ATG-GCSF dans le diabète de type 1 d'apparition récente (ATG-GCSF)
Globuline antithymocyte (ATG) et facteur de stimulation des colonies de granulocytes pégylés (GCSF) dans le diabète de type 1 d'apparition récente
Il s'agit d'un essai à trois bras, randomisé 1:1:1, contrôlé par placebo, en double aveugle dans lequel au moins 28 sujets recevront de la globuline anti-thymocyte active et un facteur de stimulation des colonies de granulocytes (ATG-GCSF), au moins 28 sujets recevront de l'ATG seul et au moins 28 sujets recevront un placebo seul dans les 100 jours suivant le diagnostic de diabète de type 1 (DT1).
L'objectif principal de l'étude sera de déterminer l'innocuité et la capacité de l'ATG à faible dose plus GCSF et de l'ATG à faible dose seul à conserver/améliorer la production de peptide C chez les nouveaux patients atteints de DT1 présentant une fonction résiduelle des cellules bêta.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La principale hypothèse statistique à évaluer dans l'étude est de savoir si la zone de 2 heures sous la courbe (changement de la ligne de base à 12 mois) de la fonction résiduelle des cellules bêta (peptide C) différera entre ceux traités avec ATG et GCSF ou ATG seul comme par rapport au placebo.
L'étude examinera également l'effet des traitements proposés sur les marqueurs de substitution pour les résultats immunologiques et métaboliques.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
San Francisco, California, États-Unis, 94158-2549
- University of California - San Francisco
-
Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Barbara Davis Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
- Yale University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- University of South Florida Diabetes Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University-Riley Hospital for Children
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University-Naomi Berrie Diabetes Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- University of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt Eskind Diabetes Clinic
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98101
- Benaroya Research Institute
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Doit être > 12 ans < 46
- Doit avoir un diagnostic de DT1 depuis moins de 100 jours lors de la randomisation
- Disposé à fournir un consentement éclairé ou à demander à un parent ou tuteur légal de fournir un consentement éclairé si le sujet est
- Positif pour au moins un auto-anticorps contre les cellules insulaires ; acide glutamique décarboxylase 65 (GAD65A), insuline micro IAA (mIAA), si obtenu dans les 10 jours suivant le début de l'insulinothérapie, antigène des îlots 2 (IA-2A), antigène des cellules des îlots (ICA) ou transporteur de zinc 8 (ZnT8A)
- Doit avoir des niveaux de peptide C stimulés = 0,2 pmol / ml mesurés lors d'un test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) effectué au moins 21 jours après le diagnostic de diabète et dans un délai d'un mois (37 jours) après la randomisation
- Doit être négatif pour le virus Epstein-Barr (EBV PCR) dans les deux semaines suivant la randomisation si EBV séronégatif lors du dépistage
- Être à au moins 6 semaines de la dernière vaccination vivante
- Les participants doivent recevoir le vaccin antigrippal tué au moins 2 semaines avant la randomisation lorsque le vaccin pour la saison grippale en cours ou à venir est disponible
- Être prêt à renoncer aux vaccins pendant la période de traitement et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
- Être prêt à se conformer à la gestion intensive du diabète
Critère d'exclusion:
- Être immunodéprimé ou avoir une lymphopénie chronique cliniquement significative : (Leucopénie (< 3 000 leucocytes/µL), neutropénie (
- Avoir des signes ou symptômes actifs d'infection aiguë au moment de la randomisation
- Avoir des preuves d'une infection tuberculeuse antérieure ou actuelle, évaluée par un dérivé protéique purifié (PPD), un test de libération d'interféron gamma (TLIG) ou par des antécédents
- Être actuellement enceinte ou allaitante, ou prévoir de tomber enceinte au cours de la période d'étude de deux ans
- Nécessite l'utilisation d'autres agents immunosuppresseurs, y compris l'utilisation chronique de stéroïdes systémiques
- Avoir des preuves d'une infection actuelle ou passée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C
- Avoir des problèmes médicaux compliqués ou des résultats de laboratoire cliniques anormaux qui peuvent interférer avec la conduite de l'étude, ou entraîner un risque accru d'inclure une maladie cardiaque préexistante, une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), une drépanocytose, des anomalies neurologiques ou des anomalies de la numération sanguine
- Avoir des antécédents de tumeurs malignes autres que cutanées
- Preuve de dysfonctionnement hépatique avec aspartate aminotransférase (AST) ou alanine transaminase (ALT) supérieure à 3 fois les limites supérieures de la normale
- Preuve de dysfonctionnement rénal avec créatinine supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale
- Vaccination avec un virus vivant au cours des 6 dernières semaines
- Utilisation actuelle ou continue de produits pharmaceutiques autres que l'insuline qui affectent le contrôle glycémique dans les 7 jours précédant le dépistage
- Participation active à une autre étude sur le traitement du DT1 au cours des 30 jours précédents
- Traitement antérieur par abatacept ou anti-cd3
- Allergie connue au GCSF ou à l'ATG
- Traitement antérieur par ATG ou allergie connue aux produits dérivés du lapin
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter négativement la participation à l'étude ou peut compromettre les résultats de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Globuline anti-thymocyte (ATG) et placebo
Globuline anti-thymocyte (ATG)/placebo : la globuline anti-thymocyte (ATG) sera administrée à une dose de 2,5 mg/kg en deux perfusions IV divisées de 0,5 mg/kg et 2 mg/kg. La première dose (0,5 mg/kg) sera perfusée sur un minimum de 12 heures et la deuxième dose (2 mg/kg) sur un minimum de 8 heures. La deuxième dose doit être administrée au moins 12 heures et au plus 24 heures après la dose précédente. Le traitement par placebo (pour GCSF) commencera 6 heures après la fin de l'ATG. Le placebo sera administré par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines pour un total de 6 doses |
Thymoglobuline
Autres noms:
Placebo préparé pour imiter l'injection sous-cutanée de 6 mg de GCSF
|
|
Expérimental: ATG plus facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GCSF)
Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GCSF) est fourni dans des seringues préremplies de 0,6 ml pour injection sous-cutanée. Chaque seringue contient 6 mg de GCSF (basé sur le poids des protéines), dans une solution stérile, transparente, incolore et sans conservateur (pH 4,0) contenant de l'acétate (0,35 mg), du sorbitol (30,0 mg), du polysorbate 20 (0,02 mg) et sodium (0,02 mg) dans de l'eau pour injection, U.S. Pharmacopeial Convention (USP). La dose standard de 6 mg sera administrée à l'exception des sujets pesant moins de 45 kg. Le traitement GCSF commencera 6 heures après la fin de l'ATG / Placebo. Le GCSF sera administré par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines pour un total de 6 doses |
Thymoglobuline
Autres noms:
Facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GCSF)
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Le placebo pour ATG sera administré par perfusion IV en 2 doses.
Le placebo pour GCSF sera administré par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines pour un total de 6 doses
|
Placebo préparé pour imiter l'injection sous-cutanée de 6 mg de GCSF
Solution saline normale administrée par perfusion IV pour imiter l'ATG
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de l'aire sous la courbe du peptide C stimulé de la ligne de base à 12 mois.
Délai: -10, 0 15, 30, 60, 90 et 120 minutes après la dose au départ et 12 mois
|
La moyenne de l'aire sous la courbe (ASC) du peptide C sur 2 heures est calculée au départ et à 12 mois et mesurée en nmol/L.
Le calcul de la concentration de c-peptide est une moyenne pondérée des 6 mesures chronométrées de c-peptide en nano-moles/litre.
Nous essayons de distinguer ce calcul de l'AUC en nous y référant comme la "moyenne AUC" et peut être exprimé algébriquement comme l'AUC/(120 min.);
ainsi, les unités sont les mêmes que l'axe des ordonnées").
|
-10, 0 15, 30, 60, 90 et 120 minutes après la dose au départ et 12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael J Haller, M.D., University of Florida
Publications et liens utiles
Publications générales
- Haller MJ, Long SA, Blanchfield JL, Schatz DA, Skyler JS, Krischer JP, Bundy BN, Geyer SM, Warnock MV, Miller JL, Atkinson MA, Becker DJ, Baidal DA, DiMeglio LA, Gitelman SE, Goland R, Gottlieb PA, Herold KC, Marks JB, Moran A, Rodriguez H, Russell WE, Wilson DM, Greenbaum CJ; Type 1 Diabetes TrialNet ATG-GCSF Study Group. Low-Dose Anti-Thymocyte Globulin Preserves C-Peptide, Reduces HbA1c, and Increases Regulatory to Conventional T-Cell Ratios in New-Onset Type 1 Diabetes: Two-Year Clinical Trial Data. Diabetes. 2019 Jun;68(6):1267-1276. doi: 10.2337/db19-0057. Epub 2019 Apr 9.
- Haller MJ, Schatz DA, Skyler JS, Krischer JP, Bundy BN, Miller JL, Atkinson MA, Becker DJ, Baidal D, DiMeglio LA, Gitelman SE, Goland R, Gottlieb PA, Herold KC, Marks JB, Moran A, Rodriguez H, Russell W, Wilson DM, Greenbaum CJ; Type 1 Diabetes TrialNet ATG-GCSF Study Group. Low-Dose Anti-Thymocyte Globulin (ATG) Preserves beta-Cell Function and Improves HbA1c in New-Onset Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2018 Sep;41(9):1917-1925. doi: 10.2337/dc18-0494. Epub 2018 Jul 16.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système endocrinien
- Diabète sucré
- Diabète sucré, type 1
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Adjuvants, immunologique
- Lénograstim
- Thymoglobuline
- Sérum antilymphocytaire
Autres numéros d'identification d'étude
- ATG-GCSF (IND)
- UC4DK117009 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- UC4DK106993 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- Type 1 Diabetes TrialNet (Autre identifiant: Type 1 Diabetes TrialNet)
- TN19 (Autre identifiant: Type 1 Diabetes TrialNet)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Rapport d'étude clinique (CSR)
- Code analytique
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .