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ATG-GCSF en diabetes tipo 1 de inicio reciente (ATG-GCSF)

28 de febrero de 2020 actualizado por: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Globulina antitimocito (ATG) y factor estimulante de colonias de granulocitos pegilados (GCSF) en la diabetes tipo 1 de inicio reciente

Este es un ensayo de tres brazos, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, 1:1:1 en el que al menos 28 sujetos recibirán Globulina antitimocítica activa y factor estimulante de colonias de granulocitos (ATG-GCSF), al menos 28 sujetos recibirá ATG solo y al menos 28 sujetos recibirán placebo solo dentro de los 100 días desde el diagnóstico de diabetes tipo 1 (T1D).

El objetivo principal del estudio será determinar la seguridad y la capacidad de dosis bajas de ATG más GCSF y de dosis bajas de ATG solo para retener/mejorar la producción de péptido C en pacientes con DT1 de inicio reciente que demuestren una función residual de las células beta.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La principal hipótesis estadística que se evaluará en el estudio es si el área bajo la curva de 2 horas (cambio en la línea de base a 12 meses) en la función de las células beta residuales (péptido C) diferirá entre los tratados con ATG y GCSF o ATG solo como en comparación con el placebo.

El estudio también examinará el efecto de los tratamientos propuestos en marcadores indirectos de resultados inmunológicos y metabólicos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

89

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158-2549
        • University of California - San Francisco
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Barbara Davis Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • University of South Florida Diabetes Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University-Riley Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University-Naomi Berrie Diabetes Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt Eskind Diabetes Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Benaroya Research Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

8 años a 41 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Debe tener > 12 años < 46
  • Debe tener un diagnóstico de DT1 por menos de 100 días en la aleatorización
  • Estar dispuesto a dar el consentimiento informado o tener un padre o tutor legal que brinde el consentimiento informado si el sujeto es
  • Positivo para al menos un autoanticuerpo de células de los islotes; ácido glutámico descarboxilasa 65 (GAD65A), insulina micro IAA (mIAA), si se obtiene dentro de los 10 días del inicio de la terapia con insulina, antígeno de islote 2 (IA-2A), antígeno de células de islote (ICA) o transportador de zinc 8 (ZnT8A)
  • Debe tener niveles de péptido C estimulados = 0,2 pmol/ml medidos durante una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) realizada al menos 21 días desde el diagnóstico de diabetes y dentro de un mes (37 días) de la aleatorización
  • Debe ser negativo para el virus de Epstein-Barr (EBV PCR) dentro de las dos semanas posteriores a la aleatorización si EBV seronegativo en la selección
  • Tener al menos 6 semanas desde la última inmunización viva
  • Los participantes deben recibir la vacuna contra la influenza muerta al menos 2 semanas antes de la aleatorización cuando la vacuna para la temporada de influenza actual o próxima esté disponible
  • Estar dispuesto a renunciar a las vacunas durante el período de tratamiento y durante los 3 meses siguientes a la última dosis del fármaco del estudio.
  • Estar dispuesto a cumplir con el control intensivo de la diabetes.

Criterio de exclusión:

  • Ser inmunodeficiente o tener linfopenia crónica clínicamente significativa: (Leucopenia (< 3.000 leucocitos/µL), neutropenia (
  • Tener signos o síntomas activos de infección aguda en el momento de la aleatorización
  • Tener evidencia de infección tuberculosa previa o actual evaluada por derivado de proteína purificada (PPD), ensayo de liberación de interferón gamma (IGRA) o por antecedentes
  • Estar actualmente embarazada o amamantando, o anticipar quedar embarazada dentro del período de estudio de dos años
  • Requerir el uso de otros agentes inmunosupresores, incluido el uso crónico de esteroides sistémicos
  • Tener evidencia de infección actual o pasada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
  • Tiene cualquier problema médico complicado o resultados de laboratorio clínico anormales que pueden interferir con la realización del estudio o causar un mayor riesgo de incluir una enfermedad cardíaca preexistente, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), enfermedad de células falciformes, anormalidades neurológicas o de hemograma.
  • Tener antecedentes de neoplasias malignas distintas de la piel.
  • Evidencia de disfunción hepática con aspartato aminotransferasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) más de 3 veces los límites superiores de lo normal
  • Evidencia de disfunción renal con creatinina superior a 1,5 veces el límite superior de la normalidad
  • Vacunación con un virus vivo en las últimas 6 semanas
  • Uso actual o continuo de productos farmacéuticos distintos de la insulina que afectan el control glucémico en los 7 días previos a la selección
  • Participación activa en otro estudio de tratamiento de DT1 en los 30 días anteriores
  • Tratamiento previo con abatacept o anti-cd3
  • Alergia conocida a GCSF o ATG
  • Tratamiento previo con ATG o alergia conocida a productos derivados del conejo
  • Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda afectar negativamente la participación en el estudio o pueda comprometer los resultados del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Globulina antitimocitos (ATG) y placebo

Globulina antitimocito (ATG)/placebo: la globulina antitimocito (ATG) se administrará a una dosis de 2,5 mg/kg dividida en dos infusiones IV de 0,5 mg/kg y 2 mg/kg. La primera dosis (0,5 mg/kg) se infundirá durante un mínimo de 12 horas y la segunda dosis (2 mg/kg) durante un mínimo de 8 horas. La segunda dosis debe administrarse no menos de 12 ni más de 24 horas después de la dosis anterior.

El tratamiento con placebo (para GCSF) comenzará 6 horas después de completar el ATG. El placebo se administrará por vía subcutánea cada 2 semanas para un total de 6 dosis
Droga: Globulina antitimocitos (ATG)
Timoglobulina
Otros nombres:
  • Timoglobulina
Droga: Placebo (para GCSF)
Placebo preparado para imitar una inyección subcutánea de 6 mg de GCSF
Experimental: ATG más factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF)

El factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF) se suministra en jeringas precargadas de 0,6 ml para inyección subcutánea. Cada jeringa contiene 6 mg de GCSF (basado en el peso de la proteína), en una solución estéril, transparente, incolora y sin conservantes (pH 4,0) que contiene acetato (0,35 mg), sorbitol (30,0 mg), polisorbato 20 (0,02 mg) y sodio (0,02 mg) en agua para inyección, Convención de la Farmacopea de EE. UU. (USP). Se administrará la dosis estándar de 6 mg con la excepción de sujetos que pesen menos de 45 kg.

El tratamiento con GCSF comenzará 6 horas después de completar el ATG/placebo. GCSF se administrará por vía subcutánea cada 2 semanas para un total de 6 dosis
Droga: Globulina antitimocitos (ATG)
Timoglobulina
Otros nombres:
  • Timoglobulina
Droga: Factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF)
Factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF)
Otros nombres:
  • Neulasta
Comparador de placebos: Placebo
El placebo para ATG se administrará por infusión IV en 2 dosis. El placebo para GCSF se administrará por vía subcutánea cada 2 semanas para un total de 6 dosis
Droga: Placebo (para GCSF)
Placebo preparado para imitar una inyección subcutánea de 6 mg de GCSF
Droga: Placebo (para ATG)
Solución salina normal administrada por infusión IV para imitar ATG

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el área bajo la curva de péptido C estimulado desde el inicio hasta los 12 meses.
Periodo de tiempo: -10, 0 15, 30, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis al inicio y 12 meses
La media del área bajo la curva (AUC) de 2 horas del péptido C se calcula al inicio y a los 12 meses y se mide en nmol/L. El cálculo de la concentración de péptido c es un promedio ponderado de las 6 mediciones cronometradas de péptido c en nanomoles/litro. Intentamos distinguir este cálculo del AUC al referirnos a él como la "media del AUC" y puede expresarse algebraicamente como el AUC/(120 min.); por lo tanto, las unidades son las mismas que las del eje y").
-10, 0 15, 30, 60, 90 y 120 minutos después de la dosis al inicio y 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Colaboradores

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Sanofi
Juvenile Diabetes Research Foundation
Amgen
National Center for Research Resources (NCRR)
American Diabetes Association
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust

Investigadores

  • Investigador principal: Michael J Haller, M.D., University of Florida

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de agosto de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de agosto de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de agosto de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de marzo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de febrero de 2020

Última verificación

1 de febrero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ATG-GCSF (IND)
  • UC4DK117009 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • UC4DK106993 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • Type 1 Diabetes TrialNet (Otro identificador: Type 1 Diabetes TrialNet)
  • TN19 (Otro identificador: Type 1 Diabetes TrialNet)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Los datos están disponibles en el repositorio central de NIDDK

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Informe de estudio clínico (CSR)
  • Código analítico

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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