Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisbepalingsonderzoek van GSK2636771 indien toegediend in combinatie met enzalutamide bij mannelijke proefpersonen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

28 september 2020 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een fase I, open-label, dosisbepalend onderzoek van GSK2636771 toegediend in combinatie met enzalutamide (Xtandi^TM) bij mannelijke proefpersonen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC)

Deze fase I, open-label, dosisbepalende, multicenter studie is opgezet om de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) te bepalen voor de combinatie van een oraal toegediende fosfatidylinositol-4,5-bisfosfaat-3-kinase-bètaremmer (PI3K-bètaremmer). (GSK2636771) met enzalutamide. Personen met fosfatase- en tensinehomoloog (PTEN)-deficiënte gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) die een stabiele dosis enzalutamide krijgen met een recentelijk aangetoonde progressie (ofwel volgens RECIST [Response Evaluation Criteria In Solid Tumors] versie 1.1, prostaat- specifieke antigeenprogressie [PSA] en/of progressie in bot) volgens de criteria van de Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) worden ingeschreven. In aanmerking komende proefpersonen zullen worden opgenomen in de dosis-escalatiefase om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van de combinatietherapie te bepalen met behulp van een aangepaste 3+3 dosisescalatieprocedure. De veiligheid, farmacokinetiek (PK) en klinische werkzaamheid zullen ook worden beoordeeld om de selectie van de RP2D te begeleiden. De startdosis is GSK2636771 300 mg eenmaal daags in combinatie met de aanbevolen dosis (160 milligram [mg] eenmaal daags) oraal enzalutamide. Zodra de RP2D is vastgesteld, zullen extra proefpersonen worden ingeschreven in de dosisuitbreidingsfase om de veiligheid, PK en voorlopige klinische activiteit verder te evalueren. Tijdens het onderzoek zullen veiligheidsbeoordelingen worden uitgevoerd, waaronder lichamelijk onderzoek, vitale functies, klinische laboratoriumtests, elektrocardiogrammen met 12 afleidingen en monitoring van bijwerkingen. Er worden bloedmonsters afgenomen voor farmacokinetische analyse. Proefpersonen zullen de behandeling voortzetten totdat zich een onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie, intrekking van toestemming of overlijden voordoet. Binnen 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling zal een vervolgbezoek na de behandeling worden uitgevoerd. Xtandi is een geregistreerd handelsmerk van Astellas Pharma Inc

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • GSK Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt
  • Mannen >=18 jaar (op het moment dat toestemming is verkregen)
  • Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose prostaatcarcinoom, operatief gecastreerd of continue medische castratie (gedurende >=8 weken voorafgaand aan de screening)
  • Serumtestosteron <50 nanogram per deciliter (ng/dL) (1,7 nanomol per liter [nM/L])
  • PTEN-deficiënte tumor zoals gedocumenteerd uit archief of vers (uit biopsie) tumorweefsel geanalyseerd door door GlaxoSmithKline geselecteerd laboratorium
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Minstens 12 weken eerdere continue therapie met enzalutamide voltooid. Een vakantie van 2 weken of minder voor de behandeling (enzalutamide) is toegestaan ​​voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  • De meest recent ontvangen dosis enzalutamide is 160 mg eenmaal daags zonder dosisverandering gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de screening.
  • Heeft progressieve ziekte op het moment van inschrijving gedefinieerd als een of meer van de volgende criteria: PSA-progressie gedefinieerd door PCWG2-criteria of progressie van wekedelenziekte gedefinieerd door RECIST 1.1 of progressie van botziekte gedefinieerd door PCWG2-criteria In staat oraal toegediende medicatie te slikken en vast te houden.
  • Adequate basislijn orgaanfunctie.
  • Moet een QT-interval hebben gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) <470 milliseconden (msec) of <480 msec met bundeltakblok.
  • Mannelijke proefpersoon met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moet een eerdere vasectomie hebben ondergaan of ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van de screening tot 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met: antikankertherapie (bijv. chemotherapie met vertraagde toxiciteit, immunotherapie, biologische therapie of chemoradiatie) binnen 21 dagen (of binnen 42 dagen indien eerdere behandeling met nitrosoureum of mitomycine C) voorafgaand aan inschrijving en/of dagelijkse of wekelijkse chemotherapie zonder de mogelijkheid van vertraagde toxiciteit binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving. Proefpersonen kunnen luteïniserend hormoon releasing hormoon (LHRH)-agonisten (d.w.z. leuprolide, gosereline, triptoreline of histreline) blijven gebruiken. Proefpersonen moeten een eerdere behandeling met enzalutamide hebben ondergaan; Elk PI3K-, AKT- of zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-remmers; Geneesmiddelen voor onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan inschrijving
  • Eerdere maligniteit anders dan CRPC. Proefpersonen die 5 jaar ziektevrij zijn, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.
  • Huidig ​​gebruik van of verwachte behoefte tijdens de studie van verboden medicatie(s) (elk(e) onderzoeksgeneesmiddel(en), andere antikankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie of hormoontherapie anders dan ter vervanging), AR-antagonisten (bijv. bicalutamide, flutamide, nilutamide), 5-alfa-reductaseremmers (bijv. finasteride, dutasteride), androgenen (bijv. testosteron, dihydroepiandrosteron), kruidenmedicatie(s) die de PSA-waarden kunnen beïnvloeden (bijv. zaagpalmetto), andere kruidengeneesmiddelen waaronder, maar niet beperkt tot: sint-janskruid, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, yohimbe en ginseng)
  • Elke onopgeloste >=graad 2 (volgens CTCAE v 4.0) toxiciteit van eerdere antikankertherapie op het moment van inschrijving, behalve alopecia of graad 2 anemie (als hemoglobine >9,0 g/dl is)
  • Elke >=Graad 2 hypofosfatemie (volgens CTCAE v4.0) op het moment van inschrijving
  • Serumcalcium >= Graad 1 (volgens CTCAE v4.0) op het moment van inschrijving, tenzij geïoniseerd calcium binnen het normale bereik valt
  • Aanwezigheid van een klinisch significante gastro-intestinale (GI) afwijking of andere aandoening(en) die de absorptie kunnen veranderen, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of een aanzienlijk deel van de dunne darm
  • Actieve maagzweer of voorgeschiedenis van abdominale fistel, GI-perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Eerdere grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Bekende actieve infectie die intraveneuze (IV) of orale anti-infectieuze behandeling vereist
  • Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie (testen op het moment van screening is niet vereist).
  • Een positieve test op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (testen op het moment van screening is niet vereist).
  • Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, lever-, nier- of hartziekte)
  • Voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of een andere aandoening die vatbaar kan zijn voor epileptische aanvallen (bijv. eerdere corticale beroerte of aanzienlijk hersentrauma). Geschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden na randomisatie
  • Voorgeschiedenis of bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende: Klinisch significante elektrocardiogramafwijkingen, waaronder tweedegraads (type II) of derdegraads atrioventriculair blok; voorgeschiedenis van myocardinfarct, acute coronaire syndromen (waaronder instabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek, stenting of bypasstransplantatie in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, hartfalen klasse III of IV zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association, LVEF onder 50%; bekende hartmetastasen
  • Slecht gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk van>=150 millimeter kwik (mmHg) of diastolische bloeddruk van>100 mmHg op basis van een gemiddelde van drie metingen met tussenpozen van ongeveer 2 minuten)
  • Voorgeschiedenis van congenitaal defect van de bloedplaatjesfunctie (bijv. Bernard-Soulier-syndroom, Chediak-Higashi-syndroom, Glanzmann-trombasthenie, opslagpooldefect)
  • Een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid hebben voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan GSK2636771 of enzalutamide of hulpstoffen.
  • Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
  • Blootstelling aan meer dan 4 geneesmiddelen voor onderzoek binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Fase 1-dosisescalatie
Proefpersoon die een stabiele dosis enzalutamide 160 mg eenmaal daags krijgt, krijgt GSK2636771 na een aangepaste 3+3 dosisescalatieprocedure (cohort -1: 200 mg, cohort 1: 300 mg en cohort 2: 400 mg) om de veiligheid en farmacokinetiek voor elk dosisniveau van de combinatie en om de selectie van de RP2D van de combinatie te begeleiden. Als de combinatiedoses in Cohort 1 niet verdraagbaar zijn, zullen lagere doses zoals gedefinieerd in het de-escalatiecohort (Cohort -1) worden geëvalueerd. Als het de-escalatiecohort (cohort -1) niet verdraagbaar is, zal verdere dosisescalatie met gebruikmaking van een continu dagelijks doseringsschema voor beide verbindingen gelijktijdig worden beëindigd. Aanvullende dosisniveaus van GSK2636771 of alternatieve doseringsschema's kunnen worden onderzocht op basis van voortdurende beoordeling van veiligheid en PK. Aan het einde van elke DLT-bepalingsperiode (28 dagen) zullen beslissingen over dosisaanpassing worden genomen met gebruikmaking van alle beschikbare gegevens.
Geneesmiddel: GSK2636771
GSK is verkrijgbaar als harde gelatinecapsule van 100 mg die eenmaal daags/continu moet worden ingenomen tot het stoppen van de behandeling onder nuchtere omstandigheden gedurende ten minste 1 uur (uur) voor en 2 uur na toediening met ongeveer 200 ml water
Geneesmiddel: Enzalutamide
Enzalutamide zal lokaal worden ingekocht uit commerciële voorraad voor vestigingen in landen waar het is goedgekeurd
EXPERIMENTEEL: Fase 2 - dosisuitbreiding
Nog eens 20 proefpersonen zullen worden toegewezen om GSK2636771 te ontvangen op de MTD of RP2D bepaald in de dosis-escalatiefase, terwijl de behandeling met enzalutamide wordt voortgezet om de veiligheid op lange termijn van de combinatie te evalueren, evenals het 12 weken durende niet-PD-percentage
Geneesmiddel: GSK2636771
GSK is verkrijgbaar als harde gelatinecapsule van 100 mg die eenmaal daags/continu moet worden ingenomen tot het stoppen van de behandeling onder nuchtere omstandigheden gedurende ten minste 1 uur (uur) voor en 2 uur na toediening met ongeveer 200 ml water
Geneesmiddel: Enzalutamide
Enzalutamide zal lokaal worden ingekocht uit commerciële voorraad voor vestigingen in landen waar het is goedgekeurd

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met niet-ernstige ongewenste voorvallen (niet-SAE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) tijdens de inloopperiode
Tijdsspanne: Tot week 2
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemers aan klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel. Een SAE is elke ongewenste medische gebeurtenis die, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit/onbekwaamheid tot gevolg heeft, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, protocolspecifieke SAE's: Alle voorvallen van mogelijke door studiebehandeling geïnduceerde leverbeschadiging met hyperbilirubinemie gedefinieerd als alanineaminotransferase (ALAT) >= 3 keer de bovengrens van normaal (ULN), en bilirubine >= 2 keer ULN (> 35 procent [%] direct) (of ALAT > =3 keer ULN en internationaal genormaliseerde ratio (INR) >1,5 als INR wordt gemeten) of 'Hy's Law'-gebeurtenissen genoemd (INR-meting is niet vereist en de vermelde drempelwaarde was niet van toepassing op deelnemers die anticoagulantia kregen) of elke nieuwe primaire kanker.
Tot week 2
Aantal deelnemers met niet-SAE's en SAE's tijdens combinatiebehandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot maximaal 675 dagen
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemers aan klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel. Een SAE is elke ongewenste medische gebeurtenis die, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit/onbekwaamheid tot gevolg heeft, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, protocolspecifieke SAE's: Alle voorvallen van mogelijke door studiebehandeling geïnduceerde leverbeschadiging met hyperbilirubinemie gedefinieerd als ALAT >=3 keer ULN, en bilirubine >=2 keer ULN (>35% direct) (of ALAT >=3 keer ULN en INR >1,5 als INR wordt gemeten) of zogenaamde 'Wet van Hy'-gebeurtenissen (INR-meting is niet vereist en de vermelde drempelwaarde was niet van toepassing op deelnemers die anticoagulantia kregen) of elke nieuwe primaire kanker.
Tot maximaal 675 dagen
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) tijdens combinatiebehandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot dag 28
Een gebeurtenis werd als DLT beschouwd als de gebeurtenis (definitief, waarschijnlijk of mogelijk) was toegeschreven aan de onderzoeksbehandeling, optrad binnen de eerste 28 dagen van de combinatiebehandeling (DLT-rapportageperiode) en voldeed aan een van de volgende criteria: Febriele neutropenie van welke graad dan ook of duur volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0, Graad 4 neutropenie die >5 dagen aanhoudt, Graad 3 of hoger niet-hematologische toxiciteit die niet onder controle kan worden gehouden met routinematige ondersteunende maatregelen, Graad 4 trombocytopenie, ALAT >3 maal ULN met bilirubine >2 keer ULN of ALAT >=3 keer ULN en >=1,5 keer de baseline ALAT-waarde, indien geïncludeerd met levermetastasen/tumorinfiltratie bij baseline), samen met bilirubine >=2 keer ULN.
Tot dag 28
Percentage verandering ten opzichte van baseline in hematologische parameters tijdens combinatiebehandelingsperiode: basofielen, eosinofielen, hematocriet, hemoglobine, lymfocyten, MCH, MCV, monocyten, totaal aantal neutrofielen, aantal bloedplaatjes, aantal witte bloedcellen
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), weken 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72,76 ,80,84 en 88
Bloedmonsters werden verzameld om de hematologische parameters te analyseren: basofielen, eosinofielen, hematocriet, hemoglobine, lymfocyten, gemiddeld corpusculair hemoglobine (MCH), gemiddeld corpusculair volume (MCV), monocyten, totale neutrofielen, aantal bloedplaatjes en aantal witte bloedcellen (WBC's). Basiswaarde is de laatste GSK2636771 pre-dosis beoordeling met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de post-dosisbezoekwaarde. De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als 100 vermenigvuldigd met (bezoekwaarde na de basislijn min de basislijn gedeeld door de basislijn).
Basislijn (dag 1), weken 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72,76 ,80,84 en 88
Percentage verandering ten opzichte van baseline in hematologische parameters tijdens combinatiebehandelingsperiode: International Normalised Ratio (INR), protrombinetijd (PT), partiële tromboplastinetijd (PTT)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), week 4
Er werden bloedmonsters verzameld om de hematologische parameters te analyseren: INR, PT en PTT. Basiswaarde is de laatste GSK2636771 pre-dosis beoordeling met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de post-dosisbezoekwaarde. De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als 100 vermenigvuldigd met (bezoekwaarde na de basislijn min de basislijn gedeeld door de basislijn).
Basislijn (dag 1), week 4
Percentage verandering ten opzichte van baseline in chemieparameters in combinatiebehandelingsperiode: ALT, albumine, ALP, AST, calcium, CO2, chloride, creatinine, direct bilirubine, glucose, lactaatdehydrogenase, magnesium, kalium, natrium, totaal bilirubine, totaal eiwit
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), weken 1,2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 en 88
Er werden bloedmonsters verzameld om de chemieparameters te analyseren: ALT, albumine, alkalische fosfatase (ALP), aspartaataminotransferase (AST), calcium, kooldioxide (CO2), chloride, creatinine, direct bilirubine, glucose, lactaatdehydrogenase, magnesium, kalium , Natrium, Totaal bilirubine en Totaal eiwit. Basiswaarde is de laatste GSK2636771 pre-dosis beoordeling met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de post-dosisbezoekwaarde. De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als 100 vermenigvuldigd met (bezoekwaarde na de basislijn min de basislijn gedeeld door de basislijn).
Basislijn (dag 1), weken 1,2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 en 88
Percentage verandering ten opzichte van baseline in chemieparameters tijdens combinatiebehandelingsperiode: bloedureumstikstof (BUN), urinezuur
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), weken 1, 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 en 88
Er werden bloedmonsters verzameld om de chemieparameters te analyseren: BUN en urinezuur. Basiswaarde is de laatste GSK2636771 pre-dosis beoordeling met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de post-dosisbezoekwaarde. De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als 100 vermenigvuldigd met (bezoekwaarde na de basislijn min de basislijn gedeeld door de basislijn).
Basislijn (dag 1), weken 1, 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 en 88
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in urineconcentratie van calcium, creatinineconcentratie, magnesium, fosfaat, proteïne tijdens combinatiebehandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), weken 1, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 56 en 64
Urinemonsters werden verzameld om de urineanalyseparameters te analyseren: calcium, creatinineconcentratie (conc), magnesium, fosfaat en eiwit. Basiswaarde is de laatste GSK2636771 pre-dosis beoordeling met een niet-ontbrekende waarde, inclusief die van ongeplande bezoeken. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de post-dosisbezoekwaarde. De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als 100 vermenigvuldigd met (bezoekwaarde na de basislijn min de basislijn gedeeld door de basislijn).
Basislijn (dag 1), weken 1, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 56 en 64
Aantal deelnemers met abnormale klinisch significante bevindingen op het elektrocardiogram (ECG) tijdens de combinatiebehandelingsperiode
Tijdsspanne: Week 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80 en 88
Een ECG met 12 afleidingen werd verkregen nadat de deelnemer op elk tijdstip tijdens het onderzoek ten minste 5 minuten had gerust in een semi-liggende of liggende positie met behulp van een ECG-apparaat dat automatisch PR, QRS, QT en gecorrigeerd QT-interval (QT-duur gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Bazett [QTcB] en de formule van Fridericia [QTcF]). Klinisch significante abnormale bevindingen zijn bevindingen die niet geassocieerd zijn met de onderliggende ziekte, tenzij de onderzoeker oordeelt dat ze ernstiger zijn dan verwacht voor de toestand van de deelnemer. Het aantal deelnemers met abnormale klinisch significante ECG-bevindingen wordt gepresenteerd.
Week 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80 en 88
Aantal deelnemers met resultaten van systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) in het slechtste geval door maximale graadstijging na baseline ten opzichte van baseline tijdens combinatiebehandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot maximaal 654 dagen
SBP en DBP werden gemeten na 5 minuten rusten in halfliggende positie. SBP en DBP werden beoordeeld volgens de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4. 'Elke graadstoename' wordt gedefinieerd als een toename van de CTCAE-graad ten opzichte van de baseline-graad. Voor SBP, Graad 0: <120 millimeter kwik [mmHg]), Graad 1: 120-139 mmHg, Graad 2: 140-159 mmHg, Graad 3:>=160 mmHg. Voor DBP, Graad 0: <80 mmHg, Graad 1: 80-89 mmHg, Graad 2: 90-99 mmHg, Graad 3: >=100 mmHg. Hogere cijfers geven de slechtste uitkomst aan. Gegevens voor het slechtste geval na de baseline worden gerapporteerd.
Tot maximaal 654 dagen
Aantal deelnemers met post-baselineresultaten in het slechtste geval voor hartslag tijdens combinatiebehandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot maximaal 654 dagen
De hartslag werd gemeten na 5 minuten rust in halfliggende positie. Het klinische zorgbereik voor de hartslag was: laag: afname tot <60 slagen per minuut (bpm) en hoog: toename tot >100 slagen per minuut. Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarin hun waarde veranderde (laag, binnen bereik of geen verandering, of hoog), tenzij er geen verandering was in hun categorie. Deelnemers van wie de waardecategorie ongewijzigd bleef (bijv. Hoog naar Hoog), of van wie de waarde binnen het bereik kwam, werden opgenomen in de categorie 'Wijzigen naar normaal of Geen verandering'. Deelnemers werden tweemaal geteld als de deelnemer zowel waarden 'afnemen tot <60 spm' als 'verhogen tot >100 spm' had tijdens bezoeken na de baseline. Gegevens voor het slechtste geval na de baseline worden gerapporteerd.
Tot maximaal 654 dagen
Aantal deelnemers met post-baselineresultaten in het slechtste geval voor lichaamstemperatuur tijdens combinatiebehandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot maximaal 654 dagen
De temperatuur werd gemeten na 5 minuten rusten in halfliggende positie. Het klinische zorgbereik voor de lichaamstemperatuur was: laag: daling tot <=35 graden Celsius, hoog: stijging tot >=38 graden Celsius. Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarin hun waarde veranderde (laag, binnen bereik of geen verandering, of hoog), tenzij er geen verandering was in hun categorie. Deelnemers van wie de waardecategorie ongewijzigd bleef (bijv. Hoog naar Hoog), of van wie de waarde binnen het bereik kwam, werden opgenomen in de categorie 'Wijzigen naar normaal of Geen verandering'. Deelnemers werden tweemaal geteld als de deelnemer zowel waarden 'verlaagd tot <=35 graden Celsius' als 'verhoogd tot >=38 graden Celsius' had tijdens bezoeken na de baseline. Gegevens voor het slechtste geval na de baseline worden gepresenteerd.
Tot maximaal 654 dagen
Percentage niet-progressieve ziekte (niet-PD) in week 12 volgens de criteria van Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) in GSK2636771 200 mg/Enzalutamide 160 mg - algehele arm
Tijdsspanne: In week 12
Het non-PD-percentage na 12 weken werd gedefinieerd als het percentage deelnemers zonder progressie (non-PD) in week 12, zoals bepaald op basis van prostaatspecifiek antigeen (PSA)-resultaten, radiografische beoordeling volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)1.1 en bot scan. Ziekteprogressie werd gedefinieerd door 1 of meer van de volgende: alleen PSA-progressie; PSA-progressie volgens de PCWG2-criteria met bijbehorende progressie door RECIST1.1 of botscan voor deelnemers met weke delen Baseline disease; Botprogressie op botscan volgens PCWG2-criteria; of radiografische progressie in zacht weefsel of bot volgens RECIST1.1 voor deelnemers met ziekte op baseline. Modified All Treated Clinical Activity Populatie bestond uit alle deelnemers die ten minste 1 dosis GSK2636771 kregen en die werden behandeld met dezelfde dosis als het dosisexpansiecohort en die gedurende ten minste 12 weken op het onderzoeksgeneesmiddel bent geweest of de studiebehandeling hebt gestaakt vanwege ziekteprogressie, overleden of om welke reden dan ook is teruggetrokken.
In week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verlaging van prostaatspecifiek antigeen vanaf baseline >=50% (PSA50) Responspercentage na 12 weken tijdens combinatiebehandelingsperiode
Tijdsspanne: In week 12
PSA50-responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een daling van >=50% in de PSA-concentratie ten opzichte van de Baseline PSA-waarde bepaald ten minste 12 weken na start van de behandeling tot het laatste follow-upbezoek na de behandeling of start van nieuwe anti- kankertherapie en na 3 of meer weken bevestigd door een aanvullende PSA-evaluatie. Bevestigde PSA50 wordt gedefinieerd als afname van >=50% in PSA-concentratie ten opzichte van baseline.
In week 12
Objectief responspercentage (ORR) tijdens combinatiebehandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot maximaal 654 dagen
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) als de beste algehele respons (BOR), zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens de criteria van RECIST versie (v) 1.1; waarbij CR: verdwijning van alle doellaesies; PR: ten minste 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies ten opzichte van de basislijnsom van diameters.
Tot maximaal 654 dagen
Tijd tot PSA-progressie volgens PCWG2-criteria tijdens combinatiebehandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot maximaal 654 dagen
Tijd tot PSA-progressie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de combinatiestudiebehandeling tot de eerste PSA-progressie volgens PCWG2-criteria (bevestigd als er een PSA-daling is geweest vanaf baseline). Tijd tot PSA werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-methoden. Mediaan en interkwartielbereik (eerste en derde kwartiel) worden gepresenteerd.
Tot maximaal 654 dagen
Tijd tot radiologische progressie volgens PCWG2-criteria tijdens combinatiebehandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot maximaal 654 dagen
Tijd tot radiologische progressie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de combinatiestudiebehandeling tot de eerste radiologische progressie volgens PCWG2-criteria. Tijd tot radiologische progressie werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-methoden. Voor deelnemers die geen vooruitgang boeken, werden deelnemers gecensureerd op het moment van de laatste radiologische scan of de datum van overlijden. Deelnemers die de studie stopten zonder tumorbeoordeling na de behandeling, werden gecensureerd op de datum van de eerste dosis GSK2636771-medicijn. Mediaan en interkwartielbereik (eerste en derde kwartiel) worden gepresenteerd.
Tot maximaal 654 dagen
Radiologische progressievrije overleving (rPFS) volgens PCWG2-criteria tijdens combinatiebehandelingsperiode
Tijdsspanne: Tot maximaal 654 dagen
rPFS wordt gedefinieerd als het tijdsinterval (in weken) tussen de datum van de eerste dosis GSK2636771 en de datum van progressie van de ziekte, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens de criteria van RECIST versie 1.1, en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, indien dit eerder is. Voor deelnemers die geen vooruitgang boeken of sterven, werden deelnemers gecensureerd op het moment van de laatste radiologische scan. Deelnemers die de studie stopten zonder tumorbeoordeling na de behandeling, werden gecensureerd op de datum van de eerste dosis GSK2636771-medicijn. rPFS werd geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-methoden. Mediaan en interkwartielbereik (eerste en derde kwartiel) worden gepresenteerd.
Tot maximaal 654 dagen
Plasmaconcentratie van GSK2636771 in GSK2636771/Enzalutamide-uitbreidingscohort in combinatiebehandelingsperiode
Tijdsspanne: Week 5: Pre-dosis, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 uur na de dosis; Week 8 en 12: Pre-dosis
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK2636771.
Week 5: Pre-dosis, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 uur na de dosis; Week 8 en 12: Pre-dosis
Plasmaconcentratie van GSK2636771 in GSK2636771/Enzalutamide-escalatiecohorten in combinatiebehandelingsperiode
Tijdsspanne: Week 5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 uur na de dosis; Week 8 en 12: Pre-dosis
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK2636771. Farmacokinetische concentratiepopulatie bestond uit alle deelnemers in de All Treated Safety-populatie voor wie een bloedmonster voor farmacokinetiek werd verkregen, geanalyseerd en meetbaar was.
Week 5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 uur na de dosis; Week 8 en 12: Pre-dosis
Plasmaconcentratie van enzalutamide in GSK2636771/enzalutamide-escalatiecohorten in combinatiebehandelingsperiode
Tijdsspanne: Week 5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 uur na de dosis; Week 8 en 12: Pre-dosis
Op aangegeven tijdstippen werden bloedmonsters afgenomen voor farmacokinetische analyse van enzalutamide.
Week 5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 uur na de dosis; Week 8 en 12: Pre-dosis
Plasmaconcentratie van enzalutamide in GSK2636771/Enzalutamide-expansiecohort in combinatiebehandelingsperiode
Tijdsspanne: Week 5: Pre-dosis, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 uur na de dosis; Week 8 en 12: Pre-dosis
Op aangegeven tijdstippen werden bloedmonsters afgenomen voor farmacokinetische analyse van enzalutamide.
Week 5: Pre-dosis, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 uur na de dosis; Week 8 en 12: Pre-dosis
Plasmaconcentratie van N-desmethyl-enzalutamide in GSK2636771/enzalutamide-escalatiecohorten in combinatiebehandelingsperiode
Tijdsspanne: Week 5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 uur na de dosis; Week 8 en 12: Pre-dosis
Op aangegeven tijdstippen werden bloedmonsters verzameld voor farmacokinetische analyse van N-desmethyl-enzalutamide.
Week 5: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 uur na de dosis; Week 8 en 12: Pre-dosis
Plasmaconcentratie van N-desmethyl-enzalutamide in GSK2636771/Enzalutamide-uitbreidingscohort in combinatiebehandelingsperiode
Tijdsspanne: Week 5: Pre-dosis, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 uur na de dosis; Week 8 en 12: Pre-dosis
Op aangegeven tijdstippen werden bloedmonsters verzameld voor farmacokinetische analyse van N-desmethyl-enzalutamide.
Week 5: Pre-dosis, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 uur na de dosis; Week 8 en 12: Pre-dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

13 november 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

3 oktober 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

3 oktober 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 augustus 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

13 augustus 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

22 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 200331
  • 2013-005111-27 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren