Cenicrivirokin teho- ja turvallisuustutkimus alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) hoidossa aikuisilla maksafibroosia sairastavilla potilailla (CENTAUR)
perjantai 19. huhtikuuta 2019 päivittänyt: Tobira Therapeutics, Inc.
CENTAUR: Cenicrivirokin teho- ja turvallisuustutkimus alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) hoidossa aikuisilla, joilla on maksafibroosi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko senicrivirok tehokas ja turvallinen alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) hoidossa aikuisilla potilailla, joilla on maksafibroosi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
289
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
-
Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
-
Brussels, Belgia, 1070
-
Edegem, Belgia, 2650
-
Leuven, Belgia, 3000
-
-
-
-
-
Alicante, Espanja, 03010
-
Barcelona, Espanja, 08036
-
Barcelona, Espanja, 08035
-
Barcelona, Espanja, 08026
-
Madrid, Espanja, 28007
-
-
-
-
New Territories
-
Shatin, New Territories, Hong Kong
-
-
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italia, 40138
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20122
-
Rozzano, MI, Italia, 20089
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italia, 90127
-
-
-
-
-
Chorzow, Puola, 41-500
-
Lodz, Puola, 91-347
-
Myslowice, Puola, 41-500
-
Rzeszow, Puola, 35-055
-
Wroclaw, Puola, 50-349
-
-
-
-
-
Angers, Ranska, 49100
-
Lyon cedex 04, Ranska, 69317
-
Montpellier Cedex 5, Ranska, 34295
-
Paris, Ranska, 75651
-
Paris, Ranska, 75012
-
Pessac Cedex, Ranska, 33604
-
Toulouse, Ranska, 31059
-
Vandoeuvre-les Nancy, Ranska, 54500
-
Villejuif, Ranska, 94800
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
-
Lubeck, Saksa, 23538
-
-
BW
-
Heidelberg, BW, Saksa, 69120
-
-
HE
-
Marburg, HE, Saksa, 35043
-
-
HH
-
Hamburg, HH, Saksa, 20246
-
-
NRW
-
Aachen, NRW, Saksa, 52074
-
Koeln, NRW, Saksa, 50937
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Saksa, 30625
-
-
SN
-
Leipzig, SN, Saksa, 04103
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Saksa, 04103
-
-
VIC
-
Heidelberg, VIC, Saksa, 3084
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 1BB
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QR
-
Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7ND
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
-
-
Hampshire
-
Portsmouth, Hampshire, Yhdistynyt kuningaskunta, PO6 3LY
-
-
-
-
Alabama
-
Dothan, Alabama, Yhdysvallat, 36305
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85712
-
-
California
-
Rialto, California, Yhdysvallat, 92377
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92120
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92161
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
-
-
Colorado
-
Littleton, Colorado, Yhdysvallat, 80120
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33606
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21202
-
Chevy Chase, Maryland, Yhdysvallat, 20815
-
Lutherville, Maryland, Yhdysvallat, 21093
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55114
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Yhdysvallat, 39232
-
Jackson, Mississippi, Yhdysvallat
-
Tupelo, Mississippi, Yhdysvallat, 38801
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14201
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
-
Raleigh, North Carolina, Yhdysvallat, 27612
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27103
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45249
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Yhdysvallat, 37421
-
Germantown, Tennessee, Yhdysvallat, 38138
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 78234
-
Live Oak, Texas, Yhdysvallat, 78233
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78233
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78215
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset osallistujat iältään 18-75
- Histologinen näyttö NASH:sta, joka perustuu biopsiaan, alkoholittoman rasvamaksataudin aktiivisuuspisteellä (NAS) >= 4 ja vähintään 1 kussakin NAS:n komponentissa
- Histologiset todisteet maksafibroosista, joka määritellään NASH Clinical Research Network (CRN) -järjestelmän vaiheiksi 1–3
Täyttää jokin kolmesta pääkriteeristä (a, b, c):
- Dokumentoitua näyttöä tyypin 2 diabeteksesta
Korkea painoindeksi (> 25 kg/m^2), jossa on vähintään yksi seuraavista metabolisen oireyhtymän kriteereistä, jotka on määritelty kansallisessa kolesterolikasvatusohjelmassa:
- Keskipainoinen liikalihavuus: vyötärön ympärysmitta ≥ 102 cm tai 40 tuumaa (miehet), ≥ 88 cm tai 35 tuumaa (naiset)
- Dyslipidemia: triglyseridit ≥ 1,7 mmol/l (150 mg/dl)
- Dyslipidemia: HDL-kolesteroli < 40 mg/dl (mies), < 50 mg/dl (nainen)
- Verenpaine ≥ 130/85 mmHg (tai parhaillaan hoidettavana verenpainetaudin vuoksi)
- Plasman paastoglukoosi ≥ 6,1 mmol/L (110 mg/dl)
- Siltafibroosi (NASH CRN, vaihe 3) ja/tai selvä NASH (NAS ≥ 5)
- Hyväksy yhden maksan biopsian seulonnan yhteydessä, yhden vuonna 1 ja yhden tutkimushoidon lopussa (vuosi 2)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 × normaalin yläraja (ULN)
Poissulkemiskriteerit:
- Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen
Hepatiitti C -vasta-aine (HCVAb) -positiivinen seuraavilla kahdella poikkeuksella:
- Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu virushepatiitti C:n takia vähintään 1 vuoden jaksolla dokumentoidusta jatkuvasta virologisesta vasteesta viikolla 12 (hoidon jälkeen), voivat olla kelpoisia, jos kaikki muut kelpoisuusehdot täyttyvät
- Osallistujat, joilla on hepatiitti C -vasta-ainetta, mutta negatiivinen hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo-RNA ilman hoitoa (eli spontaani puhdistuma), voivat olla kelvollisia, jos kaikki muut kelpoisuusehdot täyttyvät
- Aikaisempi tai suunniteltu maksansiirto
- Muita tunnettuja kroonisen maksasairauden syitä, mukaan lukien alkoholista johtuva maksasairaus
- Aiempi kirroosi ja/tai maksan vajaatoiminta, mukaan lukien askites, hepaattinen enkefalopatia tai suonitulehdus
- Alkoholin kulutus yli 21 yksikköä viikossa miehillä tai 14 yksikköä viikossa naisilla (yksi alkoholiyksikkö on ½ tuoppi olutta [285 ml], 1 lasillinen väkeviä alkoholijuomia [25 ml] tai 1 lasillinen viiniä [125 ml])
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV)-1 tai HIV-2 -infektio
- Painonpudotus bariatrisella leikkauksella viimeisten 5 vuoden aikana tai suunnitteilla tutkimuksen aikana (mukaan lukien mahalaukun kiinnitys)
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Kaikki muut kliinisesti merkittävät häiriöt tai aikaisempi hoito, jotka tutkijan mielestä tekisivät osallistujan kelpaamattomaksi tutkimukseen tai eivät pysty noudattamaan annostus- ja protokollavaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Senikriviroki (CVC) 150 mg/CVC 150 mg
CVC 150 mg tabletti vuosina 1 ja 2.
|
CVC 150 mg, annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa ja otetaan joka aamu ruoan kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Plasebo/CVC 150 mg
Plaseboa vastaava CVC-tabletti vuonna 1 ja sitten CVC 150 mg:n tabletti vuonna 2.
|
CVC 150 mg, annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa ja otetaan joka aamu ruoan kanssa.
Muut nimet:
Plaseboa annetaan suun kautta kerran päivässä ja joka aamu ruuan kanssa.
|
|
Placebo Comparator: Placebo/Placebo
Plaseboa vastaava cenicriviroc (CVC) -tabletti vuosina 1 ja 2.
|
Plaseboa annetaan suun kautta kerran päivässä ja joka aamu ruuan kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla maksan histologinen paraneminen NAS:ssa ≥ 2 pisteellä ja vähintään 1 pisteen vähennys joko lobulaarisessa tulehduksessa tai hepatosellulaarisessa ilmapallossa eikä samanaikainen fibroosin paheneminen vuonna 1
Aikaikkuna: Vuosi 1
|
Maksan histologinen paraneminen alkoholittomien rasvamaksatautien aktiivisuuspisteissä (NAS) vuonna 1 määriteltiin NAS:n laskuksi (parannukseksi) ≥ 2:lla vähintään 1 pisteen vähennyksellä joko lobulaarisessa tulehduksessa tai hepatosellulaarisessa ilmapalloilussa ja ilman samanaikaista sairauden pahenemista. fibroosi vaihe.
NAS johdettiin steatoosi- (0-3), lobulaarisen tulehduksen (0-3) ja hepatosellulaarisen ilmapallon (0-2) tulosten painottamattomana summana.
NAS vaihtelee välillä 0-8, ja korkeampi pistemäärä osoittaa aggressiivisempaa sairautta.
Fibroosivaiheen arviointi perustui alkoholittoman steatohepatiitin kliinisen tutkimusverkoston (NASH CRN) fibroosin staging-järjestelmään, joka skaalattiin 0 - 4 vaiheesta, jossa 0 = ei mitään - 4 = kirroosi.
Fibroosivaiheen paheneminen määriteltiin NASH CRN -fibroosivaiheen etenemiseksi.
|
Vuosi 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla steatohepatiitti on parantunut kokonaan ilman samanaikaista fibroosivaiheen pahenemista ja fibroosin paranemista vähintään 1 vaiheella (NASH CRN -järjestelmä) eikä steatohepatiitti pahentunut vuonna 1
Aikaikkuna: Vuosi 1
|
Steatohepatiitin täydellinen paraneminen määriteltiin histopatologiseksi tulkinnaksi rasvamaksahäiriöstä tai yksinkertaisesta tai erillisestä steatoosista ilman steatohepatiittia.
NASH CRN -järjestelmän mukaan steatohepatiitin pahenemista ei määritelty lobulaarisen tulehduksen tai hepatosellulaarisen ilmapalloilun pahenemisen puuttumiseksi.
NASH:iin liittyvän fibroosivaiheen arviointi perustui NASH CRN -fibroosivaiheen järjestelmään, joka skaalattiin 0:sta 4:ään, jossa 0 = ei mitään - 4 = kirroosi.
|
Vuosi 1
|
|
Osallistujien määrä, joilla steatohepatiitti on parantunut kokonaan ilman samanaikaista fibroosivaiheen pahenemista ja fibroosin paranemista vähintään 1 vaiheella (NASH CRN -järjestelmä) eikä steatohepatiitti pahentunut vuonna 2
Aikaikkuna: Vuosi 2
|
Steatohepatiitin täydellinen paraneminen määriteltiin histopatologiseksi tulkinnaksi rasvamaksahäiriöstä tai yksinkertaisesta tai erillisestä steatoosista ilman steatohepatiittia.
NASH CRN -järjestelmän mukaan steatohepatiitin pahenemista ei määritelty lobulaarisen tulehduksen tai hepatosellulaarisen ilmapalloilun pahenemisen puuttumiseksi.
NASH:iin liittyvän fibroosivaiheen arviointi perustui NASH CRN -fibroosivaiheen järjestelmään, joka skaalattiin 0:sta 4:ään, jossa 0 = ei mitään - 4 = kirroosi.
|
Vuosi 2
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla steatohepatiitti on parantunut kokonaan ilman samanaikaista fibroosivaiheen pahenemista vuonna 1
Aikaikkuna: Vuosi 1
|
Steatohepatiitin täydellinen paraneminen määriteltiin histopatologiseksi tulkinnaksi rasvamaksahäiriöstä tai yksinkertaisesta tai erillisestä steatoosista ilman steatohepatiittia.
NASH CRN -järjestelmän mukaan steatohepatiitin pahenemista ei määritelty lobulaarisen tulehduksen tai hepatosellulaarisen ilmapalloilun pahenemisen puuttumiseksi.
NASH:iin liittyvän fibroosivaiheen arviointi perustui NASH CRN -fibroosivaiheen järjestelmään, joka skaalattiin 0:sta 4:ään, jossa 0 = ei mitään - 4 = kirroosi.
|
Vuosi 1
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden steatohepatiitti on parantunut kokonaan ilman samanaikaista fibroosivaiheen pahenemista vuonna 2
Aikaikkuna: Vuosi 2
|
Steatohepatiitin täydellinen paraneminen määriteltiin histopatologiseksi tulkinnaksi rasvamaksahäiriöstä tai yksinkertaisesta tai erillisestä steatoosista ilman steatohepatiittia.
NASH CRN -järjestelmän mukaan steatohepatiitin pahenemista ei määritelty lobulaarisen tulehduksen tai hepatosellulaarisen ilmapalloilun pahenemisen puuttumiseksi.
NASH:iin liittyvän fibroosivaiheen arviointi perustui NASH CRN -fibroosivaiheen järjestelmään, joka skaalattiin 0:sta 4:ään, jossa 0 = ei mitään - 4 = kirroosi.
|
Vuosi 2
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden fibroosi on parantunut vähintään 1 vaiheella (NASH CRN -järjestelmä) eikä steatohepatiitti pahentunut vuonna 1
Aikaikkuna: Vuosi 1
|
NASH:iin liittyvän fibroosivaiheen arviointi perustui NASH CRN -fibroosivaiheen järjestelmään, joka skaalattiin 0 - 4 vaiheesta, jossa 0 = ei mitään - 4 = kirroosi.
NASH CRN -järjestelmän mukaan steatohepatiitin pahenemista ei määritelty lobulaarisen tulehduksen tai hepatosellulaarisen ilmapalloilun pahenemisen puuttumiseksi.
|
Vuosi 1
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden fibroosi on parantunut vähintään 1 vaiheella (NASH CRN -järjestelmä) eikä steatohepatiitti pahentunut vuonna 2
Aikaikkuna: Vuosi 2
|
NASH:iin liittyvän fibroosivaiheen arviointi perustui NASH CRN -fibroosivaiheen järjestelmään, joka skaalattiin 0 - 4 vaiheesta, jossa 0 = ei mitään - 4 = kirroosi.
NASH CRN -järjestelmän mukaan steatohepatiitin pahenemista ei määritelty lobulaarisen tulehduksen tai hepatosellulaarisen ilmapalloilun pahenemisen puuttumiseksi.
|
Vuosi 2
|
|
Kuolleiden osallistujien määrä, hoitoon liittyvät äkilliset haittatapahtumat (TEAE), vakavat haittatapahtumat (SAE), TEAE:t, jotka johtavat tutkimuslääkkeen lopettamiseen
Aikaikkuna: Vuodet 1 ja 2
|
TEAE määriteltiin mitä tahansa haittatapahtumaa, joka alkoi tai paheni tutkimuslääkityksen alkaessa tai sen jälkeen ja enintään 30 päivää tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen.
SAE määriteltiin mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai johtaa olemassa olevan sairaalahoidon pitkittymiseen, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen tai oli synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio.
|
Vuodet 1 ja 2
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Vuodet 1 ja 2
|
Tärkeitä merkkejä olivat verenpaine, lämpötila, syke ja hengitystaajuus.
Tutkija tarkasti elintoiminnot kliinisesti merkittävien muutosten varalta.
|
Vuodet 1 ja 2
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisiä laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: Vuodet 1 ja 2
|
Asteen 3–4 poikkeavia kliinisistä laboratorioarvoista, joita esiintyi ≥ 2 %:lla osallistujista, raportoitiin.
Eri parametreille käytetyt kriteerit olivat: Paastoglukoosi Grade3:>250 - 500 mg/dl ja Grade 4: >500 mg/dl; Alaniiniaminotransferaasi (ALT) Grade 3:> 5,0 - 20,0 × normaalin yläraja (ULN) ja Grade 4:> 20,0 × ULN; aspartaattiaminotransferaasi (AST) Grade 3: > 5,0 - 20,0 × ULN ja Grade 4: > 20,0 × ULN; Aktivoitu osittainen tromboplastiini (APT) / Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) Grade 3: >2,5 × ULN; Triglyseridit Grade 3 > 500 - 1000 mg/dl ja Grade 4: > 1000 mg/dl; Gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) Grade 3: > 5,0 - 20,0 × ULN ja Grade 4: > 20,0 × ULN; Kreatiinikinaasi Grade 3: > 5,0 - 10,0 × ULN ja Grade 4: > 10,0 × ULN; Virtsahappo Grade 3: (ULN - 10 mg/dl; ULN - 0,59 mmol/L) ja Grade 4: > 10 mg/dl; Amylaasi Grade 3: > 2,0 - 5,0 × ULN ja Grade 4: > 5,0 × ULN; Lipaasi Grade 3: > 2,0 - 5,0 xULN ja Grade 4: > 5,0 x ULN; Fosforiluokka 3:
|
Vuodet 1 ja 2
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti poikkeavia elektrokardiogrammin (EKG) löydöksiä
Aikaikkuna: Vuodet 1 ja 2
|
Tehtiin 12-kytkentäinen EKG.
Tutkija tarkasti EKG-tulokset kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien varalta.
|
Vuodet 1 ja 2
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli maksan histologinen paraneminen NAS:ssa vuonna 2
Aikaikkuna: Vuosi 2
|
Maksan histologinen paraneminen NAS:ssa vuonna 2 määriteltiin NAS:n laskuksi (parannukseksi) ≥ 2:lla vähintään 1 pisteen vähennyksellä joko lobulaarisessa tulehduksessa tai hepatosellulaarisessa ilmapalloilussa ja ilman samanaikaista fibroosivaiheen pahenemista.
NAS johdettiin steatoosi- (0-3), lobulaarisen tulehduksen (0-3) ja hepatosellulaarisen ilmapallon (0-2) tulosten painottamattomana summana.
NAS vaihtelee välillä 0-8, ja korkeampi pistemäärä osoittaa aggressiivisempaa sairautta.
|
Vuosi 2
|
|
Muutos lähtötilanteesta NAS:n kolmessa kategorisessa ominaisuudessa (steatoosi, lobulaarinen tulehdus, hepatosellulaarinen ilmapalloilu) vuonna 1
Aikaikkuna: Vuosi 1
|
NAS laskettiin käyttämällä seuraavia kolmea kategorista ominaisuutta: steatoosi, joka skaalattiin 0-3 (steatoosipisteet määritellään 0 = 33 - 66 % ja 3 = > 66 %), lobulaarinen tulehdus, joka skaalattiin 0-3 (lobulaarinen tulehduspisteet määritelty seuraavasti: 0 = ei pesäkkeitä, 1 = < 2 pesäkettä / 200x, 2 = 2-4 pesäkettä / 200x ja 3 = > 4 pesäkettä / 200x) ja hepatosellulaarinen ilmapalloilu, joka skaalattiin 0-2 (hepatosellular ballooning score) määritellään seuraavasti: 0 = ei yhtään, 1 = muutama ilmapallosolu, 2 = monta solua / näkyvä ilmapallo).
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parannusta.
|
Vuosi 1
|
|
Muutos lähtötilanteesta NAS:n kolmessa kategorisessa ominaisuudessa (steatoosi, lobulaarinen tulehdus, hepatosellulaarinen ilmapalloilu) vuonna 2
Aikaikkuna: Vuosi 2
|
NAS laskettiin käyttämällä seuraavia kolmea kategorista ominaisuutta: steatoosi, joka skaalattiin 0-3 (steatoosipisteet määritellään 0 = 33 - 66 % ja 3 = > 66 %), lobulaarinen tulehdus, joka skaalattiin 0-3 (lobulaarinen tulehduspisteet määritelty seuraavasti: 0 = ei pesäkkeitä, 1 = < 2 pesäkettä / 200x, 2 = 2-4 pesäkettä / 200x ja 3 = > 4 pesäkettä / 200x) ja hepatosellulaarinen ilmapalloilu, joka skaalattiin 0-2 (hepatosellular ballooning score) määritellään seuraavasti: 0 = ei yhtään, 1 = muutama ilmapallosolu, 2 = monta solua / näkyvä ilmapallo).
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parannusta.
|
Vuosi 2
|
|
Osallistujien määrä, joilla on maksan histologinen parannus, NAS:n parannus vähintään 2 pisteellä, vähintään 1 pisteen parannus NAS: n kategorisissa piirteissä, eikä fibroosivaiheen samanaikainen paheneminen vuonna 1
Aikaikkuna: Vuosi 1
|
Maksan histologinen paraneminen NAS:ssa määriteltiin NAS:n alenemisena (parantumisena) ≥ 2:lla vähintään 1 pisteen vähentymisellä joko rasvakudoksessa, lobulaarisessa tulehduksessa tai hepatosellulaarisessa ilmapalloilussa ja ilman samanaikaista fibroosivaiheen pahenemista.
NAS johdettiin steatoosi- (0-3), lobulaarisen tulehduksen (0-3) ja hepatosellulaarisen ilmapallon (0-2) tulosten painottamattomana summana.
NAS vaihtelee välillä 0-8, ja korkeampi pistemäärä osoittaa aggressiivisempaa sairautta.
Paheneminen määriteltiin NASH CRN -fibroosivaiheen etenemiseksi.
|
Vuosi 1
|
|
Osallistujien määrä, joilla on maksan histologinen parannus vähintään 2 pisteen parannuksella NAS: ssa, vähintään 1 pisteen parannuksella enemmän kuin yhdessä NAS: n kategorisessa ominaisuudessa, eikä samanaikainen fibroosivaiheen paheneminen vuonna 2
Aikaikkuna: Vuosi 2
|
Maksan histologinen paraneminen NAS:ssa määriteltiin NAS:n alenemisena (parantumisena) ≥ 2:lla vähintään 1 pisteen vähentymisellä joko rasvakudoksessa, lobulaarisessa tulehduksessa tai hepatosellulaarisessa ilmapalloilussa ja ilman samanaikaista fibroosivaiheen pahenemista.
NAS johdettiin steatoosi- (0-3), lobulaarisen tulehduksen (0-3) ja hepatosellulaarisen ilmapallon (0-2) tulosten painottamattomana summana.
NAS vaihtelee välillä 0-8, ja korkeampi pistemäärä osoittaa aggressiivisempaa sairautta.
Paheneminen määriteltiin NASH CRN -fibroosivaiheen etenemiseksi.
|
Vuosi 2
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka ratkaisivat NASH:n käyttämällä muutettua määritelmää, joka perustuu NAS:n kategorisiin ominaisuuksiin eikä samanaikaista fibroosivaiheen pahenemista vuonna 1
Aikaikkuna: Vuosi 1
|
NASH-resoluutioksi määriteltiin, että siinä ei ollut hepatosellulaarista ilmapalloa (aste 0) ja minimaalinen tai ei lobulaarista tulehdusta (aste 1 tai 0) ilman samanaikaista fibroosivaiheen pahenemista (paheneminen määriteltiin NASH CRN -fibroosivaiheen etenemiseksi).
|
Vuosi 1
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka ratkaisivat NASH:n käyttämällä muutettua määritelmää, joka perustuu NAS:n kategorisiin ominaisuuksiin eikä samanaikaista fibroosivaiheen pahenemista vuonna 2
Aikaikkuna: Vuosi 2
|
NASH-resoluutioksi määriteltiin, että siinä ei ollut hepatosellulaarista ilmapalloa (aste 0) ja minimaalinen tai ei lobulaarista tulehdusta (aste 1 tai 0) ilman samanaikaista fibroosivaiheen pahenemista (paheneminen määriteltiin NASH CRN -fibroosivaiheen etenemiseksi).
|
Vuosi 2
|
|
Morfometrisen kvantitatiivisen kollageenin muutos lähtötasosta maksabiopsiassa vuonna 1
Aikaikkuna: Vuosi 1
|
Maksabiopsian morfometrinen kvantitatiivinen kollageeni määritettiin prosentteina kollageenipinta-alasta (PCA) käyttämällä Sirius red -värjäystä maksabiopsiassa vuonna 1.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parannusta.
|
Vuosi 1
|
|
Morfometrisen kvantitatiivisen kollageenin muutos lähtötasosta maksabiopsiassa vuonna 2
Aikaikkuna: Vuosi 2
|
Morfometrinen kvantitatiivinen kollageeni maksabiopsiassa määritettiin prosentteina kollageenipinta-alasta (PCA) käyttämällä Sirius red -värjäystä maksabiopsiassa vuonna 2. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemisen.
|
Vuosi 2
|
|
Muutos lähtötasosta maksakudoksen fibrogeenisen proteiinin alfa-sileiden lihasten aktiinissa (α-SMA) vuonna 1
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) vuoteen 1
|
Maksakudoksen fibrogeenisen proteiinin α-SMA-taso määritettiin prosentteina α-SMA + -alasta käyttämällä α-SMA-värjäystä maksabiopsiassa vuonna 1.
Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa huononemista.
|
Lähtötilanne (päivä 1) vuoteen 1
|
|
Muutos lähtötasosta maksakudoksen fibrogeenisen proteiinin alfa-sileiden lihasten aktiinissa (α-SMA) vuonna 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) vuoteen 2
|
Maksakudoksen fibrogeenisen proteiinin a-SMA-taso määritettiin prosentteina α-SMA+-pinta-alasta käyttämällä α-SMA-värjäystä maksabiopsiassa vuonna 2. Positiivinen muutos lähtötasosta osoittaa pahenemista.
|
Lähtötilanne (päivä 1) vuoteen 2
|
|
Morfometrisen kvantitatiivisen rasvapitoisuuden muutos lähtötasosta maksabiopsiassa vuonna 1
Aikaikkuna: Vuosi 1
|
Morfometrinen kvantitatiivinen rasvapitoisuus tehtiin maksaan kertyneen rasvan määrän selvittämiseksi.
Maksabiopsia suoritettiin rasva-alueen määrittämiseksi vuonna 1.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parannusta.
|
Vuosi 1
|
|
Morfometrisen kvantitatiivisen rasvapitoisuuden muutos lähtötasosta maksabiopsiassa vuonna 2
Aikaikkuna: Vuosi 2
|
Morfometrinen kvantitatiivinen rasvapitoisuus tehtiin maksaan kertyneen rasvan määrän selvittämiseksi.
Maksabiopsia suoritettiin rasva-alueen määrittämiseksi vuonna 2. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista.
|
Vuosi 2
|
|
Muutos lähtötilanteesta histologisessa fibroosivaiheessa (NASH CRN -järjestelmä ja Ishak Scale Score) vuonna 1
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) vuoteen 1
|
Osallistujan histologinen fibroosivaihe määritettiin käyttämällä NASH CRN -järjestelmää ja Ishak-asteikon pistemäärän arviointia vuonna 1.
NASH:iin liittyvän fibroosivaiheen arviointi perustui NASH CRN -fibroosivaiheen järjestelmään, joka skaalattiin 0:sta 4:ään, jossa 0 = ei mitään - 4 = kirroosi.
Histologinen fibroosivaihe Ishak-arvioinnin perusteella jaettiin 1-6 vaiheeseen.
Fibroosi vaiheistettiin Ishak-asteikolla (vaihteluväli 0 = ei fibroosia 6 = kirroosi).
Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa huononemista.
|
Lähtötilanne (päivä 1) vuoteen 1
|
|
Muutos histologisen fibroosivaiheen lähtötasosta (NASH CRN -järjestelmä ja Ishak Scale Score) vuonna 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) vuoteen 2
|
Osallistujan histologinen fibroosivaihe määritettiin käyttämällä NASH CRN -järjestelmää ja Ishak-asteikon pistemäärän arviointia vuonna 1.
NASH:iin liittyvän fibroosivaiheen arviointi perustui NASH CRN -fibroosivaiheen järjestelmään, joka skaalattiin 0:sta 4:ään, jossa 0 = ei mitään - 4 = kirroosi.
Histologinen fibroosivaihe Ishak-arvioinnin perusteella jaettiin 1-6 vaiheeseen.
Fibroosi vaiheistettiin Ishak-asteikolla (vaihteluväli 0 = ei fibroosia 6 = kirroosi).
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parannusta.
|
Lähtötilanne (päivä 1) vuoteen 2
|
|
Muutos lähtötasosta portaalin tulehdusasteessa maksabiopsiassa vuonna 1
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) vuoteen 1
|
Portaalin tulehdus maksabiopsiassa arvosteltiin 0-4, jossa 0 = ei mitään, 1 = lievä, 2 = kohtalainen ja 3 = huomattava.
Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa huononemista.
|
Lähtötilanne (päivä 1) vuoteen 1
|
|
Muutos lähtötilanteesta maksabiopsian portaalin tulehdusasteessa vuonna 2
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) vuoteen 2
|
Portaalin tulehdus maksabiopsiassa arvosteltiin 0-4, jossa 0 = ei mitään, 1 = lievä, 2 = kohtalainen ja 3 = huomattava.
Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa huononemista.
|
Lähtötilanne (päivä 1) vuoteen 2
|
|
Muutos lähtötasosta ei-invasiivisessa maksafibroosin merkkiaineessa: aspartaattiaminotransferaasi verihiutalelukuindeksiin (APRI) kuukausina 3, 6 ja 12
Aikaikkuna: Perustaso (kuukausi 0) kuukausiin 3, 6 ja 12
|
APRI on aspartaattiaminotransferaasin (AST) suhde verihiutaleiden määrään.
Se lasketaan kaavalla, APRI = (AST-taso [/ULN] / verihiutaleiden määrä [10^9/l]) * 100.
APRI-indeksi 1,50 osoitti merkittävän fibroosin esiintymisen.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa vähentyneen fibroosin.
|
Perustaso (kuukausi 0) kuukausiin 3, 6 ja 12
|
|
Muutos lähtötasosta ei-invasiivisessa maksafibroosin merkkiaineessa: aspartaattiaminotransferaasi verihiutalelukuindeksiin (APRI) kuukausina 15, 18 ja 24
Aikaikkuna: Perustaso (kuukausi 0) kuukausiin 15, 18 ja 24
|
APRI on aspartaattiaminotransferaasin (AST) suhde verihiutaleiden määrään.
Se lasketaan kaavalla, APRI = (AST-taso [/ULN] / verihiutaleiden määrä [10^9/l]) * 100.
APRI-indeksi 1,50 osoitti merkittävän fibroosin esiintymisen.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa vähentyneen fibroosin.
|
Perustaso (kuukausi 0) kuukausiin 15, 18 ja 24
|
|
Muutos lähtötasosta ei-invasiivisessa maksafibroosin merkkiaineessa: Fibroosi-4 (FIB-4) kuukausina 3, 6 ja 12
Aikaikkuna: Perustaso (kuukausi 0) kuukausiin 3, 6 ja 12
|
Fibroosi-4 on iän suhde vuosina ja aminotransferaasin suhde verihiutaleiden määrään.
Se on ei-invasiivinen maksafibroosiindeksipistemäärä, jossa yhdistyvät standardibiokemialliset arvot, verihiutaleet, alaniiniaminotransferaasi (ALT), ASAT ja ikä, joka lasketaan kaavalla: FIB-4 = (Ikä [vuosia] x AST [U/L]) / (verihiutaleet [10^9/L] x (ALT:n [U/L] neliöjuuri)).
FIB-4-indeksi < 1,45 osoitti fibroosin puuttumista tai kohtalaista ja indeksi > 3,25 osoitti laajaa fibroosia/kirroosia.
Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa lisääntynyttä fibroosia.
|
Perustaso (kuukausi 0) kuukausiin 3, 6 ja 12
|
|
Muutos lähtötasosta ei-invasiivisessa maksafibroosin merkkiaineessa: Fibroosi-4 (FIB-4) kuukausina 15, 18 ja 24
Aikaikkuna: Perustaso (kuukausi 0) kuukausiin 15, 18 ja 24
|
Fibroosi-4 on iän suhde vuosina ja aminotransferaasin suhde verihiutaleiden määrään.
Se on ei-invasiivinen maksafibroosiindeksipistemäärä, jossa yhdistyvät standardibiokemialliset arvot, verihiutaleet, alaniiniaminotransferaasi (ALT), ASAT ja ikä, joka lasketaan kaavalla: FIB-4 = (Ikä [vuosia] x AST [U/L]) / (verihiutaleet [10^9/L] x (ALT:n [U/L] neliöjuuri)).
FIB-4-indeksi < 1,45 osoitti fibroosin puuttumista tai kohtalaista ja indeksi > 3,25 osoitti laajaa fibroosia/kirroosia.
Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa lisääntynyttä fibroosia.
|
Perustaso (kuukausi 0) kuukausiin 15, 18 ja 24
|
|
Muutos lähtötasosta ei-invasiivisessa maksafibroosin merkkiaineessa: Hyaluronihappo kuukausilla 6 ja 12
Aikaikkuna: Perustaso (kuukausi 0) kuukausiin 6 ja 12
|
Hyaluronihappo on ei-invasiivinen maksafibroosin merkkiaine.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa vähentyneen fibroosin.
|
Perustaso (kuukausi 0) kuukausiin 6 ja 12
|
|
Muutos lähtötasosta ei-invasiivisessa maksafibroosin merkkiaineessa: Hyaluronihappo kuukausina 18 ja 24
Aikaikkuna: Perustaso (kuukausi 0) kuukausiin 18 ja 24
|
Hyaluronihappo on ei-invasiivinen maksafibroosin merkkiaine.
Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa lisääntynyttä fibroosia.
|
Perustaso (kuukausi 0) kuukausiin 18 ja 24
|
|
Muutos lähtötasosta ei-invasiivisissa maksafibroosin markkereissa: alkoholittoman rasvamaksataudin (NAFLD) fibroosipistemäärä (NFS) kuukausina 3, 6 ja 12
Aikaikkuna: Perustaso (kuukausi 0) kuukausiin 3, 6 ja 12
|
NFS lasketaan kaavalla: NFS = -1,675
+ 0,037 * ikä (vuotta) + 0,094 * painoindeksi (BMI) (kg/m^2) + 1,13 * heikentynyt paastoglukoosi (IFG) / diabetes (kyllä = 1, ei = 0) + 0,99 * aspartaattiaminotransferaasi (AST) )/Alaniiniaminotransferaasin (ALT) suhde - 0,013 × verihiutale (*10^9/l) - 0,66 * albumiini (g/dl).
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa vähentyneen fibroosin.
|
Perustaso (kuukausi 0) kuukausiin 3, 6 ja 12
|
|
Muutos lähtötasosta ei-invasiivisissa maksafibroosin merkkiaineissa: NAFLD-fibroosipistemäärä (NFS) kuukausina 15, 18 ja 24
Aikaikkuna: Perustaso (kuukausi 0) kuukausiin 15, 18 ja 24
|
NFS lasketaan kaavalla: NFS = -1,675
+ 0,037 * ikä (vuotta) + 0,094 * painoindeksi (BMI) (kg/m^2) + 1,13 * heikentynyt paastoglukoosi (IFG) / diabetes (kyllä = 1, ei = 0) + 0,99 * aspartaattiaminotransferaasi (AST) )/Alaniiniaminotransferaasin (ALT) suhde - 0,013 × verihiutale (*10^9/l) - 0,66 * albumiini (g/dl).
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa vähentyneen fibroosin.
|
Perustaso (kuukausi 0) kuukausiin 15, 18 ja 24
|
|
Muutos lähtötasosta ei-invasiivisissa maksafibroosin merkkiaineissa: Tehostetun maksafibroositestin (ELF) pisteet kuukausilla 6 ja 12
Aikaikkuna: Perustaso (kuukausi 0) kuukausiin 6 ja 12
|
Tässä testissä arvioidut fibroosin markkerit käsittivät hyaluronihapon (CHA), metalloproteinaasin kudosestäjän (CTIMP1) ja prokollageeni III:n N-terminaalisen peptidin (CP3NP); nämä ovat maksan ekstrasellulaarisen matriisin ja tyvisinikalvon komponentteja, ja ne ovat kohonneet tähtisolun aktivoitumisen aikana.
ELF-testit suoritettiin Centaur-laitteella ja yhdistetty pistemäärä laskettiin seuraavasti: ELF-pisteet = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1).
ELF-pisteet < 7,7: ei tai lievä fibroosi; ≥ 7,7 - < 9,8: Keskivaikea fibroosi; ≥ 9,8 - < 11,3: Vaikea fibroosi; ≥ 11,3: Kirroosi.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa vähentyneen fibroosin.
|
Perustaso (kuukausi 0) kuukausiin 6 ja 12
|
|
Muutos lähtötasosta ei-invasiivisissa maksafibroosin merkkiaineissa: Tehostettu maksafibroositesti (ELF) -pisteet kuukausilla 18 ja 24
Aikaikkuna: Perustaso (kuukausi 0) kuukausiin 18 ja 24
|
Tässä testissä arvioidut fibroosin markkerit käsittivät hyaluronihapon (CHA), metalloproteinaasin kudosestäjän (CTIMP1) ja prokollageeni III:n N-terminaalisen peptidin (CP3NP); nämä ovat maksan ekstrasellulaarisen matriisin ja tyvisinikalvon komponentteja, ja ne ovat kohonneet tähtisolun aktivoitumisen aikana.
ELF-testit suoritettiin Centaur-laitteella ja yhdistetty pistemäärä laskettiin seuraavasti: ELF-pisteet = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1).
ELF-pisteet < 7,7: ei tai lievä fibroosi; ≥ 7,7 - < 9,8: Keskivaikea fibroosi; ≥ 9,8 - < 11,3: Vaikea fibroosi; ≥ 11,3: Kirroosi.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa vähentyneen fibroosin.
|
Perustaso (kuukausi 0) kuukausiin 18 ja 24
|
|
Muutos lähtötasosta hepatosyyttien apoptoosin biomarkkereissa: kaspaasin pilkkoutuneet (CK-18 [M-30]) tasot ja kokonais-M-65 (CK-18 [M-65]) tasot kuukausina 3, 6 ja 12
Aikaikkuna: Perustaso (kuukausi 0) kuukausiin 3, 6 ja 12
|
Kaspaasilla pilkottu sytokeratiinitasot (CK18M30) ja kokonais-M-65 (CK-18 [M-65]) mitattiin hepatosyyttien apoptoosin biomarkkereina.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa hepatosyyttien apoptoosin vähentymistä.
|
Perustaso (kuukausi 0) kuukausiin 3, 6 ja 12
|
|
Muutos lähtötasosta hepatosyyttien apoptoosin biomarkkereissa: kaspaasin pilkkoutuneet (CK-18 [M-30]) tasot ja kokonais-M-65 (CK-18 [M-65]) tasot kuukausina 15, 18 ja 24
Aikaikkuna: Perustaso (kuukausi 0) kuukausiin 15, 18 ja 24
|
Kaspaasilla pilkottu sytokeratiinitasot (CK18M30) ja kokonais-M-65 (CK-18 [M-65]) mitattiin hepatosyyttien apoptoosin biomarkkereina.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa hepatosyyttien apoptoosin vähentymistä.
|
Perustaso (kuukausi 0) kuukausiin 15, 18 ja 24
|
|
Painon muutos lähtötasosta kuukausina 3, 6 ja 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) kuukausiin 3, 6 ja 12
|
Negatiivinen muutos perusviivasta tarkoittaa painon laskua.
|
Lähtötilanne (päivä 1) kuukausiin 3, 6 ja 12
|
|
Painon muutos lähtötasosta kuukausina 15, 18 ja 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne (1. päivä) kuukausiin 15, 18 ja 24
|
Negatiivinen muutos perusviivasta tarkoittaa painon laskua.
|
Lähtötilanne (1. päivä) kuukausiin 15, 18 ja 24
|
|
Muutos lähtötasosta kehon massaindeksissä (BMI) kuukausina 3, 6 ja 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) kuukausiin 3, 6 ja 12
|
Painoindeksi on arvo, joka on johdettu yksilön massasta (paino kg) ja pituudesta (senttimetriä) ja lasketaan kehon massa jaettuna kehon pituuden neliöllä.
Negatiivinen muutos lähtötasosta edustaa alentunutta painoindeksiä.
|
Lähtötilanne (päivä 1) kuukausiin 3, 6 ja 12
|
|
Muutos lähtötasosta kehon massaindeksissä (BMI) kuukausina 15, 18 ja 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne (1. päivä) kuukausiin 15, 18 ja 24
|
Painoindeksi on arvo, joka on johdettu yksilön massasta (paino kg) ja pituudesta (senttimetriä) ja lasketaan kehon massa jaettuna kehon pituuden neliöllä.
Negatiivinen muutos lähtötasosta edustaa alentunutta painoindeksiä.
|
Lähtötilanne (1. päivä) kuukausiin 15, 18 ja 24
|
|
Muutos perustasosta vyötärön ympärysmitassa kuukausilla 3, 6 ja 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) kuukausiin 3, 6 ja 12
|
Negatiivinen muutos lähtötasosta tarkoittaa vyötärön ympärysmitan pienenemistä.
|
Lähtötilanne (päivä 1) kuukausiin 3, 6 ja 12
|
|
Muutos perustasosta vyötärön ympärysmitassa kuukausina 15, 18 ja 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne (1. päivä) kuukausiin 15, 18 ja 24
|
Negatiivinen muutos lähtötasosta tarkoittaa vyötärön ympärysmitan pienenemistä.
|
Lähtötilanne (1. päivä) kuukausiin 15, 18 ja 24
|
|
Lonkan ympärysmitan muutos lähtötasosta kuukausina 3, 6 ja 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) kuukausiin 3, 6 ja 12
|
Negatiivinen muutos perustasosta edustaa pienentynyttä lantion ympärysmittaa.
|
Lähtötilanne (päivä 1) kuukausiin 3, 6 ja 12
|
|
Lonkan ympärysmitan muutos lähtötasosta kuukausina 15, 18 ja 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne (1. päivä) kuukausiin 15, 18 ja 24
|
Negatiivinen muutos perustasosta edustaa pienentynyttä lantion ympärysmittaa.
|
Lähtötilanne (1. päivä) kuukausiin 15, 18 ja 24
|
|
Muutos perustasosta kyynärvarren ympärysmitassa kuukausina 3, 6 ja 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) kuukausiin 3, 6 ja 12
|
Negatiivinen muutos perustasosta edustaa pienentynyttä kyynärvarren ympärysmittaa.
|
Lähtötilanne (päivä 1) kuukausiin 3, 6 ja 12
|
|
Muutos perustasosta kyynärvarren ympärysmitassa kuukausina 15, 18 ja 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne (1. päivä) kuukausiin 15, 18 ja 24
|
Negatiivinen muutos perustasosta edustaa pienentynyttä kyynärvarren ympärysmittaa.
|
Lähtötilanne (1. päivä) kuukausiin 15, 18 ja 24
|
|
Muutos lähtötasosta tricepin ihopoimun paksuudessa kuukausina 3, 6 ja 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) kuukausiin 3, 6 ja 12
|
Negatiivinen muutos lähtötasosta edustaa tricep-ihopoimujen paksuuden vähenemistä.
|
Lähtötilanne (päivä 1) kuukausiin 3, 6 ja 12
|
|
Tricepin ihopoimun paksuuden muutos lähtötasosta kuukausina 15, 18 ja 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne (1. päivä) kuukausiin 15, 18 ja 24
|
Negatiivinen muutos lähtötasosta edustaa tricep-ihopoimujen paksuuden vähenemistä.
|
Lähtötilanne (1. päivä) kuukausiin 15, 18 ja 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Eric Lefebvre, MD, Allergan
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Qian T, Fujiwara N, Koneru B, Ono A, Kubota N, Jajoriya AK, Tung MG, Crouchet E, Song WM, Marquez CA, Panda G, Hoshida A, Raman I, Li QZ, Lewis C, Yopp A, Rich NE, Singal AG, Nakagawa S, Goossens N, Higashi T, Koh AP, Bian CB, Hoshida H, Tabrizian P, Gunasekaran G, Florman S, Schwarz ME, Hiotis SP, Nakahara T, Aikata H, Murakami E, Beppu T, Baba H, Rew Warren, Bhatia S, Kobayashi M, Kumada H, Fobar AJ, Parikh ND, Marrero JA, Rwema SH, Nair V, Patel M, Kim-Schulze S, Corey K, O'Leary JG, Klintmalm GB, Thomas DL, Dibas M, Rodriguez G, Zhang B, Friedman SL, Baumert TF, Fuchs BC, Chayama K, Zhu S, Chung RT, Hoshida Y. Molecular Signature Predictive of Long-Term Liver Fibrosis Progression to Inform Antifibrotic Drug Development. Gastroenterology. 2022 Apr;162(4):1210-1225. doi: 10.1053/j.gastro.2021.12.250. Epub 2021 Dec 22. Erratum in: Gastroenterology. 2022 Aug;163(2):536.
- Nielsen MJ, Leeming DJ, Goodman Z, Friedman S, Frederiksen P, Rasmussen DGK, Vig P, Seyedkazemi S, Fischer L, Torstenson R, Karsdal MA, Lefebvre E, Sanyal AJ, Ratziu V. Comparison of ADAPT, FIB-4 and APRI as non-invasive predictors of liver fibrosis and NASH within the CENTAUR screening population. J Hepatol. 2021 Dec;75(6):1292-1300. doi: 10.1016/j.jhep.2021.08.016. Epub 2021 Aug 27.
- Parthasarathy G, Malhi H. Macrophage Heterogeneity in NASH: More Than Just Nomenclature. Hepatology. 2021 Jul;74(1):515-518. doi: 10.1002/hep.31790. Epub 2021 May 22. No abstract available.
- Ratziu V, Sanyal A, Harrison SA, Wong VW, Francque S, Goodman Z, Aithal GP, Kowdley KV, Seyedkazemi S, Fischer L, Loomba R, Abdelmalek MF, Tacke F. Cenicriviroc Treatment for Adults With Nonalcoholic Steatohepatitis and Fibrosis: Final Analysis of the Phase 2b CENTAUR Study. Hepatology. 2020 Sep;72(3):892-905. doi: 10.1002/hep.31108. Epub 2020 Jul 21.
- Lefebvre E, Moyle G, Reshef R, Richman LP, Thompson M, Hong F, Chou HL, Hashiguchi T, Plato C, Poulin D, Richards T, Yoneyama H, Jenkins H, Wolfgang G, Friedman SL. Antifibrotic Effects of the Dual CCR2/CCR5 Antagonist Cenicriviroc in Animal Models of Liver and Kidney Fibrosis. PLoS One. 2016 Jun 27;11(6):e0158156. doi: 10.1371/journal.pone.0158156. eCollection 2016.
- Friedman S, Sanyal A, Goodman Z, Lefebvre E, Gottwald M, Fischer L, Ratziu V. Efficacy and safety study of cenicriviroc for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis in adult subjects with liver fibrosis: CENTAUR Phase 2b study design. Contemp Clin Trials. 2016 Mar;47:356-65. doi: 10.1016/j.cct.2016.02.012. Epub 2016 Mar 2.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 18. syyskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. kesäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 22. kesäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 13. elokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. elokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 15. elokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 10. toukokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. huhtikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Maksasairaudet
- Fibroosi
- Rasvamaksa
- Maksakirroosi
- Alkoholiton rasvamaksasairaus
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- CCR5-reseptorin antagonistit
- Cenicriviroc
Muut tutkimustunnusnumerot
- 652-2-203
- 2016-004754-15 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .