ATG-GCSF em diabetes tipo 1 de início recente (ATG-GCSF)
28 de fevereiro de 2020 atualizado por: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Globulina Antitimócito (ATG) e Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos Peguilados (GCSF) no Diabetes Tipo 1 de Novo Início
Este é um estudo duplo-cego, randomizado 1:1:1, de três braços, controlado por placebo, no qual pelo menos 28 indivíduos receberão globulina anti-timócito ativa e fator estimulante de colônia de granulócitos (ATG-GCSF), pelo menos 28 indivíduos receberá apenas ATG e pelo menos 28 indivíduos receberão apenas placebo dentro de 100 dias a partir do diagnóstico de diabetes tipo 1 (T1D).
O objetivo principal do estudo será determinar a segurança e a capacidade da dose baixa de ATG mais GCSF e da dose baixa de ATG isoladamente para reter/aumentar a produção de peptídeo C em novos pacientes com DM1 demonstrando função residual das células beta.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
A hipótese estatística primária a ser avaliada no estudo é se a área de 2 horas sob a curva (alteração na linha de base para 12 meses) na função residual da célula beta (peptídeo C) será diferente entre aqueles tratados com ATG e GCSF ou ATG sozinho como comparado com placebo.
O estudo também examinará o efeito dos tratamentos propostos em marcadores substitutos para resultados imunológicos e metabólicos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
89
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158-2549
- University of California - San Francisco
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Barbara Davis Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Yale University
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- University of South Florida Diabetes Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University-Riley Hospital for Children
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University-Naomi Berrie Diabetes Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- University of Pittsburgh
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Eskind Diabetes Clinic
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Benaroya Research Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
8 anos a 41 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ser > 12 anos < 46
- Deve ter um diagnóstico de DM1 há menos de 100 dias na randomização
- Disposto a fornecer consentimento informado ou ter um dos pais ou responsável legal para fornecer consentimento informado se o sujeito for
- Positivo para pelo menos um autoanticorpo de ilhotas; ácido glutâmico descarboxilase 65 (GAD65A), Insulina micro IAA (mIAA), se obtido até 10 dias após o início da terapia com insulina, antígeno ilhota 2 (IA-2A), antígeno celular ilhota (ICA) ou transportador de zinco 8 (ZnT8A)
- Deve ter níveis de peptídeo C estimulados = 0,2 pmol/ml medidos durante um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) conduzido pelo menos 21 dias após o diagnóstico de diabetes e dentro de um mês (37 dias) da randomização
- Deve ser negativo para o vírus Epstein-Barr (EBV PCR) dentro de duas semanas após a randomização se EBV soronegativo na triagem
- Ter pelo menos 6 semanas desde a última imunização viva
- Os participantes são obrigados a receber vacinação contra influenza morta pelo menos 2 semanas antes da randomização, quando a vacina para a temporada de gripe atual ou futura estiver disponível
- Estar disposto a renunciar às vacinas durante o período de tratamento e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
- Esteja disposto a cumprir o tratamento intensivo do diabetes
Critério de exclusão:
- Ser imunodeficiente ou ter linfopenia crônica clinicamente significativa: (Leucopenia (< 3.000 leucócitos /µL), neutropenia (
- Ter sinais ou sintomas ativos de infecção aguda no momento da randomização
- Ter evidência de infecção por tuberculose anterior ou atual, conforme avaliado por derivado de proteína purificada (PPD), ensaio de liberação de interferon gama (IGRA) ou pela história
- Esteja atualmente grávida ou amamentando, ou preveja engravidar dentro do período de estudo de dois anos
- Requer o uso de outros agentes imunossupressores, incluindo o uso crônico de esteroides sistêmicos
- Ter evidência de infecção atual ou passada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C
- Tiver problemas médicos complicadores ou resultados laboratoriais clínicos anormais que possam interferir na condução do estudo ou aumentar o risco de incluir doença cardíaca pré-existente, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), doença falciforme, anormalidades neurológicas ou de hemograma
- Tem um histórico de outras doenças malignas além da pele
- Evidência de disfunção hepática com aspartato aminotransferase (AST) ou alanina transaminase (ALT) maior que 3 vezes os limites superiores do normal
- Evidência de disfunção renal com creatinina maior que 1,5 vezes o limite superior da normalidade
- Vacinação com vírus vivo nas últimas 6 semanas
- Uso atual ou contínuo de produtos farmacêuticos não insulínicos que afetam o controle glicêmico nos 7 dias anteriores à triagem
- Participação ativa em outro estudo de tratamento para DM1 nos últimos 30 dias
- Tratamento prévio com abatacept ou anti-cd3
- Alergia conhecida a GCSF ou ATG
- Tratamento prévio com ATG ou alergia conhecida a produtos derivados de coelho
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa afetar adversamente a participação no estudo ou comprometer os resultados do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Globulina Anti-Timócito (ATG) e Placebo
Globulina Anti-Timócito (ATG)/Placebo: A Globulina Anti-Timócito (ATG) será administrada na dose de 2,5mg/kg em duas infusões IV divididas de 0,5mg/kg e 2mg/kg. A primeira dose (0,5mg/kg) será infundida em no mínimo 12 horas, e a segunda dose (2mg/kg) em no mínimo 8 horas. A segunda dose deve ser administrada não menos que 12 e não mais que 24 horas após a dose anterior. O tratamento com placebo (para GCSF) começará 6 horas após a conclusão do ATG. O placebo será administrado por via subcutânea a cada 2 semanas para um total de 6 doses |
Timoglobulina
Outros nomes:
Placebo preparado para simular injeção subcutânea de 6 mg de GCSF
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Experimental: ATG mais fator estimulador de colônias de granulócitos (GCSF)
O fator estimulador de colônias de granulócitos (GCSF) é fornecido em seringas pré-cheias de 0,6 mL para injeção subcutânea. Cada seringa contém 6 mg de GCSF (com base no peso da proteína), em uma solução estéril, límpida, incolor e sem conservantes (pH 4,0) contendo acetato (0,35 mg), sorbitol (30,0 mg), polissorbato 20 (0,02 mg) e sódio (0,02 mg) em água para injeção, U.S. Pharmacopeial Convention (USP). A dose padrão de 6 mg será administrada com exceção de indivíduos com peso inferior a 45 kg. O tratamento com GCSF começará 6 horas após a conclusão do ATG / Placebo. GCSF será administrado por via subcutânea a cada 2 semanas para um total de 6 doses |
Timoglobulina
Outros nomes:
Fator estimulador de colônias de granulócitos (GCSF)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo para ATG será administrado por infusão IV em 2 doses.
Placebo para GCSF será administrado por via subcutânea a cada 2 semanas para um total de 6 doses
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Placebo preparado para simular injeção subcutânea de 6 mg de GCSF
Solução salina normal administrada por infusão IV para imitar ATG
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na área sob a curva de peptídeo C estimulado desde a linha de base até 12 meses.
Prazo: -10, 0 15, 30, 60, 90 e 120 minutos após a dose inicial e 12 meses
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A média da área sob a curva (AUC) de 2 horas do peptídeo C é calculada na linha de base e 12 meses e medida em nmol/L.
O cálculo para a concentração de peptídeo c é uma média ponderada das 6 medições cronometradas de peptídeo c em nanomoles/litro.
Tentamos distinguir este cálculo do AUC referindo-se a ele como a "média AUC" e pode ser expresso algebricamente como AUC/(120 min.);
assim, as unidades são as mesmas do eixo y").
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-10, 0 15, 30, 60, 90 e 120 minutos após a dose inicial e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael J Haller, M.D., University of Florida
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Haller MJ, Long SA, Blanchfield JL, Schatz DA, Skyler JS, Krischer JP, Bundy BN, Geyer SM, Warnock MV, Miller JL, Atkinson MA, Becker DJ, Baidal DA, DiMeglio LA, Gitelman SE, Goland R, Gottlieb PA, Herold KC, Marks JB, Moran A, Rodriguez H, Russell WE, Wilson DM, Greenbaum CJ; Type 1 Diabetes TrialNet ATG-GCSF Study Group. Low-Dose Anti-Thymocyte Globulin Preserves C-Peptide, Reduces HbA1c, and Increases Regulatory to Conventional T-Cell Ratios in New-Onset Type 1 Diabetes: Two-Year Clinical Trial Data. Diabetes. 2019 Jun;68(6):1267-1276. doi: 10.2337/db19-0057. Epub 2019 Apr 9.
- Haller MJ, Schatz DA, Skyler JS, Krischer JP, Bundy BN, Miller JL, Atkinson MA, Becker DJ, Baidal D, DiMeglio LA, Gitelman SE, Goland R, Gottlieb PA, Herold KC, Marks JB, Moran A, Rodriguez H, Russell W, Wilson DM, Greenbaum CJ; Type 1 Diabetes TrialNet ATG-GCSF Study Group. Low-Dose Anti-Thymocyte Globulin (ATG) Preserves beta-Cell Function and Improves HbA1c in New-Onset Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2018 Sep;41(9):1917-1925. doi: 10.2337/dc18-0494. Epub 2018 Jul 16.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de agosto de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de agosto de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
13 de agosto de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de março de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de fevereiro de 2020
Última verificação
1 de fevereiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 1
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Adjuvantes Imunológicos
- Lenograstim
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
Outros números de identificação do estudo
- ATG-GCSF (IND)
- UC4DK117009 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- UC4DK106993 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- Type 1 Diabetes TrialNet (Outro identificador: Type 1 Diabetes TrialNet)
- TN19 (Outro identificador: Type 1 Diabetes TrialNet)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Os dados estão disponíveis no Repositório Central NIDDK
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
- Código Analítico
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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