вазэктомию, либо дать согласие на использование эффективных методов контрацепции с момента скрининга и до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение: противораковая терапия (например, химиотерапия с отсроченной токсичностью, иммунотерапия, биологическая терапия или химиолучевая терапия) в течение 21 дня (или в течение 42 дней, если предшествующая терапия, содержащая нитромочевину или митомицин С) до регистрации и/или ежедневная или еженедельная химиотерапия без потенциальной отсроченной токсичности в течение 14 дней до регистрации. Субъекты могут продолжать принимать агонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (LHRH) (т. е. лейпролид, гозерелин, трипторелин или гистрелин). Субъекты должны пройти предварительное лечение энзалутамидом; Любые ингибиторы PI3K, AKT или мишени рапамицина (mTOR) млекопитающих; Исследуемый препарат (препараты) в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до регистрации
  • Предшествующее злокачественное новообразование, отличное от КРРПЖ. Подходят субъекты, у которых не было никаких заболеваний в течение 5 лет, или субъекты с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе или успешно вылеченным раком in situ.
  • Текущее использование или предполагаемая потребность во время исследования запрещенных препаратов (любых исследуемых препаратов), другой противораковой терапии (химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая терапия или гормональная терапия, кроме заместительной), антагонистов AR (например, бикалутамид, флутамид, нилутамид), ингибиторы 5-альфа-редуктазы (например, финастерид, дутастерид), андрогены (например, тестостерон, дигидроэпиандростерон), препараты растительного происхождения, которые могут влиять на уровень ПСА (например, пальметто), другое лекарственные травы, включая, но не ограничиваясь: зверобой, кава, эфедра (ма хуанг), гингко билоба, йохимбе и женьшень)
  • Любая нерешенная токсичность>=степени 2 (по CTCAE v 4.0) от предыдущей противораковой терапии на момент включения, за исключением алопеции или анемии степени 2 (если уровень гемоглобина >9,0 г/дл)
  • Любая гипофосфатемия >= степени 2 (согласно CTCAE v4.0) на момент регистрации
  • Кальций в сыворотке >= степень 1 (согласно CTCAE v4.0) на момент включения, если ионизированный кальций не находится в пределах нормы
  • Наличие любых клинически значимых желудочно-кишечных (ЖКТ) аномалий или других состояний, которые могут изменить всасывание, таких как синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка или значительной части тонкой кишки
  • Активная пептическая язва или наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней до включения в исследование
  • Предыдущая серьезная операция в течение 28 дней до регистрации
  • Известная активная инфекция, требующая внутривенного (в/в) или перорального противоинфекционного лечения.
  • Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  • Положительный скрининг на наркотики/алкоголь перед исследованием (тестирование во время скрининга не требуется).
  • Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование во время скрининга не требуется).
  • Признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний (например, нестабильные или некомпенсированные респираторные, печеночные, почечные или сердечные заболевания)
  • Судороги в анамнезе или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам (например, предшествующий кортикальный инсульт или серьезная травма головного мозга). Потеря сознания или транзиторная ишемическая атака в анамнезе в течение 12 месяцев после рандомизации
  • История или доказательства сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего: Клинически значимые отклонения электрокардиограммы, включая атриовентрикулярную блокаду второй степени (тип II) или третьей степени; инфаркт миокарда в анамнезе, острые коронарные синдромы (в том числе нестабильная стенокардия), коронарная ангиопластика, стентирование или шунтирование в течение последних 6 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность класса III или IV в соответствии с системой функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, ФВ ЛЖ ниже 50%; известные метастазы в сердце
  • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление> = 150 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) или диастолическое артериальное давление> 100 мм рт.ст. на основе среднего значения трех измерений с интервалом примерно в 2 минуты)
  • Врожденный дефект функции тромбоцитов в анамнезе (например, синдром Бернара-Сулье, синдром Чедиака-Хигаси, тромбастения Гланцмана, дефект пула накопления)
  • Иметь известную реакцию гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальную непереносимость к препаратам, химически связанным с GSK2636771, энзалутамидом или вспомогательными веществами.
  • Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психическое расстройство или другие состояния, которые могут помешать безопасности субъекта, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
  • Воздействие более 4 исследуемых лекарственных средств в течение 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 1 — повышение дозы
Субъект, получающий стабильную дозу энзалутамида 160 мг один раз в день, получит GSK2636771 после модифицированной процедуры повышения дозы 3+3 (группа -1: 200 мг, группа 1: 300 мг и группа 2: 400 мг) для оценки безопасности и фармакокинетики для каждый уровень дозы комбинации и руководство по выбору RP2D комбинации. Если комбинированные дозы в когорте 1 не переносятся, будут оцениваться более низкие дозы, как определено в когорте деэскалации (когорта -1). Если когорта деэскалации (Когорта -1) непереносима, дальнейшее повышение дозы с использованием непрерывного ежедневного графика дозирования для обоих соединений одновременно будет прекращено. Дополнительные уровни дозы GSK2636771 или альтернативные схемы дозирования могут быть изучены на основе текущей оценки безопасности и фармакокинетики. Решения об изменении дозы будут приниматься с использованием всех имеющихся данных в конце каждого периода определения DLT (28 дней).
Лекарство: ГСК2636771
GSK выпускается в виде твердых желатиновых капсул для приема внутрь по 100 мг один раз в день/непрерывно до отмены лечения натощак в течение не менее 1 часа (ч) до и через 2 часа после приема, запивая примерно 200 мл воды.
Лекарство: Энзалутамид
Энзалутамид будет закупаться на месте из коммерческих запасов для площадок в странах, где он одобрен.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 2 - Увеличение дозы
Дополнительные 20 субъектов будут назначены для получения GSK2636771 в MTD или RP2D, определенном в фазе повышения дозы, при продолжении лечения энзалутамидом для оценки долгосрочной безопасности комбинации, а также 12-недельного уровня без PD.
Лекарство: ГСК2636771
GSK выпускается в виде твердых желатиновых капсул для приема внутрь по 100 мг один раз в день/непрерывно до отмены лечения натощак в течение не менее 1 часа (ч) до и через 2 часа после приема, запивая примерно 200 мл воды.
Лекарство: Энзалутамид
Энзалутамид будет закупаться на месте из коммерческих запасов для площадок в странах, где он одобрен.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с несерьезными нежелательными явлениями (не СНЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) во время вводного периода
Временное ограничение: До 2 недели
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участников клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, СНЯ, специфичным для протокола: все события возможного вызванного исследованием повреждения печени с гипербилирубинемией, определяемой как аланинаминотрансфераза (АЛТ) >=3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и билирубин >=2 раза выше ВГН (>35% [%] прямой) (или АЛТ > = 3-кратное ВГН и международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5, если измеряется МНО) или события, называемые «законом Хи» (измерение МНО не требуется, и указанное пороговое значение не применялось к участникам, получающим антикоагулянты) или любой новый первичный рак.
До 2 недели
Количество участников с СНЯ и СНЯ в период комбинированного лечения
Временное ограничение: Максимум до 675 дней
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участников клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, СНЯ, специфичным для протокола: все события возможного вызванного исследованием повреждения печени с гипербилирубинемией, определяемой как АЛТ >=3 раза выше ВГН и билирубин >=2 раза ВГН (>35% прямого) (или АЛТ >=3 раза ВГН и МНО >1,5, если МНО измеряется) или события, называемые «законом Хи» (измерение МНО не требуется, а указанное пороговое значение не применялось к участникам, получающим антикоагулянты) или любой новый первичный рак.
Максимум до 675 дней
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) в течение периода комбинированного лечения
Временное ограничение: До 28 дня
Событие считалось DLT, если оно было связано (определенно, вероятно или возможно) с исследуемым лечением, имело место в течение первых 28 дней комбинированного лечения (отчетный период DLT) и соответствовало одному из следующих критериев: фебрильная нейтропения любой степени; или продолжительность в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0, нейтропения 4-й степени, продолжающаяся > 5 дней, негематологическая токсичность 3-й степени или выше, которую нельзя контролировать рутинными поддерживающими мерами, тромбоцитопения 4-й степени, АЛТ >3 раз выше ВГН с билирубином >= 2 раз выше ВГН или АЛТ >= 3 раза выше ВГН и >= 1,5 раза выше исходного значения АЛТ, если на исходном уровне были зарегистрированы метастазы в печень/опухолевая инфильтрация), вместе с билирубином >= 2 раза выше ВГН.
До 28 дня
Процентное изменение гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем в период комбинированного лечения: базофилы, эозинофилы, гематокрит, гемоглобин, лимфоциты, MCH, MCV, моноциты, общее количество нейтрофилов, количество тромбоцитов, количество лейкоцитов
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76 ,80,84 и 88
Образцы крови собирали для анализа гематологических параметров: базофилы, эозинофилы, гематокрит, гемоглобин, лимфоциты, средний корпускулярный гемоглобин (MCH), средний корпускулярный объем (MCV), моноциты, общее количество нейтрофилов, количество тромбоцитов и количество лейкоцитов (лейкоцитов). Исходное значение — это последняя преддозовая оценка GSK2636771 с неотсутствующим значением, в том числе при незапланированных визитах. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как 100, умноженное на (значение посещения после исходного уровня минус исходный уровень, деленное на исходный уровень).
Исходный уровень (день 1), недели 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76 ,80,84 и 88
Процентное изменение гематологических показателей по сравнению с исходным уровнем в период комбинированного лечения: международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ), частичное тромбопластиновое время (ЧТВ)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), неделя 4
Образцы крови были собраны для анализа гематологических параметров: INR, PT и PTT. Исходное значение — это последняя преддозовая оценка GSK2636771 с неотсутствующим значением, в том числе при незапланированных визитах. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как 100, умноженное на (значение посещения после исходного уровня минус исходный уровень, деленное на исходный уровень).
Исходный уровень (день 1), неделя 4
Процентное изменение биохимических показателей по сравнению с исходным уровнем в период комбинированного лечения: АЛТ, альбумин, ЩФ, АСТ, кальций, CO2, хлорид, креатинин, прямой билирубин, глюкоза, лактатдегидрогеназа, магний, калий, натрий, общий билирубин, общий белок
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72 ,76,80,84 и 88
Образцы крови были собраны для анализа химических параметров: АЛТ, альбумин, щелочная фосфатаза (ЩФ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), кальций, углекислый газ (СО2), хлорид, креатинин, прямой билирубин, глюкоза, лактатдегидрогеназа, магний, калий. , натрий, общий билирубин и общий белок. Исходное значение — это последняя преддозовая оценка GSK2636771 с неотсутствующим значением, в том числе при незапланированных визитах. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как 100, умноженное на (значение посещения после исходного уровня минус исходный уровень, деленное на исходный уровень).
Исходный уровень (день 1), недели 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72 ,76,80,84 и 88
Процентное изменение биохимических параметров по сравнению с исходным уровнем в период комбинированного лечения: азот мочевины крови (АМК), мочевая кислота
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72 ,76,80,84 и 88
Образцы крови были собраны для анализа химических параметров: азот мочевины и мочевая кислота. Исходное значение — это последняя преддозовая оценка GSK2636771 с неотсутствующим значением, в том числе при незапланированных визитах. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как 100, умноженное на (значение посещения после исходного уровня минус исходный уровень, деленное на исходный уровень).
Исходный уровень (день 1), недели 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72 ,76,80,84 и 88
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации кальция, креатинина, магния, фосфатов, белка в моче в течение периода комбинированного лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), недели 1, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 56 и 64
Образцы мочи собирали для анализа параметров анализа мочи: кальция, концентрации креатинина (конц.), магния, фосфатов и белков. Исходное значение — это последняя преддозовая оценка GSK2636771 с неотсутствующим значением, в том числе при незапланированных визитах. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения посещения после введения дозы. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как 100, умноженное на (значение посещения после исходного уровня минус исходный уровень, деленное на исходный уровень).
Исходный уровень (день 1), недели 1, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 56 и 64
Количество участников с аномальными клинически значимыми результатами электрокардиограммы (ЭКГ) в период комбинированного лечения
Временное ограничение: Недели 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80 и 88
ЭКГ в 12 отведениях была получена после того, как участник отдыхал не менее 5 минут в полулежачем или лежачем положении в каждый момент времени во время исследования с использованием аппарата ЭКГ, который автоматически измерял PR, QRS, QT и скорректированный интервал QT (длительность QT с поправкой на для частоты сердечных сокращений по формуле Базетта [QTcB] и формуле Фридериции [QTcF]). Клинически значимые аномальные результаты — это те, которые не связаны с основным заболеванием, если только исследователь не считает их более тяжелыми, чем ожидалось для состояния участника. Представлено количество участников с аномальными клинически значимыми результатами ЭКГ.
Недели 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80 и 88
Количество участников с наихудшими показателями систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) по максимальному увеличению степени после исходного уровня по сравнению с исходным уровнем в течение периода комбинированного лечения
Временное ограничение: Максимум до 654 дней
САД и ДАД измеряли после 5-минутного отдыха в полулежачем положении. САД и ДАД оценивали в соответствии с Общими критериями токсичности для нежелательных явлений (CTCAE) версии 4. «Любое повышение степени» определяется как повышение степени CTCAE по сравнению с базовой степенью. Для САД, степень 0: <120 миллиметров ртутного столба [мм рт.ст.]), степень 1: 120–139 мм рт.ст., степень 2: 140–159 мм рт.ст., степень 3: >=160 мм рт.ст. Для ДАД, степень 0: <80 мм рт.ст., степень 1: 80–89 мм рт.ст., степень 2: 90–99 мм рт.ст., степень 3: >=100 мм рт.ст. Более высокая оценка указывает на худший результат. Сообщаются данные для наихудшего случая после исходного уровня.
Максимум до 654 дней
Количество участников с наихудшими исходными результатами по частоте сердечных сокращений в период комбинированного лечения
Временное ограничение: Максимум до 654 дней
ЧСС измеряли после отдыха в течение 5 минут в полулежачем положении. Диапазон клинического беспокойства по частоте сердечных сокращений был следующим: низкий: снижение до <60 ударов в минуту (уд/мин) и высокий: увеличение до >100 ударов в минуту. Участники учитывались в категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (низкое, в пределах диапазона или без изменений, или высокое), если не было изменений в их категории. Участники, чья категория значений не изменилась (например, от высокого к высокому) или чье значение оказалось в пределах допустимого диапазона, были записаны в категорию «Изменение на нормальное или без изменений». Участников учитывали дважды, если во время посещений после исходного уровня у участника оба значения «уменьшались до <60 ударов в минуту» и «увеличивались до> 100 ударов в минуту». Приводятся данные для наихудшего случая после исходного уровня.
Максимум до 654 дней
Количество участников с наихудшими постбазисными результатами температуры тела в период комбинированного лечения
Временное ограничение: Максимум до 654 дней
Температуру измеряли после отдыха в течение 5 минут в полулежачем положении. Диапазон клинического беспокойства для температуры тела был следующим: низкий: снижение до <=35 градусов Цельсия, высокий: повышение до >=38 градусов Цельсия. Участники учитывались в категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (низкое, в пределах диапазона или без изменений, или высокое), если не было изменений в их категории. Участники, чья категория значений не изменилась (например, от высокого к высокому) или чье значение оказалось в пределах допустимого диапазона, были записаны в категорию «Изменение на нормальное или без изменений». Участников учитывали дважды, если во время визитов после исходного уровня у участника оба значения «уменьшились до <=35 градусов Цельсия» и «увеличились до >=38 градусов Цельсия». Представлены данные для наихудшего случая после базового уровня.
Максимум до 654 дней
Частота непрогрессирующего заболевания (не-PD) на 12-й неделе в соответствии с критериями Рабочей группы 2 по раку простаты (PCWG2) в GSK2636771 200 мг/энзалутамид 160 мг — общая группа
Временное ограничение: На 12 неделе
Показатель без БП через 12 недель определялся как процент участников без прогрессирования (без БП) на 12-й неделе, что определялось по результатам определения простатического специфического антигена (ПСА), рентгенографической оценке в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 и кости. сканирование. Прогрессирование заболевания определялось одним или несколькими из следующих признаков: только прогрессирование ПСА; Прогрессирование ПСА в соответствии с критериями PCWG2 с сопутствующим прогрессированием по RECIST1.1 или сканированием костей для участников с исходным заболеванием мягких тканей; Прогрессирование костей при сканировании костей в соответствии с критериями PCWG2; или Рентгенологическое прогрессирование в мягких тканях или костях по RECIST1.1 для участников с исходным заболеванием. Модифицированная популяция с клинической активностью всех получавших лечение состояла из всех участников, которые получили по крайней мере 1 дозу GSK2636771 и которые получали ту же дозу, что и когорта с увеличением дозы, и имели принимали исследуемый препарат не менее 12 недель или прекратили прием исследуемого препарата из-за прогрессирования заболевания, умерли или были исключены из исследования по любой причине.
На 12 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Снижение простатспецифического антигена по сравнению с исходным уровнем >=50% (PSA50) Частота ответа через 12 недель в период комбинированного лечения
Временное ограничение: На 12 неделе
Частота ответа PSA50 определяется как процент участников со снижением >=50% концентрации PSA по сравнению с исходным значением PSA, определенным не менее чем через 12 недель после начала лечения до последнего контрольного визита после лечения или начала приема новых антиретровирусных препаратов. противораковой терапии и подтверждается через 3 или более недель дополнительной оценкой уровня ПСА. Подтвержденный ПСА50 определяется как снижение концентрации ПСА >=50% от исходного уровня.
На 12 неделе
Частота объективного ответа (ЧОО) в период комбинированного лечения
Временное ограничение: Максимум до 654 дней
ORR определяется как процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) как лучший общий ответ (BOR), по оценке исследователя в соответствии с критериями RECIST Version (v) 1.1; где CR: Исчезновение всех поражений-мишеней; PR: по крайней мере 30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней по отношению к исходной сумме диаметров.
Максимум до 654 дней
Время до прогрессирования ПСА в соответствии с критериями PCWG2 в период комбинированного лечения
Временное ограничение: Максимум до 654 дней
Время до прогрессирования ПСА определяется как время от начала лечения в комбинированном исследовании до первого прогрессирования ПСА в соответствии с критериями PCWG2 (подтверждено, если имело место снижение ПСА по сравнению с исходным уровнем). Время до ПСА анализировали с использованием методов Каплана-Мейера. Представлены медиана и межквартильный размах (первый и третий квартиль).
Максимум до 654 дней
Время до рентгенологического прогрессирования в соответствии с критериями PCWG2 в период комбинированного лечения
Временное ограничение: Максимум до 654 дней
Время до рентгенологического прогрессирования определяется как время от начала лечения в комбинированном исследовании до первого рентгенологического прогрессирования по критериям PCWG2. Время до рентгенологического прогрессирования анализировали с использованием методов Каплана-Мейера. Для участников, которые не прогрессируют, участники подвергались цензуре во время последнего радиологического сканирования или даты смерти. Участники, которые прекратили исследование без оценки опухоли после лечения, были подвергнуты цензуре на дату первой дозы препарата GSK2636771. Представлены медиана и межквартильный размах (первый и третий квартиль).
Максимум до 654 дней
Выживаемость без рентгенологического прогрессирования (rPFS) в соответствии с критериями PCWG2 в течение периода комбинированного лечения
Временное ограничение: Максимум до 654 дней
рВБП определяется как интервал времени (в неделях) между датой введения первой дозы GSK2636771 и более ранней из дат прогрессирования заболевания по оценке исследователя в соответствии с критериями RECIST версии 1.1 и датой смерти по любой причине. Для участников, которые не прогрессируют или не умирают, участники подвергались цензуре во время последнего радиологического сканирования. Участники, которые прекратили исследование без оценки опухоли после лечения, были подвергнуты цензуре на дату первой дозы препарата GSK2636771. рВБП анализировали с использованием методов Каплана-Мейера. Представлены медиана и межквартильный размах (первый и третий квартиль).
Максимум до 654 дней
Плазменная концентрация GSK2636771 в расширенной когорте GSK2636771/энзалутамида в период комбинированного лечения
Временное ограничение: Неделя 5: до приема, через 1, 2, 3, 5–6, 6–7, 7–8 часов после приема; Недели 8 и 12: предварительная доза
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK2636771.
Неделя 5: до приема, через 1, 2, 3, 5–6, 6–7, 7–8 часов после приема; Недели 8 и 12: предварительная доза
Плазменная концентрация GSK2636771 в когортах эскалации GSK2636771/энзалутамида в период комбинированного лечения
Временное ограничение: Неделя 5: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 часов после приема; Недели 8 и 12: предварительная доза
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK2636771. Популяция фармакокинетических концентраций состояла из всех участников популяции всех получавших лечение по безопасности, для которых были получены, проанализированы и измерены образцы крови для определения фармакокинетики.
Неделя 5: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 часов после приема; Недели 8 и 12: предварительная доза
Концентрация энзалутамида в плазме в когортах GSK2636771/Enzalutamide Escalation в период комбинированного лечения
Временное ограничение: Неделя 5: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 часов после приема; Недели 8 и 12: предварительная доза
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа энзалутамида.
Неделя 5: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 часов после приема; Недели 8 и 12: предварительная доза
Концентрация энзалутамида в плазме в расширенной когорте GSK2636771/энзалутамида в период комбинированного лечения
Временное ограничение: Неделя 5: до приема, через 1, 2, 3, 5–6, 6–7, 7–8 часов после приема; Недели 8 и 12: предварительная доза
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа энзалутамида.
Неделя 5: до приема, через 1, 2, 3, 5–6, 6–7, 7–8 часов после приема; Недели 8 и 12: предварительная доза
Концентрация N-десметилэнзалутамида в плазме крови в когортах GSK2636771/энзалутамида в период комбинированного лечения
Временное ограничение: Неделя 5: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 часов после приема; Недели 8 и 12: предварительная доза
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа N-десметилэнзалутамида.
Неделя 5: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 часов после приема; Недели 8 и 12: предварительная доза
Плазменная концентрация N-десметилэнзалутамида в группе расширения GSK2636771/энзалутамида в период комбинированного лечения
Временное ограничение: Неделя 5: до приема, через 1, 2, 3, 5–6, 6–7, 7–8 часов после приема; Недели 8 и 12: предварительная доза
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа N-десметилэнзалутамида.
Неделя 5: до приема, через 1, 2, 3, 5–6, 6–7, 7–8 часов после приема; Недели 8 и 12: предварительная доза

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 ноября 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 октября 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 октября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 августа 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 августа 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

13 августа 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 200331
  • 2013-005111-27 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться