ATG-GCSF vid nyuppkomna typ 1-diabetes (ATG-GCSF)
Antitymocytglobulin (ATG) och pegylerad granulocytkolonistimulerande faktor (GCSF) vid nystartad typ 1-diabetes
Detta är en trearmad, 1:1:1 randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie där minst 28 försökspersoner kommer att få aktivt anti-tymocytglobulin och granulocytkolonistimulerande faktor (ATG-GCSF), minst 28 försökspersoner kommer att få enbart ATG och minst 28 försökspersoner kommer att få enbart placebo inom 100 dagar från diagnosen typ 1-diabetes (T1D).
Det primära syftet med studien kommer att vara att fastställa säkerheten och förmågan hos lågdos ATG plus GCSF och lågdos ATG enbart för att bibehålla/förbättra produktionen av C-peptid hos nystartade T1D-patienter som visar kvarvarande betacellsfunktion.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Den primära statistiska hypotesen som ska bedömas i studien är om 2-timmarsarean under kurvan (förändring i baslinje till 12 månader) i kvarvarande betacellfunktion (C-peptid) kommer att skilja sig mellan de som behandlas med ATG och GCSF eller ATG enbart som jämfört med placebo.
Studien kommer också att undersöka effekten av de föreslagna behandlingarna på surrogatmarkörer för immunologiska och metaboliska resultat.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94158-2549
- University of California - San Francisco
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Barbara Davis Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
- Yale University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- University of South Florida Diabetes Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University-Riley Hospital for Children
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University-Naomi Berrie Diabetes Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
- University of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt Eskind Diabetes Clinic
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
- Benaroya Research Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Måste vara > 12 år < 46
- Måste ha diagnosen T1D i mindre än 100 dagar vid randomisering
- Villig att ge informerat samtycke eller låta en förälder eller vårdnadshavare ge informerat samtycke om ämnet är
- Positivt för åtminstone en öcellsautoantikropp; glutaminsyradekarboxylas 65 (GAD65A), insulin mikro-IAA (mIAA), om det erhålls inom 10 dagar efter början av insulinbehandlingen, ö-antigen 2 (IA-2A), ö-cellantigen (ICA) eller zinktransportör 8 (ZnT8A)
- Måste ha stimulerade C-peptidnivåer = 0,2 pmol/ml uppmätt under ett mixed meal tolerance test (MMTT) utfört minst 21 dagar från diagnosen diabetes och inom en månad (37 dagar) efter randomisering
- Måste vara Epstein-Barr-virus (EBV PCR) negativt inom två veckor efter randomisering om EBV seronegativt vid screening
- Var minst 6 veckor från senaste levande immunisering
- Deltagare måste erhålla dödad influensavaccination minst 2 veckor före randomisering när vaccin för innevarande eller kommande influensasäsong är tillgängligt
- Var villig att avstå från vacciner under behandlingsperioden och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
- Var villig att följa intensiv diabeteshantering
Exklusions kriterier:
- Vara immunbrist eller ha kliniskt signifikant kronisk lymfopeni: (Leukopeni (< 3 000 leukocyter/µL), neutropeni (
- Har aktiva tecken eller symtom på akut infektion vid tidpunkten för randomisering
- Har bevis på tidigare eller aktuell tuberkulosinfektion som bedömts med renat proteinderivat (PPD), interferon gamma-frisättningsanalys (IGRA) eller genom historia
- Var för närvarande gravid eller ammande, eller räkna med att bli gravid inom den tvååriga studieperioden
- Kräver användning av andra immunsuppressiva medel inklusive kronisk användning av systemiska steroider
- Har bevis på nuvarande eller tidigare humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B eller Hepatit C-infektion
- Har några komplicerande medicinska problem eller onormala kliniska laboratorieresultat som kan störa studiens genomförande, eller orsaka ökad risk för att inkludera redan existerande hjärtsjukdom, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), sicklecellssjukdom, neurologiska eller blodtalsavvikelser
- Har en historia av andra maligniteter än hud
- Bevis på leverdysfunktion med aspartataminotransferas (AST) eller alanintransaminas (ALT) som är högre än 3 gånger de övre normalgränserna
- Bevis på nedsatt njurfunktion med kreatinin större än 1,5 gånger den övre normalgränsen
- Vaccination med ett levande virus under de senaste 6 veckorna
- Pågående eller pågående användning av icke-insulinläkemedel som påverkar den glykemiska kontrollen inom föregående 7 dagar efter screening
- Aktivt deltagande i en annan T1D-behandlingsstudie under de senaste 30 dagarna
- Tidigare behandling med abatacept eller anti-cd3
- Känd allergi mot GCSF eller ATG
- Tidigare behandling med ATG eller känd allergi mot kaninprodukter
- Varje tillstånd som enligt utredarens åsikt kan påverka studiedeltagandet negativt eller kan äventyra studieresultaten
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Anti-tymocytglobulin (ATG) och placebo
Anti-tymocytglobulin (ATG)/Placebo: Anti-tymocytglobulin (ATG) kommer att administreras i en dos på 2,5 mg/kg som två delade IV-infusioner på 0,5 mg/kg och 2 mg/kg. Den första dosen (0,5 mg/kg) infunderas under minst 12 timmar och den andra dosen (2 mg/kg) under minst 8 timmar. Den andra dosen ska ges minst 12 och inte mer än 24 timmar efter den föregående dosen. Placebobehandling (för GCSF) börjar 6 timmar efter avslutad ATG. Placebo kommer att ges subkutant varannan vecka i totalt 6 doser |
Thymoglobulin
Andra namn:
Placebo förberedd för att efterlikna 6 mg subkutan injektion av GCSF
|
|
Experimentell: ATG plus granulocytkolonistimulerande faktor (GCSF)
Granulocytkolonistimulerande faktor (GCSF) tillhandahålls i 0,6 ml förfyllda sprutor för subkutan injektion. Varje spruta innehåller 6 mg GCSF (baserat på proteinvikt), i en steril, klar, färglös, konserveringsmedelsfri lösning (pH 4,0) innehållande acetat (0,35 mg), sorbitol (30,0 mg), polysorbat 20 (0,02 mg) och natrium (0,02 mg) i vatten för injektion, U.S. Pharmacopeial Convention (USP). Standarddosen på 6 mg kommer att ges med undantag för försökspersoner som väger mindre än 45 kg. GCSF-behandling börjar 6 timmar efter avslutad ATG/placebo. GCSF kommer att ges subkutant varannan vecka i totalt 6 doser |
Thymoglobulin
Andra namn:
Granulocytkolonistimulerande faktor (GCSF)
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo för ATG kommer att administreras genom IV-infusion i 2 doser.
Placebo för GCSF kommer att administreras subkutant varannan vecka i totalt 6 doser
|
Placebo förberedd för att efterlikna 6 mg subkutan injektion av GCSF
Normal koksaltlösning administrerad genom IV-infusion för att efterlikna ATG
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i arean under den stimulerade C-peptidkurvan från baslinje till 12 månader.
Tidsram: -10, 0 15, 30, 60, 90 och 120 minuter efter dosering vid baslinjen och 12 månader
|
C-peptidens 2 timmars area under kurvan (AUC) medelvärde beräknas vid baslinjen och 12 månader och mäts i nmol/L.
Beräkningen av koncentrationen av c-peptid är ett vägt medelvärde av de 6 tidsinställda mätningarna av c-peptid i nano-mol/liter.
Vi försöker skilja denna beräkning från AUC genom att hänvisa till den som "AUC-medelvärde" och kan uttryckas algebraiskt som AUC/(120 min.);
alltså är enheterna samma som y-axeln").
|
-10, 0 15, 30, 60, 90 och 120 minuter efter dosering vid baslinjen och 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Michael J Haller, M.D., University of Florida
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Haller MJ, Long SA, Blanchfield JL, Schatz DA, Skyler JS, Krischer JP, Bundy BN, Geyer SM, Warnock MV, Miller JL, Atkinson MA, Becker DJ, Baidal DA, DiMeglio LA, Gitelman SE, Goland R, Gottlieb PA, Herold KC, Marks JB, Moran A, Rodriguez H, Russell WE, Wilson DM, Greenbaum CJ; Type 1 Diabetes TrialNet ATG-GCSF Study Group. Low-Dose Anti-Thymocyte Globulin Preserves C-Peptide, Reduces HbA1c, and Increases Regulatory to Conventional T-Cell Ratios in New-Onset Type 1 Diabetes: Two-Year Clinical Trial Data. Diabetes. 2019 Jun;68(6):1267-1276. doi: 10.2337/db19-0057. Epub 2019 Apr 9.
- Haller MJ, Schatz DA, Skyler JS, Krischer JP, Bundy BN, Miller JL, Atkinson MA, Becker DJ, Baidal D, DiMeglio LA, Gitelman SE, Goland R, Gottlieb PA, Herold KC, Marks JB, Moran A, Rodriguez H, Russell W, Wilson DM, Greenbaum CJ; Type 1 Diabetes TrialNet ATG-GCSF Study Group. Low-Dose Anti-Thymocyte Globulin (ATG) Preserves beta-Cell Function and Improves HbA1c in New-Onset Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2018 Sep;41(9):1917-1925. doi: 10.2337/dc18-0494. Epub 2018 Jul 16.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, typ 1
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Adjuvans, immunologiska
- Lenograstim
- Thymoglobulin
- Antimfocytserum
Andra studie-ID-nummer
- ATG-GCSF (IND)
- UC4DK117009 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- UC4DK106993 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- Type 1 Diabetes TrialNet (Annan identifierare: Type 1 Diabetes TrialNet)
- TN19 (Annan identifierare: Type 1 Diabetes TrialNet)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Klinisk studierapport (CSR)
- Analytisk kod
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .