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Étude d'efficacité et d'innocuité du cénicriviroc pour le traitement de la stéatohépatite non alcoolique (NASH) chez les participants adultes atteints de fibrose hépatique (CENTAUR)

19 avril 2019 mis à jour par: Tobira Therapeutics, Inc.

CENTAUR : Étude d'efficacité et d'innocuité du cénicriviroc pour le traitement de la stéatohépatite non alcoolique (NASH) chez des sujets adultes atteints de fibrose hépatique

Le but de cette étude est de déterminer si le cénicriviroc est efficace et sûr dans le traitement de la stéatohépatite non alcoolique (NASH) chez les participants adultes atteints de fibrose hépatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

289

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
      • Lubeck, Allemagne, 23538
    • BW
      • Heidelberg, BW, Allemagne, 69120
    • HE
      • Marburg, HE, Allemagne, 35043
    • HH
      • Hamburg, HH, Allemagne, 20246
    • NRW
      • Aachen, NRW, Allemagne, 52074
      • Koeln, NRW, Allemagne, 50937
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30625
    • SN
      • Leipzig, SN, Allemagne, 04103
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Allemagne, 04103
    • VIC
      • Heidelberg, VIC, Allemagne, 3084
  • Australie
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australie, 2605
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australie, 4029
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
      • Bedford Park, South Australia, Australie, 5042
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
      • Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6000
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1200
      • Brussels, Belgique, 1070
      • Edegem, Belgique, 2650
      • Leuven, Belgique, 3000
  • Espagne
      • Alicante, Espagne, 03010
      • Barcelona, Espagne, 08036
      • Barcelona, Espagne, 08035
      • Barcelona, Espagne, 08026
      • Madrid, Espagne, 28007
  • France
      • Angers, France, 49100
      • Lyon cedex 04, France, 69317
      • Montpellier Cedex 5, France, 34295
      • Paris, France, 75651
      • Paris, France, 75012
      • Pessac Cedex, France, 33604
      • Toulouse, France, 31059
      • Vandoeuvre-les Nancy, France, 54500
      • Villejuif, France, 94800
  • Hong Kong
    • New Territories
      • Shatin, New Territories, Hong Kong
  • Italie
    • BO
      • Bologna, BO, Italie, 40138
    • MI
      • Milan, MI, Italie, 20122
      • Rozzano, MI, Italie, 20089
    • PA
      • Palermo, PA, Italie, 90127
  • Pologne
      • Chorzow, Pologne, 41-500
      • Lodz, Pologne, 91-347
      • Myslowice, Pologne, 41-500
      • Rzeszow, Pologne, 35-055
      • Wroclaw, Pologne, 50-349
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, E1 1BB
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QR
      • Newcastle, Royaume-Uni, NE7 7ND
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
    • Hampshire
      • Portsmouth, Hampshire, Royaume-Uni, PO6 3LY
  • États-Unis
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, États-Unis, 36305
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85712
    • California
      • Rialto, California, États-Unis, 92377
      • San Diego, California, États-Unis, 92120
      • San Diego, California, États-Unis, 92161
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, États-Unis, 80120
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21202
      • Chevy Chase, Maryland, États-Unis, 20815
      • Lutherville, Maryland, États-Unis, 21093
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55114
    • Mississippi
      • Flowood, Mississippi, États-Unis, 39232
      • Jackson, Mississippi, États-Unis
      • Tupelo, Mississippi, États-Unis, 38801
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14201
      • New York, New York, États-Unis, 10029
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27612
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45249
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37421
      • Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
      • Houston, Texas, États-Unis, 78234
      • Live Oak, Texas, États-Unis, 78233
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78233
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants adultes âgés de 18 à 75 ans
  • Preuve histologique de la NASH, basée sur la biopsie, avec un score d'activité de la stéatose hépatique non alcoolique (NAS) >= 4 avec au moins 1 dans chaque composant du NAS
  • Preuve histologique de fibrose hépatique définie comme stade 1 à 3 du système NASH Clinical Research Network (CRN)

  • Répondre à l'un des 3 critères majeurs (a, b, c) :

    1. Preuve documentée du diabète sucré de type 2

    2. Indice de masse corporelle élevé (> 25 kg/m^2) avec au moins un des critères de syndrome métabolique suivants, tels que définis par le National Cholesterol Education Program :

      • Obésité centrale : tour de taille ≥ 102 cm ou 40 pouces (homme), ≥ 88 cm ou 35 pouces (femme)
      • Dyslipidémie : Triglycérides ≥ 1,7 mmol/L (150 mg/dL)
      • Dyslipidémie : lipoprotéines de haute densité (HDL)-cholestérol < 40 mg/dL (homme), < 50 mg/dL (femme)
      • Tension artérielle ≥ 130/85 mmHg (ou traitement en cours pour l'hypertension)
      • Glycémie à jeun ≥ 6,1 mmol/L (110 mg/dL)
    3. Fibrose pontante (NASH CRN stade 3) et/ou NASH définie (NAS ≥ 5)
  • Accepter d'avoir une biopsie du foie lors du dépistage, une à l'année 1 et une à la fin du traitement de l'étude (année 2)
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 × limite supérieure de la normale (LSN)

Critère d'exclusion:

  • Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif

  • Anticorps anti-hépatite C (HCVAb) positif avec les 2 exceptions suivantes :

    1. Les participants précédemment traités pour l'hépatite virale C avec une période d'au moins 1 an depuis une réponse virologique soutenue documentée à la semaine 12 (post-traitement) peuvent être éligibles si tous les autres critères d'éligibilité sont remplis
    2. Les participants présentant des anticorps contre l'hépatite C mais un ARN d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C négatif sans traitement (c'est-à-dire une clairance spontanée) peuvent être éligibles si tous les autres critères d'éligibilité sont remplis
  • Transplantation hépatique antérieure ou prévue
  • Autres causes connues de maladie hépatique chronique, y compris la maladie alcoolique du foie
  • Antécédents de cirrhose et/ou de décompensation hépatique incluant ascite, encéphalopathie hépatique ou hémorragie variqueuse
  • Consommation d'alcool supérieure à 21 unités/semaine pour les hommes ou à 14 unités/semaine pour les femmes (une unité d'alcool équivaut à ½ pinte de bière [285 ml], 1 verre de spiritueux [25 ml] ou 1 verre de vin [125 ml])
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 ou VIH-2
  • Réduction de poids par chirurgie bariatrique au cours des 5 dernières années ou planifiée au cours de la conduite de l'étude (y compris anneau gastrique)
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Tout autre trouble cliniquement significatif ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapte à l'étude ou incapable de se conformer aux exigences de dosage et de protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cénicriviroc (CVC) 150 mg/CVC 150 mg
Comprimé de 150 mg de CVC dans les années 1 et 2.
Médicament: Cénicriviroc
CVC 150 mg, administré par voie orale une fois par jour et pris chaque matin avec de la nourriture.
Autres noms:
  • TBR-652
Expérimental: Placebo/CVC 150 mg
Comprimé CVC correspondant au placebo la 1re année, puis comprimé CVC 150 mg la 2e année.
Médicament: Cénicriviroc
CVC 150 mg, administré par voie orale une fois par jour et pris chaque matin avec de la nourriture.
Autres noms:
  • TBR-652
Médicament: Placebo
Placebo administré par voie orale une fois par jour et pris chaque matin avec de la nourriture.
Comparateur placebo: Placebo/Placebo
Comprimé de cénicriviroc (CVC) correspondant au placebo au cours des années 1 et 2.
Médicament: Placebo
Placebo administré par voie orale une fois par jour et pris chaque matin avec de la nourriture.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant une amélioration histologique hépatique du NAS de ≥ 2 points avec une réduction d'au moins 1 point de l'inflammation lobulaire ou du ballonnement hépatocellulaire et aucune aggravation concomitante de la fibrose à l'année 1
Délai: Année 1
L'amélioration histologique hépatique du score d'activité de la stéatose hépatique non alcoolique (NAS) à l'année 1 a été définie comme une diminution (amélioration) du NAS de ≥ 2 avec une réduction d'au moins 1 point de l'inflammation lobulaire ou du ballonnement hépatocellulaire et sans aggravation concomitante de stade de fibrose. Le NAS a été dérivé comme la somme non pondérée des scores de stéatose (0 à 3), d'inflammation lobulaire (0 à 3) et de ballonnement hépatocellulaire (0 à 2). Le NAS varie de 0 à 8, le score le plus élevé indiquant une maladie plus agressive. L'évaluation du stade de la fibrose était basée sur le système de stadification de la fibrose du réseau de recherche clinique sur la stéatohépatite non alcoolique (NASH CRN), qui était échelonné de 0 à 4 stades où, 0 = aucun à 4 = cirrhose. L'aggravation du stade de fibrose a été définie comme la progression du stade de fibrose NASH CRN.
Année 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec résolution complète de la stéatohépatite sans aggravation simultanée du stade de la fibrose et amélioration de la fibrose d'au moins 1 stade (système NASH CRN) et sans aggravation de la stéatohépatite à l'année 1
Délai: Année 1
La résolution complète de la stéatohépatite a été définie comme l'interprétation histopathologique de l'absence de stéatose hépatique ou d'une stéatose simple ou isolée sans stéatohépatite. Selon le système NASH CRN, aucune aggravation de la stéatohépatite n'a été définie comme aucune aggravation de l'inflammation lobulaire ou du degré de ballonnement hépatocellulaire. L'évaluation du stade de fibrose associée à la NASH était basée sur le système de stadification de la fibrose NASH CRN qui était échelonné de 0 à 4 stades où, 0 = Aucun à 4 = Cirrhose.
Année 1
Nombre de participants avec résolution complète de la stéatohépatite sans aggravation simultanée du stade de la fibrose et amélioration de la fibrose d'au moins 1 stade (système NASH CRN) et sans aggravation de la stéatohépatite à l'année 2
Délai: Année 2
La résolution complète de la stéatohépatite a été définie comme l'interprétation histopathologique de l'absence de stéatose hépatique ou d'une stéatose simple ou isolée sans stéatohépatite. Selon le système NASH CRN, aucune aggravation de la stéatohépatite n'a été définie comme aucune aggravation de l'inflammation lobulaire ou du degré de ballonnement hépatocellulaire. L'évaluation du stade de fibrose associée à la NASH était basée sur le système de stadification de la fibrose NASH CRN qui était échelonné de 0 à 4 stades où, 0 = Aucun à 4 = Cirrhose.
Année 2
Nombre de participants avec une résolution complète de la stéatohépatite sans aggravation concomitante du stade de la fibrose à l'année 1
Délai: Année 1
La résolution complète de la stéatohépatite a été définie comme l'interprétation histopathologique de l'absence de stéatose hépatique ou d'une stéatose simple ou isolée sans stéatohépatite. Selon le système NASH CRN, aucune aggravation de la stéatohépatite n'a été définie comme aucune aggravation de l'inflammation lobulaire ou du degré de ballonnement hépatocellulaire. L'évaluation du stade de fibrose associée à la NASH était basée sur le système de stadification de la fibrose NASH CRN qui était échelonné de 0 à 4 stades où, 0 = Aucun à 4 = Cirrhose.
Année 1
Nombre de participants avec une résolution complète de la stéatohépatite sans aggravation concomitante du stade de la fibrose à l'année 2
Délai: Année 2
La résolution complète de la stéatohépatite a été définie comme l'interprétation histopathologique de l'absence de stéatose hépatique ou d'une stéatose simple ou isolée sans stéatohépatite. Selon le système NASH CRN, aucune aggravation de la stéatohépatite n'a été définie comme aucune aggravation de l'inflammation lobulaire ou du degré de ballonnement hépatocellulaire. L'évaluation du stade de fibrose associée à la NASH était basée sur le système de stadification de la fibrose NASH CRN qui était échelonné de 0 à 4 stades où, 0 = Aucun à 4 = Cirrhose.
Année 2
Nombre de participants présentant une amélioration de la fibrose d'au moins 1 stade (système NASH CRN) et aucune aggravation de la stéatohépatite à l'année 1
Délai: Année 1
L'évaluation du stade de fibrose associée à la NASH était basée sur le système de stadification de la fibrose NASH CRN qui était échelonné de 0 à 4 stades où, 0 = aucun à 4 = cirrhose. Selon le système NASH CRN, aucune aggravation de la stéatohépatite n'a été définie comme aucune aggravation de l'inflammation lobulaire ou du degré de ballonnement hépatocellulaire.
Année 1
Nombre de participants présentant une amélioration de la fibrose d'au moins 1 stade (système NASH CRN) et aucune aggravation de la stéatohépatite à l'année 2
Délai: Année 2
L'évaluation du stade de fibrose associée à la NASH était basée sur le système de stadification de la fibrose NASH CRN qui était échelonné de 0 à 4 stades où, 0 = aucun à 4 = cirrhose. Selon le système NASH CRN, aucune aggravation de la stéatohépatite n'a été définie comme aucune aggravation de l'inflammation lobulaire ou du degré de ballonnement hépatocellulaire.
Année 2
Nombre de participants avec décès, événements indésirables survenus pendant le traitement (EIAT), événements indésirables graves (EIG), EIAT conduisant le médicament à l'étude à l'arrêt
Délai: Années 1 et 2
Un TEAE a été défini comme tout événement indésirable qui a commencé ou s'est aggravé au début ou après le début du médicament à l'étude et jusqu'à 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Un EIG a été défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou entraîne la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, ou est une anomalie congénitale/malformation congénitale.
Années 1 et 2
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les signes vitaux
Délai: Années 1 et 2
Les signes vitaux comprenaient la pression artérielle, la température, la fréquence cardiaque et la fréquence respiratoire. Les signes vitaux ont été examinés par l'investigateur pour des changements cliniquement significatifs.
Années 1 et 2
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire clinique
Délai: Années 1 et 2
Des valeurs de laboratoire cliniques anormales de grade 3-4 survenues chez ≥ 2 % des participants ont été signalées. Les critères utilisés pour divers paramètres étaient : Glycémie à jeun Niveau 3 : > 250 - 500 mg/dL et Niveau 4 : > 500 mg/dL ; Alanine aminotransférase (ALT)Grade3 : > 5,0 - 20,0 × Limite supérieure de la normale (LSN) et Grade4 : > 20,0 × LSN ; Aspartate aminotransférase (AST)Grade3 : > 5,0 - 20,0 × LSN et Grade 4 : > 20,0 × LSN ; Thromboplastine partielle activée (APT)/Temps de thromboplastine partielle (PTT)Grade 3 : > 2,5 × LSN ; Triglycérides Grade3 > 500 - 1 000 mg/dL et Grade 4 : > 1 000 mg/dL ; Gamma-glutamyl transférase (GGT)Grade3 : > 5,0 - 20,0 × LSN et Grade 4 : > 20,0 × LSN ; Créatine kinase Grade 3 : > 5,0 - 10,0 × LSN et Grade 4 : > 10,0 × LSN ; Acide urique Grade3 :(LSN - 10 mg/dL ; LSN - 0,59 mmol/L) et Grade4 : > 10 mg/dL ; Amylase Grade3 : >2,0 - 5,0 ×ULN et Grade4 : >5,0 ×ULN ; Lipase Grade3 : > 2,0 - 5,0 xULN et Grade4 : > 5,0 xULN ; Phosphore Grade3 :
Années 1 et 2
Nombre de participants présentant des résultats cliniquement anormaux à l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Années 1 et 2
Un ECG 12 dérivations a été réalisé. Les résultats de l'ECG ont été examinés par l'investigateur pour des anomalies cliniquement notables.
Années 1 et 2
Nombre de participants présentant une amélioration histologique hépatique dans le NAS à l'année 2
Délai: Année 2
L'amélioration histologique hépatique du NAS à l'année 2 a été définie comme une diminution (amélioration) du NAS de ≥ 2 avec une réduction d'au moins 1 point de l'inflammation lobulaire ou du ballonnement hépatocellulaire et sans aggravation concomitante du stade de fibrose. Le NAS a été dérivé comme la somme non pondérée des scores de stéatose (0 à 3), d'inflammation lobulaire (0 à 3) et de ballonnement hépatocellulaire (0 à 2). Le NAS varie de 0 à 8, le score le plus élevé indiquant une maladie plus agressive.
Année 2
Changement par rapport au départ dans les 3 caractéristiques catégorielles du NAS (stéatose, inflammation lobulaire, ballonnement hépatocellulaire) à l'année 1
Délai: Année 1
Le NAS a été calculé à l'aide des 3 caractéristiques catégorielles suivantes : la stéatose qui a été graduée de 0 à 3 (le score de stéatose est défini comme 0 = 33 - 66 % et 3 = > 66 %), l'inflammation lobulaire qui a été graduée de 0 à 3 (score lobulaire score d'inflammation défini comme 0 = aucun foyer, 1 = < 2 foyers/200x, 2 = 2-4 foyers/200x et 3 = > 4 foyers/200x), et ballonnement hépatocellulaire qui a été échelonné de 0 à 2 (score de ballonnement hépatocellulaire est défini comme 0=aucun, 1=quelques cellules de ballon, 2=beaucoup de cellules/ballon important). Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
Année 1
Changement par rapport au départ dans les 3 caractéristiques catégorielles du NAS (stéatose, inflammation lobulaire, ballonnement hépatocellulaire) à la 2e année
Délai: Année 2
Le NAS a été calculé à l'aide des 3 caractéristiques catégorielles suivantes : la stéatose qui a été graduée de 0 à 3 (le score de stéatose est défini comme 0 = 33 - 66 % et 3 = > 66 %), l'inflammation lobulaire qui a été graduée de 0 à 3 (score lobulaire score d'inflammation défini comme 0 = aucun foyer, 1 = < 2 foyers/200x, 2 = 2-4 foyers/200x et 3 = > 4 foyers/200x), et ballonnement hépatocellulaire qui a été échelonné de 0 à 2 (score de ballonnement hépatocellulaire est défini comme 0=aucun, 1=quelques cellules de ballon, 2=beaucoup de cellules/ballon important). Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
Année 2
Nombre de participants présentant une amélioration histologique hépatique avec une amélioration minimale de 2 points du NAS avec une amélioration d'au moins 1 point dans plus d'une caractéristique catégorique du NAS et aucune aggravation simultanée du stade de la fibrose à l'année 1
Délai: Année 1
L'amélioration histologique hépatique du NAS a été définie comme une diminution (amélioration) du NAS de ≥ 2 avec une réduction d'au moins 1 point de la stéatose, de l'inflammation lobulaire ou du ballonnement hépatocellulaire et sans aggravation concomitante du stade de fibrose. Le NAS a été dérivé comme la somme non pondérée des scores de stéatose (0 à 3), d'inflammation lobulaire (0 à 3) et de ballonnement hépatocellulaire (0 à 2). Le NAS varie de 0 à 8, le score le plus élevé indiquant une maladie plus agressive. L'aggravation a été définie comme la progression du stade de fibrose NASH CRN.
Année 1
Nombre de participants présentant une amélioration histologique hépatique avec une amélioration minimale de 2 points du NAS avec une amélioration d'au moins 1 point dans plus d'une caractéristique catégorique du NAS et aucune aggravation simultanée du stade de la fibrose à l'année 2
Délai: Année 2
L'amélioration histologique hépatique du NAS a été définie comme une diminution (amélioration) du NAS de ≥ 2 avec une réduction d'au moins 1 point de la stéatose, de l'inflammation lobulaire ou du ballonnement hépatocellulaire et sans aggravation concomitante du stade de fibrose. Le NAS a été dérivé comme la somme non pondérée des scores de stéatose (0 à 3), d'inflammation lobulaire (0 à 3) et de ballonnement hépatocellulaire (0 à 2). Le NAS varie de 0 à 8, le score le plus élevé indiquant une maladie plus agressive. L'aggravation a été définie comme la progression du stade de fibrose NASH CRN.
Année 2
Nombre de participants avec résolution de la NASH à l'aide d'une définition modifiée basée sur les caractéristiques catégorielles de la NAS et sans aggravation simultanée du stade de la fibrose à l'année 1
Délai: Année 1
La résolution de la NASH a été définie comme n'ayant pas de ballonnement hépatocellulaire (grade 0) et une inflammation lobulaire minime ou nulle (grade 1 ou 0) sans aggravation concomitante du stade de fibrose (aggravation définie comme la progression du stade de fibrose NASH CRN).
Année 1
Nombre de participants avec résolution de la NASH à l'aide d'une définition modifiée basée sur les caractéristiques catégorielles de la NAS et sans aggravation simultanée du stade de la fibrose à l'année 2
Délai: Année 2
La résolution de la NASH a été définie comme n'ayant pas de ballonnement hépatocellulaire (grade 0) et une inflammation lobulaire minime ou nulle (grade 1 ou 0) sans aggravation concomitante du stade de fibrose (aggravation définie comme la progression du stade de fibrose NASH CRN).
Année 2
Changement par rapport à la ligne de base du collagène quantitatif morphométrique sur la biopsie hépatique à l'année 1
Délai: Année 1
Le collagène quantitatif morphométrique sur la biopsie du foie a été déterminé en pourcentage de surface de collagène (PCA) en utilisant la coloration au rouge Sirius sur la biopsie du foie à l'année 1. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
Année 1
Changement par rapport à la ligne de base du collagène quantitatif morphométrique sur la biopsie hépatique à l'année 2
Délai: Année 2
Le collagène quantitatif morphométrique sur la biopsie du foie a été déterminé en pourcentage de surface de collagène (PCA) à l'aide d'une coloration au rouge Sirius sur la biopsie du foie à l'année 2. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Année 2
Changement par rapport à la ligne de base de la protéine fibrogène du tissu hépatique Actine alpha-smooth musculaire (α-SMA) à l'année 1
Délai: Base de référence (Jour 1) à l'année 1
Le niveau de protéine fibrogène du tissu hépatique α-SMA a été déterminé en pourcentage de surface α-SMA + en utilisant une coloration α-SMA sur une biopsie du foie à l'année 1. Un changement positif par rapport au niveau de référence indique une aggravation.
Base de référence (Jour 1) à l'année 1
Changement par rapport à la ligne de base de la protéine fibrogénique du tissu hépatique Actine alpha-smooth musculaire (α-SMA) à l'année 2
Délai: Baseline (Jour 1) à l'année 2
Le niveau de protéine fibrogène du tissu hépatique α-SMA a été déterminé en pourcentage de surface α-SMA + en utilisant une coloration α-SMA sur une biopsie hépatique à l'année 2. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une aggravation.
Baseline (Jour 1) à l'année 2
Changement par rapport à la ligne de base de la teneur en graisse quantitative morphométrique sur la biopsie hépatique à l'année 1
Délai: Année 1
La teneur en graisse quantitative morphométrique a été réalisée pour connaître la quantité de graisse accumulée dans le foie. Une biopsie du foie a été réalisée pour déterminer le pourcentage de surface adipeuse, à l'année 1. Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
Année 1
Changement par rapport à la ligne de base de la teneur en graisse quantitative morphométrique sur la biopsie hépatique à l'année 2
Délai: Année 2
La teneur en graisse quantitative morphométrique a été réalisée pour connaître la quantité de graisse accumulée dans le foie. Une biopsie du foie a été réalisée pour déterminer le pourcentage de surface adipeuse à l'année 2. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
Année 2
Changement par rapport à la ligne de base du stade de la fibrose histologique (système NASH CRN et score de l'échelle d'Ishak) à l'année 1
Délai: Base de référence (Jour 1) à l'année 1
Le stade de fibrose histologique du participant a été déterminé à l'aide du système NASH CRN et de l'évaluation du score de l'échelle d'Ishak à l'année 1. L'évaluation du stade de fibrose associée à la NASH était basée sur le système de stadification de la fibrose NASH CRN qui était gradué de 0 à 4 où, 0 = aucun à 4 = cirrhose. Le stade de fibrose histologique basé sur l'évaluation d'Ishak a été divisé en 1 à 6 stades. La fibrose a été mise en scène avec l'échelle d'Ishak (allant de 0 = pas de fibrose à 6 = cirrhose). Un changement positif par rapport au niveau de référence indique une aggravation.
Base de référence (Jour 1) à l'année 1
Changement par rapport à la ligne de base du stade de la fibrose histologique (système NASH CRN et score de l'échelle d'Ishak) à l'année 2
Délai: Baseline (Jour 1) à l'année 2
Le stade de fibrose histologique du participant a été déterminé à l'aide du système NASH CRN et de l'évaluation du score de l'échelle d'Ishak à l'année 1. L'évaluation du stade de fibrose associée à la NASH était basée sur le système de stadification de la fibrose NASH CRN qui était gradué de 0 à 4 où, 0 = aucun à 4 = cirrhose. Le stade de fibrose histologique basé sur l'évaluation d'Ishak a été divisé en 1 à 6 stades. La fibrose a été mise en scène avec l'échelle d'Ishak (allant de 0 = pas de fibrose à 6 = cirrhose). Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
Baseline (Jour 1) à l'année 2
Changement par rapport à la ligne de base du grade d'inflammation portale sur la biopsie hépatique à l'année 1
Délai: Base de référence (Jour 1) à l'année 1
L'inflammation portale sur la biopsie du foie a été notée de 0 à 4 où 0 = Aucune, 1 = Légère, 2 = Modérée et 3 = Marquée. Un changement positif par rapport au niveau de référence indique une aggravation.
Base de référence (Jour 1) à l'année 1
Changement par rapport à la ligne de base du grade d'inflammation portale sur la biopsie hépatique à l'année 2
Délai: Baseline (Jour 1) à l'année 2
L'inflammation portale sur la biopsie du foie a été notée de 0 à 4 où 0 = Aucune, 1 = Légère, 2 = Modérée et 3 = Marquée. Un changement positif par rapport au niveau de référence indique une aggravation.
Baseline (Jour 1) à l'année 2
Changement par rapport au départ du marqueur non invasif de la fibrose hépatique : indice du rapport aspartate aminotransférase sur numération plaquettaire (APRI) aux mois 3, 6 et 12
Délai: Baseline (mois 0) aux mois 3, 6 et 12
L'APRI est le rapport entre l'aspartate aminotransférase (AST) et la numération plaquettaire. Il est calculé à l'aide de la formule, APRI = (niveau AST [/ULN] / numération plaquettaire [10^9/L]) * 100. Un indice APRI de 1,50 indiquait la présence d'une fibrose importante. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une diminution de la fibrose.
Baseline (mois 0) aux mois 3, 6 et 12
Changement par rapport au départ du marqueur non invasif de la fibrose hépatique : indice du rapport aspartate aminotransférase sur numération plaquettaire (APRI) aux mois 15, 18 et 24
Délai: Ligne de base (mois 0) aux mois 15, 18 et 24
L'APRI est le rapport entre l'aspartate aminotransférase (AST) et la numération plaquettaire. Il est calculé à l'aide de la formule, APRI = (niveau AST [/ULN] / numération plaquettaire [10^9/L]) * 100. Un indice APRI de 1,50 indiquait la présence d'une fibrose importante. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une diminution de la fibrose.
Ligne de base (mois 0) aux mois 15, 18 et 24
Changement par rapport au départ du marqueur non invasif de la fibrose hépatique : fibrose-4 (FIB-4) aux mois 3, 6 et 12
Délai: Baseline (mois 0) aux mois 3, 6 et 12
La fibrose-4 est le rapport de l'âge en années et de l'aminotransférase au nombre de plaquettes. Il s'agit d'un score d'indice de fibrose hépatique non invasif combinant les valeurs biochimiques standard, les plaquettes, l'alanine aminotransférase (ALT), l'AST et l'âge qui est calculé à l'aide de la formule : FIB-4 = (Âge [ans] x AST [U/L]) / (plaquettes [10^9/L] x (racine carrée de ALT [U/L])). Un indice FIB-4 < 1,45 indiquait une fibrose nulle ou modérée et un indice > 3,25 indiquait une fibrose étendue/cirrhose. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une augmentation de la fibrose.
Baseline (mois 0) aux mois 3, 6 et 12
Changement par rapport au départ du marqueur non invasif de la fibrose hépatique : fibrose-4 (FIB-4) aux mois 15, 18 et 24
Délai: Ligne de base (mois 0) aux mois 15, 18 et 24
La fibrose-4 est le rapport de l'âge en années et de l'aminotransférase au nombre de plaquettes. Il s'agit d'un score d'indice de fibrose hépatique non invasif combinant les valeurs biochimiques standard, les plaquettes, l'alanine aminotransférase (ALT), l'AST et l'âge qui est calculé à l'aide de la formule : FIB-4 = (Âge [ans] x AST [U/L]) / (plaquettes [10^9/L] x (racine carrée de ALT [U/L])). Un indice FIB-4 < 1,45 indiquait une fibrose nulle ou modérée et un indice > 3,25 indiquait une fibrose étendue/cirrhose. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une augmentation de la fibrose.
Ligne de base (mois 0) aux mois 15, 18 et 24
Changement par rapport au départ du marqueur non invasif de la fibrose hépatique : acide hyaluronique aux mois 6 et 12
Délai: Ligne de base (mois 0) aux mois 6 et 12
L'acide hyaluronique est un marqueur non invasif de la fibrose hépatique. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une diminution de la fibrose.
Ligne de base (mois 0) aux mois 6 et 12
Changement par rapport au départ du marqueur non invasif de la fibrose hépatique : acide hyaluronique aux mois 18 et 24
Délai: Ligne de base (mois 0) aux mois 18 et 24
L'acide hyaluronique est un marqueur non invasif de la fibrose hépatique. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique une augmentation de la fibrose.
Ligne de base (mois 0) aux mois 18 et 24
Changement par rapport au départ des marqueurs non invasifs de la fibrose hépatique : score de fibrose (NFS) de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) aux mois 3, 6 et 12
Délai: Baseline (mois 0) aux mois 3, 6 et 12
NFS est calculé à l'aide de la formule : NFS = -1,675 + 0,037 * âge (ans) + 0,094 * Indice de masse corporelle (IMC) (kg/m^2) + 1,13 * Glycémie à jeun altérée (IFG)/diabète (oui = 1, non = 0) + 0,99 * Aspartate aminotransférase (AST )/ Ratio alanine aminotransférase (ALT) - 0,013 × plaquettes (*10^9/L) - 0,66 * albumine (g/dL). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une diminution de la fibrose.
Baseline (mois 0) aux mois 3, 6 et 12
Changement par rapport au départ des marqueurs non invasifs de la fibrose hépatique : score de fibrose NAFLD (NFS) aux mois 15, 18 et 24
Délai: Ligne de base (mois 0) aux mois 15, 18 et 24
NFS est calculé à l'aide de la formule : NFS = -1,675 + 0,037 * âge (ans) + 0,094 * Indice de masse corporelle (IMC) (kg/m^2) + 1,13 * Glycémie à jeun altérée (IFG)/diabète (oui = 1, non = 0) + 0,99 * Aspartate aminotransférase (AST )/ Ratio alanine aminotransférase (ALT) - 0,013 × plaquettes (*10^9/L) - 0,66 * albumine (g/dL). Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une diminution de la fibrose.
Ligne de base (mois 0) aux mois 15, 18 et 24
Changement par rapport à la ligne de base des marqueurs non invasifs de la fibrose hépatique : score du test de fibrose hépatique amélioré (ELF) aux mois 6 et 12
Délai: Ligne de base (mois 0) aux mois 6 et 12
Les marqueurs de fibrose évalués dans ce test comprenaient l'acide hyaluronique (CHA), l'inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase (CTIMP1) et le peptide N-terminal du procollagène III (CP3NP) ; ce sont des composants de la matrice extracellulaire et de la membrane sinusoïdale basale du foie et sont élevés lors de l'activation de la cellule étoilée. Les tests ELF ont été effectués sur l'appareil Centaur et le score composite a été calculé comme suit : score ELF = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1). Score ELF < 7,7 : fibrose nulle à légère ; ≥ 7,7 - < 9,8 : fibrose modérée ; ≥ 9,8 - < 11,3 : Fibrose sévère ; ≥ 11,3 : Cirrhose. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une diminution de la fibrose.
Ligne de base (mois 0) aux mois 6 et 12
Changement par rapport à la ligne de base des marqueurs non invasifs de la fibrose hépatique : score du test de fibrose hépatique amélioré (ELF) aux mois 18 et 24
Délai: Ligne de base (mois 0) aux mois 18 et 24
Les marqueurs de fibrose évalués dans ce test comprenaient l'acide hyaluronique (CHA), l'inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase (CTIMP1) et le peptide N-terminal du procollagène III (CP3NP) ; ce sont des composants de la matrice extracellulaire et de la membrane sinusoïdale basale du foie et sont élevés lors de l'activation de la cellule étoilée. Les tests ELF ont été effectués sur l'appareil Centaur et le score composite a été calculé comme suit : score ELF = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1). Score ELF < 7,7 : fibrose nulle à légère ; ≥ 7,7 - < 9,8 : fibrose modérée ; ≥ 9,8 - < 11,3 : Fibrose sévère ; ≥ 11,3 : Cirrhose. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une diminution de la fibrose.
Ligne de base (mois 0) aux mois 18 et 24
Changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs de l'apoptose des hépatocytes : niveaux de caspase clivée (CK-18 [M-30]) et niveaux totaux de M-65 (CK-18 [M-65]) aux mois 3, 6 et 12
Délai: Baseline (mois 0) aux mois 3, 6 et 12
Les niveaux de cytokératine clivée par la caspase (CK18M30) et le M-65 total (CK-18 [M-65]) ont été mesurés en tant que biomarqueurs de l'apoptose des hépatocytes. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une diminution de l'apoptose des hépatocytes.
Baseline (mois 0) aux mois 3, 6 et 12
Changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs de l'apoptose des hépatocytes : niveaux de caspase clivée (CK-18 [M-30]) et niveaux totaux de M-65 (CK-18 [M-65]) aux mois 15, 18 et 24
Délai: Ligne de base (mois 0) aux mois 15, 18 et 24
Les niveaux de cytokératine clivée par la caspase (CK18M30) et le M-65 total (CK-18 [M-65]) ont été mesurés en tant que biomarqueurs de l'apoptose des hépatocytes. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une diminution de l'apoptose des hépatocytes.
Ligne de base (mois 0) aux mois 15, 18 et 24
Changement de poids par rapport au départ aux mois 3, 6 et 12
Délai: Ligne de base (Jour 1) aux mois 3, 6 et 12
Un changement négatif par rapport à la ligne de base représente une diminution du poids.
Ligne de base (Jour 1) aux mois 3, 6 et 12
Changement de poids par rapport au départ aux mois 15, 18 et 24
Délai: Ligne de base (Jour 1) aux mois 15, 18 et 24
Un changement négatif par rapport à la ligne de base représente une diminution du poids.
Ligne de base (Jour 1) aux mois 15, 18 et 24
Changement par rapport au départ de l'indice de masse corporelle (IMC) aux mois 3, 6 et 12
Délai: Ligne de base (Jour 1) aux mois 3, 6 et 12
L'indice de masse corporelle est une valeur dérivée de la masse (poids en kg) et de la taille (en centimètres) d'un individu et est calculé comme la masse corporelle divisée par le carré de la taille du corps. Un changement négatif par rapport à la ligne de base représente une diminution de l'IMC.
Ligne de base (Jour 1) aux mois 3, 6 et 12
Changement par rapport au départ de l'indice de masse corporelle (IMC) aux mois 15, 18 et 24
Délai: Ligne de base (Jour 1) aux mois 15, 18 et 24
L'indice de masse corporelle est une valeur dérivée de la masse (poids en kg) et de la taille (en centimètres) d'un individu et est calculé comme la masse corporelle divisée par le carré de la taille du corps. Un changement négatif par rapport à la ligne de base représente une diminution de l'IMC.
Ligne de base (Jour 1) aux mois 15, 18 et 24
Changement par rapport à la ligne de base du tour de taille aux mois 3, 6 et 12
Délai: Ligne de base (Jour 1) aux mois 3, 6 et 12
Un changement négatif par rapport à la ligne de base représente une diminution du tour de taille.
Ligne de base (Jour 1) aux mois 3, 6 et 12
Changement par rapport à la ligne de base du tour de taille aux mois 15, 18 et 24
Délai: Ligne de base (Jour 1) aux mois 15, 18 et 24
Un changement négatif par rapport à la ligne de base représente une diminution du tour de taille.
Ligne de base (Jour 1) aux mois 15, 18 et 24
Changement de la circonférence de la hanche par rapport à la ligne de base aux mois 3, 6 et 12
Délai: Ligne de base (Jour 1) aux mois 3, 6 et 12
Un changement négatif par rapport à la ligne de base représente une diminution de la circonférence des hanches.
Ligne de base (Jour 1) aux mois 3, 6 et 12
Changement de la circonférence de la hanche par rapport à la ligne de base aux mois 15, 18 et 24
Délai: Ligne de base (Jour 1) aux mois 15, 18 et 24
Un changement négatif par rapport à la ligne de base représente une diminution de la circonférence des hanches.
Ligne de base (Jour 1) aux mois 15, 18 et 24
Changement par rapport à la ligne de base de la circonférence de l'avant-bras aux mois 3, 6 et 12
Délai: Ligne de base (Jour 1) aux mois 3, 6 et 12
Un changement négatif par rapport à la ligne de base représente une diminution de la circonférence de l'avant-bras.
Ligne de base (Jour 1) aux mois 3, 6 et 12
Changement par rapport à la ligne de base de la circonférence de l'avant-bras aux mois 15, 18 et 24
Délai: Ligne de base (Jour 1) aux mois 15, 18 et 24
Un changement négatif par rapport à la ligne de base représente une diminution de la circonférence de l'avant-bras.
Ligne de base (Jour 1) aux mois 15, 18 et 24
Changement par rapport à la ligne de base de l'épaisseur du pli cutané du triceps aux mois 3, 6 et 12
Délai: Ligne de base (Jour 1) aux mois 3, 6 et 12
Un changement négatif par rapport à la ligne de base représente une diminution de l'épaisseur du pli cutané du triceps.
Ligne de base (Jour 1) aux mois 3, 6 et 12
Changement par rapport à la ligne de base de l'épaisseur du pli cutané du triceps aux mois 15, 18 et 24
Délai: Ligne de base (Jour 1) aux mois 15, 18 et 24
Un changement négatif par rapport à la ligne de base représente une diminution de l'épaisseur du pli cutané du triceps.
Ligne de base (Jour 1) aux mois 15, 18 et 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tobira Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Eric Lefebvre, MD, Allergan

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 septembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

22 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 août 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2014

Première publication (Estimation)

15 août 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2019

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 652-2-203
  • 2016-004754-15 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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