Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ustalające dawkę GSK2636771 podawanego w skojarzeniu z enzalutamidem mężczyznom z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

28 września 2020 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Otwarte badanie fazy I mające na celu ustalenie dawki GSK2636771 podawanego w skojarzeniu z enzalutamidem (Xtandi™) mężczyznom z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację (mCRPC)

To otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I z ustaleniem dawki ma na celu określenie zalecanej dawki fazy II (RP2D) dla skojarzenia podawanego doustnie inhibitora kinazy 3-kinazy beta fosfatydyloinozytolu-4,5-bisfosforanu (PI3K-beta) (GSK2636771) z enzalutamidem. Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację (mCRPC) z niedoborem fosfatazy i homologu tensyny (PTEN), otrzymujący stabilną dawkę enzalutamidu z ostatnio wykazaną progresją (albo według RECIST [Response Evaluation Criteria In Solid Tumours] wersja 1.1, progresja swoistego antygenu [PSA] i/lub progresja w kościach) zgodnie z kryteriami Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 2 (PCWG2), zostaną włączeni. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną włączeni do fazy zwiększania dawki w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) terapii skojarzonej przy użyciu zmodyfikowanej procedury zwiększania dawki 3+3. Bezpieczeństwo, farmakokinetyka (PK) i skuteczność kliniczna zostaną również ocenione w celu ukierunkowania wyboru RP2D. Dawka początkowa to GSK2636771 300 mg raz na dobę w skojarzeniu z zalecaną dawką (160 miligramów [mg] raz na dobę) doustnego enzalutamidu. Po ustaleniu RP2D do fazy zwiększania dawki zostaną włączeni dodatkowi pacjenci w celu dalszej oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i wstępnej aktywności klinicznej. Oceny bezpieczeństwa będą przeprowadzane przez cały czas trwania badania, w tym badania fizykalne, parametry życiowe, kliniczne testy laboratoryjne, elektrokardiogramy z 12 odprowadzeń i monitorowanie zdarzeń niepożądanych. Zostaną pobrane próbki krwi do analizy farmakokinetycznej. Pacjenci będą kontynuować leczenie do czasu wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, progresji choroby, wycofania zgody lub zgonu. Wizyta kontrolna po leczeniu zostanie przeprowadzona w ciągu 30 dni od ostatniej dawki badanego leku. Xtandi jest zarejestrowanym znakiem towarowym firmy Astellas Pharma Inc

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

37

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • GSK Investigational Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dostarczono podpisaną pisemną świadomą zgodę
  • Mężczyźni >=18 lat (w momencie uzyskania zgody)
  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka prostaty, kastracja chirurgiczna lub ciągła kastracja medyczna (przez >=8 tygodni przed badaniem przesiewowym)
  • Testosteron w surowicy <50 nanogramów na decylitr (ng/dl) (1,7 nanomola na litr [nM/l])
  • Guz z niedoborem PTEN udokumentowany na podstawie archiwalnej lub świeżej (z biopsji) tkanki guza analizowanej przez wybrane laboratorium GlaxoSmithKline
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Ukończył co najmniej 12 tygodni wcześniejszej ciągłej terapii enzalutamidem. Przed rozpoczęciem leczenia badanego leku dopuszczalna jest 2-tygodniowa lub krótsza przerwa w leczeniu (enzalutamidem).
  • Ostatnia otrzymana dawka enzalutamidu to 160 mg raz na dobę bez zmiany dawki przez co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
  • Ma postępującą chorobę w momencie włączenia do badania, zdefiniowaną jako jedno lub więcej z następujących kryteriów: Progresja PSA określona przez kryteria PCWG2 lub progresja choroby tkanek miękkich określona przez RECIST 1.1 lub progresja choroby kości określona przez kryteria PCWG2 Zdolność do połykania i zatrzymywania leków podawanych doustnie.
  • Odpowiednia wyjściowa funkcja narządów.
  • Musi mieć odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Fridericii (QTcF) <470 milisekund (ms) lub <480 ms z blokiem odnogi pęczka Hisa.
  • Mężczyzna mający partnerkę w wieku rozrodczym musi mieć wcześniej wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od czasu badania przesiewowego do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie: leczenie przeciwnowotworowe (np. chemioterapia z opóźnioną toksycznością, immunoterapia, terapia biologiczna lub chemioradioterapia) w ciągu 21 dni (lub w ciągu 42 dni, jeśli wcześniej stosowano nitrozomocznik lub terapię zawierającą mitomycynę C) przed włączeniem do badania i/lub codzienną lub cotygodniową chemioterapię bez potencjalnej opóźnionej toksyczności w ciągu 14 dni przed włączeniem. Osoby badane mogą nadal przyjmować agonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) (tj. leuprolid, goserelinę, tryptorelinę lub histrelinę). Pacjenci muszą mieć wcześniejsze leczenie enzalutamidem; Dowolne inhibitory PI3K, AKT lub ssaczego celu rapamycyny (mTOR); Badany(e) lek(i) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed włączeniem
  • Wcześniejszy nowotwór inny niż CRPC. Kwalifikują się pacjenci, którzy nie chorowali przez 5 lat lub pacjenci z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ.
  • Bieżące stosowanie lub oczekiwane zapotrzebowanie podczas badania leków zabronionych (dowolnych leków eksperymentalnych), innej terapii przeciwnowotworowej (chemioterapii, radioterapii, immunoterapii, terapii biologicznej lub terapii hormonalnej innej niż zastępcza), antagonistów AR (np. bikalutamid, flutamid, nilutamid), inhibitory 5-alfa reduktazy (np. finasteryd, dutasteryd), androgeny (np. testosteron, dihydroepiandrosteron), leki ziołowe, które mogą wpływać na poziom PSA (np. palma sabałowa), inne leki ziołowe, w tym między innymi: ziele dziurawca, kava, efedryna (ma huang), miłorząb japoński, johimba i żeń-szeń)
  • Jakakolwiek nierozwiązana >=stopień 2 (zgodnie z CTCAE v 4.0) toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową w momencie włączenia, z wyjątkiem łysienia lub niedokrwistości stopnia 2 (jeśli stężenie hemoglobiny >9,0 g/dl)
  • Dowolna >=hipofosfatemia stopnia 2 (zgodnie z CTCAE v4.0) w momencie włączenia
  • Stężenie wapnia w surowicy >=stopień 1 (zgodnie z CTCAE v4.0) w momencie włączenia, chyba że zjonizowany wapń mieści się w normalnym zakresie
  • Obecność jakichkolwiek klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych lub innych stanów, które mogą wpływać na wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub znacznej części jelita cienkiego
  • Czynna choroba wrzodowa lub przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w wywiadzie w ciągu 28 dni przed włączeniem
  • Przebyta poważna operacja w ciągu 28 dni przed rejestracją
  • Znana aktywna infekcja wymagająca dożylnego (IV) lub doustnego leczenia przeciwinfekcyjnego
  • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem (testowanie w czasie badania przesiewowego nie jest wymagane).
  • Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (testowanie w czasie badania przesiewowego nie jest wymagane).
  • Dowody ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych (np. niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego, wątroby, nerek lub serca)
  • Historia napadu lub jakikolwiek stan, który może predysponować do wystąpienia napadu (np. wcześniejszy udar mózgu lub znaczny uraz mózgu). Historia utraty przytomności lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy od randomizacji
  • Historia lub dowód ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych: Klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie, w tym blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia (typu II) lub trzeciego stopnia; przebyty zawał mięśnia sercowego, ostre zespoły wieńcowe (w tym niestabilna dusznica bolesna), angioplastyka wieńcowa, stentowanie lub pomostowanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association, LVEF poniżej 50%; znane przerzuty do serca
  • Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >=150 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg na podstawie średniej z trzech pomiarów w odstępach około 2-minutowych)
  • Historia wrodzonych wad funkcji płytek krwi (np. zespół Bernarda-Souliera, zespół Chediaka-Higashiego, trombastenia Glanzmanna, defekt puli spichrzowej)
  • Mają znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie podobne do GSK2636771 lub enzalutamidu lub substancji pomocniczych.
  • Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenia medyczne, psychiatryczne lub inne stany, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
  • Ekspozycja na więcej niż 4 badane produkty lecznicze w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Faza 1 — eskalacja dawki
Pacjent otrzymujący stabilną dawkę enzalutamidu 160 mg raz na dobę otrzyma GSK2636771 po zmodyfikowanej procedurze zwiększania dawki 3+3 (kohorta -1: 200 mg, kohorta 1: 300 mg i kohorta 2: 400 mg) w celu oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki każdego poziomu dawki kombinacji i kierować wyborem RP2D kombinacji. Jeśli dawki skojarzone w Kohorcie 1 nie są tolerowane, zostaną ocenione niższe dawki, jak określono w kohorcie deeskalacji (Kohorta -1). Jeśli kohorta z deeskalacją (kohorta -1) nie jest tolerowana, dalsza eskalacja dawki przy użyciu ciągłego dziennego schematu dawkowania dla obu związków jednocześnie zostanie zakończona. Można zbadać dodatkowe poziomy dawek GSK2636771 lub alternatywne schematy dawkowania w oparciu o bieżącą ocenę bezpieczeństwa i farmakokinetyki. Decyzje o modyfikacji dawki będą podejmowane z wykorzystaniem wszystkich dostępnych danych na koniec każdego okresu oznaczania DLT (28 dni).
Lek: GSK2636771
GSK jest dostępny w postaci 100 mg twardych żelatynowych kapsułek doustnych, które należy przyjmować raz dziennie/nieprzerwanie aż do odstawienia leczenia na czczo przez co najmniej 1 godzinę (h) przed i 2 godziny po podaniu, popijając około 200 ml wody
Lek: Enzalutamid
Enzalutamid będzie pozyskiwany lokalnie z zapasów handlowych dla miejsc w krajach, w których jest zatwierdzony
EKSPERYMENTALNY: Faza 2 – Rozszerzenie dawki
Dodatkowych 20 pacjentów zostanie przydzielonych do otrzymywania GSK2636771 w MTD lub RP2D określonym w fazie zwiększania dawki podczas kontynuacji leczenia enzalutamidem w celu oceny długoterminowego bezpieczeństwa połączenia, jak również 12-tygodniowego wskaźnika braku PD
Lek: GSK2636771
GSK jest dostępny w postaci 100 mg twardych żelatynowych kapsułek doustnych, które należy przyjmować raz dziennie/nieprzerwanie aż do odstawienia leczenia na czczo przez co najmniej 1 godzinę (h) przed i 2 godziny po podaniu, popijając około 200 ml wody
Lek: Enzalutamid
Enzalutamid będzie pozyskiwany lokalnie z zapasów handlowych dla miejsc w krajach, w których jest zatwierdzony

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi (nie-SAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) w okresie docierania
Ramy czasowe: Do Tygodnia 2
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestników badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, SAE specyficzne dla protokołu: Wszystkie zdarzenia związane z możliwym uszkodzeniem wątroby wywołanym przez badane leczenie z hiperbilirubinemią zdefiniowaną jako aminotransferaza alaninowa (AlAT) >=3 razy górna granica normy (GGN) i stężenie bilirubiny >=2 razy GGN (>35% [%] bezpośrednia) (lub ALT >=2 razy GGN) =3-krotność GGN i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5, jeśli zmierzono INR) lub zdarzenia określane jako „prawo Hy'a” (pomiar INR nie jest wymagany, a podana wartość progowa nie dotyczy uczestników otrzymujących leki przeciwzakrzepowe) lub jakikolwiek nowy pierwotny nowotwór.
Do Tygodnia 2
Liczba uczestników z SAE i bez SAE w okresie leczenia skojarzonego
Ramy czasowe: Maksymalnie do 675 dni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestników badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, SAE specyficzne dla protokołu: Wszystkie zdarzenia możliwego uszkodzenia wątroby wywołanego badanym lekiem z hiperbilirubinemią zdefiniowaną jako AlAT >=3-krotna GGN i bilirubina >=2-krotna GGN (bezpośrednia >35%) (lub ALT >=3-krotna GGN i INR >1,5, jeśli zmierzono INR) lub określane jako zdarzenia zgodne z prawem Hy'a (pomiar INR nie jest wymagany, a podana wartość progowa nie dotyczy uczestników otrzymujących leki przeciwzakrzepowe) lub jakikolwiek nowy pierwotny nowotwór.
Maksymalnie do 675 dni
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w okresie leczenia skojarzonego
Ramy czasowe: Do dnia 28
Zdarzenie uznano za DLT, jeśli zostało przypisane (zdecydowanie, prawdopodobnie lub prawdopodobnie) badanemu leczeniu, wystąpiło w ciągu pierwszych 28 dni leczenia skojarzonego (okres raportowania DLT) i spełniało jedno z następujących kryteriów: Gorączka neutropeniczna dowolnego stopnia lub czas trwania zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0, neutropenia stopnia 4 trwająca >5 dni, toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub wyższego, której nie można kontrolować za pomocą rutynowych środków wspomagających, trombocytopenia stopnia 4, aktywność AlAT >3 razy GGN z bilirubiną >2-krotnością GGN lub AlAT >=3-krotnością GGN i >=1,5-krotnością wyjściowej wartości AlAT, jeśli zostali włączeni z przerzutami do wątroby/naciekiem guza na początku badania), razem z bilirubiną >=2-krotnością GGN.
Do dnia 28
Procentowa zmiana parametrów hematologicznych w stosunku do wartości wyjściowych w okresie leczenia skojarzonego: bazofile, eozynofile, hematokryt, hemoglobina, limfocyty, MCH, MCV, monocyty, całkowita liczba neutrofili, liczba płytek krwi, liczba leukocytów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72,76 ,80,84 i 88
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametrów hematologicznych: bazofile, eozynofile, hematokryt, hemoglobina, limfocyty, średnia hemoglobina krwinki (MCH), średnia objętość krwinki (MCV), monocyty, całkowita liczba neutrofili, liczba płytek krwi i liczba białych krwinek (WBC). Wartość wyjściowa to najnowsza ocena GSK2636771 przed podaniem dawki z wartością bez braków danych, w tym z nieplanowanych wizyt. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki. Procentową zmianę w stosunku do wartości bazowej obliczono jako 100 pomnożone przez (wartość odwiedzin po wartości bazowej minus wartość bazowa podzielona przez wartość bazową).
Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72,76 ,80,84 i 88
Procentowa zmiana parametrów hematologicznych w stosunku do wartości wyjściowych podczas okresu leczenia skojarzonego: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT)
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1), Tydzień 4
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów hematologicznych: INR, PT i PTT. Wartość wyjściowa to najnowsza ocena GSK2636771 przed podaniem dawki z wartością bez braków danych, w tym z nieplanowanych wizyt. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki. Procentową zmianę w stosunku do wartości bazowej obliczono jako 100 pomnożone przez (wartość odwiedzin po wartości bazowej minus wartość bazowa podzielona przez wartość bazową).
Linia bazowa (Dzień 1), Tydzień 4
Procentowa zmiana parametrów biochemicznych w stosunku do wartości wyjściowych w okresie leczenia skojarzonego: ALT, albuminy, ALP, AST, wapń, CO2, chlorki, kreatynina, bilirubina bezpośrednia, glukoza, dehydrogenaza mleczanowa, magnez, potas, sód, bilirubina całkowita, białko całkowite
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 1,2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 i 88
Pobrano próbki krwi w celu analizy parametrów chemicznych: ALT, albumina, fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza asparaginianowa (AST), wapń, dwutlenek węgla (CO2), chlorki, kreatynina, bilirubina bezpośrednia, glukoza, dehydrogenaza mleczanowa, magnez, potas , sód, bilirubina całkowita i białko całkowite. Wartość wyjściowa to najnowsza ocena GSK2636771 przed podaniem dawki z wartością bez braków danych, w tym z nieplanowanych wizyt. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki. Procentową zmianę w stosunku do wartości bazowej obliczono jako 100 pomnożone przez (wartość odwiedzin po wartości bazowej minus wartość bazowa podzielona przez wartość bazową).
Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 1,2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 i 88
Procentowa zmiana parametrów chemicznych w stosunku do wartości wyjściowych w okresie leczenia skojarzonego: azot mocznikowy we krwi (BUN), kwas moczowy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 1, 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 i 88
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemicznych: BUN i kwasu moczowego. Wartość wyjściowa to najnowsza ocena GSK2636771 przed podaniem dawki z wartością bez braków danych, w tym z nieplanowanych wizyt. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki. Procentową zmianę w stosunku do wartości bazowej obliczono jako 100 pomnożone przez (wartość odwiedzin po wartości bazowej minus wartość bazowa podzielona przez wartość bazową).
Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 1, 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 i 88
Procentowa zmiana stężenia wapnia, kreatyniny, magnezu, fosforanów i białka w moczu w okresie leczenia skojarzonego w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 1, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 56 i 64
Pobrano próbki moczu w celu analizy parametrów analizy moczu: wapnia, stężenia kreatyniny (stęż.), magnezu, fosforanów i białka. Wartość wyjściowa to najnowsza ocena GSK2636771 przed podaniem dawki z wartością bez braków danych, w tym z nieplanowanych wizyt. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od wartości wizyty po podaniu dawki. Procentową zmianę w stosunku do wartości bazowej obliczono jako 100 pomnożone przez (wartość odwiedzin po wartości bazowej minus wartość bazowa podzielona przez wartość bazową).
Wartość wyjściowa (dzień 1), tygodnie 1, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 56 i 64
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami istotnego klinicznie elektrokardiogramu (EKG) w okresie leczenia skojarzonego
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80 i 88
12-odprowadzeniowe EKG uzyskano po tym, jak uczestnik odpoczywał przez co najmniej 5 minut w pozycji półleżącej lub leżącej w każdym punkcie czasowym badania za pomocą aparatu EKG, który automatycznie mierzył PR, QRS, QT i skorygowany odstęp QT (skorygowany czas trwania QT dla częstości akcji serca wzorem Bazetta [QTcB] i wzorem Fridericii [QTcF]). Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki to te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna je za poważniejsze niż oczekiwano dla stanu uczestnika. Przedstawiono liczbę uczestników z nieprawidłowymi klinicznie istotnymi wynikami EKG.
Tygodnie 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80 i 88
Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem Wyniki skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) według maksymalnego wzrostu stopnia po wartości początkowej w stosunku do wartości początkowej w okresie leczenia skojarzonego
Ramy czasowe: Maksymalnie do 654 dni
SBP i DBP mierzono po 5 minutach odpoczynku w pozycji półleżącej. SBP i DBP oceniono zgodnie z Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4. „Każdy wzrost stopnia” definiuje się jako wzrost stopnia CTCAE w stosunku do stopnia wyjściowego. Dla SBP, Stopień 0: <120 milimetrów słupa rtęci [mmHg]), Stopień 1: 120-139 mmHg, Stopień 2: 140-159 mmHg, Stopień 3:>=160 mmHg. Dla DBP, Stopień 0: <80 mmHg, Stopień 1: 80-89 mmHg, Stopień 2: 90-99 mmHg, Stopień 3: >=100 mmHg. Wyższa ocena oznacza najgorszy wynik. Podano dane dla najgorszego przypadku po linii bazowej.
Maksymalnie do 654 dni
Liczba uczestników z najgorszymi wynikami po okresie wyjściowym dla częstości akcji serca w okresie leczenia skojarzonego
Ramy czasowe: Maksymalnie do 654 dni
Tętno mierzono po 5 minutach odpoczynku w pozycji półleżącej. Zakres obaw klinicznych dla częstości akcji serca był następujący: niski: spadek do <60 uderzeń na minutę (bpm) i wysoki: wzrost do >100 uderzeń na minutę. Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, na którą zmieniła się ich wartość (niska, mieszcząca się w przedziale lub bez zmiany lub wysoka), chyba że nie nastąpiła zmiana w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, zostali zapisani w kategorii „zmiana na normalną lub brak zmiany”. Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik miał obie wartości „spadek do <60 uderzeń na minutę” i „wzrost do > 100 uderzeń na minutę” podczas wizyt po linii bazowej. Podano dane dla najgorszego przypadku po linii bazowej.
Maksymalnie do 654 dni
Liczba uczestników z najgorszymi wynikami po okresie wyjściowym dla temperatury ciała w okresie leczenia skojarzonego
Ramy czasowe: Maksymalnie do 654 dni
Temperaturę mierzono po 5 minutach odpoczynku w pozycji półleżącej. Zakres obaw klinicznych dla temperatury ciała był następujący: niski: spadek do <=35 stopni Celsjusza, wysoki: wzrost do >=38 stopni Celsjusza. Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, na którą zmieniła się ich wartość (niska, mieszcząca się w przedziale lub bez zmiany lub wysoka), chyba że nie nastąpiła zmiana w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, zostali zapisani w kategorii „zmiana na normalną lub brak zmiany”. Uczestników policzono dwukrotnie, jeśli u uczestnika obie wartości „spadły do ​​<= 35 stopni Celsjusza” i „wzrosły do ​​> = 38 stopni Celsjusza” podczas wizyt po linii bazowej. Przedstawiono dane dla najgorszego przypadku po linii bazowej.
Maksymalnie do 654 dni
Odsetek pacjentów bez progresji choroby (bez PD) w 12. tygodniu zgodnie z kryteriami Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 2 (PCWG2) w badaniu GSK2636771 200 mg/Enzalutamid 160 mg — całe ramię
Ramy czasowe: W 12. tygodniu
Wskaźnik braku PD w ciągu 12 tygodni zdefiniowano jako odsetek uczestników bez progresji (bez PD) w 12. tygodniu, jak określono na podstawie wyników antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA), oceny radiograficznej zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 i kości scan.Progresja choroby została zdefiniowana przez 1 lub więcej z następujących kryteriów: sama progresja PSA; Progresja PSA zgodnie z kryteriami PCWG2 z towarzyszącą progresją wg RECIST1.1 lub scyntygrafią kości u uczestników z chorobą tkanek miękkich Wyjściowa choroba; Progresja kości na skanie kości zgodnie z kryteriami PCWG2; lub Progresja radiograficzna w tkance miękkiej lub kości według RECIST1.1 dla uczestników z chorobą wyjściową. Zmodyfikowana populacja wszystkich leczonych z aktywnością kliniczną składała się ze wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę GSK2636771 i którzy byli leczeni tą samą dawką co kohorta rozszerzająca dawkę i przyjmowali badany lek przez co najmniej 12 tygodni lub przerwali leczenie badanym lekiem z powodu progresji choroby, zmarli lub wycofali się z badania z jakiegokolwiek powodu.
W 12. tygodniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Spadek antygenu swoistego dla gruczołu krokowego w stosunku do wartości początkowej >=50% (PSA50) Odsetek odpowiedzi po 12 tygodniach w okresie leczenia skojarzonego
Ramy czasowe: W 12. tygodniu
Odsetek odpowiedzi PSA50 definiuje się jako odsetek uczestników ze spadkiem >=50% stężenia PSA od wyjściowej wartości PSA określonej co najmniej 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia do ostatniej wizyty kontrolnej po leczeniu lub rozpoczęcia nowych terapii przeciwnowotworowej i potwierdzone po 3 lub więcej tygodniach dodatkową oceną PSA. Potwierdzony PSA50 definiuje się jako spadek o >=50% stężenia PSA w stosunku do wartości wyjściowej.
W 12. tygodniu
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) w okresie leczenia skojarzonego
Ramy czasowe: Maksymalnie do 654 dni
ORR definiuje się jako odsetek uczestników z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) jako najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR), zgodnie z oceną badacza zgodnie z kryteriami RECIST wersja (v) 1.1; gdzie CR: Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic docelowych zmian w odniesieniu do podstawowej sumy średnic.
Maksymalnie do 654 dni
Czas do progresji PSA zgodnie z kryteriami PCWG2 w okresie leczenia skojarzonego
Ramy czasowe: Maksymalnie do 654 dni
Czas do progresji PSA definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia skojarzonego w ramach badania do pierwszej progresji PSA zgodnie z kryteriami PCWG2 (potwierdzone, czy nastąpił spadek PSA w stosunku do wartości początkowej). Czas do uzyskania PSA analizowano metodą Kaplana-Meiera. Przedstawiono medianę i rozstęp międzykwartylowy (pierwszy i trzeci kwartyl).
Maksymalnie do 654 dni
Czas do progresji radiologicznej zgodnie z kryteriami PCWG2 w okresie leczenia skojarzonego
Ramy czasowe: Maksymalnie do 654 dni
Czas do progresji radiologicznej definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia skojarzonego do wystąpienia pierwszej progresji radiologicznej według kryteriów PCWG2. Czas do progresji radiologicznej analizowano metodą Kaplana-Meiera. W przypadku uczestników, którzy nie poczynili postępów, ocenzurowano uczestników w czasie ostatniego skanu radiologicznego lub daty śmierci. Uczestnicy, którzy przerwali badanie bez oceny guza po leczeniu, zostali ocenzurowani w dniu podania pierwszej dawki leku GSK2636771. Przedstawiono medianę i rozstęp międzykwartylowy (pierwszy i trzeci kwartyl).
Maksymalnie do 654 dni
Czas przeżycia bez progresji radiologicznej (rPFS) według kryteriów PCWG2 w okresie leczenia skojarzonego
Ramy czasowe: Maksymalnie do 654 dni
rPFS definiuje się jako odstęp czasu (w tygodniach) między datą pierwszej dawki GSK2636771 a wcześniejszą z następujących dat: progresji choroby, zgodnie z oceną badacza według kryteriów RECIST wersja 1.1, oraz datą zgonu z dowolnej przyczyny. W przypadku uczestników, którzy nie rozwijają się lub nie umierają, uczestnicy zostali ocenzurowani w czasie ostatniego skanu radiologicznego. Uczestnicy, którzy przerwali badanie bez oceny guza po leczeniu, zostali ocenzurowani w dniu podania pierwszej dawki leku GSK2636771. rPFS analizowano metodą Kaplana-Meiera. Przedstawiono medianę i rozstęp międzykwartylowy (pierwszy i trzeci kwartyl).
Maksymalnie do 654 dni
Stężenie GSK2636771 w osoczu w kohorcie ekspansji GSK2636771/Enzalutamid w okresie leczenia skojarzonego
Ramy czasowe: Tydzień 5: Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 godzin po podaniu; Tydzień 8 i 12: Przed podaniem dawki
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2636771.
Tydzień 5: Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 godzin po podaniu; Tydzień 8 i 12: Przed podaniem dawki
Stężenie GSK2636771 w osoczu w kohortach eskalacji GSK2636771/enzalutamid w okresie leczenia skojarzonego
Ramy czasowe: Tydzień 5: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 godzin po podaniu; Tydzień 8 i 12: Przed podaniem dawki
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK2636771. Populacja stężenia farmakokinetycznego składała się ze wszystkich uczestników bezpiecznej populacji wszystkich leczonych, od których uzyskano, przeanalizowano i zmierzono próbkę krwi do celów farmakokinetycznych.
Tydzień 5: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 godzin po podaniu; Tydzień 8 i 12: Przed podaniem dawki
Stężenie enzalutamidu w osoczu w kohortach eskalacji GSK2636771/Enzalutamide w okresie leczenia skojarzonego
Ramy czasowe: Tydzień 5: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 godzin po podaniu; Tydzień 8 i 12: Przed podaniem dawki
We wskazanych punktach czasowych pobierano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej enzalutamidu.
Tydzień 5: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 godzin po podaniu; Tydzień 8 i 12: Przed podaniem dawki
Stężenie enzalutamidu w osoczu w kohorcie ekspansji GSK2636771/Enzalutamide w okresie leczenia skojarzonego
Ramy czasowe: Tydzień 5: Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 godzin po podaniu; Tydzień 8 i 12: Przed podaniem dawki
We wskazanych punktach czasowych pobierano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej enzalutamidu.
Tydzień 5: Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 godzin po podaniu; Tydzień 8 i 12: Przed podaniem dawki
Stężenie N-desmetyloenzalutamidu w osoczu w kohortach eskalacji GSK2636771/Enzalutamid w okresie leczenia skojarzonego
Ramy czasowe: Tydzień 5: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 godzin po podaniu; Tydzień 8 i 12: Przed podaniem dawki
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej N-desmetyloenzalutamidu.
Tydzień 5: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 godzin po podaniu; Tydzień 8 i 12: Przed podaniem dawki
Stężenie N-desmetyloenzalutamidu w osoczu w kohorcie ekspansyjnej GSK2636771/Enzalutamide w okresie leczenia skojarzonego
Ramy czasowe: Tydzień 5: Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 godzin po podaniu; Tydzień 8 i 12: Przed podaniem dawki
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej N-desmetyloenzalutamidu.
Tydzień 5: Przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 godzin po podaniu; Tydzień 8 i 12: Przed podaniem dawki

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

13 listopada 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

3 października 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

3 października 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 sierpnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 sierpnia 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

13 sierpnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

22 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 200331
  • 2013-005111-27 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na GSK2636771

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ireland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj