肝線維症の成人参加者における非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の治療のためのセニクリビロックの有効性と安全性の研究 (CENTAUR)
2019年4月19日 更新者：Tobira Therapeutics, Inc.
CENTAUR：肝線維症の成人被験者における非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の治療のためのセニクリビロックの有効性と安全性の研究
この研究の目的は、肝線維症の成人参加者の非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の治療において、セニクリビロックが有効かつ安全であるかどうかを判断することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
289
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Dothan、Alabama、アメリカ、36305
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
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Tucson、Arizona、アメリカ、85712
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California
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Rialto、California、アメリカ、92377
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San Diego、California、アメリカ、92120
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San Diego、California、アメリカ、92161
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San Francisco、California、アメリカ、94115
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Colorado
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Littleton、Colorado、アメリカ、80120
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21202
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Chevy Chase、Maryland、アメリカ、20815
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Lutherville、Maryland、アメリカ、21093
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55114
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Mississippi
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Flowood、Mississippi、アメリカ、39232
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Jackson、Mississippi、アメリカ
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Tupelo、Mississippi、アメリカ、38801
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14201
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New York、New York、アメリカ、10029
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
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Raleigh、North Carolina、アメリカ、27612
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45249
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37421
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Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
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Houston、Texas、アメリカ、78234
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Live Oak、Texas、アメリカ、78233
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San Antonio、Texas、アメリカ、78233
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San Antonio、Texas、アメリカ、78215
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
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London、イギリス、E1 1BB
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London、イギリス、NW3 2QR
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Newcastle、イギリス、NE7 7ND
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Nottingham、イギリス、NG7 2UH
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Hampshire
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Portsmouth、Hampshire、イギリス、PO6 3LY
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BO
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Bologna、BO、イタリア、40138
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MI
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Milan、MI、イタリア、20122
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Rozzano、MI、イタリア、20089
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PA
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Palermo、PA、イタリア、90127
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Australian Capital Territory
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Garran、Australian Capital Territory、オーストラリア、2605
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Queensland
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Herston、Queensland、オーストラリア、4029
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
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Bedford Park、South Australia、オーストラリア、5042
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Victoria
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Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
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Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
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Western Australia
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6000
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Alicante、スペイン、03010
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Barcelona、スペイン、08036
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Barcelona、スペイン、08035
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Barcelona、スペイン、08026
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Madrid、スペイン、28007
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Berlin、ドイツ、13353
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Lubeck、ドイツ、23538
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BW
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Heidelberg、BW、ドイツ、69120
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HE
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Marburg、HE、ドイツ、35043
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HH
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Hamburg、HH、ドイツ、20246
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NRW
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Aachen、NRW、ドイツ、52074
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Koeln、NRW、ドイツ、50937
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、ドイツ、30625
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SN
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Leipzig、SN、ドイツ、04103
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Sachsen
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Leipzig、Sachsen、ドイツ、04103
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VIC
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Heidelberg、VIC、ドイツ、3084
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Angers、フランス、49100
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Lyon cedex 04、フランス、69317
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Montpellier Cedex 5、フランス、34295
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Paris、フランス、75651
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Paris、フランス、75012
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Pessac Cedex、フランス、33604
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Toulouse、フランス、31059
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Vandoeuvre-les Nancy、フランス、54500
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Villejuif、フランス、94800
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Brussels、ベルギー、1200
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Brussels、ベルギー、1070
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Edegem、ベルギー、2650
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Leuven、ベルギー、3000
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Chorzow、ポーランド、41-500
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Lodz、ポーランド、91-347
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Myslowice、ポーランド、41-500
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Rzeszow、ポーランド、35-055
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Wroclaw、ポーランド、50-349
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New Territories
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Shatin、New Territories、香港
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18～75歳の大人の参加者
- -生検に基づくNASHの組織学的証拠、非アルコール性脂肪肝疾患の活動スコア（NAS）が4以上で、NASの各コンポーネントが少なくとも1
- NASH Clinical Research Network (CRN) System Stage 1～3として定義された肝線維症の組織学的証拠
3 つの主要な基準 (a、b、c) のいずれかを満たす:
- -2型糖尿病の文書化された証拠
国立コレステロール教育プログラムで定義されているように、次のメタボリック シンドロームの基準の少なくとも 1 つを備えた高 BMI (> 25 kg/m^2):
- 中心性肥満: 胴囲 ≥ 102 cm または 40 インチ (男性)、≥ 88 cm または 35 インチ (女性)
- 脂質異常症：トリグリセリド≧1.7mmol/L（150mg/dL）
- 脂質異常症: 高密度リポタンパク質 (HDL) - コレステロール < 40 mg/dL (男性), < 50 mg/dL (女性)
- -血圧≥130/85 mmHg（または現在高血圧の治療を受けている）
- 空腹時血糖 ≥ 6.1 mmol/L (110 mg/dL)
- 橋渡し性線維症 (NASH CRN ステージ 3) および/または明確な NASH (NAS ≥ 5)
- スクリーニング時に1回、1年目に1回、研究治療終了時（2年目）に1回の肝生検を受けることに同意する
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤5×正常上限（ULN）
除外基準:
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性
-C型肝炎抗体（HCVAb）が陽性で、次の2つの例外があります：
- 12週目（治療後）に持続的なウイルス学的反応が記録されてから少なくとも1年間C型肝炎の治療を受けた参加者は、他のすべての適格基準が満たされている場合、適格である可能性があります
- C型肝炎抗体は存在するが、C型肝炎ウイルスリボ核酸RNAが陰性で治療を受けていない参加者（すなわち、自発的クリアランス）は、他のすべての適格基準が満たされている場合に適格である可能性があります
- -以前または計画された肝移植
- アルコール性肝疾患を含む慢性肝疾患の他の既知の原因
- -腹水、肝性脳症または静脈瘤出血を含む肝硬変および/または肝代償不全の病歴
- 男性で21単位/週、女性で14単位/週を超えるアルコール摂取量（アルコールの1単位は、ビール1/2パイント[285mL]、蒸留酒1杯[25mL]、またはワイン1杯[125mL]）
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1 または HIV-2 感染症
- -過去5年間の肥満手術による体重減少、または研究の実施中に計画された（胃バンディングを含む）
- 妊娠中または授乳中の女性
- -他の臨床的に重要な障害または以前の治療は、研究者の意見では、参加者を研究に不適切にするか、投与およびプロトコルの要件を順守できません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セニクリビロック (CVC) 150mg/CVC 150mg
1 年目と 2 年目に CVC 150 mg 錠剤。
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CVC 150 mg を 1 日 1 回経口投与し、毎朝食事と一緒に服用します。
他の名前：
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実験的：プラセボ/CVC 150mg
1 年目にプラセボ マッチング CVC 錠剤、2 年目に CVC 150 mg 錠剤。
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CVC 150 mg を 1 日 1 回経口投与し、毎朝食事と一緒に服用します。
他の名前：
プラセボは 1 日 1 回経口投与し、毎朝食事と一緒に摂取しました。
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プラセボコンパレーター：プラセボ/プラセボ
1 年目と 2 年目におけるプラセボ マッチング セニクリビロック (CVC) 錠剤。
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プラセボは 1 日 1 回経口投与し、毎朝食事と一緒に摂取しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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小葉の炎症または肝細胞のバルーニングのいずれかが少なくとも 1 ポイント減少し、1 年目に線維症の同時悪化がない、NAS の 2 ポイント以上の肝組織学的改善を有する参加者の数
時間枠：1年目
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1 年目の非アルコール性脂肪肝疾患活動性スコア (NAS) の肝臓の組織学的改善は、NAS が 2 以上減少 (改善) し、小葉の炎症または肝細胞のバルーニングのいずれかが少なくとも 1 ポイント減少し、同時の悪化がないこととして定義されました。線維症の段階。
NAS は、脂肪症 (0 から 3)、小葉の炎症 (0 から 3)、および肝細胞のバルーニング (0 から 2) スコアの重み付けされていない合計として導出されました。
NAS の範囲は 0 ～ 8 で、スコアが高いほど病気が進行していることを示します。
線維症段階の評価は、非アルコール性脂肪性肝炎臨床研究ネットワーク (NASH CRN) 線維症病期分類システムに基づいており、0 から 4 段階にスケーリングされ、0 = なしから 4 = 肝硬変である。
線維化段階の悪化は、NASH CRN 線維化段階の進行として定義されました。
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1年目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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脂肪性肝炎が完全に消失し、同時に線維化ステージが悪化せず、線維化が少なくとも 1 ステージ（NASH CRN システム）改善され、1 年目に脂肪性肝炎の悪化がない参加者の数
時間枠：1年目
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脂肪性肝炎の完全な解決は、脂肪肝疾患がない、または脂肪性肝炎を伴わない単純または孤立した脂肪症の組織病理学的解釈として定義されました。
NASH CRNシステムに従って、脂肪性肝炎の悪化がないことは、小葉の炎症または肝細胞のバルーニンググレードの悪化がないことと定義されました。
ＮＡＳＨに関連する線維症段階の評価は、ＮＡＳＨ ＣＲＮ線維症病期分類システムに基づいており、これは０から４段階にスケーリングされ、０＝なしから４＝肝硬変である。
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1年目
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脂肪性肝炎が完全に消失し、同時に線維化ステージが悪化せず、線維化が少なくとも 1 ステージ（NASH CRN システム）改善され、2 年目に脂肪性肝炎の悪化がない参加者の数
時間枠：2年目
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脂肪性肝炎の完全な解決は、脂肪肝疾患がない、または脂肪性肝炎を伴わない単純または孤立した脂肪症の組織病理学的解釈として定義されました。
NASH CRNシステムに従って、脂肪性肝炎の悪化がないことは、小葉の炎症または肝細胞のバルーニンググレードの悪化がないことと定義されました。
ＮＡＳＨに関連する線維症段階の評価は、ＮＡＳＨ ＣＲＮ線維症病期分類システムに基づいており、これは０から４段階にスケーリングされ、０＝なしから４＝肝硬変である。
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2年目
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1年目に同時に線維化段階の悪化がなく、脂肪性肝炎が完全に解消した参加者の数
時間枠：1年目
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脂肪性肝炎の完全な解決は、脂肪肝疾患がない、または脂肪性肝炎を伴わない単純または孤立した脂肪症の組織病理学的解釈として定義されました。
NASH CRNシステムに従って、脂肪性肝炎の悪化がないことは、小葉の炎症または肝細胞のバルーニンググレードの悪化がないことと定義されました。
ＮＡＳＨに関連する線維症段階の評価は、ＮＡＳＨ ＣＲＮ線維症病期分類システムに基づいており、これは０から４段階にスケーリングされ、０＝なしから４＝肝硬変である。
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1年目
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2年目に同時に線維化段階の悪化がなく、脂肪性肝炎が完全に解消した参加者の数
時間枠：2年目
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脂肪性肝炎の完全な解決は、脂肪肝疾患がない、または脂肪性肝炎を伴わない単純または孤立した脂肪症の組織病理学的解釈として定義されました。
NASH CRNシステムに従って、脂肪性肝炎の悪化がないことは、小葉の炎症または肝細胞のバルーニンググレードの悪化がないことと定義されました。
ＮＡＳＨに関連する線維症段階の評価は、ＮＡＳＨ ＣＲＮ線維症病期分類システムに基づいており、これは０から４段階にスケーリングされ、０＝なしから４＝肝硬変である。
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2年目
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線維症が少なくとも1段階（NASH CRNシステム）改善され、1年目に脂肪性肝炎の悪化がない参加者の数
時間枠：1年目
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ＮＡＳＨに関連する線維症段階の評価は、ＮＡＳＨ ＣＲＮ Ｆｉｂｒｏｓｉｓ Ｓｔａｇｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍに基づいており、０＝なしから４＝肝硬変までの０から４段階にスケーリングされた。
NASH CRNシステムに従って、脂肪性肝炎の悪化がないことは、小葉の炎症または肝細胞のバルーニンググレードの悪化がないことと定義されました。
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1年目
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線維症が少なくとも1段階（NASH CRNシステム）改善され、2年目に脂肪性肝炎の悪化がない参加者の数
時間枠：2年目
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ＮＡＳＨに関連する線維症段階の評価は、ＮＡＳＨ ＣＲＮ Ｆｉｂｒｏｓｉｓ Ｓｔａｇｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍに基づいており、０＝なしから４＝肝硬変までの０から４段階にスケーリングされた。
NASH CRNシステムに従って、脂肪性肝炎の悪化がないことは、小葉の炎症または肝細胞のバルーニンググレードの悪化がないことと定義されました。
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2年目
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死亡した参加者の数、治療に伴う有害事象（TEAE）、重篤な有害事象（SAE）、治験薬を中止に導くTEAE
時間枠：1年生と2年生
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TEAE は、治験薬の開始時または開始後、治験薬の中止後 30 日以内に開始または悪化した有害事象として定義されました。
SAE は、いずれかの用量で死に至る、生命を脅かす、入院が必要な、または既存の入院の延長をもたらす、障害/無能力をもたらす、または先天異常/先天性欠損症である、あらゆる不都合な医学的出来事として定義されました。
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1年生と2年生
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バイタルサインに臨床的に重大な変化があった参加者の数
時間枠：1年生と2年生
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バイタル サインには、血圧、体温、心拍数、呼吸数が含まれます。
バイタルサインは、臨床的に重要な変化について治験責任医師によってレビューされました。
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1年生と2年生
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臨床検査値異常のある参加者の数
時間枠：1年生と2年生
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2%以上の参加者で発生したグレード3～4の異常な臨床検査値が報告されました。
さまざまなパラメーターに使用された基準は次のとおりです。アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)Grade3:>5.0 - 20.0 ×正常上限(ULN)およびGrade4:>20.0 ×ULN;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) グレード 3: >5.0 - 20.0 ×ULN およびグレード 4: >20.0 ×ULN;活性化部分トロンボプラスチン(APT)/部分トロンボプラスチン時間(PTT)Grade3: >2.5×ULN;トリグリセリド Grade3 >500 - 1000 mg/dL および Grade4: >1000 mg/dL; γ-グルタミルトランスフェラーゼ (GGT) グレード 3: >5.0 - 20.0 ×ULN およびグレード 4: >20.0 ×ULN;クレアチンキナーゼ グレード 3: >5.0 - 10.0 ×ULN およびグレード 4: >10.0 ×ULN;尿酸グレード3:(ULN - 10 mg/dL; ULN - 0.59 mmol/L)およびグレード4: >10 mg/dL;アミラーゼ グレード 3: >2.0 - 5.0 ×ULN およびグレード 4: >5.0 ×ULN;リパーゼ Grade3: >2.0 - 5.0 xULN および Grade4: >5.0 xULN;リンGrade3:
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1年生と2年生
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心電図（ECG）所見で臨床的に異常のある参加者の数
時間枠：1年生と2年生
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12 誘導心電図が実行されました。
ＥＣＧの結果は、臨床的に顕著な異常について治験責任医師によって検討された。
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1年生と2年生
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2年目にNASで肝臓の組織学的改善が見られた参加者の数
時間枠：2年目
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2 年目の NAS の肝組織学的改善は、NAS が 2 以上減少（改善）し、小葉の炎症または肝細胞のバルーニングが少なくとも 1 ポイント減少し、同時に線維化段階が悪化しないことと定義されました。
NAS は、脂肪症 (0 から 3)、小葉の炎症 (0 から 3)、および肝細胞のバルーニング (0 から 2) スコアの重み付けされていない合計として導出されました。
NAS の範囲は 0 ～ 8 で、スコアが高いほど病気が進行していることを示します。
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2年目
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1年目のNASの3つのカテゴリー的特徴（脂肪症、小葉の炎症、肝細胞のバルーニング）のベースラインからの変化
時間枠：1年目
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NAS は、次の 3 つのカテゴリ機能を使用して計算されました: 0 ～ 3 でスケーリングされた脂肪症 (脂肪症スコアは 0 = 33 ～ 66%、および 3 = >66% として定義されます)、0 ～ 3 でスケーリングされた小葉炎症 (小葉性0 = 病巣なし、1 = < 2 病巣/200x、2 = 2-4 病巣/200x、および 3= > 4 病巣/200x として定義される炎症スコア、および 0-2 からスケーリングされた肝細胞バルーニング (肝細胞バルーニング スコア)は、0 = なし、1 = バルーン セルがほとんどない、2 = セルが多い/顕著なバルーニング) として定義されます。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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1年目
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2年目のNASの3つのカテゴリー的特徴（脂肪症、小葉の炎症、肝細胞のバルーニング）のベースラインからの変化
時間枠：2年目
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NAS は、次の 3 つのカテゴリ機能を使用して計算されました: 0 ～ 3 でスケーリングされた脂肪症 (脂肪症スコアは 0 = 33 ～ 66%、および 3 = >66% として定義されます)、0 ～ 3 でスケーリングされた小葉炎症 (小葉性0 = 病巣なし、1 = < 2 病巣/200x、2 = 2-4 病巣/200x、および 3= > 4 病巣/200x として定義される炎症スコア、および 0-2 からスケーリングされた肝細胞バルーニング (肝細胞バルーニング スコア)は、0 = なし、1 = バルーン セルがほとんどない、2 = セルが多い/顕著なバルーニング) として定義されます。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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2年目
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肝組織学的改善があり、NAS で最小 2 ポイントの改善があり、NAS の 1 つ以上のカテゴリ特徴で少なくとも 1 ポイントの改善があり、1 年目に線維化段階の同時悪化がない参加者の数
時間枠：1年目
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NAS の肝臓の組織学的改善は、NAS が 2 以上減少（改善）し、脂肪症、小葉の炎症、または肝細胞のバルーニングのいずれかが少なくとも 1 ポイント減少し、線維化段階の同時悪化がないことと定義されました。
NAS は、脂肪症 (0 から 3)、小葉の炎症 (0 から 3)、および肝細胞のバルーニング (0 から 2) スコアの重み付けされていない合計として導出されました。
NAS の範囲は 0 ～ 8 で、スコアが高いほど病気が進行していることを示します。
悪化は、NASH CRN 線維症段階の進行として定義されました。
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1年目
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肝組織学的改善があり、NAS で最小 2 ポイントの改善があり、NAS の 1 つ以上のカテゴリー的特徴で少なくとも 1 ポイントの改善があり、2 年目に線維化段階の同時悪化がない参加者の数
時間枠：2年目
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NAS の肝臓の組織学的改善は、NAS が 2 以上減少（改善）し、脂肪症、小葉の炎症、または肝細胞のバルーニングのいずれかが少なくとも 1 ポイント減少し、線維化段階の同時悪化がないことと定義されました。
NAS は、脂肪症 (0 から 3)、小葉の炎症 (0 から 3)、および肝細胞のバルーニング (0 から 2) スコアの重み付けされていない合計として導出されました。
NAS の範囲は 0 ～ 8 で、スコアが高いほど病気が進行していることを示します。
悪化は、NASH CRN 線維症段階の進行として定義されました。
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2年目
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NASH の分類学的特徴に基づいて修正された定義を使用して NASH が解決し、1 年目に同時に線維化ステージが悪化していない参加者の数
時間枠：1年目
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NASH の消散は、肝細胞のバルーニングがないこと (グレード 0) および小葉の炎症が最小限からまったくないこと (グレード 1 または 0) と定義され、同時に線維化段階の悪化 (NASH CRN 線維化段階の進行として定義される悪化) もありません。
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1年目
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NASH の分類学的特徴に基づいて修正された定義を使用して NASH が解決し、2 年目に線維化ステージの同時進行がない参加者の数
時間枠：2年目
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NASH の消散は、肝細胞のバルーニングがないこと (グレード 0) および小葉の炎症が最小限からまったくないこと (グレード 1 または 0) と定義され、同時に線維化段階の悪化 (NASH CRN 線維化段階の進行として定義される悪化) もありません。
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2年目
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1年目の肝生検における形態学的定量的コラーゲンのベースラインからの変化
時間枠：1年目
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肝生検の形態学的定量的コラーゲンは、1年目の肝生検でシリウスレッド染色を使用して、コラーゲン面積（PCA）の割合として決定されました.
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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1年目
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2年目の肝生検における形態学的定量的コラーゲンのベースラインからの変化
時間枠：2年目
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肝生検の形態学的定量的コラーゲンは、2年目の肝生検でシリウスレッド染色を使用して、コラーゲン面積率（PCA）として決定されました。ベースラインからの負の変化は改善を示します。
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2年目
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1年目の肝組織線維形成タンパク質α-平滑筋アクチン（α-SMA）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) から 1 年目
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肝組織線維形成タンパク質 α-SMA レベルは、1 年目の肝生検で α-SMA 染色を使用して、α-SMA + 面積のパーセントとして決定されました。
ベースラインからのプラスの変化は悪化を示します。
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ベースライン (1 日目) から 1 年目
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2年目の肝組織線維形成タンパク質α-平滑筋アクチン（α-SMA）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) から 2 年目
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肝組織線維形成タンパク質 α-SMA レベルは、2 年目の肝生検で α-SMA 染色を使用して、α-SMA + 面積のパーセントとして決定されました。ベースラインからの正の変化は、悪化を示します。
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ベースライン (1 日目) から 2 年目
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1年目の肝生検における形態学的定量的脂肪含有量のベースラインからの変化
時間枠：1年目
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肝臓に蓄積された脂肪の量を調べるために、形態計測学的な定量的脂肪含有量が行われました。
1年目に、脂肪面積の割合を決定するために肝生検が行われました。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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1年目
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2年目の肝生検における形態学的定量的脂肪含有量のベースラインからの変化
時間枠：2年目
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肝臓に蓄積された脂肪の量を調べるために、形態計測学的な定量的脂肪含有量が行われました。
2 年目に、脂肪面積の割合を決定するために肝生検が行われました。ベースラインからの負の変化は、改善を示します。
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2年目
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1年目の組織学的線維症ステージ（NASH CRNシステムおよびIshakスケールスコア）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) から 1 年目
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参加者の組織学的線維化ステージは、1 年目に NASH CRN システムと Ishak スケール スコア評価を使用して決定されました。
ＮＡＳＨに関連する線維症の病期の評価は、０＝なしから４＝肝硬変までの０から４まで尺度化されたＮＡＳＨ ＣＲＮ Ｆｉｂｒｏｓｉｓ Ｓｔａｇｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍに基づいた。
Ishak 評価に基づく組織学的線維化ステージは、1 ～ 6 ステージに分けられました。
線維症は、Ishak スケール (0 = 線維症なしから 6 = 肝硬変までの範囲) でステージングされました。
ベースラインからのプラスの変化は悪化を示します。
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ベースライン (1 日目) から 1 年目
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2年目の組織学的線維症ステージ（NASH CRNシステムおよびIshakスケールスコア）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) から 2 年目
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参加者の組織学的線維化ステージは、1 年目に NASH CRN システムと Ishak スケール スコア評価を使用して決定されました。
ＮＡＳＨに関連する線維症の病期の評価は、０＝なしから４＝肝硬変までの０から４まで尺度化されたＮＡＳＨ ＣＲＮ Ｆｉｂｒｏｓｉｓ Ｓｔａｇｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍに基づいた。
Ishak 評価に基づく組織学的線維化ステージは、1 ～ 6 ステージに分けられました。
線維症は、Ishak スケール (0 = 線維症なしから 6 = 肝硬変までの範囲) でステージングされました。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
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ベースライン (1 日目) から 2 年目
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1年目の肝生検における門脈炎症グレードのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) から 1 年目
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肝生検での門脈の炎症は、0 から 4 まで等級付けされました。ここで、0 = なし、1 = 軽度、2 = 中程度、および 3 = 顕著です。
ベースラインからのプラスの変化は悪化を示します。
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ベースライン (1 日目) から 1 年目
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2年目の肝生検における門脈炎症グレードのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) から 2 年目
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肝生検での門脈の炎症は、0 から 4 まで等級付けされました。ここで、0 = なし、1 = 軽度、2 = 中程度、および 3 = 顕著です。
ベースラインからのプラスの変化は悪化を示します。
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ベースライン (1 日目) から 2 年目
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肝線維症の非侵襲的マーカーのベースラインからの変化：3、6、および12か月でのアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ対血小板数比指数（APRI）
時間枠：ベースライン (月 0) から月 3、6、および 12
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APRI は、血小板数に対するアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の比率です。
これは、APRI = (AST レベル [/ULN] / 血小板数 [10^9/L]) * 100 という式を使用して計算されます。
1.50 の APRI インデックスは、重大な線維症の存在を示しました。
ベースラインからの負の変化は、線維化の減少を示します。
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ベースライン (月 0) から月 3、6、および 12
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肝線維症の非侵襲的マーカーのベースラインからの変化：15、18、および24か月でのアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ対血小板数比指数（APRI）
時間枠：ベースライン (月 0) から月 15、18、および 24
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APRI は、血小板数に対するアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の比率です。
これは、APRI = (AST レベル [/ULN] / 血小板数 [10^9/L]) * 100 という式を使用して計算されます。
1.50 の APRI インデックスは、重大な線維症の存在を示しました。
ベースラインからの負の変化は、線維化の減少を示します。
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ベースライン (月 0) から月 15、18、および 24
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肝線維症の非侵襲的マーカーのベースラインからの変化：3、6、および12か月目の線維症-4（FIB-4）
時間枠：ベースライン (月 0) から月 3、6、および 12
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Fibrosis-4 は、血小板数に対する年齢およびアミノトランスフェラーゼの比率です。
これは、標準的な生化学的値、血小板、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、AST、および年齢を組み合わせた非侵襲的な肝線維症指数スコアであり、次の式を使用して計算されます: FIB-4 = (年齢 [年] x AST [U/L]) / (血小板 [10^9/L] x (ALT [U/L] の平方根))。
< 1.45 の FIB-4 インデックスは、線維症がないか中等度であることを示し、> 3.25 のインデックスは、広範な線維症/肝硬変を示しました。
ベースラインからの正の変化は、線維症の増加を示します。
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ベースライン (月 0) から月 3、6、および 12
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肝線維症の非侵襲的マーカーのベースラインからの変化：15、18、および24か月での線維症-4（FIB-4）
時間枠：ベースライン (月 0) から月 15、18、および 24
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Fibrosis-4 は、血小板数に対する年齢およびアミノトランスフェラーゼの比率です。
これは、標準的な生化学的値、血小板、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、AST、および年齢を組み合わせた非侵襲的な肝線維症指数スコアであり、次の式を使用して計算されます: FIB-4 = (年齢 [年] x AST [U/L]) / (血小板 [10^9/L] x (ALT [U/L] の平方根))。
< 1.45 の FIB-4 インデックスは、線維症がないか中等度であることを示し、> 3.25 のインデックスは、広範な線維症/肝硬変を示しました。
ベースラインからの正の変化は、線維症の増加を示します。
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ベースライン (月 0) から月 15、18、および 24
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肝線維症の非侵襲的マーカーのベースラインからの変化：6か月目と12か月目のヒアルロン酸
時間枠：ベースライン (月 0) から月 6 および 12
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ヒアルロン酸は、非侵襲的な肝線維症マーカーです。
ベースラインからの負の変化は、線維化の減少を示します。
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ベースライン (月 0) から月 6 および 12
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肝線維症の非侵襲的マーカーのベースラインからの変化：18か月目と24か月目のヒアルロン酸
時間枠：ベースライン (月 0) から月 18 および 24
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ヒアルロン酸は、非侵襲的な肝線維症マーカーです。
ベースラインからの正の変化は、線維症の増加を示します。
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ベースライン (月 0) から月 18 および 24
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肝線維症の非侵襲的マーカーのベースラインからの変化：3、6、および12か月目の非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）線維症スコア（NFS）
時間枠：ベースライン (月 0) から月 3、6、および 12
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NFS は式を使用して計算されます: NFS = -1.675
+ 0.037 * 年齢 (歳) + 0.094 * ボディマス指数 (BMI) (kg/m^2) + 1.13 * 空腹時血糖障害 (IFG)/糖尿病 (はい = 1、いいえ = 0) + 0.99 * アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST )/ アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 比 - 0.013 × 血小板 (*10^9/L) - 0.66 * アルブミン (g/dL)。
ベースラインからの負の変化は、線維化の減少を示します。
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ベースライン (月 0) から月 3、6、および 12
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肝線維症の非侵襲的マーカーのベースラインからの変化：15、18、および24か月目のNAFLD線維症スコア（NFS）
時間枠：ベースライン (月 0) から月 15、18、および 24
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NFS は式を使用して計算されます: NFS = -1.675
+ 0.037 * 年齢 (歳) + 0.094 * ボディマス指数 (BMI) (kg/m^2) + 1.13 * 空腹時血糖障害 (IFG)/糖尿病 (はい = 1、いいえ = 0) + 0.99 * アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST )/ アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 比 - 0.013 × 血小板 (*10^9/L) - 0.66 * アルブミン (g/dL)。
ベースラインからの負の変化は、線維化の減少を示します。
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ベースライン (月 0) から月 15、18、および 24
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肝線維症の非侵襲的マーカーのベースラインからの変化: 6 か月目と 12 か月目の肝線維症検査 (ELF) スコアの向上
時間枠：ベースライン (月 0) から月 6 および 12
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このテストで評価された線維症のマーカーは、ヒアルロン酸（CHA）、メタロプロテイナーゼの組織阻害剤（CTIMP1）、およびプロコラーゲンIII N末端ペプチド（CP3NP）で構成されていました。これらは、肝臓の細胞外マトリックスおよび基底類洞膜の成分であり、星細胞の活性化中に上昇します。
ELF テストは Centaur デバイスで実行され、複合スコアは次のように計算されました: ELF スコア = 2.278 + 0.851 ln(CHA) + 0.751 ln (CP3NP) + 0.394 ln(CTIMP1)。
ELF スコア < 7.7: 軽度の線維化なし。 ≥ 7.7 - < 9.8: 中等度の線維症; ≥ 9.8 - < 11.3: 重度の線維症; ≥ 11.3: 肝硬変。
ベースラインからの負の変化は、線維化の減少を示します。
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ベースライン (月 0) から月 6 および 12
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肝線維症の非侵襲的マーカーのベースラインからの変化：18か月目と24か月目の肝線維症検査（ELF）スコアの向上
時間枠：ベースライン (月 0) から月 18 および 24
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このテストで評価された線維症のマーカーは、ヒアルロン酸（CHA）、メタロプロテイナーゼの組織阻害剤（CTIMP1）、およびプロコラーゲンIII N末端ペプチド（CP3NP）で構成されていました。これらは、肝臓の細胞外マトリックスおよび基底類洞膜の成分であり、星細胞の活性化中に上昇します。
ELF テストは Centaur デバイスで実行され、複合スコアは次のように計算されました: ELF スコア = 2.278 + 0.851 ln(CHA) + 0.751 ln (CP3NP) + 0.394 ln(CTIMP1)。
ELF スコア < 7.7: 軽度の線維化なし。 ≥ 7.7 - < 9.8: 中等度の線維症; ≥ 9.8 - < 11.3: 重度の線維症; ≥ 11.3: 肝硬変。
ベースラインからの負の変化は、線維化の減少を示します。
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ベースライン (月 0) から月 18 および 24
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肝細胞アポトーシスのバイオマーカーのベースラインからの変化: 3、6、および 12 か月目のカスパーゼ切断 (CK-18 [M-30]) レベルおよび総 M-65 (CK-18 [M-65]) レベル
時間枠：ベースライン (月 0) から月 3、6、および 12
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カスパーゼ切断サイトケラチン レベル (CK18M30) と総 M-65 (CK-18 [M-65]) は、肝細胞アポトーシスのバイオ マーカーとして測定されました。
ベースラインからの負の変化は、肝細胞アポトーシスの減少を示します。
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ベースライン (月 0) から月 3、6、および 12
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肝細胞アポトーシスのバイオマーカーのベースラインからの変化：15、18、および24か月でのカスパーゼ切断（CK-18 [M-30]）レベルおよび総M-65（CK-18 [M-65]）レベル
時間枠：ベースライン (月 0) から月 15、18、および 24
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カスパーゼ切断サイトケラチン レベル (CK18M30) と総 M-65 (CK-18 [M-65]) は、肝細胞アポトーシスのバイオ マーカーとして測定されました。
ベースラインからの負の変化は、肝細胞アポトーシスの減少を示します。
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ベースライン (月 0) から月 15、18、および 24
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3、6、12 か月目の体重のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) から 3、6、12 か月目まで
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ベースラインからのマイナスの変化は、体重の減少を表します。
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ベースライン (1 日目) から 3、6、12 か月目まで
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15、18、および 24 か月目の体重のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) から 15、18、および 24 か月
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ベースラインからのマイナスの変化は、体重の減少を表します。
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ベースライン (1 日目) から 15、18、および 24 か月
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3、6、12 か月目のボディマス指数 (BMI) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) から 3、6、12 か月目まで
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体格指数は、個人の質量 (kg 単位の体重) と身長 (cm 単位) から導き出される値であり、体重を身長の 2 乗で割った値として計算されます。
ベースラインからのマイナスの変化は、BMI の減少を表します。
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ベースライン (1 日目) から 3、6、12 か月目まで
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15、18、および 24 か月目のボディマス指数 (BMI) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) から 15、18、および 24 か月
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体格指数は、個人の質量 (kg 単位の体重) と身長 (cm 単位) から導き出される値であり、体重を身長の 2 乗で割った値として計算されます。
ベースラインからのマイナスの変化は、BMI の減少を表します。
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ベースライン (1 日目) から 15、18、および 24 か月
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3、6、および 12 か月目の胴囲のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) から 3、6、12 か月目まで
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ベースラインからのマイナスの変化は、胴囲の減少を表します。
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ベースライン (1 日目) から 3、6、12 か月目まで
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15、18、および 24 か月での胴囲のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) から 15、18、および 24 か月
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ベースラインからのマイナスの変化は、胴囲の減少を表します。
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ベースライン (1 日目) から 15、18、および 24 か月
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3、6、および 12 か月目の股関節周囲のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) から 3、6、12 か月目まで
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ベースラインからのマイナスの変化は、股関節周囲長の減少を表します。
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ベースライン (1 日目) から 3、6、12 か月目まで
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15、18、および 24 か月での股関節周囲のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) から 15、18、および 24 か月
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ベースラインからのマイナスの変化は、股関節周囲長の減少を表します。
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ベースライン (1 日目) から 15、18、および 24 か月
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3、6、および12か月目の前腕周囲のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) から 3、6、12 か月目まで
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ベースラインからのマイナスの変化は、前腕周囲の減少を表します。
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ベースライン (1 日目) から 3、6、12 か月目まで
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15、18、および 24 か月目の前腕周囲のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) から 15、18、および 24 か月
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ベースラインからのマイナスの変化は、前腕周囲の減少を表します。
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ベースライン (1 日目) から 15、18、および 24 か月
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3、6、および 12 か月での上腕三頭筋皮下脂肪厚のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) から 3、6、12 か月目まで
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ベースラインからのマイナスの変化は、上腕三頭筋の皮膚層の厚さが減少したことを表します。
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ベースライン (1 日目) から 3、6、12 か月目まで
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15、18、および 24 か月での上腕三頭筋皮下脂肪厚のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) から 15、18、および 24 か月
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ベースラインからのマイナスの変化は、上腕三頭筋の皮膚層の厚さが減少したことを表します。
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ベースライン (1 日目) から 15、18、および 24 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Eric Lefebvre, MD、Allergan
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Qian T, Fujiwara N, Koneru B, Ono A, Kubota N, Jajoriya AK, Tung MG, Crouchet E, Song WM, Marquez CA, Panda G, Hoshida A, Raman I, Li QZ, Lewis C, Yopp A, Rich NE, Singal AG, Nakagawa S, Goossens N, Higashi T, Koh AP, Bian CB, Hoshida H, Tabrizian P, Gunasekaran G, Florman S, Schwarz ME, Hiotis SP, Nakahara T, Aikata H, Murakami E, Beppu T, Baba H, Rew Warren, Bhatia S, Kobayashi M, Kumada H, Fobar AJ, Parikh ND, Marrero JA, Rwema SH, Nair V, Patel M, Kim-Schulze S, Corey K, O'Leary JG, Klintmalm GB, Thomas DL, Dibas M, Rodriguez G, Zhang B, Friedman SL, Baumert TF, Fuchs BC, Chayama K, Zhu S, Chung RT, Hoshida Y. Molecular Signature Predictive of Long-Term Liver Fibrosis Progression to Inform Antifibrotic Drug Development. Gastroenterology. 2022 Apr;162(4):1210-1225. doi: 10.1053/j.gastro.2021.12.250. Epub 2021 Dec 22. Erratum in: Gastroenterology. 2022 Aug;163(2):536.
- Nielsen MJ, Leeming DJ, Goodman Z, Friedman S, Frederiksen P, Rasmussen DGK, Vig P, Seyedkazemi S, Fischer L, Torstenson R, Karsdal MA, Lefebvre E, Sanyal AJ, Ratziu V. Comparison of ADAPT, FIB-4 and APRI as non-invasive predictors of liver fibrosis and NASH within the CENTAUR screening population. J Hepatol. 2021 Dec;75(6):1292-1300. doi: 10.1016/j.jhep.2021.08.016. Epub 2021 Aug 27.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年9月18日
一次修了 (実際)
2016年6月30日
研究の完了 (実際)
2017年6月22日
試験登録日
最初に提出
2014年8月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年8月13日
最初の投稿 (見積もり)
2014年8月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年5月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年4月19日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。