Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af Cenicriviroc til behandling af ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH) hos voksne deltagere med leverfibrose (CENTAUR)

19. april 2019 opdateret af: Tobira Therapeutics, Inc.

CENTAUR: Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af Cenicriviroc til behandling af ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) hos voksne personer med leverfibrose

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om cenicriviroc er effektiv og sikker i behandlingen af ​​ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) hos voksne deltagere med leverfibrose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

289

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australien, 2605
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
      • Brussels, Belgien, 1070
      • Edegem, Belgien, 2650
      • Leuven, Belgien, 3000
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QR
      • Newcastle, Det Forenede Kongerige, NE7 7ND
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
    • Hampshire
      • Portsmouth, Hampshire, Det Forenede Kongerige, PO6 3LY
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Forenede Stater, 36305
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85712
    • California
      • Rialto, California, Forenede Stater, 92377
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92120
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92161
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Forenede Stater, 80120
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21202
      • Chevy Chase, Maryland, Forenede Stater, 20815
      • Lutherville, Maryland, Forenede Stater, 21093
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55114
    • Mississippi
      • Flowood, Mississippi, Forenede Stater, 39232
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater
      • Tupelo, Mississippi, Forenede Stater, 38801
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14201
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
      • Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27612
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45249
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37421
      • Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 78234
      • Live Oak, Texas, Forenede Stater, 78233
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78233
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49100
      • Lyon cedex 04, Frankrig, 69317
      • Montpellier Cedex 5, Frankrig, 34295
      • Paris, Frankrig, 75651
      • Paris, Frankrig, 75012
      • Pessac Cedex, Frankrig, 33604
      • Toulouse, Frankrig, 31059
      • Vandoeuvre-les Nancy, Frankrig, 54500
      • Villejuif, Frankrig, 94800
  • Hong Kong
    • New Territories
      • Shatin, New Territories, Hong Kong
  • Italien
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20122
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
    • PA
      • Palermo, PA, Italien, 90127
  • Polen
      • Chorzow, Polen, 41-500
      • Lodz, Polen, 91-347
      • Myslowice, Polen, 41-500
      • Rzeszow, Polen, 35-055
      • Wroclaw, Polen, 50-349
  • Spanien
      • Alicante, Spanien, 03010
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Barcelona, Spanien, 08035
      • Barcelona, Spanien, 08026
      • Madrid, Spanien, 28007
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
      • Lubeck, Tyskland, 23538
    • BW
      • Heidelberg, BW, Tyskland, 69120
    • HE
      • Marburg, HE, Tyskland, 35043
    • HH
      • Hamburg, HH, Tyskland, 20246
    • NRW
      • Aachen, NRW, Tyskland, 52074
      • Koeln, NRW, Tyskland, 50937
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
    • SN
      • Leipzig, SN, Tyskland, 04103
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
    • VIC
      • Heidelberg, VIC, Tyskland, 3084

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne deltagere i alderen 18-75 år
  • Histologiske beviser for NASH, baseret på biopsi, med en ikke-alkoholisk fedtleversygdom Activity Score (NAS) på >= 4 med mindst 1 i hver komponent af NAS
  • Histologiske tegn på leverfibrose defineret som NASH Clinical Research Network (CRN) System Stage 1 til 3

  • Opfylder et af de 3 hovedkriterier (a, b, c):

    1. Dokumenteret tegn på type 2 diabetes mellitus

    2. Højt kropsmasseindeks (> 25 kg/m^2) med mindst et af følgende kriterier for metabolisk syndrom, som defineret af National Cholesterol Education Program:

      • Central fedme: taljeomkreds ≥ 102 cm eller 40 tommer (han), ≥ 88 cm eller 35 tommer (hun)
      • Dyslipidæmi: Triglycerider ≥ 1,7 mmol/L (150 mg/dL)
      • Dyslipidæmi: High-density lipoprotein (HDL)-kolesterol < 40 mg/dL (mandligt), < 50 mg/dL (hun)
      • Blodtryk ≥ 130/85 mmHg (eller under behandling for hypertension)
      • Fastende plasmaglukose ≥ 6,1 mmol/L (110 mg/dL)
    3. Brodannende fibrose (NASH CRN trin 3) og/eller decideret NASH (NAS ≥ 5)
  • Accepter at få en leverbiopsi ved screening, en ved 1. år og en ved slutningen af ​​studiebehandlingen (2. år)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 × øvre normalgrænse (ULN)

Ekskluderingskriterier:

  • Hepatitis B overflade Antigen (HBsAg) positiv

  • Hepatitis C antistof (HCVAb) positiv med følgende 2 undtagelser:

    1. Deltagere tidligere behandlet for viral hepatitis C med mindst en 1-års periode siden dokumenteret vedvarende virologisk respons i uge 12 (efterbehandling) kan være kvalificerede, hvis alle andre berettigelseskriterier er opfyldt
    2. Deltagere med tilstedeværelse af hepatitis C-antistof, men negativt hepatitis C-virus ribonukleinsyre-RNA uden behandling (dvs. spontan clearance) kan være kvalificerede, hvis alle andre berettigelseskriterier er opfyldt
  • Forudgående eller planlagt levertransplantation
  • Andre kendte årsager til kronisk leversygdom, herunder alkoholisk leversygdom
  • Anamnese med skrumpelever og/eller leverdekompensation inklusive ascites, hepatisk encefalopati eller variceal blødning
  • Alkoholforbrug større end 21 enheder/uge for mænd eller 14 enheder/uge for kvinder (én enhed alkohol er ½ pint øl [285 ml], 1 glas spiritus [25 ml] eller 1 glas vin [125 ml])
  • Human immundefekt virus (HIV)-1 eller HIV-2 infektion
  • Vægtreduktion gennem fedmekirurgi inden for de seneste 5 år eller planlagt under udførelsen af ​​undersøgelsen (inklusive mavebånd)
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Enhver anden klinisk signifikant lidelse eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde doserings- og protokolkravene.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cenicriviroc (CVC) 150 mg/CVC 150 mg
CVC 150 mg tablet i år 1 og 2.
Medicin: Cenicriviroc
CVC 150 mg, indgivet oralt én gang dagligt og indtaget hver morgen med mad.
Andre navne:
  • TBR-652
Eksperimentel: Placebo/CVC 150 mg
Placebo-matchende CVC-tablet i år 1, derefter CVC 150 mg tablet i år 2.
Medicin: Cenicriviroc
CVC 150 mg, indgivet oralt én gang dagligt og indtaget hver morgen med mad.
Andre navne:
  • TBR-652
Medicin: Placebo
Placebo indgivet oralt én gang dagligt og taget hver morgen med mad.
Placebo komparator: Placebo/placebo
Placebo-matchende cenicriviroc (CVC) tablet i år 1 og 2.
Medicin: Placebo
Placebo indgivet oralt én gang dagligt og taget hver morgen med mad.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med hepatisk histologisk forbedring i NAS med ≥ 2 point med mindst 1-punkts reduktion i enten lobulær inflammation eller hepatocellulær ballondannelse og ingen samtidig forværring af fibrose ved år 1
Tidsramme: År 1
Hepatisk histologisk forbedring i nonalcoholic fatty lever Disease Activity Score (NAS) ved år 1 blev defineret som et fald (forbedring) i NAS med ≥ 2 med mindst en 1-punkts reduktion i enten lobulær inflammation eller hepatocellulær ballondannelse og uden samtidig forværring af fibrosestadiet. NAS blev udledt som den uvægtede sum af steatosis (0 til 3), lobulær inflammation (0 til 3) og hepatocellulær ballondannelse (0 til 2) score. NAS spænder fra 0-8 med den højere score, der indikerer mere aggressiv sygdom. Evaluering af fibrosestadiet var baseret på det ikke-alkoholiske steatohepatitis kliniske forskningsnetværk (NASH CRN) fibrose-stadiesystem, som blev skaleret fra 0 til 4 stadier, hvor 0=Ingen til 4=Cirrhose. Forværring af fibrosestadiet blev defineret som progression af NASH CRN-fibrosestadiet.
År 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med fuldstændig opløsning af Steatohepatitis uden samtidig forværring af fibrosestadiet og forbedring af fibrose med mindst 1 stadie (NASH CRN-system) og ingen forværring af Steatohepatitis ved år 1
Tidsramme: År 1
Fuldstændig opløsning af steatohepatitis blev defineret som histopatologisk fortolkning af ingen fedtleversygdom eller simpel eller isoleret steatose uden steatohepatitis. Ifølge NASH CRN-systemet blev ingen forværring af steatohepatitis defineret som ingen forværring af lobulær inflammation eller hepatocellulær ballondannelse. Evalueringen af ​​fibrosestadiet forbundet med NASH var baseret på NASH CRN-fibrose-stadiesystemet, som blev skaleret fra 0 til 4 stadier, hvor 0=Ingen til 4=Cirrhose.
År 1
Antal deltagere med fuldstændig opløsning af Steatohepatitis uden samtidig forværring af fibrosestadiet og forbedring af fibrose med mindst 1 stadie (NASH CRN-system) og ingen forværring af Steatohepatitis ved år 2
Tidsramme: År 2
Fuldstændig opløsning af steatohepatitis blev defineret som histopatologisk fortolkning af ingen fedtleversygdom eller simpel eller isoleret steatose uden steatohepatitis. Ifølge NASH CRN-systemet blev ingen forværring af steatohepatitis defineret som ingen forværring af lobulær inflammation eller hepatocellulær ballondannelse. Evalueringen af ​​fibrosestadiet forbundet med NASH var baseret på NASH CRN-fibrose-stadiesystemet, som blev skaleret fra 0 til 4 stadier, hvor 0=Ingen til 4=Cirrhose.
År 2
Antal deltagere med fuldstændig opløsning af Steatohepatitis uden samtidig forværring af fibrosestadiet ved år 1
Tidsramme: År 1
Fuldstændig opløsning af steatohepatitis blev defineret som histopatologisk fortolkning af ingen fedtleversygdom eller simpel eller isoleret steatose uden steatohepatitis. Ifølge NASH CRN-systemet blev ingen forværring af steatohepatitis defineret som ingen forværring af lobulær inflammation eller hepatocellulær ballondannelse. Evalueringen af ​​fibrosestadiet forbundet med NASH var baseret på NASH CRN-fibrose-stadiesystemet, som blev skaleret fra 0 til 4 stadier, hvor 0=Ingen til 4=Cirrhose.
År 1
Antal deltagere med fuldstændig opløsning af Steatohepatitis uden samtidig forværring af fibrosestadiet ved år 2
Tidsramme: År 2
Fuldstændig opløsning af steatohepatitis blev defineret som histopatologisk fortolkning af ingen fedtleversygdom eller simpel eller isoleret steatose uden steatohepatitis. Ifølge NASH CRN-systemet blev ingen forværring af steatohepatitis defineret som ingen forværring af lobulær inflammation eller hepatocellulær ballondannelse. Evalueringen af ​​fibrosestadiet forbundet med NASH var baseret på NASH CRN-fibrose-stadiesystemet, som blev skaleret fra 0 til 4 stadier, hvor 0=Ingen til 4=Cirrhose.
År 2
Antal deltagere med forbedring af fibrose med mindst 1 trin (NASH CRN-system) og ingen forværring af Steatohepatitis ved år 1
Tidsramme: År 1
Evalueringen af ​​fibrosestadiet forbundet med NASH var baseret på NASH CRN Fibrosis Staging System, som blev skaleret fra 0 til 4 stadier, hvor 0=Ingen til 4=Cirrhose. Ifølge NASH CRN-systemet blev ingen forværring af steatohepatitis defineret som ingen forværring af lobulær inflammation eller hepatocellulær ballondannelse.
År 1
Antal deltagere med forbedring af fibrose med mindst 1 trin (NASH CRN-system) og ingen forværring af Steatohepatitis ved år 2
Tidsramme: År 2
Evalueringen af ​​fibrosestadiet forbundet med NASH var baseret på NASH CRN Fibrosis Staging System, som blev skaleret fra 0 til 4 stadier, hvor 0=Ingen til 4=Cirrhose. Ifølge NASH CRN-systemet blev ingen forværring af steatohepatitis defineret som ingen forværring af lobulær inflammation eller hepatocellulær ballondannelse.
År 2
Antal deltagere med dødsfald, akutte behandlingshændelser (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er), TEAE'er førende lægemiddel til seponering
Tidsramme: År 1 og 2
En TEAE blev defineret som enhver uønsket hændelse, der startede eller forværredes ved eller efter starten af ​​undersøgelsesmedicinen og op til 30 dage efter seponeringen af ​​undersøgelsesmedicinen. En SAE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, var livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller resulterer i forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet eller var en medfødt anomali/fødselsdefekt.
År 1 og 2
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i vitale tegn
Tidsramme: År 1 og 2
Vitale tegn omfattede blodtryk, temperatur, hjertefrekvens og respirationsfrekvens. Vitale tegn blev gennemgået af investigator for klinisk signifikante ændringer.
År 1 og 2
Antal deltagere med kliniske laboratorieabnormiteter
Tidsramme: År 1 og 2
Grad 3-4 unormale kliniske laboratorieværdier, der forekom hos ≥2 % af deltagerne, blev rapporteret. Kriterier anvendt for forskellige parametre var: Fastende glukose Grade3:>250 - 500 mg/dL og Grade4:>500 mg/dL; Alaninaminotransferase(ALT) Grade3:>5,0 - 20,0 ×Øvre grænse for normal(ULN) og Grade4:>20,0 ×ULN; Aspartataminotransferase(AST) Grade3: >5,0 - 20,0 ×ULN og Grade4: >20,0 ×ULN; Aktiveret partiel tromboplastin(APT)/partiel tromboplastintid(PTT) Grade3: >2,5×ULN; Triglycerider Grade3 >500 - 1000 mg/dL og Grade4: >1000 mg/dL; Gamma-glutamyltransferase(GGT) Grade3: >5,0 - 20,0 ×ULN og Grade4: >20,0 ×ULN; Kreatinkinase Grad 3: >5,0 - 10,0 ×ULN og Grade4: >10,0 ×ULN; Urinsyre Grad 3: (ULN - 10 mg/dL; ULN - 0,59 mmol/L) og Grade 4: >10 mg/dL; Amylase Grade3: >2,0 - 5,0 ×ULN og Grade4: >5,0 ×ULN; Lipase Grade3: >2,0 - 5,0 xULN og Grade4: >5,0 xULN; Fosfor klasse 3:
År 1 og 2
Antal deltagere med klinisk unormale resultater i elektrokardiogram (EKG).
Tidsramme: År 1 og 2
Et 12-aflednings EKG blev udført. EKG-resultater blev gennemgået af investigator for klinisk bemærkelsesværdige abnormiteter.
År 1 og 2
Antal deltagere med hepatisk histologisk forbedring i NAS på år 2
Tidsramme: År 2
Hepatisk histologisk forbedring i NAS ved år 2 blev defineret som et fald (forbedring) i NAS med ≥ 2 med mindst 1-point reduktion i enten lobulær inflammation eller hepatocellulær ballondannelse og uden samtidig forværring af fibrosestadiet. NAS blev udledt som den uvægtede sum af steatosis (0 til 3), lobulær inflammation (0 til 3) og hepatocellulær ballondannelse (0 til 2) score. NAS spænder fra 0-8 med den højere score, der indikerer mere aggressiv sygdom.
År 2
Ændring fra baseline i de 3 kategoriske træk ved NAS (steatose, lobulær inflammation, hepatocellulær ballondannelse) ved år 1
Tidsramme: År 1
NAS blev beregnet ved hjælp af følgende 3 kategoriske træk: steatose, som blev skaleret fra 0-3 (steatose-score er defineret som 0= 33 - 66 % og 3= >66 %), lobulær inflammation, som blev skaleret fra 0-3 (lobulær inflammationsscore defineret som 0= ingen foci, 1= < 2 foci/200x, 2= 2-4 foci/200x og 3= > 4 foci/200x), og hepatocellulær ballondannelse, som blev skaleret fra 0-2 (hepatocellulær ballondannelsesscore er defineret som 0=ingen, 1=få ballonceller, 2=mange celler/fremtrædende ballondannelse). En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
År 1
Ændring fra baseline i de 3 kategoriske træk ved NAS (steatose, lobulær inflammation, hepatocellulær ballondannelse) ved år 2
Tidsramme: År 2
NAS blev beregnet ved hjælp af følgende 3 kategoriske træk: steatose, som blev skaleret fra 0-3 (steatose-score er defineret som 0= 33 - 66 % og 3= >66 %), lobulær inflammation, som blev skaleret fra 0-3 (lobulær inflammationsscore defineret som 0= ingen foci, 1= < 2 foci/200x, 2= 2-4 foci/200x og 3= > 4 foci/200x), og hepatocellulær ballondannelse, som blev skaleret fra 0-2 (hepatocellulær ballondannelsesscore er defineret som 0=ingen, 1=få ballonceller, 2=mange celler/fremtrædende ballondannelse). En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
År 2
Antal deltagere med hepatisk histologisk forbedring med minimum 2-punktsforbedring i NAS med mindst 1-punktsforbedring i mere end 1 kategoriske egenskaber af NAS og ingen samtidig forværring af fibrosestadiet ved år 1
Tidsramme: År 1
Hepatisk histologisk forbedring i NAS blev defineret som et fald (forbedring) i NAS med ≥ 2 med mindst en 1-punkts reduktion i enten steatose, lobulær inflammation eller hepatocellulær ballondannelse og uden samtidig forværring af fibrosestadiet. NAS blev udledt som den uvægtede sum af steatosis (0 til 3), lobulær inflammation (0 til 3) og hepatocellulær ballondannelse (0 til 2) score. NAS spænder fra 0-8 med den højere score, der indikerer mere aggressiv sygdom. Forværring blev defineret som progression af NASH CRN-fibrosestadiet.
År 1
Antal deltagere med hepatisk histologisk forbedring med minimum 2-punktsforbedring i NAS med mindst 1-punktsforbedring i mere end 1 kategoriske træk ved NAS og ingen samtidig forværring af fibrosestadiet ved år 2
Tidsramme: År 2
Hepatisk histologisk forbedring i NAS blev defineret som et fald (forbedring) i NAS med ≥ 2 med mindst en 1-punkts reduktion i enten steatose, lobulær inflammation eller hepatocellulær ballondannelse og uden samtidig forværring af fibrosestadiet. NAS blev udledt som den uvægtede sum af steatosis (0 til 3), lobulær inflammation (0 til 3) og hepatocellulær ballondannelse (0 til 2) score. NAS spænder fra 0-8 med den højere score, der indikerer mere aggressiv sygdom. Forværring blev defineret som progression af NASH CRN-fibrosestadiet.
År 2
Antal deltagere med opløsning af NASH ved hjælp af en ændret definition baseret på kategoriske træk ved NAS og ingen samtidig forværring af fibrosestadiet ved år 1
Tidsramme: År 1
Opløsning af NASH blev defineret som at have ingen hepatocellulær ballondannelse (grad 0) og minimal til ingen lobulær inflammation (grad 1 eller 0) uden samtidig forværring af fibrosestadiet (forværring defineret som progression af NASH CRN-fibrosestadiet).
År 1
Antal deltagere med opløsning af NASH ved hjælp af en ændret definition baseret på kategoriske træk ved NAS og ingen samtidig forværring af fibrosestadiet på år 2
Tidsramme: År 2
Opløsning af NASH blev defineret som at have ingen hepatocellulær ballondannelse (grad 0) og minimal til ingen lobulær inflammation (grad 1 eller 0) uden samtidig forværring af fibrosestadiet (forværring defineret som progression af NASH CRN-fibrosestadiet).
År 2
Ændring fra baseline i morfometrisk kvantitativ kollagen på leverbiopsi ved år 1
Tidsramme: År 1
Det morfometriske kvantitative kollagen på leverbiopsi blev bestemt som procent kollagenareal (PCA) ved anvendelse af Sirius rød farve på leverbiopsi ved år 1. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
År 1
Ændring fra baseline i morfometrisk kvantitativ kollagen på leverbiopsi på år 2
Tidsramme: År 2
Det morfometriske kvantitative kollagen på leverbiopsi blev bestemt som procent kollagenareal (PCA) under anvendelse af Sirius rød farve på leverbiopsi ved år 2. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
År 2
Ændring fra baseline i levervævsfibrogent protein Alpha-Smooth Muscle Actin (α-SMA) ved år 1
Tidsramme: Baseline (dag 1) til år 1
Det levervævsfibrogene protein α-SMA-niveau blev bestemt som procent α-SMA+-areal ved anvendelse af α-SMA-farvning på leverbiopsi ved år 1. En positiv ændring fra baseline indikerer forværring.
Baseline (dag 1) til år 1
Ændring fra baseline i levervævsfibrogent protein Alpha-Smooth Muscle Actin (α-SMA) ved år 2
Tidsramme: Baseline (dag 1) til år 2
Levervævets fibrogene protein α-SMA niveau blev bestemt som procent α-SMA + areal ved anvendelse af α-SMA farvning på leverbiopsi ved år 2. En positiv ændring fra baseline indikerer forværring.
Baseline (dag 1) til år 2
Ændring fra baseline i morfometrisk kvantitativt fedtindhold på leverbiopsi på år 1
Tidsramme: År 1
Det morfometriske kvantitative fedtindhold blev lavet for at finde ud af mængden af ​​fedt, der er akkumuleret i leveren. En leverbiopsi blev udført for at bestemme procent fedtareal ved år 1. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
År 1
Ændring fra baseline i morfometrisk kvantitativt fedtindhold på leverbiopsi på år 2
Tidsramme: År 2
Det morfometriske kvantitative fedtindhold blev lavet for at finde ud af mængden af ​​fedt, der er akkumuleret i leveren. En leverbiopsi blev udført for at bestemme procent fedtareal ved år 2. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
År 2
Ændring fra baseline i histologisk fibrosestadie (NASH CRN-system og Ishak-skala-score) ved år 1
Tidsramme: Baseline (dag 1) til år 1
Deltagerens histologiske fibrosestadie blev bestemt ved hjælp af NASH CRN-systemet og Ishak-skalaens scorevurdering ved år 1. Evalueringen af ​​fibrosestadiet forbundet med NASH var baseret på NASH CRN Fibrosis Staging System, som blev skaleret fra 0 til 4, hvor 0=Ingen til 4=Cirrhose. Det histologiske fibrosestadium baseret på Ishak-vurderingen blev opdelt i 1 til 6 stadier. Fibrose blev iscenesat med Ishak-skalaen (fra 0=Ingen fibrose til 6=cirrose). En positiv ændring fra baseline indikerer forværring.
Baseline (dag 1) til år 1
Ændring fra baseline i histologisk fibrosestadie (NASH CRN-system og Ishak-skala-score) ved år 2
Tidsramme: Baseline (dag 1) til år 2
Deltagerens histologiske fibrosestadie blev bestemt ved hjælp af NASH CRN-systemet og Ishak-skalaens scorevurdering ved år 1. Evalueringen af ​​fibrosestadiet forbundet med NASH var baseret på NASH CRN Fibrosis Staging System, som blev skaleret fra 0 til 4, hvor 0=Ingen til 4=Cirrhose. Det histologiske fibrosestadium baseret på Ishak-vurderingen blev opdelt i 1 til 6 stadier. Fibrose blev iscenesat med Ishak-skalaen (fra 0=Ingen fibrose til 6=cirrose). En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline (dag 1) til år 2
Ændring fra baseline i portalinflammationsgrad på leverbiopsi på 1. år
Tidsramme: Baseline (dag 1) til år 1
Portal inflammation på leverbiopsi blev graderet fra 0 til 4, hvor 0= Ingen, 1= Mild, 2= Moderat og 3= Markeret. En positiv ændring fra baseline indikerer forværring.
Baseline (dag 1) til år 1
Ændring fra baseline i portalinflammationsgrad på leverbiopsi på år 2
Tidsramme: Baseline (dag 1) til år 2
Portal inflammation på leverbiopsi blev graderet fra 0 til 4, hvor 0= Ingen, 1= Mild, 2= Moderat og 3= Markeret. En positiv ændring fra baseline indikerer forværring.
Baseline (dag 1) til år 2
Ændring fra baseline i ikke-invasiv markør for hepatisk fibrose: Aspartataminotransferase til blodpladetalsratioindeks (APRI) ved 3, 6 og 12 måneder
Tidsramme: Baseline (måned 0) til måned 3, 6 og 12
APRI er forholdet mellem aspartataminotransferase (AST) og trombocyttal. Det beregnes ved hjælp af formlen APRI = (AST-niveau [/ULN] / blodpladetal [10^9/L]) * 100. Et APRI-indeks på 1,50 indikerede tilstedeværelsen af ​​signifikant fibrose. En negativ ændring fra baseline indikerer nedsat fibrose.
Baseline (måned 0) til måned 3, 6 og 12
Ændring fra baseline i ikke-invasiv markør for hepatisk fibrose: Aspartataminotransferase til blodpladetalsratioindeks (APRI) ved måned 15, 18 og 24
Tidsramme: Baseline (måned 0) til måned 15, 18 og 24
APRI er forholdet mellem aspartataminotransferase (AST) og trombocyttal. Det beregnes ved hjælp af formlen APRI = (AST-niveau [/ULN] / blodpladetal [10^9/L]) * 100. Et APRI-indeks på 1,50 indikerede tilstedeværelsen af ​​signifikant fibrose. En negativ ændring fra baseline indikerer nedsat fibrose.
Baseline (måned 0) til måned 15, 18 og 24
Ændring fra baseline i ikke-invasiv markør for hepatisk fibrose: Fibrose-4 (FIB-4) efter måned 3, 6 og 12
Tidsramme: Baseline (måned 0) til måned 3, 6 og 12
Fibrose-4 er forholdet mellem alder i år og aminotransferase og trombocyttal. Det er et ikke-invasivt hepatisk fibroseindeksscore, der kombinerer standard biokemiske værdier, blodplader, alaninaminotransferase (ALT), ASAT og alder, der beregnes ved hjælp af formel: FIB-4 = (Alder [år] x AST [U/L]) / (blodplader [10^9/L] x (kvadratrod af ALT [U/L])). Et FIB-4 indeks på < 1,45 indikerede ingen eller moderat fibrose og et indeks på > 3,25 indikerede omfattende fibrose/cirrose. En positiv ændring fra baseline indikerer øget fibrose.
Baseline (måned 0) til måned 3, 6 og 12
Ændring fra baseline i ikke-invasiv markør for hepatisk fibrose: Fibrose-4 (FIB-4) ved måned 15, 18 og 24
Tidsramme: Baseline (måned 0) til måned 15, 18 og 24
Fibrose-4 er forholdet mellem alder i år og aminotransferase og trombocyttal. Det er et ikke-invasivt hepatisk fibroseindeksscore, der kombinerer standard biokemiske værdier, blodplader, alaninaminotransferase (ALT), ASAT og alder, der beregnes ved hjælp af formel: FIB-4 = (Alder [år] x AST [U/L]) / (blodplader [10^9/L] x (kvadratrod af ALT [U/L])). Et FIB-4 indeks på < 1,45 indikerede ingen eller moderat fibrose og et indeks på > 3,25 indikerede omfattende fibrose/cirrose. En positiv ændring fra baseline indikerer øget fibrose.
Baseline (måned 0) til måned 15, 18 og 24
Ændring fra baseline i ikke-invasiv markør for hepatisk fibrose: Hyaluronsyre ved måned 6 og 12
Tidsramme: Baseline (måned 0) til måned 6 og 12
Hyaluronsyre er en ikke-invasiv hepatisk fibrosemarkør. En negativ ændring fra baseline indikerer nedsat fibrose.
Baseline (måned 0) til måned 6 og 12
Ændring fra baseline i ikke-invasiv markør for hepatisk fibrose: Hyaluronsyre ved måned 18 og 24
Tidsramme: Baseline (måned 0) til måned 18 og 24
Hyaluronsyre er en ikke-invasiv hepatisk fibrosemarkør. En positiv ændring fra baseline indikerer øget fibrose.
Baseline (måned 0) til måned 18 og 24
Ændring fra baseline i ikke-invasive markører for hepatisk fibrose: Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) Fibrose Score (NFS) ved 3, 6 og 12 måneder
Tidsramme: Baseline (måned 0) til måned 3, 6 og 12
NFS beregnes ved hjælp af formlen: NFS = -1,675 + 0,037 * alder (år) + 0,094 * Body mass index (BMI) (kg/m^2) + 1,13 * Nedsat fastende glukose (IFG)/diabetes (ja = 1, nej = 0) + 0,99 * Aspartataminotransferase (AST) )/ Alaninaminotransferase (ALT) forhold - 0,013 x blodplade (*10^9/L) - 0,66 * albumin (g/dL). En negativ ændring fra baseline indikerer nedsat fibrose.
Baseline (måned 0) til måned 3, 6 og 12
Ændring fra baseline i ikke-invasive markører for hepatisk fibrose: NAFLD Fibrose Score (NFS) ved måned 15, 18 og 24
Tidsramme: Baseline (måned 0) til måned 15, 18 og 24
NFS beregnes ved hjælp af formlen: NFS = -1,675 + 0,037 * alder (år) + 0,094 * Body mass index (BMI) (kg/m^2) + 1,13 * Nedsat fastende glukose (IFG)/diabetes (ja = 1, nej = 0) + 0,99 * Aspartataminotransferase (AST) )/ Alaninaminotransferase (ALT) forhold - 0,013 x blodplade (*10^9/L) - 0,66 * albumin (g/dL). En negativ ændring fra baseline indikerer nedsat fibrose.
Baseline (måned 0) til måned 15, 18 og 24
Ændring fra baseline i ikke-invasive markører for hepatisk fibrose: Enhanced Liver Fibrosis Test (ELF) score efter måned 6 og 12
Tidsramme: Baseline (måned 0) til måned 6 og 12
Markørerne for fibrose vurderet i denne test omfattede hyaluronsyre (CHA), vævsinhibitor af metalloproteinase (CTIMP1) og procollagen III N-terminalt peptid (CP3NP); disse er komponenter i den ekstracellulære matrix og den basale sinusformede membran i leveren og er forhøjet under aktivering af stjernecellen. ELF-testene blev udført på Centaur-enheden, og den sammensatte score blev beregnet som følger: ELF-score = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1). ELF-score < 7,7: nej til mild fibrose; ≥ 7,7 - < 9,8: Moderat fibrose; ≥ 9,8 - < 11,3: Alvorlig fibrose; ≥ 11,3: Skrumpelever. En negativ ændring fra baseline indikerer nedsat fibrose.
Baseline (måned 0) til måned 6 og 12
Ændring fra baseline i ikke-invasive markører for hepatisk fibrose: Enhanced Liver Fibrosis Test (ELF) score efter måned 18 og 24
Tidsramme: Baseline (måned 0) til måned 18 og 24
Markørerne for fibrose vurderet i denne test omfattede hyaluronsyre (CHA), vævsinhibitor af metalloproteinase (CTIMP1) og procollagen III N-terminalt peptid (CP3NP); disse er komponenter i den ekstracellulære matrix og den basale sinusformede membran i leveren og er forhøjet under aktivering af stjernecellen. ELF-testene blev udført på Centaur-enheden, og den sammensatte score blev beregnet som følger: ELF-score = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1). ELF-score < 7,7: nej til mild fibrose; ≥ 7,7 - < 9,8: Moderat fibrose; ≥ 9,8 - < 11,3: Alvorlig fibrose; ≥ 11,3: Skrumpelever. En negativ ændring fra baseline indikerer nedsat fibrose.
Baseline (måned 0) til måned 18 og 24
Ændring fra baseline i biomarkører for hepatocytapoptose: Caspase-spaltede (CK-18 [M-30]) niveauer og totale M-65 (CK-18 [M-65]) niveauer ved måned 3, 6 og 12
Tidsramme: Baseline (måned 0) til måned 3, 6 og 12
Caspase-spaltede cytokeratinniveauer (CK18M30) og total M-65 (CK-18 [M-65]) blev målt som biomarkører for hepatocytapoptose. En negativ ændring fra baseline indikerer nedsat hepatocytapoptose.
Baseline (måned 0) til måned 3, 6 og 12
Ændring fra baseline i biomarkører for hepatocytapoptose: Caspase-spaltede (CK-18 [M-30]) niveauer og totale M-65 (CK-18 [M-65]) niveauer ved måned 15, 18 og 24
Tidsramme: Baseline (måned 0) til måned 15, 18 og 24
Caspase-spaltede cytokeratinniveauer (CK18M30) og total M-65 (CK-18 [M-65]) blev målt som biomarkører for hepatocytapoptose. En negativ ændring fra baseline indikerer nedsat hepatocytapoptose.
Baseline (måned 0) til måned 15, 18 og 24
Ændring fra baseline i vægt efter måned 3, 6 og 12
Tidsramme: Baseline (dag 1) til måned 3, 6 og 12
En negativ ændring fra baseline repræsenterer nedsat vægt.
Baseline (dag 1) til måned 3, 6 og 12
Ændring fra baseline i vægt efter måned 15, 18 og 24
Tidsramme: Baseline (dag 1) til måned 15, 18 og 24
En negativ ændring fra baseline repræsenterer nedsat vægt.
Baseline (dag 1) til måned 15, 18 og 24
Ændring fra baseline i kropsmasseindeks (BMI) efter måned 3, 6 og 12
Tidsramme: Baseline (dag 1) til måned 3, 6 og 12
Body mass index er en værdi afledt af massen (vægt i kg) og højde (i centimeter) af et individ og beregnes som kropsmassen divideret med kvadratet af kropshøjden. En negativ ændring fra baseline repræsenterer et fald i BMI.
Baseline (dag 1) til måned 3, 6 og 12
Ændring fra baseline i kropsmasseindeks (BMI) ved måned 15, 18 og 24
Tidsramme: Baseline (dag 1) til måned 15, 18 og 24
Body mass index er en værdi afledt af massen (vægt i kg) og højde (i centimeter) af et individ og beregnes som kropsmassen divideret med kvadratet af kropshøjden. En negativ ændring fra baseline repræsenterer et fald i BMI.
Baseline (dag 1) til måned 15, 18 og 24
Ændring fra baseline i taljeomkreds ved 3, 6 og 12 måneder
Tidsramme: Baseline (dag 1) til måned 3, 6 og 12
En negativ ændring fra baseline repræsenterer et fald i taljeomkreds.
Baseline (dag 1) til måned 3, 6 og 12
Ændring fra baseline i taljeomkreds ved måned 15, 18 og 24
Tidsramme: Baseline (dag 1) til måned 15, 18 og 24
En negativ ændring fra baseline repræsenterer et fald i taljeomkreds.
Baseline (dag 1) til måned 15, 18 og 24
Ændring fra baseline i hofteomkreds ved måned 3, 6 og 12
Tidsramme: Baseline (dag 1) til måned 3, 6 og 12
En negativ ændring fra baseline repræsenterer nedsat hofteomkreds.
Baseline (dag 1) til måned 3, 6 og 12
Ændring fra baseline i hofteomkreds ved måned 15, 18 og 24
Tidsramme: Baseline (dag 1) til måned 15, 18 og 24
En negativ ændring fra baseline repræsenterer nedsat hofteomkreds.
Baseline (dag 1) til måned 15, 18 og 24
Ændring fra baseline i underarmsomkreds ved måned 3, 6 og 12
Tidsramme: Baseline (dag 1) til måned 3, 6 og 12
En negativ ændring fra baseline repræsenterer nedsat underarmsomkreds.
Baseline (dag 1) til måned 3, 6 og 12
Ændring fra baseline i underarmsomkreds ved måned 15, 18 og 24
Tidsramme: Baseline (dag 1) til måned 15, 18 og 24
En negativ ændring fra baseline repræsenterer nedsat underarmsomkreds.
Baseline (dag 1) til måned 15, 18 og 24
Ændring fra baseline i triceps hudfoldtykkelse ved måned 3, 6 og 12
Tidsramme: Baseline (dag 1) til måned 3, 6 og 12
En negativ ændring fra baseline repræsenterer nedsat triceps hudfoldtykkelse.
Baseline (dag 1) til måned 3, 6 og 12
Ændring fra baseline i triceps hudfoldtykkelse ved måned 15, 18 og 24
Tidsramme: Baseline (dag 1) til måned 15, 18 og 24
En negativ ændring fra baseline repræsenterer nedsat triceps hudfoldtykkelse.
Baseline (dag 1) til måned 15, 18 og 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tobira Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Eric Lefebvre, MD, Allergan

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2016

Studieafslutning (Faktiske)

22. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. august 2014

Først opslået (Skøn)

15. august 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. april 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 652-2-203
  • 2016-004754-15 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-alkoholisk Steatohepatitis

Kliniske forsøg med Cenicriviroc

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner