Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

ATG-GCSF új kezdetű 1-es típusú cukorbetegségben (ATG-GCSF)

2020. február 28. frissítette: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Antitimocita globulin (ATG) és pegilált granulocita kolónia stimuláló faktor (GCSF) az újonnan kialakuló 1-es típusú cukorbetegségben

Ez egy három karból álló, 1:1:1 arányú randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak vizsgálat, amelyben legalább 28 alany kap aktív anti-timocita globulint és granulocita telep-stimuláló faktort (ATG-GCSF), legalább 28 alany csak ATG-t kapnak, és legalább 28 alany csak placebót kap az 1-es típusú cukorbetegség (T1D) diagnosztizálásától számított 100 napon belül.

A vizsgálat elsődleges célja az alacsony dózisú ATG plusz GCSF és az alacsony dózisú ATG önmagában történő biztonságosságának és képességének meghatározása a C-peptid termelés megtartására/fokozására olyan újonnan kifejlődött T1D betegekben, akiknél a béta-sejt-funkció megmarad.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat során értékelendő elsődleges statisztikai hipotézis az, hogy a reziduális béta-sejt funkció (C-peptid) 2 órás görbe alatti területe (az alapvonal változása 12 hónapra) eltér-e az ATG-vel és GCSF-fel vagy önmagában ATG-vel kezeltek között. placebóhoz képest.

A tanulmány azt is megvizsgálja, hogy a javasolt kezelések milyen hatással vannak az immunológiai és anyagcsere-eredmények helyettesítő markereire.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

89

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158-2549
        • University of California - San Francisco
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Barbara Davis Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06519
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • University of South Florida Diabetes Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University-Riley Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University-Naomi Berrie Diabetes Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt Eskind Diabetes Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98101
        • Benaroya Research Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

8 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 12 évnél idősebbnek és 46 évnél idősebbnek kell lennie
  • A véletlen besoroláskor 100 napnál rövidebb ideig kell diagnosztizálnia a T1D-t
  • Hajlandó tájékozott hozzájárulást adni, vagy szülő vagy törvényes gyám megadja a tájékozott hozzájárulást, ha az alany az
  • Pozitív legalább egy szigetsejt autoantitestre; glutaminsav-dekarboxiláz 65 (GAD65A), inzulin mikro IAA (mIAA), ha az inzulinterápia megkezdését követő 10 napon belül szerezték be, sziget antigén 2 (IA-2A), szigetsejt-antigén (ICA) vagy cink transzporter 8 (ZnT8A)
  • Stimulált C-peptidszintnek = 0,2 pmol/ml kell lennie vegyes étkezési tolerancia teszt (MMTT) során mérve, amelyet a cukorbetegség diagnosztizálásától számított legalább 21 napon belül és a randomizálást követő egy hónapon (37 napon belül) végeztek.
  • Epstein-Barr vírus (EBV PCR) negatívnak kell lennie a randomizálást követő két héten belül, ha az EBV szeronegatív a szűréskor
  • Legyen legalább 6 hét az utolsó élő immunizálás óta
  • A résztvevőknek legalább 2 héttel a véletlenszerű besorolás előtt meg kell kapniuk az elölt influenza elleni védőoltást, ha a jelenlegi vagy a következő influenza szezonra rendelkezésre áll az oltás
  • Legyen hajlandó lemondani a vakcinákról a kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig
  • Legyen hajlandó megfelelni az intenzív cukorbetegség kezelésének

Kizárási kritériumok:

  • Immunhiányos vagy klinikailag jelentős krónikus limfopéniában szenved: (leukopénia (<3000 leukocita/µL), neutropenia (
  • Aktív akut fertőzés jelei vagy tünetei vannak a randomizálás idején
  • Tisztított fehérjeszármazékkal (PPD), interferon gamma felszabadulási vizsgálattal (IGRA) vagy az anamnézis alapján megállapított korábbi vagy jelenlegi tuberkulózisfertőzésről van szó.
  • Legyen jelenleg terhes vagy szoptat, vagy várhatóan teherbe esik a két éves vizsgálati időszakon belül
  • Más immunszuppresszív szerek alkalmazása szükséges, beleértve a szisztémás szteroidok krónikus alkalmazását
  • Jelenlegi vagy korábbi humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésre utaló jelei vannak
  • Bármilyen bonyolító orvosi problémával vagy kóros klinikai laboratóriumi eredménnyel rendelkezik, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy megnövekedett kockázatot jelent a már meglévő szívbetegség, krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), sarlósejtes betegség, neurológiai vagy vérkép-rendellenesség tekintetében.
  • A bőrön kívül más rosszindulatú daganatok is előfordultak
  • A májműködési zavarok bizonyítéka, ha az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-transzamináz (ALT) értéke meghaladja a normálérték felső határának háromszorosát
  • Veseműködési zavarok bizonyítéka, ha a kreatinin a normálérték felső határának 1,5-szerese felett van
  • Élő vírussal végzett vakcinázás az elmúlt 6 hétben
  • A glikémiás kontrollt befolyásoló nem inzulin gyógyszerek jelenlegi vagy folyamatban lévő használata a szűrést megelőző 7 napon belül
  • Aktív részvétel egy másik T1D kezelési vizsgálatban az előző 30 napban
  • Előzetes kezelés abatacepttel vagy anti-cd3-mal
  • Ismert allergia GCSF-re vagy ATG-re
  • Előzetes ATG-kezelés vagy ismert allergia nyúlból származó termékekre
  • Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételt, vagy veszélyeztetheti a vizsgálati eredményeket

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Anti-timocita globulin (ATG) és placebo

Anti-timocita globulin (ATG)/Placebo: Az anti-timocita globulin (ATG) 2,5 mg/kg dózisban kerül beadásra, két osztott, 0,5 mg/kg és 2 mg/kg IV infúzióban. Az első adagot (0,5 mg/kg) legalább 12 órán keresztül, a második adagot (2 mg/kg) pedig legalább 8 órán keresztül kell beadni. A második adagot legalább 12 és legfeljebb 24 órával az előző adag után kell beadni.

A placebo (GCSF) kezelés az ATG befejezése után 6 órával kezdődik. A placebót 2 hetente szubkután adják, összesen 6 adagban
Drog: Anti-timocita globulin (ATG)
Thymoglobulin
Más nevek:
  • Thymoglobulin
Drog: Placebo (GCSF-hez)
A placebo úgy készült, hogy utánozza a 6 mg-os szubkután GCSF injekciót
Kísérleti: ATG plusz granulocita kolónia stimuláló faktor (GCSF)

A granulocita kolónia stimuláló faktor (GCSF) 0,6 ml-es előretöltött fecskendőben kerül forgalomba szubkután injekcióhoz. Minden fecskendő 6 mg GCSF-et tartalmaz (a fehérje tömegére vonatkoztatva), steril, tiszta, színtelen, tartósítószer-mentes oldatban (pH 4,0), amely acetátot (0,35 mg), szorbitot (30,0 mg), poliszorbát 20-at (0,02 mg) és nátrium (0,02 mg) injekcióhoz való vízben, U.S. Pharmacopeial Convention (USP). A standard 6 mg-os adagot adják, kivéve a 45 kg-nál kisebb testtömegű alanyokat.

A GCSF-kezelés az ATG/placebo kezelés befejezése után 6 órával kezdődik. A GCSF-et szubkután adják be 2 hetente, összesen 6 adagban
Drog: Anti-timocita globulin (ATG)
Thymoglobulin
Más nevek:
  • Thymoglobulin
Drog: Granulocyta kolónia stimuláló faktor (GCSF)
Granulocyta kolónia stimuláló faktor (GCSF)
Más nevek:
  • Neulasta
Placebo Comparator: Placebo
Az ATG placebót IV infúzióban adják be 2 adagban. A GCSF-hez szánt placebót szubkután adják be 2 hetente, összesen 6 adagban
Drog: Placebo (GCSF-hez)
A placebo úgy készült, hogy utánozza a 6 mg-os szubkután GCSF injekciót
Drog: Placebo (ATG-hez)
Normál sóoldat, amelyet IV infúzióval adnak be, hogy utánozzák az ATG-t

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A stimulált C-peptid görbe alatti terület változása az alapvonalról 12 hónapra.
Időkeret: -10, 0 15, 30, 60, 90 és 120 perccel az adag beadása után a kiinduláskor és 12 hónappal
A C-peptid 2 órás görbe alatti területét (AUC) a kiindulási értéknél és 12 hónapnál számítjuk ki, és nmol/l-ben mérjük. A c-peptid koncentrációjának számítása a c-peptid 6 nanomól/literben mért időzített mérésének súlyozott átlaga. Megpróbáljuk megkülönböztetni ezt a számítást az AUC-tól úgy, hogy "AUC-átlag"-ként hivatkozunk rá, és algebrailag AUC/(120 perc)-ként fejezhető ki; így az egységek megegyeznek az y-tengellyel").
-10, 0 15, 30, 60, 90 és 120 perccel az adag beadása után a kiinduláskor és 12 hónappal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Együttműködők

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Sanofi
Juvenile Diabetes Research Foundation
Amgen
National Center for Research Resources (NCRR)
American Diabetes Association
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Michael J Haller, M.D., University of Florida

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. augusztus 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. augusztus 11.

Első közzététel (Becslés)

2014. augusztus 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. március 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 28.

Utolsó ellenőrzés

2020. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ATG-GCSF (IND)
  • UC4DK117009 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • UC4DK106993 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • Type 1 Diabetes TrialNet (Egyéb azonosító: Type 1 Diabetes TrialNet)
  • TN19 (Egyéb azonosító: Type 1 Diabetes TrialNet)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Az adatok a NIDDK központi adattárában érhetők el

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
  • Analitikai kód

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel