Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ATG-GCSF u nového diabetu typu 1 (ATG-GCSF)

28. února 2020 aktualizováno: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Antithymocytární globulin (ATG) a faktor stimulující kolonie pegylovaných granulocytů (GCSF) u nového diabetu typu 1

Toto je tříramenná, 1:1:1 randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie, ve které alespoň 28 subjektů dostane aktivní anti-thymocytový globulin a faktor stimulující kolonie granulocytů (ATG-GCSF), alespoň 28 subjektů bude dostávat samotné ATG a alespoň 28 subjektů dostane samotné placebo během 100 dnů od diagnózy diabetu 1. typu (T1D).

Primárním cílem studie bude určit bezpečnost a schopnost nízké dávky ATG plus GCSF a samotné nízké dávky ATG udržet/zvýšit produkci C-peptidu u pacientů s novým nástupem T1D, u kterých se projevila reziduální funkce beta buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární statistickou hypotézou, která má být ve studii hodnocena, je, zda se 2hodinová plocha pod křivkou (změna výchozí hodnoty na 12 měsíců) ve zbytkové funkci beta buněk (C-peptid) bude lišit mezi těmi, kteří byli léčeni ATG a GCSF nebo samotným ATG. ve srovnání s placebem.

Studie bude také zkoumat účinek navrhované léčby na náhradní markery pro imunologické a metabolické výsledky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

89

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158-2549
        • University of California - San Francisco
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Barbara Davis Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • University of South Florida Diabetes Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University-Riley Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University-Naomi Berrie Diabetes Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt Eskind Diabetes Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Benaroya Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let až 41 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Musí být > 12 let < 46
  • Při randomizaci musí mít diagnózu T1D méně než 100 dní
  • Ochota poskytnout informovaný souhlas nebo nechat rodiče či zákonného zástupce poskytnout informovaný souhlas, pokud je subjektem
  • Pozitivní na alespoň jednu autoprotilátku z ostrůvkových buněk; dekarboxyláza kyseliny glutamové 65 (GAD65A), inzulín micro IAA (mIAA), pokud byl získán do 10 dnů od zahájení inzulínové terapie, ostrůvkový antigen 2 (IA-2A), antigen ostrůvkových buněk (ICA) nebo transportér zinku 8 (ZnT8A)
  • Musí mít stimulované hladiny C-peptidu = 0,2 pmol/ml naměřené během testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) provedeného alespoň 21 dní od diagnózy diabetu a do jednoho měsíce (37 dní) od randomizace
  • Musí být negativní na virus Epstein-Barrové (EBV PCR) do dvou týdnů od randomizace, pokud je EBV séronegativní při screeningu
  • Buďte alespoň 6 týdnů od poslední živé imunizace
  • Účastníci jsou povinni podstoupit očkování proti usmrcené chřipce nejméně 2 týdny před randomizací, pokud je k dispozici vakcína pro aktuální nebo nadcházející chřipkovou sezónu
  • Buďte ochotni vzdát se vakcín během období léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
  • Buďte ochotni dodržovat intenzivní léčbu diabetu

Kritéria vyloučení:

  • Být imunodeficientní nebo mít klinicky významnou chronickou lymfopenii: (leukopenie (< 3 000 leukocytů/µl), neutropenie (
  • Mít aktivní známky nebo příznaky akutní infekce v době randomizace
  • Mít důkazy o předchozí nebo současné infekci tuberkulózy, jak bylo hodnoceno purifikovaným proteinovým derivátem (PPD), testem uvolňování interferonu gama (IGRA) nebo anamnézou
  • Být v současné době těhotná nebo kojící, nebo otěhotnět během dvouletého období studie
  • Vyžaduje použití jiných imunosupresivních látek včetně chronického užívání systémových steroidů
  • Máte důkazy o současné nebo minulé infekci virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidě B nebo hepatitidě C
  • Máte nějaké komplikující zdravotní problémy nebo abnormální klinické laboratorní výsledky, které mohou narušovat průběh studie nebo způsobit zvýšené riziko zahrnující již existující srdeční onemocnění, chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN), srpkovitou anémii, neurologické abnormality nebo abnormality krevního obrazu
  • Mít v anamnéze jiné zhoubné nádory než kůže
  • Důkaz jaterní dysfunkce s aspartátaminotransferázou (AST) nebo alanintransaminázou (ALT) vyšší než trojnásobek horní hranice normálního stavu
  • Důkaz renální dysfunkce s kreatininem vyšším než 1,5násobek horní hranice normy
  • Očkování živým virem během posledních 6 týdnů
  • Současné nebo pokračující používání neinzulínových léčiv, která ovlivňují kontrolu glykémie během 7 dnů od screeningu
  • Aktivní účast v jiné studii léčby T1D v předchozích 30 dnech
  • Předchozí léčba abataceptem nebo anti-cd3
  • Známá alergie na GCSF nebo ATG
  • Předchozí léčba ATG nebo známá alergie na produkty získané z králíků
  • Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího může nepříznivě ovlivnit účast ve studii nebo může ohrozit výsledky studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Anti-thymocytární globulin (ATG) a placebo

Anti-thymocytární globulin (ATG)/placebo: Anti-thymocytární globulin (ATG) bude podáván v dávce 2,5 mg/kg jako dvě rozdělené IV infuze po 0,5 mg/kg a 2 mg/kg. První dávka (0,5 mg/kg) bude podávána v infuzi po dobu minimálně 12 hodin a druhá dávka (2 mg/kg) po dobu minimálně 8 hodin. Druhá dávka by měla být podána nejméně 12 a ne více než 24 hodin po předchozí dávce.

Léčba placebem (pro GCSF) začne 6 hodin po dokončení ATG. Placebo bude podáváno subkutánně každé 2 týdny v celkovém počtu 6 dávek
Lék: Anti-thymocytární globulin (ATG)
Thymoglobulin
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin
Lék: Placebo (pro GCSF)
Placebo připravené k napodobení 6 mg subkutánní injekce GCSF
Experimentální: ATG plus faktor stimulující kolonie granulocytů (GCSF)

Faktor stimulující kolonie granulocytů (GCSF) se dodává v 0,6 ml předplněných injekčních stříkačkách pro subkutánní injekci. Jedna injekční stříkačka obsahuje 6 mg GCSF (na základě hmotnosti proteinu) ve sterilním, čirém, bezbarvém roztoku bez konzervačních látek (pH 4,0) obsahujícím acetát (0,35 mg), sorbitol (30,0 mg), polysorbát 20 (0,02 mg) a sodík (0,02 mg) ve vodě pro injekce, U.S. Pharmacopeial Convention (USP). Bude podána standardní dávka 6 mg s výjimkou jedinců, kteří váží méně než 45 kg.

Léčba GCSF začne 6 hodin po dokončení ATG/placeba. GCSF bude podáván subkutánně každé 2 týdny v celkovém počtu 6 dávek
Lék: Anti-thymocytární globulin (ATG)
Thymoglobulin
Ostatní jména:
  • Thymoglobulin
Lék: Faktor stimulující kolonie granulocytů (GCSF)
Faktor stimulující kolonie granulocytů (GCSF)
Ostatní jména:
  • Neulasta
Komparátor placeba: Placebo
Placebo pro ATG bude podáváno intravenózní infuzí ve 2 dávkách. Placebo pro GCSF bude podáváno subkutánně každé 2 týdny v celkovém počtu 6 dávek
Lék: Placebo (pro GCSF)
Placebo připravené k napodobení 6 mg subkutánní injekce GCSF
Lék: Placebo (pro ATG)
Normální fyziologický roztok podávaný IV infuzí k napodobení ATG

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna oblasti pod křivkou stimulovaného C-peptidu od výchozího stavu do 12 měsíců.
Časové okno: -10, 0 15, 30, 60, 90 a 120 minut po dávce na začátku a za 12 měsíců
Střední 2 hodinová plocha pod křivkou (AUC) C-peptidu se vypočítá na začátku a za 12 měsíců a změří se v nmol/l. Výpočet koncentrace c-peptidu je váženým průměrem 6 časovaných měření c-peptidu v nanomolech/litr. Snažíme se odlišit tento výpočet od AUC tím, že jej označujeme jako "průměr AUC" a může být vyjádřen algebraicky jako AUC/(120 min.); jednotky jsou tedy stejné jako osa y").
-10, 0 15, 30, 60, 90 a 120 minut po dávce na začátku a za 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Sanofi
Juvenile Diabetes Research Foundation
Amgen
National Center for Research Resources (NCRR)
American Diabetes Association
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael J Haller, M.D., University of Florida

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. srpna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. srpna 2014

První zveřejněno (Odhad)

13. srpna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ATG-GCSF (IND)
  • UC4DK117009 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UC4DK106993 (Grant/smlouva NIH USA)
  • Type 1 Diabetes TrialNet (Jiný identifikátor: Type 1 Diabetes TrialNet)
  • TN19 (Jiný identifikátor: Type 1 Diabetes TrialNet)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Data jsou dostupná v centrálním úložišti NIDDK

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Zpráva o klinické studii (CSR)
  • Analytický kód

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit