Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ATG-GCSF ved nyoppstått type 1-diabetes (ATG-GCSF)

28. februar 2020 oppdatert av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Antitymocyttglobulin (ATG) og pegylert granulocyttkolonistimulerende faktor (GCSF) ved nyoppstått type 1-diabetes

Dette er en tre-arms, 1:1:1 randomisert, placebokontrollert, dobbeltblindet studie der minst 28 forsøkspersoner vil motta aktivt anti-thymocyttglobulin og granulocyttkolonistimulerende faktor (ATG-GCSF), minst 28 forsøkspersoner. vil motta ATG alene og minst 28 forsøkspersoner vil få placebo alene innen 100 dager fra diagnosen type 1 diabetes (T1D).

Hovedmålet med studien vil være å bestemme sikkerheten og evnen til lavdose ATG pluss GCSF og lavdose ATG alene for å beholde/forsterke C-peptidproduksjonen hos nyoppståtte T1D-pasienter som viser gjenværende betacellefunksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den primære statistiske hypotesen som skal vurderes i studien er om 2 timers arealet under kurven (endring i baseline til 12 måneder) i gjenværende betacellefunksjon (C-peptid) vil være forskjellig mellom de behandlet med ATG og GCSF eller ATG alene som sammenlignet med placebo.

Studien vil også undersøke effekten av de foreslåtte behandlingene på surrogatmarkører for immunologiske og metabolske utfall.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

89

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158-2549
        • University of California - San Francisco
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Barbara Davis Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • University of South Florida Diabetes Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University-Riley Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University-Naomi Berrie Diabetes Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt Eskind Diabetes Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Benaroya Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år til 41 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må være > 12 år < 46
  • Må ha diagnosen T1D i mindre enn 100 dager ved randomisering
  • Villig til å gi informert samtykke eller la en forelder eller verge gi informert samtykke hvis personen er
  • Positiv for minst ett øycelle-autoantistoff; glutaminsyredekarboksylase 65 (GAD65A), insulin mikro-IAA (mIAA), hvis oppnådd innen 10 dager etter begynnelsen av insulinbehandling, øyantigen 2 (IA-2A), øycelleantigen (ICA) eller sinktransportør 8 (ZnT8A)
  • Må ha stimulerte C-peptidnivåer = 0,2 pmol/ml målt under en blandet måltidstoleransetest (MMTT) utført minst 21 dager fra diagnosen diabetes og innen én måned (37 dager) etter randomisering
  • Må være Epstein-Barr-virus (EBV PCR) negativ innen to uker etter randomisering hvis EBV seronegativt ved screening
  • Vær minst 6 uker fra siste levende vaksinasjon
  • Deltakerne er pålagt å motta drept influensavaksinasjon minst 2 uker før randomisering når vaksine for inneværende eller kommende influensasesong er tilgjengelig
  • Vær villig til å gi avkall på vaksiner under behandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
  • Vær villig til å følge intensiv diabetesbehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Være immundefekt eller ha klinisk signifikant kronisk lymfopeni: (Leukopeni (< 3000 leukocytter/µL), nøytropeni (
  • Har aktive tegn eller symptomer på akutt infeksjon på tidspunktet for randomisering
  • Har bevis på tidligere eller nåværende tuberkuloseinfeksjon, vurdert ved renset proteinderivat (PPD), interferon gamma-frigjøringsanalyse (IGRA) eller historie
  • Vær gravid eller ammende for øyeblikket, eller forvent å bli gravid i løpet av den toårige studieperioden
  • Krever bruk av andre immunsuppressive midler, inkludert kronisk bruk av systemiske steroider
  • Har bevis på nåværende eller tidligere humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon
  • Har kompliserende medisinske problemer eller unormale kliniske laboratorieresultater som kan forstyrre studiegjennomføring, eller forårsake økt risiko for å inkludere allerede eksisterende hjertesykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), sigdcellesykdom, nevrologiske eller blodtallsavvik.
  • Har en historie med andre maligniteter enn hud
  • Bevis på leverdysfunksjon med aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) større enn 3 ganger øvre normalgrense
  • Bevis på nyresvikt med kreatinin større enn 1,5 ganger øvre normalgrense
  • Vaksinasjon med et levende virus i løpet av de siste 6 ukene
  • Nåværende eller pågående bruk av ikke-insulinlegemidler som påvirker glykemisk kontroll innen 7 dager etter screening
  • Aktiv deltakelse i en annen T1D-behandlingsstudie de siste 30 dagene
  • Tidligere behandling med abatacept eller anti-cd3
  • Kjent allergi mot GCSF eller ATG
  • Tidligere behandling med ATG eller kjent allergi mot kaninprodukter
  • Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke studiedeltakelsen negativt eller kan kompromittere studieresultatene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Anti-thymocyttglobulin (ATG) og placebo

Anti-thymocyttglobulin (ATG)/Placebo: Anti-tymocyttglobulin (ATG) vil bli administrert i en dose på 2,5 mg/kg som to delte IV-infusjoner på 0,5 mg/kg og 2 mg/kg. Første dose (0,5 mg/kg) vil bli infundert over minimum 12 timer, og den andre dosen (2 mg/kg) over minimum 8 timer. Den andre dosen skal gis ikke mindre enn 12 og ikke mer enn 24 timer etter forrige dose.

Placebo (for GCSF) behandling vil begynne 6 timer etter fullføring av ATG. Placebo vil bli gitt subkutant hver 2. uke i totalt 6 doser
Legemiddel: Anti-tymocyttglobulin (ATG)
Thymoglobulin
Andre navn:
  • Thymoglobulin
Legemiddel: Placebo (for GCSF)
Placebo forberedt for å etterligne 6 mg subkutan injeksjon av GCSF
Eksperimentell: ATG pluss granulocyttkolonistimulerende faktor (GCSF)

Granulocyttkolonistimulerende faktor (GCSF) leveres i 0,6 mL ferdigfylte sprøyter for subkutan injeksjon. Hver sprøyte inneholder 6 mg GCSF (basert på proteinvekt), i en steril, klar, fargeløs, konserveringsmiddelfri løsning (pH 4,0) som inneholder acetat (0,35 mg), sorbitol (30,0 mg), polysorbat 20 (0,02 mg), og natrium (0,02 mg) i vann til injeksjon, U.S. Pharmacopeial Convention (USP). Standarddosen på 6 mg vil bli gitt med unntak av personer som veier mindre enn 45 kg.

GCSF-behandling vil begynne 6 timer etter fullført ATG/placebo. GCSF vil bli gitt subkutant hver 2. uke i totalt 6 doser
Legemiddel: Anti-tymocyttglobulin (ATG)
Thymoglobulin
Andre navn:
  • Thymoglobulin
Legemiddel: Granulocyttkolonistimulerende faktor (GCSF)
Granulocyttkolonistimulerende faktor (GCSF)
Andre navn:
  • Neulasta
Placebo komparator: Placebo
Placebo for ATG vil bli administrert ved IV-infusjon i 2 doser. Placebo for GCSF vil bli administrert subkutant hver 2. uke i totalt 6 doser
Legemiddel: Placebo (for GCSF)
Placebo forberedt for å etterligne 6 mg subkutan injeksjon av GCSF
Legemiddel: Placebo (for ATG)
Normal saltvann administrert ved IV-infusjon for å etterligne ATG

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i området under den stimulerte C-peptidkurven fra baseline til 12 måneder.
Tidsramme: -10, 0 15, 30, 60, 90 og 120 minutter etter dose ved baseline og 12 måneder
C-peptidets 2 timers areal under kurven (AUC) gjennomsnitt er beregnet ved baseline og 12 måneder og målt i nmol/L. Beregningen for konsentrasjonen av c-peptid er et vektet gjennomsnitt av de 6 tidsbestemte målingene av c-peptid i nano-mol/liter. Vi prøver å skille denne beregningen fra AUC ved å referere til den som "AUC-middelverdien" og kan uttrykkes algebraisk som AUC/(120 min.); dermed er enhetene de samme som y-aksen").
-10, 0 15, 30, 60, 90 og 120 minutter etter dose ved baseline og 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Samarbeidspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Sanofi
Juvenile Diabetes Research Foundation
Amgen
National Center for Research Resources (NCRR)
American Diabetes Association
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael J Haller, M.D., University of Florida

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. august 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. august 2014

Først lagt ut (Anslag)

13. august 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ATG-GCSF (IND)
  • UC4DK117009 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UC4DK106993 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • Type 1 Diabetes TrialNet (Annen identifikator: Type 1 Diabetes TrialNet)
  • TN19 (Annen identifikator: Type 1 Diabetes TrialNet)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Data er tilgjengelig på NIDDK Central Repository

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Klinisk studierapport (CSR)
  • Analytisk kode

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere