新たに発症した1型糖尿病におけるATG-GCSF (ATG-GCSF)
新たに発症した 1 型糖尿病における抗胸腺細胞グロブリン (ATG) およびペグ化顆粒球コロニー刺激因子 (GCSF)
これは 3 群、1:1:1 無作為化、プラセボ対照、二重盲検試験であり、少なくとも 28 人の被験者が活性型抗胸腺細胞グロブリンおよび顆粒球コロニー刺激因子 (ATG-GCSF) を投与され、少なくとも 28 人の被験者が1型糖尿病（T1D）の診断から100日以内に、ATGのみを受け取り、少なくとも28人の被験者がプラセボのみを受け取ります。
この研究の主な目的は、低用量ATGとGCSFの併用、および低用量ATG単独の安全性と能力を判断して、新たに発症したT1D患者のCペプチド産生を維持/増強し、残存ベータ細胞機能を示すことです。
調査の概要
詳細な説明
この研究で評価される主要な統計的仮説は、残留ベータ細胞機能 (C-ペプチド) の曲線下 2 時間領域 (ベースラインから 12 ヶ月までの変化) が、ATG と GCSF で治療されたもの、または ATG のみで治療されたものとの間で異なるかどうかです。プラセボと比較。
この研究では、免疫学的および代謝的転帰の代理マーカーに対する提案された治療の効果も調べます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
89
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94158-2549
- University of California - San Francisco
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Barbara Davis Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
- Yale University
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- University of South Florida Diabetes Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University-Riley Hospital for Children
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University-Naomi Berrie Diabetes Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- University of Pittsburgh
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt Eskind Diabetes Clinic
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Benaroya Research Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
8年～41年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 12歳以上46歳未満である必要があります
- -無作為化で100日未満でT1Dの診断を受けている必要があります
- -インフォームドコンセントを提供するか、親または法定後見人にインフォームドコンセントを提供してもらいたい
- 少なくとも 1 つの膵島細胞自己抗体が陽性です。グルタミン酸脱炭酸酵素 65 (GAD65A)、インスリン マイクロ IAA (mIAA)、インスリン療法の開始から 10 日以内に取得した場合、膵島抗原 2 (IA-2A)、膵島細胞抗原 (ICA)、または亜鉛輸送体 8 (ZnT8A)
- -刺激されたC-ペプチドレベル= 0.2 pmol / mlで、糖尿病の診断から少なくとも21日、無作為化から1か月（37日）以内に実施された混合食事耐性試験（MMTT）で測定されている必要があります
- -スクリーニング時にEBV血清陰性の場合、ランダム化から2週間以内にエプスタインバーウイルス（EBV PCR）陰性でなければなりません
- 最後の生ワクチン接種から少なくとも6週間
- 参加者は、現在または今後のインフルエンザシーズンのワクチンが利用可能な場合、無作為化の少なくとも2週間前に死んだインフルエンザワクチンを接種する必要があります
- -治療期間中および治験薬の最後の投与から3か月間、ワクチンを差し控えることをいとわない
- -集中的な糖尿病管理を喜んで遵守する
除外基準:
- 免疫不全であるか、臨床的に重大な慢性リンパ球減少症がある: (白血球減少症 (< 3,000 白血球/μL)、好中球減少症 (
- -無作為化の時点で急性感染の活発な徴候または症状がある
- 精製タンパク質誘導体（PPD）、インターフェロンガンマ放出アッセイ（IGRA）、または病歴によって評価された、以前または現在の結核感染の証拠がある
- 現在妊娠中または授乳中、または2年間の試験期間内に妊娠する見込みがある
- 全身性ステロイドの慢性使用を含む他の免疫抑制剤の使用が必要
- 現在または過去にヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎に感染した証拠がある
- -研究の実施を妨げる可能性のある複雑な医学的問題または異常な臨床検査結果がある、または既存の心臓病、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、鎌状赤血球症、神経学的、または血球数の異常を含むリスクの増加を引き起こす可能性があります
- 皮膚以外の悪性腫瘍の既往歴がある
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）が正常上限の3倍を超える肝機能障害の証拠
- -クレアチニンが正常上限の1.5倍を超える腎機能障害の証拠
- 過去6週間以内に生きたウイルスによるワクチン接種
- -血糖コントロールに影響を与える非インスリン医薬品の現在または継続的な使用 スクリーニングの7日以内
- -過去30日間の別のT1D治療研究への積極的な参加
- アバタセプトまたは抗 cd3 による前治療
- -GCSFまたはATGに対する既知のアレルギー
- ATGまたはウサギ由来製品に対する既知のアレルギーによる治療歴
- -研究者の意見では、研究への参加に悪影響を与える可能性がある、または研究結果を損なう可能性のある状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：抗胸腺細胞グロブリン (ATG) とプラセボ
抗胸腺細胞グロブリン（ATG）/プラセボ：抗胸腺細胞グロブリン（ATG）は、0.5mg/kgと2mg/kgの2回に分けてIV注入として2.5mg/kgの用量で投与されます。 最初の投与量 (0.5mg/kg) は最低 12 時間かけて注入され、2 回目の投与量 (2mg/kg) は最低 8 時間かけて注入されます。 2 回目の投与は、前回の投与から 12 時間以上 24 時間以内に行う必要があります。 プラセボ (GCSF 用) 治療は、ATG 完了の 6 時間後に開始されます。 プラセボは2週間ごとに合計6回皮下投与されます |
サイモグロブリン
他の名前：
GCSFの6mg皮下注射を模倣するように調製されたプラセボ
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実験的：ATG + 顆粒球コロニー刺激因子 (GCSF)
顆粒球コロニー刺激因子 (GCSF) は、皮下注射用の 0.6 mL プレフィルドシリンジで提供されます。 各注射器には 6 mg の GCSF (タンパク質の重量に基づく) が含まれており、酢酸塩 (0.35 mg)、ソルビトール (30.0 mg)、ポリソルベート 20 (0.02 mg)、および注射用水中のナトリウム (0.02 mg)、米国薬局方条約 (USP)。 体重が 45 kg 未満の被験者を除いて、標準の 6 mg 用量が投与されます。 GCSF 治療は、ATG / プラセボの完了から 6 時間後に開始されます。 GCSFは、2週間ごとに合計6回皮下投与されます |
サイモグロブリン
他の名前：
顆粒球コロニー刺激因子 (GCSF)
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
ATG のプラセボは、2 用量の IV 注入によって投与されます。
GCSFのプラセボは、2週間ごとに合計6回皮下投与されます
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GCSFの6mg皮下注射を模倣するように調製されたプラセボ
ATG を模倣するために IV 注入によって投与される生理食塩水
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 12 か月までの、刺激された C ペプチド曲線下の面積の変化。
時間枠：-10、0、15、30、60、90、および 120 分後、ベースラインおよび 12 か月
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C-ペプチドの 2 時間曲線下面積 (AUC) 平均は、ベースラインと 12 か月で計算され、nmol/L で測定されます。
ｃ－ペプチドの濃度の計算は、ナノモル／リットルでのｃ－ペプチドの６回の測定の加重平均である。
この計算を「AUC平均」と呼ぶことでAUCと区別しようとし、AUC/(120分)として代数的に表すことができます。
したがって、単位は y 軸と同じです)。
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-10、0、15、30、60、90、および 120 分後、ベースラインおよび 12 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Michael J Haller, M.D.、University of Florida
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Haller MJ, Long SA, Blanchfield JL, Schatz DA, Skyler JS, Krischer JP, Bundy BN, Geyer SM, Warnock MV, Miller JL, Atkinson MA, Becker DJ, Baidal DA, DiMeglio LA, Gitelman SE, Goland R, Gottlieb PA, Herold KC, Marks JB, Moran A, Rodriguez H, Russell WE, Wilson DM, Greenbaum CJ; Type 1 Diabetes TrialNet ATG-GCSF Study Group. Low-Dose Anti-Thymocyte Globulin Preserves C-Peptide, Reduces HbA1c, and Increases Regulatory to Conventional T-Cell Ratios in New-Onset Type 1 Diabetes: Two-Year Clinical Trial Data. Diabetes. 2019 Jun;68(6):1267-1276. doi: 10.2337/db19-0057. Epub 2019 Apr 9.
- Haller MJ, Schatz DA, Skyler JS, Krischer JP, Bundy BN, Miller JL, Atkinson MA, Becker DJ, Baidal D, DiMeglio LA, Gitelman SE, Goland R, Gottlieb PA, Herold KC, Marks JB, Moran A, Rodriguez H, Russell W, Wilson DM, Greenbaum CJ; Type 1 Diabetes TrialNet ATG-GCSF Study Group. Low-Dose Anti-Thymocyte Globulin (ATG) Preserves beta-Cell Function and Improves HbA1c in New-Onset Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2018 Sep;41(9):1917-1925. doi: 10.2337/dc18-0494. Epub 2018 Jul 16.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年12月1日
一次修了 (実際)
2017年8月1日
研究の完了 (実際)
2018年8月1日
試験登録日
最初に提出
2014年8月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年8月11日
最初の投稿 (見積もり)
2014年8月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月28日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ATG-GCSF (IND)
- UC4DK117009 (米国 NIH グラント/契約)
- UC4DK106993 (米国 NIH グラント/契約)
- Type 1 Diabetes TrialNet (その他の識別子：Type 1 Diabetes TrialNet)
- TN19 (その他の識別子：Type 1 Diabetes TrialNet)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
データは NIDDK 中央リポジトリで入手できます
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 臨床試験報告書（CSR）
- 分析コード
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。