ATG-GCSF bij nieuwe diabetes type 1 (ATG-GCSF)
Antithymocytglobuline (ATG) en gepegyleerde granulocytkoloniestimulerende factor (GCSF) bij nieuwe diabetes type 1
Dit is een driearmige, 1:1:1 gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie waarin ten minste 28 proefpersonen actieve anti-thymocytglobuline en granulocytkoloniestimulerende factor (ATG-GCSF) zullen krijgen, ten minste 28 proefpersonen krijgen alleen ATG en ten minste 28 proefpersonen krijgen alleen placebo binnen 100 dagen na de diagnose diabetes type 1 (T1D).
Het primaire doel van de studie zal zijn om de veiligheid en het vermogen te bepalen van een lage dosis ATG plus GCSF en een lage dosis ATG alleen om de productie van C-peptide te behouden/versterken bij nieuw ontstane T1D-patiënten die een resterende bètacelfunctie vertonen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De primaire statistische hypothese die in het onderzoek moet worden beoordeeld, is of het gebied onder de curve van 2 uur (verandering in basislijn tot 12 maanden) in resterende bètacelfunctie (C-peptide) zal verschillen tussen degenen die worden behandeld met ATG en GCSF of alleen met ATG. vergeleken met placebo.
De studie zal ook het effect onderzoeken van de voorgestelde behandelingen op surrogaatmarkers voor immunologische en metabolische uitkomsten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158-2549
- University of California - San Francisco
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Barbara Davis Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
- Yale University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- University of South Florida Diabetes Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University-Riley Hospital for Children
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University-Naomi Berrie Diabetes Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- University of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt Eskind Diabetes Clinic
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
- Benaroya Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Moet > 12 jaar < 46 zijn
- Moet een diagnose van T1D hebben gedurende minder dan 100 dagen bij randomisatie
- Bereid om geïnformeerde toestemming te geven of een ouder of wettelijke voogd geïnformeerde toestemming te laten geven als het onderwerp dat is
- Positief voor ten minste één auto-antilichaam van een eilandcel; glutaminezuurdecarboxylase 65 (GAD65A), Insulin micro IAA (mIAA), indien verkregen binnen 10 dagen na aanvang van de insulinetherapie, eilandje-antigeen 2 (IA-2A), eilandje-celantigeen (ICA) of zinktransporter 8 (ZnT8A)
- Moet gestimuleerde C-peptide-niveaus hebben = 0,2 pmol/ml gemeten tijdens een gemengde maaltijdtolerantietest (MMTT) die ten minste 21 dagen na de diagnose van diabetes en binnen één maand (37 dagen) na randomisatie is uitgevoerd
- Moet Epstein-Barr-virus (EBV-PCR)-negatief zijn binnen twee weken na randomisatie als EBV-seronegatief is bij screening
- Minstens 6 weken verwijderd zijn van de laatste levende immunisatie
- Deelnemers moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie een gedode griepvaccinatie krijgen wanneer er een vaccin voor het huidige of komende griepseizoen beschikbaar is
- Wees bereid om af te zien van vaccins tijdens de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Wees bereid om te voldoen aan intensief diabetesmanagement
Uitsluitingscriteria:
- Immunodeficiënt zijn of klinisch significante chronische lymfopenie hebben: (Leukopenie (< 3.000 leukocyten/µL), neutropenie (
- Actieve tekenen of symptomen van acute infectie hebben op het moment van randomisatie
- Bewijs hebben van eerdere of huidige tuberculose-infectie zoals beoordeeld door middel van gezuiverd eiwitderivaat (PPD), interferon-gamma-afgifte-assay (IGRA) of door geschiedenis
- Momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven, of verwachten zwanger te worden binnen de studieperiode van twee jaar
- Vereist het gebruik van andere immunosuppressieve middelen, waaronder chronisch gebruik van systemische steroïden
- Bewijs hebben van huidige of vroegere infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C
- Complicerende medische problemen of abnormale klinische laboratoriumresultaten hebben die het studiegedrag kunnen verstoren of een verhoogd risico kunnen veroorzaken, waaronder reeds bestaande hartaandoeningen, chronische obstructieve longziekte (COPD), sikkelcelziekte, neurologische afwijkingen of afwijkingen in het bloedbeeld
- Een voorgeschiedenis hebben van andere maligniteiten dan de huid
- Bewijs van leverdisfunctie met aspartaataminotransferase (AST) of alaninetransaminase (ALT) hoger dan 3 keer de bovengrens van normaal
- Bewijs van nierdisfunctie met creatinine hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal
- Vaccinatie met een levend virus in de afgelopen 6 weken
- Huidig of doorlopend gebruik van niet-insulinegeneesmiddelen die de glykemische controle beïnvloeden binnen 7 dagen na screening
- Actieve deelname aan een ander T1D-behandelingsonderzoek in de afgelopen 30 dagen
- Voorafgaande behandeling met abatacept of anti-cd3
- Bekende allergie voor GCSF of ATG
- Eerdere behandeling met ATG of bekende allergie voor producten van konijnen
- Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek negatief kan beïnvloeden of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Anti-Thymocyten Globuline (ATG) en Placebo
Anti-Thymocyten Globuline (ATG)/Placebo: Anti-Thymocyten Globuline (ATG) zal worden toegediend in een dosis van 2,5 mg/kg als twee verdeelde IV-infusies van 0,5 mg/kg en 2 mg/kg. De eerste dosis (0,5 mg/kg) wordt toegediend gedurende minimaal 12 uur en de tweede dosis (2 mg/kg) gedurende minimaal 8 uur. De tweede dosis mag niet minder dan 12 en niet meer dan 24 uur na de vorige dosis worden gegeven. Placebobehandeling (voor GCSF) begint 6 uur na voltooiing van de ATG. Placebo wordt elke 2 weken subcutaan toegediend voor in totaal 6 doses |
Thymoglobuline
Andere namen:
Placebo bereid om 6 mg subcutane injectie van GCSF na te bootsen
|
|
Experimenteel: ATG plus Granulocyt koloniestimulerende factor (GCSF)
Granulocyt-koloniestimulerende factor (GCSF) wordt geleverd in voorgevulde injectiespuiten van 0,6 ml voor subcutane injectie. Elke injectiespuit bevat 6 mg GCSF (gebaseerd op eiwitgewicht), in een steriele, heldere, kleurloze, conserveermiddelvrije oplossing (pH 4,0) met acetaat (0,35 mg), sorbitol (30,0 mg), polysorbaat 20 (0,02 mg) en natrium (0,02 mg) in water voor injectie, U.S. Pharmacopeial Convention (USP). De standaarddosis van 6 mg wordt gegeven, met uitzondering van proefpersonen die minder dan 45 kg wegen. De GCSF-behandeling begint 6 uur na voltooiing van de ATG/Placebo. GCSF wordt elke 2 weken subcutaan toegediend voor in totaal 6 doses |
Thymoglobuline
Andere namen:
Granulocyt koloniestimulerende factor (GCSF)
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo voor ATG wordt toegediend via een intraveneus infuus in 2 doses.
Placebo voor GCSF wordt elke 2 weken subcutaan toegediend voor in totaal 6 doses
|
Placebo bereid om 6 mg subcutane injectie van GCSF na te bootsen
Normale zoutoplossing toegediend via IV-infusie om ATG na te bootsen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in gebied onder de gestimuleerde C-peptide-curve van basislijn tot 12 maanden.
Tijdsspanne: -10, 0 15, 30, 60, 90 en 120 minuten na dosis bij aanvang en 12 maanden
|
Het C-peptide 2-uurs gebied onder de curve (AUC) gemiddelde wordt berekend bij aanvang en 12 maanden en gemeten in nmol/L.
De berekening voor de concentratie van c-peptide is een gewogen gemiddelde van de 6 getimede metingen van c-peptide in nanomol/liter.
We proberen deze berekening te onderscheiden van de AUC door ernaar te verwijzen als het "AUC-gemiddelde" en kan algebraïsch worden uitgedrukt als de AUC/(120 min.);
dus de eenheden zijn hetzelfde als de y-as").
|
-10, 0 15, 30, 60, 90 en 120 minuten na dosis bij aanvang en 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael J Haller, M.D., University of Florida
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Haller MJ, Long SA, Blanchfield JL, Schatz DA, Skyler JS, Krischer JP, Bundy BN, Geyer SM, Warnock MV, Miller JL, Atkinson MA, Becker DJ, Baidal DA, DiMeglio LA, Gitelman SE, Goland R, Gottlieb PA, Herold KC, Marks JB, Moran A, Rodriguez H, Russell WE, Wilson DM, Greenbaum CJ; Type 1 Diabetes TrialNet ATG-GCSF Study Group. Low-Dose Anti-Thymocyte Globulin Preserves C-Peptide, Reduces HbA1c, and Increases Regulatory to Conventional T-Cell Ratios in New-Onset Type 1 Diabetes: Two-Year Clinical Trial Data. Diabetes. 2019 Jun;68(6):1267-1276. doi: 10.2337/db19-0057. Epub 2019 Apr 9.
- Haller MJ, Schatz DA, Skyler JS, Krischer JP, Bundy BN, Miller JL, Atkinson MA, Becker DJ, Baidal D, DiMeglio LA, Gitelman SE, Goland R, Gottlieb PA, Herold KC, Marks JB, Moran A, Rodriguez H, Russell W, Wilson DM, Greenbaum CJ; Type 1 Diabetes TrialNet ATG-GCSF Study Group. Low-Dose Anti-Thymocyte Globulin (ATG) Preserves beta-Cell Function and Improves HbA1c in New-Onset Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2018 Sep;41(9):1917-1925. doi: 10.2337/dc18-0494. Epub 2018 Jul 16.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Endocriene systeemziekten
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 1
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Adjuvantia, immunologisch
- Lenograstim
- Thymoglobuline
- Antilymfocyten Serum
Andere studie-ID-nummers
- ATG-GCSF (IND)
- UC4DK117009 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- UC4DK106993 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- Type 1 Diabetes TrialNet (Andere identificatie: Type 1 Diabetes TrialNet)
- TN19 (Andere identificatie: Type 1 Diabetes TrialNet)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
- Analytische code
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .