Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ATG-GCSF ved nyopstået type 1-diabetes (ATG-GCSF)

28. februar 2020 opdateret af: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Antithymocytglobulin (ATG) og pegyleret granulocytkolonistimulerende faktor (GCSF) ved nyopstået type 1-diabetes

Dette er et tre-armet, 1:1:1 randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet forsøg, hvor mindst 28 forsøgspersoner vil modtage aktivt anti-thymocytglobulin og granulocytkolonistimulerende faktor (ATG-GCSF), mindst 28 forsøgspersoner. vil modtage ATG alene, og mindst 28 forsøgspersoner vil modtage placebo alene inden for 100 dage efter diagnosen type 1-diabetes (T1D).

Det primære formål med undersøgelsen vil være at bestemme sikkerheden og evnen af ​​lavdosis ATG plus GCSF og lavdosis ATG alene til at bevare/forstærke C-peptidproduktionen hos nyopståede T1D-patienter, der viser resterende betacellefunktion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den primære statistiske hypotese, der skal vurderes i undersøgelsen er, om 2 timers areal under kurven (ændring i baseline til 12 måneder) i resterende beta-cellefunktion (C-peptid) vil afvige mellem dem, der er behandlet med ATG og GCSF eller ATG alene som sammenlignet med placebo.

Undersøgelsen vil også undersøge effekten af ​​de foreslåede behandlinger på surrogatmarkører for immunologiske og metaboliske resultater.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

89

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158-2549
        • University of California - San Francisco
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Barbara Davis Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • University of South Florida Diabetes Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University-Riley Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University-Naomi Berrie Diabetes Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt Eskind Diabetes Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Benaroya Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

10 år til 43 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal være > 12 år < 46
  • Skal have en diagnose T1D i mindre end 100 dage ved randomisering
  • Villig til at give informeret samtykke eller få en forælder eller værge til at give informeret samtykke, hvis emnet er
  • Positiv for mindst ét ​​ø-celle-autoantistof; glutaminsyredecarboxylase 65 (GAD65A), insulin mikro-IAA (mIAA), hvis opnået inden for 10 dage efter begyndelsen af ​​insulinbehandlingen, ø-antigen 2 (IA-2A), ø-celleantigen (ICA) eller zinktransportør 8 (ZnT8A)
  • Skal have stimulerede C-peptidniveauer = 0,2 pmol/ml målt under en blandet måltidstolerancetest (MMTT) udført mindst 21 dage fra diagnosen diabetes og inden for en måned (37 dage) efter randomisering
  • Skal være Epstein-Barr virus (EBV PCR) negativ inden for to uger efter randomisering, hvis EBV seronegativt ved screening
  • Vær mindst 6 uger fra sidste levende immunisering
  • Deltagerne er forpligtet til at modtage dræbt influenzavaccination mindst 2 uger før randomisering, når vaccine til den nuværende eller kommende influenzasæson er tilgængelig
  • Vær villig til at give afkald på vacciner i behandlingsperioden og i 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Vær villig til at overholde intensiv diabetesbehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Være immundefekt eller have klinisk signifikant kronisk lymfopeni: (Leukopeni (< 3.000 leukocytter/µL), neutropeni (
  • Har aktive tegn eller symptomer på akut infektion på tidspunktet for randomisering
  • Har bevis for tidligere eller nuværende tuberkuloseinfektion vurderet ved oprenset proteinderivat (PPD), interferon gamma-frigivelsesassay (IGRA) eller historie
  • Vær i øjeblikket gravid eller ammende, eller forvent at blive gravid inden for den to-årige undersøgelsesperiode
  • Kræver brug af andre immunsuppressive midler, herunder kronisk brug af systemiske steroider
  • Har tegn på nuværende eller tidligere human immundefektvirus (HIV), Hepatitis B eller Hepatitis C infektion
  • Har komplicerede medicinske problemer eller unormale kliniske laboratorieresultater, der kan forstyrre undersøgelsesgennemførelsen eller forårsage øget risiko for at inkludere allerede eksisterende hjertesygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), seglcellesygdom, neurologiske eller blodtalsabnormiteter
  • Har en historie med andre maligniteter end hud
  • Tegn på leverdysfunktion med aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) større end 3 gange de øvre grænser for normalen
  • Tegn på nyreinsufficiens med kreatinin større end 1,5 gange den øvre normalgrænse
  • Vaccination med en levende virus inden for de sidste 6 uger
  • Nuværende eller igangværende brug af ikke-insulinlægemidler, der påvirker glykæmisk kontrol inden for 7 dage efter screening
  • Aktiv deltagelse i et andet T1D-behandlingsstudie i de foregående 30 dage
  • Forudgående behandling med abatacept eller anti-cd3
  • Kendt allergi over for GCSF eller ATG
  • Forudgående behandling med ATG eller kendt allergi over for kaninprodukter
  • Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan påvirke undersøgelsesdeltagelsen negativt eller kan kompromittere undersøgelsesresultaterne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Anti-thymocyt globulin (ATG) og placebo

Anti-thymocytglobulin (ATG)/Placebo: Anti-thymocytglobulin (ATG) vil blive indgivet i en dosis på 2,5 mg/kg som to delte IV-infusioner på 0,5 mg/kg og 2 mg/kg. Den første dosis (0,5 mg/kg) infunderes over minimum 12 timer og den anden dosis (2 mg/kg) over minimum 8 timer. Den anden dosis bør gives mindst 12 og ikke mere end 24 timer efter den foregående dosis.

Placebo (for GCSF) behandling vil begynde 6 timer efter afslutning af ATG. Placebo vil blive givet subkutant hver 2. uge i i alt 6 doser
Medicin: Anti-thymocyt globulin (ATG)
Thymoglobulin
Andre navne:
  • Thymoglobulin
Medicin: Placebo (til GCSF)
Placebo forberedt til at efterligne 6 mg subkutan injektion af GCSF
Eksperimentel: ATG plus granulocytkolonistimulerende faktor (GCSF)

Granulocytkolonistimulerende faktor (GCSF) leveres i 0,6 ml forfyldte sprøjter til subkutan injektion. Hver sprøjte indeholder 6 mg GCSF (baseret på proteinvægt) i en steril, klar, farveløs, konserveringsmiddelfri opløsning (pH 4,0) indeholdende acetat (0,35 mg), sorbitol (30,0 mg), polysorbat 20 (0,02 mg) og natrium (0,02 mg) i vand til injektion, U.S. Pharmacopeial Convention (USP). Standarddosis på 6 mg vil blive givet med undtagelse af forsøgspersoner, der vejer mindre end 45 kg.

GCSF-behandling vil begynde 6 timer efter afslutning af ATG/placebo. GCSF vil blive givet subkutant hver 2. uge i i alt 6 doser
Medicin: Anti-thymocyt globulin (ATG)
Thymoglobulin
Andre navne:
  • Thymoglobulin
Medicin: Granulocytkolonistimulerende faktor (GCSF)
Granulocytkolonistimulerende faktor (GCSF)
Andre navne:
  • Neulasta
Placebo komparator: Placebo
Placebo for ATG vil blive indgivet ved IV-infusion i 2 doser. Placebo for GCSF vil blive administreret subkutant hver 2. uge i i alt 6 doser
Medicin: Placebo (til GCSF)
Placebo forberedt til at efterligne 6 mg subkutan injektion af GCSF
Medicin: Placebo (til ATG)
Normalt saltvand indgivet ved IV-infusion for at efterligne ATG

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i areal under den stimulerede C-peptidkurve fra baseline til 12 måneder.
Tidsramme: -10, 0 15, 30, 60, 90 og 120 minutter efter dosis ved baseline og 12 måneder
C-peptidets 2 timers areal under kurven (AUC) gennemsnittet beregnes ved baseline og 12 måneder og måles i nmol/L. Beregningen for koncentrationen af ​​c-peptid er et vægtet gennemsnit af de 6 tidsbestemte målinger af c-peptid i nano-mol/liter. Vi forsøger at skelne denne beregning fra AUC ved at henvise til den som "AUC-middelværdien" og kan udtrykkes algebraisk som AUC/(120 min.); således er enhederne de samme som y-aksen").
-10, 0 15, 30, 60, 90 og 120 minutter efter dosis ved baseline og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Sanofi
Juvenile Diabetes Research Foundation
Amgen
National Center for Research Resources (NCRR)
American Diabetes Association
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael J Haller, M.D., University of Florida

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. august 2014

Først opslået (Skøn)

13. august 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ATG-GCSF (IND)
  • UC4DK117009 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UC4DK106993 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • Type 1 Diabetes TrialNet (Anden identifikator: Type 1 Diabetes TrialNet)
  • TN19 (Anden identifikator: Type 1 Diabetes TrialNet)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Data er tilgængelige på NIDDK Centrale Repository

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
  • Analytisk kode

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 1

Kliniske forsøg med Anti-thymocyt globulin (ATG)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner