ATG-GCSF 在新发 1 型糖尿病中的应用 (ATG-GCSF)
新发 1 型糖尿病中的抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 和聚乙二醇化粒细胞集落刺激因子 (GCSF)
这是一项三臂、1:1:1 随机、安慰剂对照、双盲试验，其中至少 28 名受试者将接受活性抗胸腺细胞球蛋白和粒细胞集落刺激因子 (ATG-GCSF)，至少 28 名受试者将单独接受 ATG，至少 28 名受试者将在 1 型糖尿病 (T1D) 诊断后的 100 天内单独接受安慰剂。
该研究的主要目的是确定低剂量 ATG 加 GCSF 和单独使用低剂量 ATG 的安全性和能力，以保留/增强新发 T1D 患者表现出残余 β 细胞功能的 C 肽产生。
研究概览
详细说明
研究中要评估的主要统计假设是残留 β 细胞功能（C 肽）的 2 小时曲线下面积（基线变化为 12 个月）是否会因 ATG 和 GCSF 或单独使用 ATG 治疗而不同与安慰剂相比。
该研究还将检查拟议治疗对免疫和代谢结果的替代标志物的影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
89
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94158-2549
- University of California - San Francisco
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Barbara Davis Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06519
- Yale University
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
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Tampa、Florida、美国、33612
- University of South Florida Diabetes Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University-Riley Hospital for Children
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University-Naomi Berrie Diabetes Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- University of Pittsburgh
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt Eskind Diabetes Clinic
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101
- Benaroya Research Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
8年 至 41年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 必须 > 12 岁 < 46
- 必须在随机分组时被诊断为 T1D 少于 100 天
- 愿意提供知情同意或让父母或法定监护人提供知情同意，如果受试者是
- 至少一种胰岛细胞自身抗体呈阳性；谷氨酸脱羧酶 65 (GAD65A)、胰岛素微 IAA (mIAA)，如果在胰岛素治疗开始后 10 天内获得，胰岛抗原 2 (IA-2A)、胰岛细胞抗原 (ICA) 或锌转运蛋白 8 (ZnT8A)
- 必须在糖尿病诊断后至少 21 天和随机化后一个月（37 天）内进行的混合膳食耐受性试验 (MMTT) 中测量刺激 C 肽水平 = 0.2 pmol/ml
- 如果筛选时 EBV 血清阴性，则必须在随机分组后两周内检测到 Epstein-Barr 病毒 (EBV PCR) 阴性
- 距上次活免疫至少 6 周
- 当当前或即将到来的流感季节的疫苗可用时，参与者必须在随机分组前至少 2 周接受灭活流感疫苗接种
- 愿意在治疗期间和最后一剂研究药物后的 3 个月内放弃接种疫苗
- 愿意遵守强化糖尿病管理
排除标准：
- 免疫缺陷或具有临床显着的慢性淋巴细胞减少症：（白细胞减少症（<3,000 个白细胞/µL），中性粒细胞减少症（
- 在随机分组时有急性感染的活跃体征或症状
- 通过纯化蛋白衍生物 (PPD)、干扰素γ释放试验 (IGRA) 或病史评估，有先前或当前感染结核病的证据
- 目前正在怀孕或哺乳期，或预计在两年学习期内怀孕
- 需要使用其他免疫抑制剂，包括长期使用全身性类固醇
- 有当前或过去感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎病毒的证据
- 有任何复杂的医疗问题或异常的临床实验室结果可能会干扰研究进行，或导致风险增加，包括先前存在的心脏病、慢性阻塞性肺病 (COPD)、镰状细胞病、神经系统或血细胞计数异常
- 有皮肤以外的恶性肿瘤病史
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 超过正常上限 3 倍的肝功能障碍证据
- 肌酐大于正常上限 1.5 倍的肾功能不全的证据
- 在过去 6 周内接种过活病毒疫苗
- 在筛选前 7 天内正在或正在使用影响血糖控制的非胰岛素药物
- 在过去 30 天内积极参与另一项 T1D 治疗研究
- 预先使用阿巴西普或抗 cd3 治疗
- 已知对 GCSF 或 ATG 过敏
- 先前使用 ATG 治疗或已知对兔衍生产品过敏
- 研究者认为可能对参与研究产生不利影响或可能影响研究结果的任何情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 和安慰剂
抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)/安慰剂：抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 将以 2.5mg/kg 的剂量给药，分两次分别静脉输注 0.5mg/kg 和 2mg/kg。 第一剂 (0.5mg/kg) 将输注至少 12 小时，第二剂 (2mg/kg) 至少输注 8 小时。 第二剂应在前一剂后不少于 12 小时且不超过 24 小时给药。 安慰剂（用于 GCSF）治疗将在 ATG 完成后 6 小时开始。 安慰剂将每 2 周皮下注射一次，共 6 剂 |
胸腺球蛋白
其他名称：
准备模拟 6mg GCSF 皮下注射的安慰剂
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实验性的：ATG 加粒细胞集落刺激因子 (GCSF)
粒细胞集落刺激因子 (GCSF) 在 0.6 mL 预装注射器中提供，用于皮下注射。 每个注射器含有 6 mg GCSF（基于蛋白质重量），处于无菌、透明、无色、无防腐剂的溶液 (pH 4.0) 中，含有醋酸盐 (0.35 mg)、山梨糖醇 (30.0 mg)、聚山梨酯 20 (0.02 mg) 和注射用水中的钠 (0.02 mg)，美国药典公约 (USP)。 除体重低于 45 公斤的受试者外，将给予标准 6 毫克剂量。 GCSF 治疗将在 ATG / 安慰剂完成后 6 小时开始。 GCSF 将每 2 周皮下注射一次，共 6 剂 |
胸腺球蛋白
其他名称：
粒细胞集落刺激因子 (GCSF)
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
ATG 的安慰剂将通过 IV 输注分 2 次给药。
GCSF 的安慰剂将每 2 周皮下注射一次，共 6 剂
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准备模拟 6mg GCSF 皮下注射的安慰剂
通过静脉输注生理盐水模拟 ATG
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从基线到 12 个月时受刺激的 C 肽曲线下面积的变化。
大体时间：-10、0、15、30、60、90 和 120 分钟，基线和 12 个月
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C 肽 2 小时曲线下面积 (AUC) 平均值是在基线和 12 个月时计算的，并以 nmol/L 为单位测量。
c 肽浓度的计算是 6 次 c 肽定时测量的加权平均值，单位为纳摩尔/升。
我们试图将此计算与 AUC 区分开来，将其称为“AUC 平均值”，并且可以用代数表示为 AUC/（120 分钟）；
因此，单位与 y 轴相同”）。
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-10、0、15、30、60、90 和 120 分钟，基线和 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Michael J Haller, M.D.、University of Florida
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Haller MJ, Long SA, Blanchfield JL, Schatz DA, Skyler JS, Krischer JP, Bundy BN, Geyer SM, Warnock MV, Miller JL, Atkinson MA, Becker DJ, Baidal DA, DiMeglio LA, Gitelman SE, Goland R, Gottlieb PA, Herold KC, Marks JB, Moran A, Rodriguez H, Russell WE, Wilson DM, Greenbaum CJ; Type 1 Diabetes TrialNet ATG-GCSF Study Group. Low-Dose Anti-Thymocyte Globulin Preserves C-Peptide, Reduces HbA1c, and Increases Regulatory to Conventional T-Cell Ratios in New-Onset Type 1 Diabetes: Two-Year Clinical Trial Data. Diabetes. 2019 Jun;68(6):1267-1276. doi: 10.2337/db19-0057. Epub 2019 Apr 9.
- Haller MJ, Schatz DA, Skyler JS, Krischer JP, Bundy BN, Miller JL, Atkinson MA, Becker DJ, Baidal D, DiMeglio LA, Gitelman SE, Goland R, Gottlieb PA, Herold KC, Marks JB, Moran A, Rodriguez H, Russell W, Wilson DM, Greenbaum CJ; Type 1 Diabetes TrialNet ATG-GCSF Study Group. Low-Dose Anti-Thymocyte Globulin (ATG) Preserves beta-Cell Function and Improves HbA1c in New-Onset Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2018 Sep;41(9):1917-1925. doi: 10.2337/dc18-0494. Epub 2018 Jul 16.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年12月1日
初级完成 (实际的)
2017年8月1日
研究完成 (实际的)
2018年8月1日
研究注册日期
首次提交
2014年8月11日
首先提交符合 QC 标准的
2014年8月11日
首次发布 (估计)
2014年8月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月28日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ATG-GCSF (IND)
- UC4DK117009 (美国 NIH 拨款/合同)
- UC4DK106993 (美国 NIH 拨款/合同)
- Type 1 Diabetes TrialNet (其他标识符：Type 1 Diabetes TrialNet)
- TN19 (其他标识符：Type 1 Diabetes TrialNet)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
数据可在 NIDDK 中央存储库中获得
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 临床研究报告（CSR）
- 解析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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