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ATG-GCSF nel diabete di tipo 1 di nuova insorgenza (ATG-GCSF)

28 febbraio 2020 aggiornato da: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Globulina antitimocitica (ATG) e fattore stimolante le colonie di granulociti pegilati (GCSF) nel diabete di tipo 1 di nuova insorgenza

Questo è uno studio a tre bracci, 1:1:1 randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco in cui almeno 28 soggetti riceveranno globulina anti-timocita attiva e fattore stimolante le colonie di granulociti (ATG-GCSF), almeno 28 soggetti riceverà solo ATG e almeno 28 soggetti riceveranno solo placebo entro 100 giorni dalla diagnosi di diabete di tipo 1 (T1D).

L'obiettivo principale dello studio sarà determinare la sicurezza e la capacità di ATG a basso dosaggio più GCSF e ATG a basso dosaggio da solo per mantenere/aumentare la produzione di peptide C nei pazienti con T1D di nuova insorgenza che dimostrano la funzione residua delle cellule beta.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'ipotesi statistica primaria da valutare nello studio è se l'area sotto la curva di 2 ore (variazione dal basale a 12 mesi) nella funzione residua delle cellule beta (C-peptide) differirà tra quelli trattati con ATG e GCSF o ATG da solo come rispetto al placebo.

Lo studio esaminerà anche l'effetto dei trattamenti proposti sui marcatori surrogati per gli esiti immunologici e metabolici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

89

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158-2549
        • University of California - San Francisco
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Barbara Davis Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06519
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • University of South Florida Diabetes Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University-Riley Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University-Naomi Berrie Diabetes Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt Eskind Diabetes Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Benaroya Research Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 8 anni a 41 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Deve essere > 12 anni < 46
  • Deve avere una diagnosi di T1D da meno di 100 giorni alla randomizzazione
  • Disponibilità a fornire il consenso informato o chiedere a un genitore o tutore legale di fornire il consenso informato se il soggetto lo è
  • Positivo per almeno un autoanticorpo contro le cellule insulari; decarbossilasi 65 dell'acido glutammico (GAD65A), micro IAA dell'insulina (mIAA), se ottenuto entro 10 giorni dall'inizio della terapia insulinica, antigene delle isole 2 (IA-2A), antigene delle cellule delle isole (ICA) o trasportatore di zinco 8 (ZnT8A)
  • Deve avere livelli di peptide C stimolato = 0,2 pmol/ml misurati durante un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) condotto almeno 21 giorni dalla diagnosi di diabete ed entro un mese (37 giorni) dalla randomizzazione
  • Deve essere negativo al virus di Epstein-Barr (EBV PCR) entro due settimane dalla randomizzazione se EBV sieronegativo allo screening
  • Avere almeno 6 settimane dall'ultima immunizzazione dal vivo
  • I partecipanti devono ricevere la vaccinazione contro l'influenza letale almeno 2 settimane prima della randomizzazione quando è disponibile il vaccino per la stagione influenzale in corso o imminente
  • Essere disposto a rinunciare ai vaccini durante il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Sii disposto a rispettare la gestione intensiva del diabete

Criteri di esclusione:

  • Essere immunodeficienti o avere una linfopenia cronica clinicamente significativa: (leucopenia (< 3.000 leucociti/µL), neutropenia (
  • Avere segni o sintomi attivi di infezione acuta al momento della randomizzazione
  • Avere evidenza di infezione da tubercolosi precedente o in corso valutata mediante derivato proteico purificato (PPD), test di rilascio dell'interferone gamma (IGRA) o dall'anamnesi
  • Essere attualmente incinta o in allattamento o prevedere una gravidanza entro il periodo di studio di due anni
  • Richiede l'uso di altri agenti immunosoppressori incluso l'uso cronico di steroidi sistemici
  • Avere evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attuale o pregressa, da epatite B o da epatite C
  • Avere problemi medici complicanti o risultati di laboratorio clinici anormali che possono interferire con la conduzione dello studio o causare un aumento del rischio di includere malattie cardiache preesistenti, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), anemia falciforme, anomalie neurologiche o ematiche
  • Avere una storia di tumori maligni diversi dalla pelle
  • Evidenza di disfunzione epatica con aspartato aminotransferasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) superiore a 3 volte i limiti superiori della norma
  • Evidenza di disfunzione renale con creatinina superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma
  • Vaccinazione con un virus vivo nelle ultime 6 settimane
  • Uso attuale o in corso di farmaci non insulinici che influenzano il controllo glicemico nei 7 giorni precedenti lo screening
  • Partecipazione attiva a un altro studio sul trattamento del T1D nei 30 giorni precedenti
  • Precedente trattamento con abatacept o anti-cd3
  • Allergia nota a GCSF o ATG
  • Precedente trattamento con ATG o allergia nota ai prodotti derivati ​​dal coniglio
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire negativamente sulla partecipazione allo studio o possa compromettere i risultati dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Globulina anti-timocita (ATG) e Placebo

Globulina anti-timociti (ATG)/Placebo: La globulina anti-timociti (ATG) verrà somministrata alla dose di 2,5 mg/kg in due infusioni endovenose divise di 0,5 mg/kg e 2 mg/kg. La prima dose (0,5 mg/kg) verrà infusa per un minimo di 12 ore e la seconda dose (2 mg/kg) per un minimo di 8 ore. La seconda dose deve essere somministrata non meno di 12 e non più di 24 ore dopo la dose precedente.

Il trattamento con placebo (per GCSF) inizierà 6 ore dopo il completamento dell'ATG. Il placebo verrà somministrato per via sottocutanea ogni 2 settimane per un totale di 6 dosi
Droga: Globulina anti-timocita (ATG)
Timoglobulina
Altri nomi:
  • Timoglobulina
Droga: Placebo (per GCSF)
Placebo preparato per simulare l'iniezione sottocutanea di 6 mg di GCSF
Sperimentale: ATG più fattore stimolante le colonie di granulociti (GCSF)

Il fattore stimolante le colonie di granulociti (GCSF) è fornito in siringhe preriempite da 0,6 ml per iniezione sottocutanea. Ogni siringa contiene 6 mg di GCSF (in base al peso proteico), in una soluzione sterile, limpida, incolore, priva di conservanti (pH 4,0) contenente acetato (0,35 mg), sorbitolo (30,0 mg), polisorbato 20 (0,02 mg) e sodio (0,02 mg) in acqua per preparazioni iniettabili, Convenzione farmacopea statunitense (USP). Verrà somministrata la dose standard di 6 mg ad eccezione dei soggetti che pesano meno di 45 kg.

Il trattamento con GCSF inizierà 6 ore dopo il completamento dell'ATG / Placebo. GCSF verrà somministrato per via sottocutanea ogni 2 settimane per un totale di 6 dosi
Droga: Globulina anti-timocita (ATG)
Timoglobulina
Altri nomi:
  • Timoglobulina
Droga: Fattore stimolante le colonie di granulociti (GCSF)
Fattore stimolante le colonie di granulociti (GCSF)
Altri nomi:
  • Neulasta
Comparatore placebo: Placebo
Il placebo per ATG sarà somministrato per infusione endovenosa in 2 dosi. Il placebo per GCSF verrà somministrato per via sottocutanea ogni 2 settimane per un totale di 6 dosi
Droga: Placebo (per GCSF)
Placebo preparato per simulare l'iniezione sottocutanea di 6 mg di GCSF
Droga: Placebo (per ATG)
Soluzione fisiologica somministrata per infusione endovenosa per simulare l'ATG

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'area sotto la curva del peptide C stimolata dal basale a 12 mesi.
Lasso di tempo: -10, 0 15, 30, 60, 90 e 120 minuti post-dose al basale e 12 mesi
La media dell'area sotto la curva (AUC) del C-peptide a 2 ore è calcolata al basale e a 12 mesi e misurata in nmol/L. Il calcolo per la concentrazione di c-peptide è una media ponderata delle 6 misurazioni temporizzate di c-peptide in nanomoli/litro. Cerchiamo di distinguere questo calcolo dall'AUC facendo riferimento ad esso come "media AUC" e può essere espresso algebricamente come AUC/(120 min.); quindi, le unità sono le stesse dell'asse y").
-10, 0 15, 30, 60, 90 e 120 minuti post-dose al basale e 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Sanofi
Juvenile Diabetes Research Foundation
Amgen
National Center for Research Resources (NCRR)
American Diabetes Association
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael J Haller, M.D., University of Florida

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 agosto 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 agosto 2014

Primo Inserito (Stima)

13 agosto 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ATG-GCSF (IND)
  • UC4DK117009 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UC4DK106993 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • Type 1 Diabetes TrialNet (Altro identificatore: Type 1 Diabetes TrialNet)
  • TN19 (Altro identificatore: Type 1 Diabetes TrialNet)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I dati sono disponibili presso il repository centrale NIDDK

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)
  • Codice analitico

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Globulina anti-timocita (ATG)

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