Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ATG-GCSF при новом дебюте диабета 1 типа (ATG-GCSF)

28 февраля 2020 г. обновлено: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Антитимоцитарный глобулин (ATG) и пегилированный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GCSF) при новом дебюте диабета 1 типа

Это трехгрупповое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование 1:1:1, в котором не менее 28 субъектов будут получать активный антитимоцитарный глобулин и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (АТГ-ГКСФ), по крайней мере 28 субъектов будут получать только ATG, и по крайней мере 28 субъектов будут получать только плацебо в течение 100 дней с момента постановки диагноза диабета 1 типа (СД1).

Основная цель исследования будет состоять в том, чтобы определить безопасность и способность низких доз ATG плюс GCSF и низких доз ATG отдельно сохранять/усиливать выработку С-пептида у новых пациентов с СД1, демонстрирующих остаточную функцию бета-клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Первичная статистическая гипотеза, которую необходимо оценить в исследовании, заключается в том, будет ли различаться 2-часовая площадь под кривой (изменение исходного уровня до 12 месяцев) остаточной функции бета-клеток (С-пептид) у пациентов, получавших ATG и GCSF или только ATG, как по сравнению с плацебо.

В исследовании также будет изучено влияние предлагаемых методов лечения на суррогатные маркеры иммунологических и метаболических исходов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

89

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158-2549
        • University of California - San Francisco
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Barbara Davis Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • University of South Florida Diabetes Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University-Riley Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University-Naomi Berrie Diabetes Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt Eskind Diabetes Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Benaroya Research Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 8 лет до 41 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Должно быть > 12 лет < 46
  • Должен иметь диагноз СД1 менее 100 дней на момент рандомизации
  • Готовность дать информированное согласие или попросить родителя или законного опекуна предоставить информированное согласие, если субъект
  • Положительный результат по крайней мере на одно аутоантитело к островковым клеткам; декарбоксилаза глутаминовой кислоты 65 (GAD65A), инсулиновый микро-IAA (mIAA), если он получен в течение 10 дней после начала инсулинотерапии, островковый антиген 2 (IA-2A), островковый клеточный антиген (ICA) или переносчик цинка 8 (ZnT8A)
  • Должен иметь стимулированный уровень С-пептида = 0,2 пмоль/мл, измеренный во время теста на толерантность к смешанной пище (MMTT), проведенного не менее чем через 21 день после постановки диагноза диабета и в течение одного месяца (37 дней) после рандомизации.
  • Должен быть отрицательным вирус Эпштейна-Барр (EBV PCR) в течение двух недель после рандомизации, если EBV серонегативен при скрининге
  • Быть не менее 6 недель с момента последней живой иммунизации
  • Участники должны получить убитую вакцину против гриппа не менее чем за 2 недели до рандомизации, когда доступна вакцина от текущего или предстоящего сезона гриппа.
  • Быть готовым отказаться от вакцин в течение периода лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  • Будьте готовы соблюдать режим интенсивного лечения диабета

Критерий исключения:

  • Иммунодефицит или клинически значимая хроническая лимфопения: (лейкопения (< 3000 лейкоцитов/мкл), нейтропения (
  • Наличие активных признаков или симптомов острой инфекции на момент рандомизации
  • Иметь признаки предшествующей или текущей туберкулезной инфекции, оцененные с помощью очищенного белкового производного (PPD), анализа высвобождения гамма-интерферона (IGRA) или по данным анамнеза.
  • Беременность или кормление грудью в настоящее время или ожидается беременность в течение двухлетнего периода исследования.
  • Требуют использования других иммунодепрессантов, включая длительное использование системных стероидов.
  • Иметь признаки текущей или прошлой инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С
  • Иметь какие-либо осложняющие медицинские проблемы или аномальные результаты клинических лабораторных исследований, которые могут помешать проведению исследования или вызвать повышенный риск, включая ранее существовавшее заболевание сердца, хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), серповидно-клеточную анемию, неврологические отклонения или нарушения анализа крови.
  • Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от кожи
  • Признаки дисфункции печени, когда аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 раза.
  • Признаки почечной дисфункции с уровнем креатинина более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы
  • Вакцинация живым вирусом в течение последних 6 недель
  • Текущее или продолжающееся использование неинсулиновых фармацевтических препаратов, влияющих на гликемический контроль, в течение предыдущих 7 дней после скрининга
  • Активное участие в другом исследовании лечения СД1 в течение предыдущих 30 дней.
  • Предшествующее лечение абатацептом или анти-cd3
  • Известная аллергия на GCSF или ATG
  • Предшествующее лечение ATG или известная аллергия на продукты, полученные из кролика
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на участие в исследовании или поставить под угрозу результаты исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Антитимоцитарный глобулин (АТГ) и плацебо

Антитимоцитарный глобулин (АТГ)/плацебо: Антитимоцитарный глобулин (АТГ) будет вводиться в дозе 2,5 мг/кг в виде двух разделенных внутривенных инфузий 0,5 мг/кг и 2 мг/кг. Первая доза (0,5 мг/кг) будет вводиться в течение как минимум 12 часов, а вторая доза (2 мг/кг) – в течение минимум 8 часов. Вторую дозу следует вводить не менее чем через 12 и не более чем через 24 часа после предыдущей дозы.

Лечение плацебо (для GCSF) начнется через 6 часов после завершения ATG. Плацебо будет вводиться подкожно каждые 2 недели, всего 6 доз.
Лекарство: Антитимоцитарный глобулин (АТГ)
Тимоглобулин
Другие имена:
  • Тимоглобулин
Лекарство: Плацебо (для GCSF)
Плацебо, имитирующее подкожную инъекцию 6 мг GCSF
Экспериментальный: ATG плюс гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GCSF)

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GCSF) поставляется в предварительно заполненных шприцах объемом 0,6 мл для подкожной инъекции. Каждый шприц содержит 6 мг GCSF (из расчета на массу белка) в стерильном, прозрачном, бесцветном растворе без консервантов (pH 4,0), содержащем ацетат (0,35 мг), сорбит (30,0 мг), полисорбат 20 (0,02 мг) и натрия (0,02 мг) в воде для инъекций, Фармакопейная конвенция США (USP). Стандартная доза 6 мг будет дана за исключением субъектов, которые весят менее 45 кг.

Лечение GCSF начнется через 6 часов после завершения ATG/плацебо. GCSF будет вводиться подкожно каждые 2 недели, всего 6 доз.
Лекарство: Антитимоцитарный глобулин (АТГ)
Тимоглобулин
Другие имена:
  • Тимоглобулин
Лекарство: Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GCSF)
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GCSF)
Другие имена:
  • Неласта
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо для АТГ будет вводиться путем внутривенной инфузии в 2 приема. Плацебо для GCSF будет вводиться подкожно каждые 2 недели, всего 6 доз.
Лекарство: Плацебо (для GCSF)
Плацебо, имитирующее подкожную инъекцию 6 мг GCSF
Лекарство: Плацебо (для АТГ)
Обычный физиологический раствор, вводимый внутривенно, чтобы имитировать ATG

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение площади под кривой стимулированного С-пептида от исходного уровня до 12 месяцев.
Временное ограничение: -10, 0, 15, 30, 60, 90 и 120 минут после введения дозы на исходном уровне и через 12 месяцев
Среднее значение площади под кривой (AUC) С-пептида через 2 часа рассчитывается на исходном уровне и через 12 месяцев и измеряется в нмоль/л. Расчет концентрации с-пептида представляет собой средневзвешенное значение 6 измерений с-пептида по времени в наномолях/литр. Мы пытаемся отличить этот расчет от AUC, называя его «средним значением AUC» и алгебраически выражая его как AUC/(120 мин); таким образом, единицы измерения совпадают с осью Y").
-10, 0, 15, 30, 60, 90 и 120 минут после введения дозы на исходном уровне и через 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Sanofi
Juvenile Diabetes Research Foundation
Amgen
National Center for Research Resources (NCRR)
American Diabetes Association
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust

Следователи

  • Главный следователь: Michael J Haller, M.D., University of Florida

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 августа 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 августа 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 августа 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ATG-GCSF (IND)
  • UC4DK117009 (Грант/контракт NIH США)
  • UC4DK106993 (Грант/контракт NIH США)
  • Type 1 Diabetes TrialNet (Другой идентификатор: Type 1 Diabetes TrialNet)
  • TN19 (Другой идентификатор: Type 1 Diabetes TrialNet)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Данные доступны в Центральном репозитории NIDDK.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)
  • Аналитический код

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться