Cenicriviroc 治疗成人肝纤维化非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的疗效和安全性研究 (CENTAUR)
2019年4月19日 更新者：Tobira Therapeutics, Inc.
CENTAUR：Cenicriviroc 治疗成人肝纤维化非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的疗效和安全性研究
本研究的目的是确定 cenicriviroc 在治疗患有肝纤维化的成年参与者的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 方面是否有效且安全。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
289
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、13353
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Lubeck、德国、23538
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BW
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Heidelberg、BW、德国、69120
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HE
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Marburg、HE、德国、35043
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HH
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Hamburg、HH、德国、20246
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NRW
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Aachen、NRW、德国、52074
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Koeln、NRW、德国、50937
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、德国、30625
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SN
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Leipzig、SN、德国、04103
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Sachsen
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Leipzig、Sachsen、德国、04103
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VIC
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Heidelberg、VIC、德国、3084
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BO
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Bologna、BO、意大利、40138
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MI
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Milan、MI、意大利、20122
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Rozzano、MI、意大利、20089
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PA
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Palermo、PA、意大利、90127
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Brussels、比利时、1200
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Brussels、比利时、1070
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Edegem、比利时、2650
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Leuven、比利时、3000
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Angers、法国、49100
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Lyon cedex 04、法国、69317
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Montpellier Cedex 5、法国、34295
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Paris、法国、75651
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Paris、法国、75012
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Pessac Cedex、法国、33604
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Toulouse、法国、31059
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Vandoeuvre-les Nancy、法国、54500
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Villejuif、法国、94800
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Chorzow、波兰、41-500
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Lodz、波兰、91-347
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Myslowice、波兰、41-500
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Rzeszow、波兰、35-055
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Wroclaw、波兰、50-349
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Australian Capital Territory
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Garran、Australian Capital Territory、澳大利亚、2605
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Queensland
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Herston、Queensland、澳大利亚、4029
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
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Bedford Park、South Australia、澳大利亚、5042
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
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Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
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Western Australia
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Perth、Western Australia、澳大利亚、6000
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Alabama
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Dothan、Alabama、美国、36305
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
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Tucson、Arizona、美国、85712
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California
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Rialto、California、美国、92377
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San Diego、California、美国、92120
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San Diego、California、美国、92161
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San Francisco、California、美国、94115
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Colorado
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Littleton、Colorado、美国、80120
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
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Tampa、Florida、美国、33606
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70112
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
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Baltimore、Maryland、美国、21202
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Chevy Chase、Maryland、美国、20815
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Lutherville、Maryland、美国、21093
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
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Worcester、Massachusetts、美国、01655
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、美国、55114
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Mississippi
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Flowood、Mississippi、美国、39232
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Jackson、Mississippi、美国
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Tupelo、Mississippi、美国、38801
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New York
-
Buffalo、New York、美国、14201
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New York、New York、美国、10029
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
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Raleigh、North Carolina、美国、27612
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45249
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、美国、37421
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Germantown、Tennessee、美国、38138
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
-
Houston、Texas、美国、78234
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Live Oak、Texas、美国、78233
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San Antonio、Texas、美国、78233
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San Antonio、Texas、美国、78215
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Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
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Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23298
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Washington
-
Seattle、Washington、美国、98104
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-
-
London、英国、E1 1BB
-
London、英国、NW3 2QR
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Newcastle、英国、NE7 7ND
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Nottingham、英国、NG7 2UH
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Hampshire
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Portsmouth、Hampshire、英国、PO6 3LY
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Alicante、西班牙、03010
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Barcelona、西班牙、08036
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Barcelona、西班牙、08035
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Barcelona、西班牙、08026
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Madrid、西班牙、28007
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New Territories
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Shatin、New Territories、香港
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18-75岁的成年参与者
- NASH 的组织学证据，基于活检，非酒精性脂肪性肝病活动评分 (NAS) >= 4，且 NAS 的每个组成部分至少有 1
- 肝纤维化的组织学证据定义为 NASH 临床研究网络 (CRN) 系统阶段 1 至 3
满足 3 个主要标准（a、b、c）中的任何一个：
- 2 型糖尿病的书面证据
高体重指数 (> 25 kg/m^2) 且至少符合以下一项代谢综合征标准，如国家胆固醇教育计划所定义：
- 向心性肥胖：腰围≥102厘米或40英寸（男性），≥88厘米或35英寸（女性）
- 血脂异常：甘油三酯 ≥ 1.7 mmol/L (150 mg/dL)
- 血脂异常：高密度脂蛋白 (HDL)-胆固醇 < 40 mg/dL（男性），< 50 mg/dL（女性）
- 血压≥130/85 mmHg（或目前正在接受高血压治疗）
- 空腹血糖 ≥ 6.1 mmol/L (110 mg/dL)
- 桥接纤维化（NASH CRN 3 期）和/或明确 NASH（NAS ≥ 5）
- 同意在筛选时进行一次肝活检，在第 1 年进行一次，在研究治疗结束时进行一次（第 2 年）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 5 × 正常值上限 (ULN)
排除标准：
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性
丙型肝炎抗体 (HCVAb) 呈阳性，但有以下 2 个例外：
- 如果满足所有其他资格标准，自第 12 周（治疗后）记录的持续病毒学应答以来至少 1 年的先前接受过病毒性丙型肝炎治疗的参与者可能符合条件
- 如果满足所有其他资格标准，则存在丙型肝炎抗体但未经治疗（即自发清除）的丙型肝炎病毒核糖核酸 RNA 阴性的参与者可能符合条件
- 既往或计划进行肝移植
- 慢性肝病的其他已知原因，包括酒精性肝病
- 肝硬化和/或肝失代偿史，包括腹水、肝性脑病或静脉曲张出血
- 男性每周饮酒量超过 21 单位或女性每周超过 14 单位（一个酒精单位为 ½ 品脱啤酒 [285 mL]、1 杯烈酒 [25 mL] 或 1 杯葡萄酒 [125 mL]）
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 或 HIV-2 感染
- 在过去 5 年中或在研究进行期间计划通过减肥手术（包括胃束带术）减轻体重
- 怀孕或哺乳的女性
- 研究者认为会使参与者不适合研究或无法遵守剂量和方案要求的任何其他具有临床意义的疾病或既往治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Cenicriviroc (CVC) 150 毫克/CVC 150 毫克
第 1 年和第 2 年服用 CVC 150 毫克片剂。
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CVC 150 毫克，每天口服一次，每天早上随餐服用。
其他名称：
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实验性的：安慰剂/CVC 150 毫克
第 1 年使用安慰剂匹配的 CVC 片剂，然后第 2 年使用 CVC 150 mg 片剂。
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CVC 150 毫克，每天口服一次，每天早上随餐服用。
其他名称：
安慰剂每天口服一次，每天早上随餐服用。
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安慰剂比较：安慰剂/安慰剂
第 1 年和第 2 年的安慰剂匹配 cenicriviroc (CVC) 片剂。
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安慰剂每天口服一次，每天早上随餐服用。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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NAS 肝脏组织学改善≥ 2 分且小叶炎症或肝细胞气球样变至少减少 1 分且第 1 年无同时纤维化恶化的参与者人数
大体时间：第一年
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第 1 年非酒精性脂肪肝疾病活动评分 (NAS) 的肝脏组织学改善定义为 NAS 减少（改善）≥ 2，小叶炎症或肝细胞气球样变至少减少 1 分，并且没有同时恶化纤维化阶段。
NAS 是脂肪变性（0 到 3）、小叶炎症（0 到 3）和肝细胞气球样变（0 到 2）评分的未加权总和。
NAS 的范围为 0-8，分数越高表明疾病越具有侵袭性。
纤维化阶段的评估基于非酒精性脂肪性肝炎临床研究网络 (NASH CRN) 纤维化分期系统，该系统从 0 到 4 个阶段，其中 0 = 无到 4 = 肝硬化。
纤维化阶段的恶化被定义为 NASH CRN 纤维化阶段的进展。
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第一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脂肪性肝炎完全消退且纤维化阶段没有同时恶化和纤维化改善至少 1 个阶段（NASH CRN 系统）且第 1 年没有脂肪性肝炎恶化的参与者人数
大体时间：第一年
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脂肪性肝炎的完全消退被定义为组织病理学解释没有脂肪性肝病，或者没有脂肪性肝炎的简单或孤立的脂肪变性。
根据 NASH CRN 系统，脂肪性肝炎没有恶化被定义为小叶炎症或肝细胞气球样变没有恶化。
与 NASH 相关的纤维化阶段的评估基于 NASH CRN 纤维化分期系统，该系统从 0 到 4 个阶段，其中 0 = 无到 4 = 肝硬化。
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第一年
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脂肪性肝炎完全消退且纤维化阶段没有同时恶化和纤维化改善至少 1 个阶段（NASH CRN 系统）且第 2 年没有脂肪性肝炎恶化的参与者人数
大体时间：第二年
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脂肪性肝炎的完全消退被定义为组织病理学解释没有脂肪性肝病，或者没有脂肪性肝炎的简单或孤立的脂肪变性。
根据 NASH CRN 系统，脂肪性肝炎没有恶化被定义为小叶炎症或肝细胞气球样变没有恶化。
与 NASH 相关的纤维化阶段的评估基于 NASH CRN 纤维化分期系统，该系统从 0 到 4 个阶段，其中 0 = 无到 4 = 肝硬化。
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第二年
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第 1 年脂肪性肝炎完全消退且纤维化阶段未同时恶化的参与者人数
大体时间：第一年
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脂肪性肝炎的完全消退被定义为组织病理学解释没有脂肪性肝病，或者没有脂肪性肝炎的简单或孤立的脂肪变性。
根据 NASH CRN 系统，脂肪性肝炎没有恶化被定义为小叶炎症或肝细胞气球样变没有恶化。
与 NASH 相关的纤维化阶段的评估基于 NASH CRN 纤维化分期系统，该系统从 0 到 4 个阶段，其中 0 = 无到 4 = 肝硬化。
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第一年
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第 2 年脂肪性肝炎完全消退且纤维化阶段未同时恶化的参与者人数
大体时间：第二年
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脂肪性肝炎的完全消退被定义为组织病理学解释没有脂肪性肝病，或者没有脂肪性肝炎的简单或孤立的脂肪变性。
根据 NASH CRN 系统，脂肪性肝炎没有恶化被定义为小叶炎症或肝细胞气球样变没有恶化。
与 NASH 相关的纤维化阶段的评估基于 NASH CRN 纤维化分期系统，该系统从 0 到 4 个阶段，其中 0 = 无到 4 = 肝硬化。
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第二年
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纤维化改善至少 1 个阶段（NASH CRN 系统）且第 1 年脂肪性肝炎无恶化的参与者人数
大体时间：第一年
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与 NASH 相关的纤维化阶段的评估基于 NASH CRN 纤维化分期系统，该系统从 0 到 4 个阶段，其中 0 = 无到 4 = 肝硬化。
根据 NASH CRN 系统，脂肪性肝炎没有恶化被定义为小叶炎症或肝细胞气球样变没有恶化。
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第一年
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纤维化改善至少 1 个阶段（NASH CRN 系统）且第 2 年脂肪性肝炎无恶化的参与者人数
大体时间：第二年
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与 NASH 相关的纤维化阶段的评估基于 NASH CRN 纤维化分期系统，该系统从 0 到 4 个阶段，其中 0 = 无到 4 = 肝硬化。
根据 NASH CRN 系统，脂肪性肝炎没有恶化被定义为小叶炎症或肝细胞气球样变没有恶化。
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第二年
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出现死亡、治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE)、导致研究药物停用的 TEAE 的参与者人数
大体时间：第一年和第二年
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TEAE 被定义为在研究药物开始时或之后以及研究药物停止后 30 天内开始或恶化的任何不良事件。
SAE 被定义为在任何剂量下导致死亡、危及生命、需要住院治疗或导致现有住院时间延长、导致残疾/无能力或先天性异常/出生缺陷的任何不良医学事件。
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第一年和第二年
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生命体征有临床显着变化的参与者人数
大体时间：第一年和第二年
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生命体征包括血压、体温、心率和呼吸率。
研究者检查生命体征的临床显着变化。
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第一年和第二年
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临床实验室异常的参与者人数
大体时间：第一年和第二年
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报告了发生在≥2% 参与者中的 3-4 级异常临床实验室值。
用于各种参数的标准是：空腹血糖 3 级：>250 - 500 mg/dL 和 4 级：>500 mg/dL；谷丙转氨酶（ALT）3级：>5.0 - 20.0 ×正常上限（ULN）和4级：>20.0 ×ULN；天冬氨酸转氨酶(AST)3级：>5.0 - 20.0 ×ULN 和4级：>20.0 ×ULN；活化部分凝血活酶（APT）/部分凝血活酶时间（PTT）3级：>2.5×ULN；甘油三酯 Grade3 >500 - 1000 mg/dL 和 Grade4： >1000 mg/dL； γ-谷氨酰转移酶 (GGT)3 级：>5.0 - 20.0 ×ULN 和 4 级：>20.0 ×ULN；肌酸激酶 3 级：>5.0 - 10.0 ×ULN 和 4 级：>10.0 ×ULN；尿酸 3 级：（ULN - 10 mg/dL；ULN - 0.59 mmol/L）和 4 级：>10 mg/dL；淀粉酶 Grade3：>2.0 - 5.0 ×ULN 和 Grade4：>5.0 ×ULN；脂肪酶 Grade3：>2.0 - 5.0 xULN 和 Grade4：>5.0 xULN；三级磷：
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第一年和第二年
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心电图 (ECG) 结果临床异常的参与者人数
大体时间：第一年和第二年
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进行了 12 导联心电图检查。
ECG 结果由研究者审查临床显着异常。
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第一年和第二年
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第 2 年 NAS 肝组织学改善的参与者人数
大体时间：第二年
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第 2 年 NAS 的肝脏组织学改善定义为 NAS 减少（改善）≥ 2，小叶炎症或肝细胞气球样变至少减少 1 个百分点，并且没有同时恶化的纤维化阶段。
NAS 是脂肪变性（0 到 3）、小叶炎症（0 到 3）和肝细胞气球样变（0 到 2）评分的未加权总和。
NAS 的范围为 0-8，分数越高表明疾病越具有侵袭性。
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第二年
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第 1 年 NAS 的 3 个分类特征（脂肪变性、小叶炎症、肝细胞气球样变）相对于基线的变化
大体时间：第一年
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NAS 是使用以下 3 个分类特征计算的：从 0-3 分级的脂肪变性（脂肪变性评分定义为 0= 33 - 66%，和 3= >66%），从 0-3 分级的小叶炎症（小叶炎症）炎症评分定义为 0= 无病灶、1= < 2 个病灶/200x、2= 2-4 个病灶/200x 和 3= > 4 个病灶/200x），以及从 0-2 缩放的肝细胞气球样变（肝细胞气球样变分数）定义为 0 = 无，1 = 很少的气球细胞，2 = 许多细胞/突出的气球）。
基线的负变化表示改进。
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第一年
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第 2 年 NAS 的 3 个分类特征（脂肪变性、小叶炎症、肝细胞气球样变）相对于基线的变化
大体时间：第二年
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NAS 是使用以下 3 个分类特征计算的：从 0-3 分级的脂肪变性（脂肪变性评分定义为 0= 33 - 66%，和 3= >66%），从 0-3 分级的小叶炎症（小叶炎症）炎症评分定义为 0= 无病灶、1= < 2 个病灶/200x、2= 2-4 个病灶/200x 和 3= > 4 个病灶/200x），以及从 0-2 缩放的肝细胞气球样变（肝细胞气球样变分数）定义为 0 = 无，1 = 很少的气球细胞，2 = 许多细胞/突出的气球）。
基线的负变化表示改进。
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第二年
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肝组织学改善且 NAS 至少改善 2 分且 NAS 的 1 项以上分类特征至少改善 1 分且第 1 年未同时出现纤维化阶段恶化的参与者人数
大体时间：第一年
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NAS 的肝脏组织学改善定义为 NAS 减少（改善）≥ 2，脂肪变性、小叶炎症或肝细胞气球样变至少减少 1 个百分点，并且没有同时恶化的纤维化阶段。
NAS 是脂肪变性（0 到 3）、小叶炎症（0 到 3）和肝细胞气球样变（0 到 2）评分的未加权总和。
NAS 的范围为 0-8，分数越高表明疾病越具有侵袭性。
恶化被定义为 NASH CRN 纤维化阶段的进展。
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第一年
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肝脏组织学改善且 NAS 至少改善 2 点且 NAS 的 1 个以上分类特征至少改善 1 点且第 2 年未同时出现纤维化阶段恶化的参与者人数
大体时间：第二年
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NAS 的肝脏组织学改善定义为 NAS 减少（改善）≥ 2，脂肪变性、小叶炎症或肝细胞气球样变至少减少 1 个百分点，并且没有同时恶化的纤维化阶段。
NAS 是脂肪变性（0 到 3）、小叶炎症（0 到 3）和肝细胞气球样变（0 到 2）评分的未加权总和。
NAS 的范围为 0-8，分数越高表明疾病越具有侵袭性。
恶化被定义为 NASH CRN 纤维化阶段的进展。
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第二年
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使用基于 NAS 分类特征的修改定义解决 NASH 且第 1 年没有并发纤维化阶段恶化的参与者人数
大体时间：第一年
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NASH 的消退定义为没有肝细胞气球样变（0 级）和最小至没有小叶炎症（1 级或 0 级），并且没有同时恶化的纤维化阶段（恶化定义为 NASH CRN 纤维化阶段的进展）。
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第一年
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使用基于 NAS 分类特征的修改定义解决 NASH 且第 2 年无纤维化阶段并发恶化的参与者人数
大体时间：第二年
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NASH 的消退定义为没有肝细胞气球样变（0 级）和最小至没有小叶炎症（1 级或 0 级），并且没有同时恶化的纤维化阶段（恶化定义为 NASH CRN 纤维化阶段的进展）。
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第二年
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第 1 年肝活检胶原蛋白形态定量基线的变化
大体时间：第一年
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在第 1 年，使用天狼星红染色法将肝活检上的形态定量胶原蛋白确定为胶原面积百分比 (PCA)。
基线的负变化表示改进。
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第一年
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第 2 年肝活检胶原蛋白形态定量基线的变化
大体时间：第二年
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在第 2 年，使用天狼星红染色法将肝活检的胶原形态定量胶原确定为胶原面积百分比 (PCA)。相对于基线的负变化表示有所改善。
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第二年
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第 1 年肝组织纤维化蛋白α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）到第 1 年
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肝组织纤维化蛋白 α-SMA 水平在第 1 年使用肝活检的 α-SMA 染色确定为 α-SMA + 面积百分比。
从基线的积极变化表明恶化。
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基线（第 1 天）到第 1 年
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第 2 年肝组织纤维化蛋白α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）到第 2 年
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肝组织纤维化蛋白 α-SMA 水平被确定为 α-SMA + 面积百分比，使用 α-SMA 染色对第 2 年的肝活组织检查。与基线相比的正变化表明恶化。
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基线（第 1 天）到第 2 年
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第 1 年肝活检形态学定量脂肪含量相对于基线的变化
大体时间：第一年
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进行形态学定量脂肪含量以找出肝脏中积累的脂肪量。
在第 1 年进行肝活检以确定脂肪面积百分比。
基线的负变化表示改进。
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第一年
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第 2 年肝活检形态学定量脂肪含量相对于基线的变化
大体时间：第二年
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进行形态学定量脂肪含量以找出肝脏中积累的脂肪量。
在第 2 年进行肝活检以确定脂肪面积百分比。与基线相比的负变化表示改善。
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第二年
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第 1 年组织学纤维化阶段（NASH CRN 系统和 Ishak 量表评分）相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）到第 1 年
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参与者的组织学纤维化阶段是在第 1 年使用 NASH CRN 系统和 Ishak 量表评分评估确定的。
与 NASH 相关的纤维化分期评估基于 NASH CRN 纤维化分期系统，该系统从 0 到 4，其中 0 = 无到 4 = 肝硬化。
基于 Ishak 评估的组织学纤维化阶段分为 1 至 6 个阶段。
纤维化使用 Ishak 量表进行分级（范围从 0 = 无纤维化到 6 = 肝硬化）。
从基线的积极变化表明恶化。
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基线（第 1 天）到第 1 年
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第 2 年组织学纤维化阶段（NASH CRN 系统和 Ishak 量表评分）相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）到第 2 年
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参与者的组织学纤维化阶段是在第 1 年使用 NASH CRN 系统和 Ishak 量表评分评估确定的。
与 NASH 相关的纤维化分期评估基于 NASH CRN 纤维化分期系统，该系统从 0 到 4，其中 0 = 无到 4 = 肝硬化。
基于 Ishak 评估的组织学纤维化阶段分为 1 至 6 个阶段。
纤维化使用 Ishak 量表进行分级（范围从 0 = 无纤维化到 6 = 肝硬化）。
基线的负变化表示改进。
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基线（第 1 天）到第 2 年
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第 1 年肝活检门静脉炎症分级相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）到第 1 年
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肝活检门静脉炎症分级为 0 至 4，其中 0 = 无，1 = 轻度，2 = 中度，3 = 显着。
从基线的积极变化表明恶化。
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基线（第 1 天）到第 1 年
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第 2 年肝活检门静脉炎症分级相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）到第 2 年
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肝活检门静脉炎症分级为 0 至 4，其中 0 = 无，1 = 轻度，2 = 中度，3 = 显着。
从基线的积极变化表明恶化。
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基线（第 1 天）到第 2 年
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肝纤维化非侵入性标志物相对于基线的变化：第 3、6 和 12 个月天冬氨酸转氨酶与血小板计数比率指数 (APRI)
大体时间：基线（第 0 个月）到第 3、6 和 12 个月
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APRI 是天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 与血小板计数的比率。
它是使用公式计算的，APRI = (AST 水平 [/ULN] / 血小板计数 [10^9/L]) * 100。
1.50 的 APRI 指数表明存在明显的纤维化。
相对于基线的负变化表示纤维化减少。
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基线（第 0 个月）到第 3、6 和 12 个月
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肝纤维化非侵入性标志物相对于基线的变化：第 15、18 和 24 个月天冬氨酸转氨酶与血小板计数比率指数 (APRI)
大体时间：基线（第 0 个月）至第 15、18 和 24 个月
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APRI 是天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 与血小板计数的比率。
它是使用公式计算的，APRI = (AST 水平 [/ULN] / 血小板计数 [10^9/L]) * 100。
1.50 的 APRI 指数表明存在明显的纤维化。
相对于基线的负变化表示纤维化减少。
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基线（第 0 个月）至第 15、18 和 24 个月
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第 3、6 和 12 个月时肝纤维化非侵入性标志物的基线变化：Fibrosis-4 (FIB-4)
大体时间：基线（第 0 个月）到第 3、6 和 12 个月
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Fibrosis-4 是年龄和转氨酶与血小板计数的比值。
它是结合标准生化值、血小板、谷丙转氨酶 (ALT)、AST 和年龄的非侵入性肝纤维化指数评分，使用以下公式计算：FIB-4 = (年龄 [年] x AST [U/L]) / （血小板 [10^9/L] x（ALT [U/L] 的平方根））。
FIB-4 指数 < 1.45 表示无或中度纤维化，指数 > 3.25 表示广泛纤维化/肝硬化。
相对于基线的正变化表示纤维化增加。
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基线（第 0 个月）到第 3、6 和 12 个月
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肝纤维化非侵入性标志物相对于基线的变化：第 15、18 和 24 个月时的 Fibrosis-4 (FIB-4)
大体时间：基线（第 0 个月）至第 15、18 和 24 个月
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Fibrosis-4 是年龄和转氨酶与血小板计数的比值。
它是结合标准生化值、血小板、谷丙转氨酶 (ALT)、AST 和年龄的非侵入性肝纤维化指数评分，使用以下公式计算：FIB-4 = (年龄 [年] x AST [U/L]) / （血小板 [10^9/L] x（ALT [U/L] 的平方根））。
FIB-4 指数 < 1.45 表示无或中度纤维化，指数 > 3.25 表示广泛纤维化/肝硬化。
相对于基线的正变化表示纤维化增加。
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基线（第 0 个月）至第 15、18 和 24 个月
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肝纤维化非侵入性标志物相对于基线的变化：第 6 个月和第 12 个月的透明质酸
大体时间：基线（第 0 个月）到第 6 个月和第 12 个月
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透明质酸是一种非侵入性肝纤维化标志物。
相对于基线的负变化表示纤维化减少。
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基线（第 0 个月）到第 6 个月和第 12 个月
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肝纤维化非侵入性标志物相对于基线的变化：第 18 个月和第 24 个月的透明质酸
大体时间：基线（第 0 个月）至第 18 和 24 个月
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透明质酸是一种非侵入性肝纤维化标志物。
相对于基线的正变化表示纤维化增加。
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基线（第 0 个月）至第 18 和 24 个月
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肝纤维化非侵入性标志物相对于基线的变化：第 3、6 和 12 个月的非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 纤维化评分 (NFS)
大体时间：基线（第 0 个月）到第 3、6 和 12 个月
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NFS 使用以下公式计算：NFS = -1.675
+ 0.037 * 年龄（岁） + 0.094 * 体重指数 (BMI) (kg/m^2) + 1.13 * 空腹血糖受损 (IFG)/糖尿病（是 = 1，否 = 0）+ 0.99 * 天冬氨酸氨基转移酶 (AST )/丙氨酸转氨酶 (ALT) 比率 - 0.013 × 血小板 (*10^9/L) - 0.66 * 白蛋白 (g/dL)。
相对于基线的负变化表示纤维化减少。
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基线（第 0 个月）到第 3、6 和 12 个月
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肝纤维化非侵入性标志物相对于基线的变化：第 15、18 和 24 个月的 NAFLD 纤维化评分 (NFS)
大体时间：基线（第 0 个月）至第 15、18 和 24 个月
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NFS 使用以下公式计算：NFS = -1.675
+ 0.037 * 年龄（岁） + 0.094 * 体重指数 (BMI) (kg/m^2) + 1.13 * 空腹血糖受损 (IFG)/糖尿病（是 = 1，否 = 0）+ 0.99 * 天冬氨酸氨基转移酶 (AST )/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 比率 - 0.013 × 血小板 (*10^9/L) - 0.66 * 白蛋白 (g/dL)。
相对于基线的负变化表示纤维化减少。
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基线（第 0 个月）至第 15、18 和 24 个月
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肝纤维化非侵入性标志物相对于基线的变化：第 6 个月和第 12 个月的增强型肝纤维化测试 (ELF) 评分
大体时间：基线（第 0 个月）到第 6 个月和第 12 个月
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该测试评估的纤维化标志物包括透明质酸（CHA）、金属蛋白酶组织抑制剂（CTIMP1）和前胶原 III N-末端肽（CP3NP）；这些是肝脏细胞外基质和基底窦膜的成分，在星状细胞激活期间会升高。
ELF 测试在 Centaur 设备上进行，综合评分计算如下：ELF 评分 = 2.278 + 0.851 ln(CHA) + 0.751 ln (CP3NP) + 0.394 ln(CTIMP1)。
ELF评分<7.7：无至轻度纤维化； ≥ 7.7 - < 9.8：中度纤维化； ≥ 9.8 - < 11.3：严重纤维化； ≥ 11.3：肝硬化。
相对于基线的负变化表示纤维化减少。
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基线（第 0 个月）到第 6 个月和第 12 个月
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肝纤维化非侵入性标志物相对于基线的变化：第 18 个月和第 24 个月的增强型肝纤维化测试 (ELF) 评分
大体时间：基线（第 0 个月）至第 18 和 24 个月
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该测试评估的纤维化标志物包括透明质酸（CHA）、金属蛋白酶组织抑制剂（CTIMP1）和前胶原 III N-末端肽（CP3NP）；这些是肝脏细胞外基质和基底窦膜的成分，在星状细胞激活期间会升高。
ELF 测试在 Centaur 设备上进行，综合评分计算如下：ELF 评分 = 2.278 + 0.851 ln(CHA) + 0.751 ln (CP3NP) + 0.394 ln(CTIMP1)。
ELF评分<7.7：无至轻度纤维化； ≥ 7.7 - < 9.8：中度纤维化； ≥ 9.8 - < 11.3：严重纤维化； ≥ 11.3：肝硬化。
相对于基线的负变化表示纤维化减少。
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基线（第 0 个月）至第 18 和 24 个月
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肝细胞凋亡生物标志物相对于基线的变化：第 3、6 和 12 个月时半胱天冬酶裂解 (CK-18 [M-30]) 水平和总 M-65 (CK-18 [M-65]) 水平
大体时间：基线（第 0 个月）到第 3、6 和 12 个月
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半胱天冬酶切割的细胞角蛋白水平 (CK18M30) 和总 M-65 (CK-18 [M-65]) 被测量为肝细胞凋亡的生物标志物。
相对于基线的负变化表示肝细胞凋亡减少。
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基线（第 0 个月）到第 3、6 和 12 个月
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肝细胞凋亡生物标志物相对于基线的变化：第 15、18 和 24 个月时半胱天冬酶裂解 (CK-18 [M-30]) 水平和总 M-65 (CK-18 [M-65]) 水平
大体时间：基线（第 0 个月）至第 15、18 和 24 个月
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半胱天冬酶切割的细胞角蛋白水平 (CK18M30) 和总 M-65 (CK-18 [M-65]) 被测量为肝细胞凋亡的生物标志物。
相对于基线的负变化表示肝细胞凋亡减少。
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基线（第 0 个月）至第 15、18 和 24 个月
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第 3、6 和 12 个月时体重相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）到第 3、6 和 12 个月
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相对于基线的负变化表示体重减轻。
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基线（第 1 天）到第 3、6 和 12 个月
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第 15、18 和 24 个月时体重相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）至第 15、18 和 24 个月
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相对于基线的负变化表示体重减轻。
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基线（第 1 天）至第 15、18 和 24 个月
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第 3、6 和 12 个月时身体质量指数 (BMI) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）到第 3、6 和 12 个月
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体重指数是从个体的质量（以千克为单位的体重）和身高（以厘米为单位）得出的值，计算方法为体重除以身高的平方。
与基线相比的负变化表示 BMI 降低。
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基线（第 1 天）到第 3、6 和 12 个月
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第 15、18 和 24 个月时身体质量指数 (BMI) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）至第 15、18 和 24 个月
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体重指数是从个体的质量（以千克为单位的体重）和身高（以厘米为单位）得出的值，计算方法为体重除以身高的平方。
与基线相比的负变化表示 BMI 降低。
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基线（第 1 天）至第 15、18 和 24 个月
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第 3、6 和 12 个月腰围相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）到第 3、6 和 12 个月
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相对于基线的负变化表示腰围减小。
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基线（第 1 天）到第 3、6 和 12 个月
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第 15、18 和 24 个月腰围相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）至第 15、18 和 24 个月
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相对于基线的负变化表示腰围减小。
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基线（第 1 天）至第 15、18 和 24 个月
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第 3、6 和 12 个月时髋围相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）到第 3、6 和 12 个月
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相对于基线的负变化表示臀围减小。
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基线（第 1 天）到第 3、6 和 12 个月
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第 15、18 和 24 个月时髋围相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）至第 15、18 和 24 个月
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相对于基线的负变化表示臀围减小。
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基线（第 1 天）至第 15、18 和 24 个月
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第 3、6 和 12 个月前臂周长相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）到第 3、6 和 12 个月
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相对于基线的负变化表示前臂周长减小。
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基线（第 1 天）到第 3、6 和 12 个月
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第 15、18 和 24 个月前臂周长相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）至第 15、18 和 24 个月
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相对于基线的负变化表示前臂周长减小。
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基线（第 1 天）至第 15、18 和 24 个月
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第 3、6 和 12 个月三头肌皮褶厚度相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）到第 3、6 和 12 个月
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相对于基线的负变化表示减少的三头肌皮褶厚度。
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基线（第 1 天）到第 3、6 和 12 个月
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在第 15、18 和 24 个月时三头肌皮褶厚度相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）至第 15、18 和 24 个月
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相对于基线的负变化表示减少的三头肌皮褶厚度。
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基线（第 1 天）至第 15、18 和 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Eric Lefebvre, MD、Allergan
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Qian T, Fujiwara N, Koneru B, Ono A, Kubota N, Jajoriya AK, Tung MG, Crouchet E, Song WM, Marquez CA, Panda G, Hoshida A, Raman I, Li QZ, Lewis C, Yopp A, Rich NE, Singal AG, Nakagawa S, Goossens N, Higashi T, Koh AP, Bian CB, Hoshida H, Tabrizian P, Gunasekaran G, Florman S, Schwarz ME, Hiotis SP, Nakahara T, Aikata H, Murakami E, Beppu T, Baba H, Rew Warren, Bhatia S, Kobayashi M, Kumada H, Fobar AJ, Parikh ND, Marrero JA, Rwema SH, Nair V, Patel M, Kim-Schulze S, Corey K, O'Leary JG, Klintmalm GB, Thomas DL, Dibas M, Rodriguez G, Zhang B, Friedman SL, Baumert TF, Fuchs BC, Chayama K, Zhu S, Chung RT, Hoshida Y. Molecular Signature Predictive of Long-Term Liver Fibrosis Progression to Inform Antifibrotic Drug Development. Gastroenterology. 2022 Apr;162(4):1210-1225. doi: 10.1053/j.gastro.2021.12.250. Epub 2021 Dec 22. Erratum in: Gastroenterology. 2022 Aug;163(2):536.
- Nielsen MJ, Leeming DJ, Goodman Z, Friedman S, Frederiksen P, Rasmussen DGK, Vig P, Seyedkazemi S, Fischer L, Torstenson R, Karsdal MA, Lefebvre E, Sanyal AJ, Ratziu V. Comparison of ADAPT, FIB-4 and APRI as non-invasive predictors of liver fibrosis and NASH within the CENTAUR screening population. J Hepatol. 2021 Dec;75(6):1292-1300. doi: 10.1016/j.jhep.2021.08.016. Epub 2021 Aug 27.
- Parthasarathy G, Malhi H. Macrophage Heterogeneity in NASH: More Than Just Nomenclature. Hepatology. 2021 Jul;74(1):515-518. doi: 10.1002/hep.31790. Epub 2021 May 22. No abstract available.
- Ratziu V, Sanyal A, Harrison SA, Wong VW, Francque S, Goodman Z, Aithal GP, Kowdley KV, Seyedkazemi S, Fischer L, Loomba R, Abdelmalek MF, Tacke F. Cenicriviroc Treatment for Adults With Nonalcoholic Steatohepatitis and Fibrosis: Final Analysis of the Phase 2b CENTAUR Study. Hepatology. 2020 Sep;72(3):892-905. doi: 10.1002/hep.31108. Epub 2020 Jul 21.
- Lefebvre E, Moyle G, Reshef R, Richman LP, Thompson M, Hong F, Chou HL, Hashiguchi T, Plato C, Poulin D, Richards T, Yoneyama H, Jenkins H, Wolfgang G, Friedman SL. Antifibrotic Effects of the Dual CCR2/CCR5 Antagonist Cenicriviroc in Animal Models of Liver and Kidney Fibrosis. PLoS One. 2016 Jun 27;11(6):e0158156. doi: 10.1371/journal.pone.0158156. eCollection 2016.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年9月18日
初级完成 (实际的)
2016年6月30日
研究完成 (实际的)
2017年6月22日
研究注册日期
首次提交
2014年8月13日
首先提交符合 QC 标准的
2014年8月13日
首次发布 (估计)
2014年8月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年5月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年4月19日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
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