Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GSK2636771:n annoksen löytämistutkimus, kun sitä annettiin yhdessä entsalutamidin kanssa miespotilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä

maanantai 28. syyskuuta 2020 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Vaihe I, avoin, annoksen löytävä tutkimus GSK2636771:stä annettuna yhdessä entsalutamidin (Xtandi^TM) kanssa miespotilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC)

Tämä vaihe I, avoin, annoksen etsintä, monikeskustutkimus on suunniteltu määrittämään suositeltu vaiheen II annos (RP2D) suun kautta annettavan fosfatidyyli-inositoli-4,5-bisfosfaatti-3-kinaasi-beeta (PI3K-beeta) -estäjän yhdistelmälle. (GSK2636771) enzalutamidin kanssa. Potilaat, joilla on fosfataasi- ja tensiinihomologi (PTEN) -puutos metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC), jotka saavat vakaan annoksen enzalutamidia, jonka eteneminen on äskettäin todettu (joko RECIST [Response Evaluation Criteria In Solid Tumors] -versiolla 1.1, eturauhas- spesifisen antigeenin [PSA] eteneminen ja/tai eteneminen luussa) Prostate Cancer Working Group 2:n (PCWG2) kriteerien mukaisesti. Tukikelpoiset koehenkilöt otetaan mukaan annoskorotusvaiheeseen yhdistelmähoidon suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi käyttämällä modifioitua 3+3 annoksen korotusmenettelyä. Myös turvallisuus, farmakokinetiikka (PK) ja kliininen teho arvioidaan ohjaamaan RP2D:n valintaa. Aloitusannos on GSK2636771 300 mg kerran vuorokaudessa yhdessä suun kautta otettavan enzalutamidin suositellun annoksen (160 milligrammaa [mg] kerran vuorokaudessa) kanssa. Kun RP2D on määritetty, lisää koehenkilöitä otetaan annoksen laajennusvaiheeseen arvioimaan edelleen turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja alustavaa kliinistä aktiivisuutta. Turvallisuusarvioinnit suoritetaan koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien fyysiset tutkimukset, elintoiminnot, kliiniset laboratoriotutkimukset, 12 kytkentäsähkökardiogrammia ja haittatapahtumien seuranta. Verinäytteitä kerätään farmakokineettistä analyysiä varten. Koehenkilöt jatkavat hoitoa, kunnes ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta, taudin etenemistä, suostumuksen peruuttamista tai kuolemaa. Hoidon jälkeinen seurantakäynti tehdään 30 päivän kuluessa viimeisestä tutkimushoitoannoksesta. Xtandi on Astellas Pharma Inc:n rekisteröity tavaramerkki

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

37

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
        • GSK Investigational Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus annettu
  • Miehet >=18-vuotiaat (hyväksymishetkellä)
  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi, kirurgisesti kastroitu tai jatkuva lääketieteellinen kastraatio (>=8 viikkoa ennen seulontaa)
  • Seerumin testosteroni <50 nanogrammaa desilitraa kohti (ng/dl) (1,7 nanomoolia litrassa [nM/L])
  • PTEN-puutteinen kasvain dokumentoituna arkistosta tai tuoreesta (biopsiasta) kasvainkudoksesta, joka on analysoitu GlaxoSmithKlinen valitussa laboratoriossa
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
  • Saatu loppuun vähintään 12 viikkoa aiemman jatkuvan enzalutamidihoidon. Enintään 2 viikon hoitoloma (entsalutamidi) sallitaan ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Viimeisin saatu enzalutamidiannos on 160 mg kerran vuorokaudessa ilman muutoksia annosta vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa.
  • Hänellä on etenevä sairaus ilmoittautumishetkellä, joka määritellään yhdellä tai useammalla seuraavista kriteereistä: PCWG2-kriteerien mukainen PSA:n eteneminen tai RECIST 1.1:n määrittelemä pehmytkudossairauden eteneminen tai PCWG2-kriteerien mukainen luusairauden eteneminen. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavaa lääkettä.
  • Riittävä peruselimen toiminta.
  • QT-aika tulee olla korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavan (QTcF) mukaan < 470 millisekuntia (ms) tai < 480 ms nippuhaaratukolla.
  • Miespuolisella koehenkilöllä, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on täytynyt olla joko aiempi vasektomia tai täytynyt suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi hoito: syövän vastainen hoito (esim. kemoterapia viivästyneen toksisuuden kanssa, immunoterapia, biologinen hoito tai kemoterapia) 21 päivän sisällä (tai 42 päivän sisällä, jos aiemmin on annettu nitrosoureaa tai mitomysiini C:tä sisältävää hoitoa) ennen ilmoittautumista ja/tai päivittäistä tai viikoittaista kemoterapiaa ilman viivästyneen myrkyllisyyden mahdollisuutta 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Potilaat voivat jatkaa luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) agonisteja (eli leuprolidia, gosereliinia, triptoreliinia tai histreliiniä). Koehenkilöillä on oltava aiempi enzalutamidihoito; Mikä tahansa rapamysiinin (mTOR) estäjien PI3K, AKT tai nisäkäskohde; Tutkimuslääke(t) 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen rekisteröintiä sen mukaan kumpi on pidempi
  • Aiempi pahanlaatuinen syöpä kuin CRPC. Tutkittavat, jotka ovat olleet taudista 5 vuotta, tai henkilöt, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, ovat kelpoisia.
  • Kiellettyjen lääkkeiden (kaikki tutkimuslääkkeet), muu syövän vastainen hoito (kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, biologinen hoito tai hormonihoito muu kuin korvaushoito), AR-antagonistien nykyinen käyttö tai odotettu tarve tutkimuksen aikana (esim. bikalutamidi, flutamidi, nilutamidi), 5-alfa-reduktaasin estäjät (esim. finasteridi, dutasteridi), androgeenit (esim. testosteroni, dihydroepiandrosteroni), kasviperäiset lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa PSA-tasoihin (esim. palmetto), muut kasviperäiset lääkkeet mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: mäkikuisma, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, yohimbe ja ginseng)
  • Mikä tahansa ratkaisematon >=Grased 2 (per CTCAE v 4.0) toksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta ilmoittautumishetkellä, paitsi hiustenlähtö tai asteen 2 anemia (jos hemoglobiini on >9,0 g/dl)
  • Mikä tahansa >=Grased 2 hypofosfatemia (per CTCAE v4.0) ilmoittautumishetkellä
  • Seerumin kalsium >= Grade 1 (per CTCAE v4.0) ilmoittautumishetkellä, ellei ionisoitu kalsium ole normaalialueella
  • Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan (GI) poikkeavuus tai muu sairaus, joka voi muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai mahalaukun tai ohutsuolen merkittävän osan suuri resektio
  • Aktiivinen peptinen haavasairaus tai anamneesissa vatsan fisteli, GI-perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Edellinen suuri leikkaus 28 päivää ennen ilmoittautumista
  • Tunnettu aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä (IV) tai suun kautta annettavaa infektiolääkitystä
  • Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholiseulonta (testausta seulonnan aikana ei vaadita).
  • Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle (testausta seulonnan yhteydessä ei vaadita).
  • Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (esim. epävakaa tai kompensoimaton hengitystie-, maksa-, munuais- tai sydänsairaus)
  • Aiempi kohtaus tai mikä tahansa tila, joka voi altistaa kohtaukselle (esim. aikaisempi aivokuoren aivohalvaus tai merkittävä aivotrauma). Tajunnan menetys tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä satunnaistamisesta
  • Kardiovaskulaarisen riskin historia tai näyttöä, mukaan lukien jokin seuraavista: Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien toisen asteen (tyyppi II) tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos; sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia, stentointi tai ohitusleikkaus viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokitusjärjestelmän LVEF:n mukaan alle 50 %; tunnetut sydämen etäpesäkkeet
  • Huonosti hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > = 150 elohopeamillimetriä (mmHg) tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg perustuen kolmen mittauksen keskiarvoon noin 2 minuutin välein)
  • Aiempi synnynnäinen verihiutaleiden toimintahäiriö (esim. Bernard-Soulier-oireyhtymä, Chediak-Higashin oireyhtymä, Glanzmannin trombosthenia, varasto-altaan vika)
  • Sinulla on tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua GSK2636771:lle tai entsalutamidille tai apuaineille.
  • Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen häiriö tai muu sairaus, joka voisi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
  • Altistuminen yli neljälle tutkittavalle lääkkeelle 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Vaihe 1 - Annoksen eskalointi
Potilas, joka saa vakaan annoksen enzalutamidia 160 mg kerran vuorokaudessa, saa GSK2636771:tä muokatun 3+3 annoksen korotusmenettelyn jälkeen (kohortti -1: 200 mg, kohortti 1: 300 mg ja kohortti 2: 400 mg) turvallisuuden ja PK:n arvioimiseksi kunkin yhdistelmän annostason ja ohjaamaan yhdistelmän RP2D:n valintaa. Jos kohortin 1 yhdistelmäannokset eivät ole siedettäviä, deeskalaatiokohortissa (Kohortti -1) määritellyt pienemmät annokset arvioidaan. Jos eskalaatiokohortti (kohortti -1) ei ole siedettävä, annoksen lisäkorotus jatkuvalla päivittäisellä annosteluohjelmalla molemmille yhdisteille samanaikaisesti lopetetaan. GSK2636771:n lisäannostasoja tai vaihtoehtoisia annostusohjelmia voidaan tutkia jatkuvan turvallisuuden ja farmakokinetiikkaarvioinnin perusteella. Annoksen muutospäätökset tehdään käyttämällä kaikkia saatavilla olevia tietoja kunkin DLT-määritysjakson (28 päivää) lopussa.
Lääke: GSK2636771
GSK on saatavana 100 mg:n kovana gelatiinikapselina, joka otetaan kerran päivässä/jatkuvasti hoidon lopettamiseen asti paastoolosuhteissa vähintään 1 tunti (h) ennen ja 2 tuntia sen jälkeen noin 200 ml:lla vettä
Lääke: Enzalutamidi
Enzalutamidi hankitaan paikallisesti kaupallisista varastoista niille maille, joissa se on hyväksytty
KOKEELLISTA: Vaihe 2 – annoksen laajentaminen
20 lisähenkilöä määrätään saamaan GSK2636771:tä MTD:llä tai RP2D:llä, joka määritetään annoskorotusvaiheessa, samalla kun he jatkavat enzalutamidihoitoa yhdistelmän pitkäaikaisen turvallisuuden sekä 12 viikon ei-PD-taajuuden arvioimiseksi.
Lääke: GSK2636771
GSK on saatavana 100 mg:n kovana gelatiinikapselina, joka otetaan kerran päivässä/jatkuvasti hoidon lopettamiseen asti paastoolosuhteissa vähintään 1 tunti (h) ennen ja 2 tuntia sen jälkeen noin 200 ml:lla vettä
Lääke: Enzalutamidi
Enzalutamidi hankitaan paikallisesti kaupallisista varastoista niille maille, joissa se on hyväksytty

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on ei-vakavia haittatapahtumia (non-SAE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) sisäänajojakson aikana
Aikaikkuna: Jopa viikko 2
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliiniseen tutkimukseen osallistuneessa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. SAE on mikä tahansa epämiellyttävä lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämisen, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, protokollakohtaiset SAE:t: Kaikki mahdollisen tutkimushoidon aiheuttaman maksavaurion tapahtumat hyperbilirubinemialla, joka määritellään alaniiniaminotransferaasi (ALT) > = 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja bilirubiini > = 2 kertaa ULN (> 35 prosenttia [%] suoraan) (tai ALT > = 3 kertaa ULN ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5, jos INR mitataan) tai kutsutaan "Hyn lain" tapahtumaksi (INR-mittausta ei vaadita ja ilmoitettu kynnysarvo ei koskenut osallistujia, jotka saavat antikoagulantteja) tai mikä tahansa uusi primaarinen syöpä.
Jopa viikko 2
Osallistujien määrä, joilla ei ole SAE ja SAE yhdistelmähoitojakson aikana
Aikaikkuna: Enintään 675 päivää
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osallistujissa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. SAE on mikä tahansa epämiellyttävä lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämisen, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, protokollakohtaiset SAE:t: Kaikki mahdollisen tutkimushoidon aiheuttaman maksavaurion tapahtumat, joissa hyperbilirubinemia määritellään ALAT:na >=3 kertaa ULN ja bilirubiinina >=2 kertaa ULN (>35 % suora) (tai ALT >=3 kertaa ULN ja INR >1,5, jos INR mitataan) tai kutsutaan "Hyn lain" tapahtumiksi (INR-mittausta ei vaadita ja ilmoitettu kynnysarvo ei koskenut osallistujia, jotka saavat antikoagulantteja) tai mikä tahansa uusi primaarinen syöpä.
Enintään 675 päivää
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) yhdistelmähoidon aikana
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
Tapahtuma katsottiin DLT:ksi, jos tapahtuma johtui (varmasti, todennäköisesti tai mahdollisesti) tutkimushoidosta, se tapahtui yhdistelmähoidon 28 ensimmäisen päivän aikana (DLT-raportointijakso) ja täytti yhden seuraavista kriteereistä: Kuumeinen neutropenia, minkä tahansa asteen tai kesto yleisten haitallisten tapahtumien terminologian kriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaisesti, asteen 4 neutropenia, joka kestää yli 5 päivää, asteen 3 tai suurempi ei-hematologinen toksisuus, jota ei voida hallita rutiininomaisilla tukitoimenpiteillä, asteen 4 trombosytopenia, ALAT > 3 kertaa normaaliarvo bilirubiini > 2 kertaa ULN tai ALAT >= 3 kertaa ULN ja >=1,5 kertaa lähtötason ALT-arvo, jos tutkimukseen osallistui maksametastaaseja/kasvaininfiltraatiota lähtötilanteessa) yhdessä bilirubiinin kanssa >=2 kertaa ULN.
Päivään 28 asti
Prosenttimuutos lähtötasosta hematologisissa parametreissa yhdistelmähoitojakson aikana: basofiilit, eosinofiilit, hematokriitti, hemoglobiini, lymfosyytit, MCH, MCV, monosyytit, neutrofiilien kokonaismäärä, verihiutalemäärä, valkosolujen määrä
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1), viikot 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72,76 ,80,84 ja 88
Verinäytteet kerättiin hematologisten parametrien analysoimiseksi: basofiilit, eosinofiilit, hematokriitti, hemoglobiini, lymfosyytit, keskimääräinen verisolujen hemoglobiini (MCH), keskimääräinen verisolujen tilavuus (MCV), monosyytit, neutrofiilien kokonaismäärä, verihiutaleiden määrä ja valkosolujen (WBC) määrä. Perusarvo on viimeisin GSK2636771:n annosta edeltävä arvio, josta puuttuu arvo, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot. Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta. Prosenttimuutos lähtötilanteesta laskettiin 100:lla kerrottuna (perustilanteen jälkeinen käyntiarvo miinus lähtötaso jaettuna lähtötasolla).
Perustaso (päivä 1), viikot 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72,76 ,80,84 ja 88
Prosenttimuutos lähtötasosta hematologisissa parametreissa yhdistelmähoitojakson aikana: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT), osittainen tromboplastiiniaika (PTT)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), viikko 4
Verinäytteitä kerättiin hematologisten parametrien analysoimiseksi: INR, PT ja PTT. Perusarvo on viimeisin GSK2636771:n annosta edeltävä arvio, josta puuttuu arvo, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot. Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta. Prosenttimuutos lähtötilanteesta laskettiin 100:lla kerrottuna (perustilanteen jälkeinen käyntiarvo miinus lähtötaso jaettuna lähtötasolla).
Lähtötilanne (päivä 1), viikko 4
Prosenttimuutos lähtötasosta kemiallisissa parametreissa yhdistelmähoitojaksolla: ALT, albumiini, ALP, AST, kalsium, CO2, kloridi, kreatiniini, suora bilirubiini, glukoosi, laktaattidehydrogenaasi, magnesium, kalium, natrium, kokonaisbilirubiini, kokonaisproteiini
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1), viikot 1,2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 ja 88
Verinäytteet kerättiin kemiallisten parametrien analysoimiseksi: ALT, albumiini, alkalinen fosfataasi (ALP), aspartaattiaminotransferaasi (AST), kalsium, hiilidioksidi (CO2), kloridi, kreatiniini, suora bilirubiini, glukoosi, laktaattidehydrogenaasi, magnesium, kalium , natrium, kokonaisbilirubiini ja kokonaisproteiini. Perusarvo on viimeisin GSK2636771:n annosta edeltävä arvio, josta puuttuu arvo, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot. Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta. Prosenttimuutos lähtötilanteesta laskettiin 100:lla kerrottuna (perustilanteen jälkeinen käyntiarvo miinus lähtötaso jaettuna lähtötasolla).
Perustaso (päivä 1), viikot 1,2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 ja 88
Prosenttimuutos lähtötasosta kemiallisissa parametreissa yhdistelmähoitojakson aikana: veren ureatyppi (BUN), virtsahappo
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1), viikot 1, 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 ja 88
Verinäytteitä kerättiin kemiallisten parametrien analysoimiseksi: BUN ja virtsahappo. Perusarvo on viimeisin GSK2636771:n annosta edeltävä arvio, josta puuttuu arvo, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot. Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta. Prosenttimuutos lähtötilanteesta laskettiin 100:lla kerrottuna (perustilanteen jälkeinen käyntiarvo miinus lähtötaso jaettuna lähtötasolla).
Perustaso (päivä 1), viikot 1, 2,3,4,5,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,52,56,60,64,68,72 ,76,80,84 ja 88
Prosenttimuutos lähtötasosta virtsan kalsiumin, kreatiniinipitoisuuden, magnesiumin, fosfaatin ja proteiinin pitoisuuksissa yhdistelmähoitojakson aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), viikot 1, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 56 ja 64
Virtsanäytteitä kerättiin virtsan analyysiparametrien analysoimiseksi: kalsium, kreatiniinipitoisuus (kons.), magnesium, fosfaatti ja proteiini. Perusarvo on viimeisin GSK2636771:n annosta edeltävä arvio, josta puuttuu arvo, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot. Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo annoksen jälkeisestä käynnin arvosta. Prosenttimuutos lähtötilanteesta laskettiin 100:lla kerrottuna (perustilanteen jälkeinen käyntiarvo miinus lähtötaso jaettuna lähtötasolla).
Lähtötilanne (päivä 1), viikot 1, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 48, 56 ja 64
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on poikkeavia kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä yhdistelmähoidon aikana
Aikaikkuna: Viikot 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80 ja 88
12-kytkentäinen EKG otettiin sen jälkeen, kun osallistuja oli levännyt vähintään 5 minuuttia puolimakaavassa tai makuuasennossa jokaisessa ajankohtana tutkimuksen aikana EKG-laitteella, joka mittasi automaattisesti PR-, QRS-, QT- ja korjatun QT-ajan (QT-kesto korjattu). sykettä varten Bazettin kaavalla [QTcB] ja Friderician kaavalla [QTcF]). Kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä ovat löydökset, jotka eivät liity perussairauteen, ellei tutkija arvioi niitä vakavammiksi kuin osallistujan tilan osalta odotettiin. Esitetään niiden osallistujien lukumäärä, joilla on poikkeavia kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä.
Viikot 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80 ja 88
Osallistujien lukumäärä, joilla pahimmassa tapauksessa systolinen verenpaine (SBP) ja diastolinen verenpaine (DBP) tulokset maksimiasteen mukaan kohosivat perustilanteen jälkeen suhteessa lähtötasoon yhdistelmähoitojakson aikana
Aikaikkuna: Enintään 654 päivää
SBP ja DBP mitattiin 5 minuutin lepäämisen jälkeen puolimakaavassa asennossa. SBP ja DBP luokiteltiin yleisten haittatapahtumien toksisuuskriteerien (CTCAE) version 4 mukaisesti. 'Kaikki asteen nousut' määritellään CTCAE-luokituksen nousuksi suhteessa perustason arvoon. SBP, luokka 0: <120 elohopeamillimetriä [mmHg]), luokka 1: 120-139 mmHg, luokka 2: 140-159 mmHg, luokka 3:>=160 mmHg. Verenpainetauti, aste 0: <80 mmHg, luokka 1: 80-89 mmHg, aste 2: 90-99 mmHg, aste 3: >=100 mmHg. Korkeampi arvosana tarkoittaa huonointa lopputulosta. Tiedot pahimmasta tapauksesta lähtötilanteen jälkeen on raportoitu.
Enintään 654 päivää
Niiden osallistujien määrä, joilla oli pahimmassa tapauksessa lähtötilanteen jälkeiset syketulokset yhdistelmähoidon aikana
Aikaikkuna: Enintään 654 päivää
Syke mitattiin 5 minuutin lepäämisen jälkeen puolimakaavassa asennossa. Sykeen kliininen huolenaihe oli: alhainen: lasku alle 60 lyöntiin minuutissa (bpm) ja korkea: nousu > 100 lyöntiin minuutissa. Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttui (matala, vaihteluvälin sisällä tai ei muutosta tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta. Osallistujat, joiden arvoluokka oli muuttumaton (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo jäi vaihteluvälin sisäpuolelle, kirjattiin Muuta normaaliksi tai Ei muutosta -luokkaan. Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli molemmat arvot "lasku < 60 bpm" ja "nousu > 100 bpm" perustilanteen jälkeisten käyntien aikana. Tiedot pahimmasta tapauksesta lähtötilanteen jälkeen on raportoitu.
Enintään 654 päivää
Niiden osallistujien määrä, joilla on pahimmillaan lähtötilanteen jälkeiset ruumiinlämpötilan tulokset yhdistelmähoidon aikana
Aikaikkuna: Enintään 654 päivää
Lämpötila mitattiin 5 minuutin levon jälkeen puolimakaavassa asennossa. Ruumiinlämpötilan kliininen huolenaihe oli: alhainen: lasku <=35 celsiusasteeseen, korkea: nousu >=38 celsiusasteeseen. Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttui (matala, vaihteluvälin sisällä tai ei muutosta tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta. Osallistujat, joiden arvoluokka oli muuttumaton (esim. korkeasta korkeaan) tai joiden arvo jäi vaihteluvälin sisäpuolelle, kirjattiin Muuta normaaliksi tai Ei muutosta -luokkaan. Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli molemmat arvot "laskettu <=35 celsiusasteeseen" ja "noussut >=38 celsiusasteeseen" perustilanteen jälkeisten käyntien aikana. Tiedot pahimmasta tapauksesta lähtötilanteen jälkeen esitetään.
Enintään 654 päivää
Ei-progressiivisen sairauden (ei-PD) esiintymistiheys viikolla 12 Eturauhassyövän työryhmän 2 (PCWG2) kriteerien mukaan GSK2636771 200 mg/entsalutamidi 160 mg – käsivarsi kokonaisuudessaan
Aikaikkuna: Viikolla 12
12 viikon ei-PD-luku määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla ei ollut etenemistä (ei-PD) viikolla 12 määritettynä eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) tuloksista, radiografisesta arvioinnista kiinteiden kasvainten (RECIST)1.1-vasteen arviointikriteerien ja luun perusteella. skannaus. Sairauden eteneminen määritettiin yhdellä tai useammalla seuraavista: PSA:n eteneminen yksinään; PSA:n eteneminen PCWG2-kriteerien mukaisesti ja siihen liittyvä RECIST1.1:n eteneminen tai luuskannaus osallistujille, joilla on pehmytkudosten perussairaus; Luun eteneminen luuskannauksessa PCWG2-kriteerien mukaisesti; tai röntgenkuvaus pehmytkudoksessa tai luussa RECIST1.1-menetelmällä osallistujille, joilla oli perussairaus. Muutettu Kaikki hoidetut kliiniset aktiivisuuspopulaatio koostui kaikista osallistujista, jotka saivat vähintään yhden annoksen GSK2636771:tä ja joita hoidettiin samalla annoksella kuin annoksen laajennuskohorttia ja joilla oli on käyttänyt tutkimuslääkettä vähintään 12 viikkoa tai on keskeyttänyt tutkimushoidon sairauden etenemisen vuoksi, kuollut tai lopettanut jostain syystä.
Viikolla 12

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Eturauhasspesifisen antigeenin lasku lähtötasosta >=50 % (PSA50) vasteprosentti 12 viikon kohdalla yhdistelmähoitojakson aikana
Aikaikkuna: Viikolla 12
PSA50-vasteprosentti määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joiden PSA-pitoisuus on laskenut >=50 % PSA:n perusarvosta, joka on määritetty vähintään 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen viimeiseen hoidon jälkeiseen seurantakäyntiin tai uuden anti-hoidon aloittamiseen. syöpähoitoa ja vahvistetaan 3 tai useamman viikon kuluttua lisä-PSA-arvioinnista. Vahvistettu PSA50 määritellään PSA-pitoisuuden >=50 %:n laskuksi lähtötasosta.
Viikolla 12
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) yhdistelmähoidon aikana
Aikaikkuna: Enintään 654 päivää
ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) parhaana kokonaisvasteena (BOR), tutkijan arvioimana RECIST-version (v) 1.1 kriteerien mukaisesti; missä CR: kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa verrattuna halkaisijoiden perussummaan.
Enintään 654 päivää
Aika PSA:n etenemiseen PCWG2-kriteerien mukaan yhdistelmähoitojakson aikana
Aikaikkuna: Enintään 654 päivää
Aika PSA:n etenemiseen määritellään ajaksi yhdistelmätutkimushoidon aloittamisesta ensimmäiseen PCWG2-kriteerien mukaiseen PSA:n etenemiseen (vahvistetaan, jos PSA on laskenut lähtötasosta). Aika PSA:han analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmillä. Mediaani ja kvartiilien välinen vaihteluväli (ensimmäinen ja kolmas kvartiili) esitetään.
Enintään 654 päivää
Aika radiologiseen etenemiseen PCWG2-kriteerien mukaan yhdistelmähoitojakson aikana
Aikaikkuna: Enintään 654 päivää
Aika radiologiseen etenemiseen määritellään ajaksi yhdistelmätutkimushoidon aloittamisesta PCWG2-kriteerien mukaan ensimmäiseen radiologiseen etenemiseen. Aika radiologiseen etenemiseen analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmillä. Osallistujat, jotka eivät edistyneet, sensuroitiin viimeisen radiologisen skannauksen tai kuolinpäivän aikaan. Osallistujat, jotka keskeyttivät tutkimuksen ilman hoidon jälkeistä kasvainarviointia, sensuroitiin GSK2636771-lääkkeen ensimmäisen annoksen päivämääränä. Mediaani ja kvartiilien välinen vaihteluväli (ensimmäinen ja kolmas kvartiili) esitetään.
Enintään 654 päivää
Radiologisen etenemisen vapaa eloonjääminen (rPFS) PCWG2-kriteerien mukaan yhdistelmähoitojakson aikana
Aikaikkuna: Enintään 654 päivää
rPFS määritellään ajanjaksoksi (viikkoina) ensimmäisen GSK2636771-annoksen päivämäärän ja tutkijan RECIST-version 1.1 kriteerien mukaan arvioiman taudin etenemispäivämäärän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä, kumpi on aikaisempi. Osallistujien, jotka eivät edisty tai kuolevat, osallistujat sensuroitiin viimeisen radiologisen skannauksen aikana. Osallistujat, jotka keskeyttivät tutkimuksen ilman hoidon jälkeistä kasvainarviointia, sensuroitiin GSK2636771-lääkkeen ensimmäisen annoksen päivämääränä. rPFS analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmillä. Mediaani ja kvartiilien välinen vaihteluväli (ensimmäinen ja kolmas kvartiili) esitetään.
Enintään 654 päivää
GSK2636771:n pitoisuus plasmassa GSK2636771/entsalutamidin laajennuskohortissa yhdistelmähoitojaksolla
Aikaikkuna: Viikko 5: Ennen annosta, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 tuntia annoksen jälkeen; Viikot 8 ja 12: Ennakkoannos
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2636771:n farmakokineettistä analyysiä varten.
Viikko 5: Ennen annosta, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 tuntia annoksen jälkeen; Viikot 8 ja 12: Ennakkoannos
GSK2636771:n plasmakonsentraatio GSK2636771/entsalutamidin eskalaatiokohorteissa yhdistelmähoitojaksolla
Aikaikkuna: Viikko 5: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen; Viikot 8 ja 12: Ennakkoannos
Verinäytteet kerättiin osoitettuina ajankohtina GSK2636771:n farmakokineettistä analyysiä varten. Farmakokineettinen pitoisuuspopulaatio koostui kaikista kaikista hoidetun turvallisuuden populaation osallistujista, joilta otettiin, analysoitiin ja mitattavissa oleva verinäyte farmakokinetiikkaa varten.
Viikko 5: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen; Viikot 8 ja 12: Ennakkoannos
Plasman entsalutamidin pitoisuus GSK2636771/Entsalutamidin eskalaatiokohorteissa yhdistelmähoitojaksolla
Aikaikkuna: Viikko 5: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen; Viikot 8 ja 12: Ennakkoannos
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina enzalutamidin farmakokineettistä analyysiä varten.
Viikko 5: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen; Viikot 8 ja 12: Ennakkoannos
Plasman entsalutamidin pitoisuus GSK2636771/Entsalutamidin laajennuskohortissa yhdistelmähoitojaksolla
Aikaikkuna: Viikko 5: Ennen annosta, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 tuntia annoksen jälkeen; Viikot 8 ja 12: Ennakkoannos
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina enzalutamidin farmakokineettistä analyysiä varten.
Viikko 5: Ennen annosta, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 tuntia annoksen jälkeen; Viikot 8 ja 12: Ennakkoannos
Plasman N-desmetyylientsalutamidin pitoisuus GSK2636771/Entsalutamidin eskalaatiokohorteissa yhdistelmähoitojaksolla
Aikaikkuna: Viikko 5: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen; Viikot 8 ja 12: Ennakkoannos
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina N-desmetyylientsalutamidin farmakokineettistä analyysiä varten.
Viikko 5: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen; Viikot 8 ja 12: Ennakkoannos
Plasman N-desmetyylientsalutamidin pitoisuus GSK2636771/Entsalutamidin laajennuskohortissa yhdistelmähoitojaksolla
Aikaikkuna: Viikko 5: Ennen annosta, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 tuntia annoksen jälkeen; Viikot 8 ja 12: Ennakkoannos
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina N-desmetyylientsalutamidin farmakokineettistä analyysiä varten.
Viikko 5: Ennen annosta, 1, 2, 3, 5-6, 6-7, 7-8 tuntia annoksen jälkeen; Viikot 8 ja 12: Ennakkoannos

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Torstai 13. marraskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 3. lokakuuta 2019

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 3. lokakuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 11. elokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. elokuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 13. elokuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 22. lokakuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. syyskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 200331
  • 2013-005111-27 (EUDRACT_NUMBER)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa