Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van Cenicriviroc voor de behandeling van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) bij volwassen deelnemers met leverfibrose (CENTAUR)
19 april 2019 bijgewerkt door: Tobira Therapeutics, Inc.
CENTAUR: Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van Cenicriviroc voor de behandeling van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) bij volwassen proefpersonen met leverfibrose
Het doel van deze studie is om te bepalen of cenicriviroc effectief en veilig is bij de behandeling van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) bij volwassen deelnemers met leverfibrose.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
289
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Australië, 2605
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australië, 4029
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
-
Bedford Park, South Australia, Australië, 5042
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australië, 3168
-
Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3004
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australië, 6000
-
-
-
-
-
Brussels, België, 1200
-
Brussels, België, 1070
-
Edegem, België, 2650
-
Leuven, België, 3000
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
-
Lubeck, Duitsland, 23538
-
-
BW
-
Heidelberg, BW, Duitsland, 69120
-
-
HE
-
Marburg, HE, Duitsland, 35043
-
-
HH
-
Hamburg, HH, Duitsland, 20246
-
-
NRW
-
Aachen, NRW, Duitsland, 52074
-
Koeln, NRW, Duitsland, 50937
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30625
-
-
SN
-
Leipzig, SN, Duitsland, 04103
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Duitsland, 04103
-
-
VIC
-
Heidelberg, VIC, Duitsland, 3084
-
-
-
-
-
Angers, Frankrijk, 49100
-
Lyon cedex 04, Frankrijk, 69317
-
Montpellier Cedex 5, Frankrijk, 34295
-
Paris, Frankrijk, 75651
-
Paris, Frankrijk, 75012
-
Pessac Cedex, Frankrijk, 33604
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
-
Vandoeuvre-les Nancy, Frankrijk, 54500
-
Villejuif, Frankrijk, 94800
-
-
-
-
New Territories
-
Shatin, New Territories, Hongkong
-
-
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italië, 40138
-
-
MI
-
Milan, MI, Italië, 20122
-
Rozzano, MI, Italië, 20089
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italië, 90127
-
-
-
-
-
Chorzow, Polen, 41-500
-
Lodz, Polen, 91-347
-
Myslowice, Polen, 41-500
-
Rzeszow, Polen, 35-055
-
Wroclaw, Polen, 50-349
-
-
-
-
-
Alicante, Spanje, 03010
-
Barcelona, Spanje, 08036
-
Barcelona, Spanje, 08035
-
Barcelona, Spanje, 08026
-
Madrid, Spanje, 28007
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QR
-
Newcastle, Verenigd Koninkrijk, NE7 7ND
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
-
-
Hampshire
-
Portsmouth, Hampshire, Verenigd Koninkrijk, PO6 3LY
-
-
-
-
Alabama
-
Dothan, Alabama, Verenigde Staten, 36305
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85712
-
-
California
-
Rialto, California, Verenigde Staten, 92377
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92120
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92161
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
-
-
Colorado
-
Littleton, Colorado, Verenigde Staten, 80120
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21202
-
Chevy Chase, Maryland, Verenigde Staten, 20815
-
Lutherville, Maryland, Verenigde Staten, 21093
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
-
Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55114
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Verenigde Staten, 39232
-
Jackson, Mississippi, Verenigde Staten
-
Tupelo, Mississippi, Verenigde Staten, 38801
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14201
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
-
Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27612
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45249
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37421
-
Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 78234
-
Live Oak, Texas, Verenigde Staten, 78233
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78233
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen deelnemers tussen 18-75 jaar
- Histologisch bewijs van NASH, gebaseerd op biopsie, met een niet-alcoholische leververvetting Activity Score (NAS) van >= 4 met ten minste 1 in elk onderdeel van NAS
- Histologisch bewijs van leverfibrose gedefinieerd als NASH Clinical Research Network (CRN) System Stage 1 tot 3
Voldoen aan een van de 3 belangrijkste criteria (a, b, c):
- Gedocumenteerd bewijs van diabetes mellitus type 2
Hoge body mass index (> 25 kg/m^2) met ten minste één van de volgende criteria van metabool syndroom, zoals gedefinieerd door het National Cholesterol Education Program:
- Centrale obesitas: middelomtrek ≥ 102 cm of 40 inch (man), ≥ 88 cm of 35 inch (vrouw)
- Dyslipidemie: Triglyceriden ≥ 1,7 mmol/L (150 mg/dL)
- Dyslipidemie: High-density lipoprotein (HDL)-cholesterol < 40 mg/dL (mannelijk), < 50 mg/dL (vrouwelijk)
- Bloeddruk ≥ 130/85 mmHg (of wordt momenteel behandeld voor hypertensie)
- Nuchtere plasmaglucose ≥ 6,1 mmol/L (110 mg/dL)
- Overbruggingsfibrose (NASH CRN stadium 3) en/of definitieve NASH (NAS ≥ 5)
- Akkoord gaan met één leverbiopsie bij screening, één in jaar 1 en één aan het einde van de studiebehandeling (jaar 2)
- Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 5 × bovengrens van normaal (ULN)
Uitsluitingscriteria:
- Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) positief
Hepatitis C-antilichaam (HCVAb) positief met de volgende 2 uitzonderingen:
- Deelnemers die eerder zijn behandeld voor virale hepatitis C met een periode van ten minste 1 jaar sinds de gedocumenteerde aanhoudende virologische respons in week 12 (na de behandeling) kunnen in aanmerking komen als aan alle andere geschiktheidscriteria wordt voldaan
- Deelnemers met aanwezigheid van hepatitis C-antilichaam maar negatief hepatitis C-virusribonucleïnezuur-RNA zonder behandeling (d.w.z. spontane klaring) kunnen in aanmerking komen als aan alle andere geschiktheidscriteria wordt voldaan
- Eerdere of geplande levertransplantatie
- Andere bekende oorzaken van chronische leverziekte, waaronder alcoholische leverziekte
- Voorgeschiedenis van cirrose en/of leverdecompensatie waaronder ascites, hepatische encefalopathie of varicesbloedingen
- Alcoholconsumptie van meer dan 21 eenheden/week voor mannen of 14 eenheden/week voor vrouwen (een eenheid alcohol is ½ pint bier [285 ml], 1 glas sterke drank [25 ml] of 1 glas wijn [125 ml])
- Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of HIV-2-infectie
- Gewichtsvermindering door bariatrische chirurgie in de afgelopen 5 jaar of gepland tijdens de uitvoering van het onderzoek (inclusief maagband)
- Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Elke andere klinisch significante stoornis of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor het onderzoek of niet in staat zou zijn om te voldoen aan de doserings- en protocolvereisten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cenicriviroc (CVC) 150 mg/CVC 150 mg
CVC 150 mg tablet in jaar 1 en 2.
|
CVC 150 mg, eenmaal daags oraal toegediend en elke ochtend met voedsel ingenomen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Placebo/CVC 150 mg
Placebo-matching CVC-tablet in jaar 1, vervolgens CVC-tablet van 150 mg in jaar 2.
|
CVC 150 mg, eenmaal daags oraal toegediend en elke ochtend met voedsel ingenomen.
Andere namen:
Placebo eenmaal daags oraal toegediend en elke ochtend met voedsel ingenomen.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo/Placebo
Placebo-matching cenicriviroc (CVC) tablet in jaar 1 en 2.
|
Placebo eenmaal daags oraal toegediend en elke ochtend met voedsel ingenomen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met hepatische histologische verbetering van NAS met ≥ 2 punten met ten minste 1-punts vermindering van lobulaire ontsteking of hepatocellulaire ballonvorming en geen gelijktijdige verslechtering van fibrose in jaar 1
Tijdsspanne: Jaar 1
|
Hepatische histologische verbetering van de niet-alcoholische vetleverziekte-activiteitsscore (NAS) in jaar 1 werd gedefinieerd als een afname (verbetering) van de NAS met ≥ 2 met een afname van ten minste 1 punt in ofwel lobulaire ontsteking ofwel hepatocellulaire ballonvorming en zonder gelijktijdige verslechtering van fibrose stadium.
De NAS werd afgeleid als de ongewogen som van steatose (0 tot 3), lobulaire ontsteking (0 tot 3) en hepatocellulaire ballonvorming (0 tot 2) scores.
De NAS varieert van 0-8, waarbij de hogere score een meer agressieve ziekte aangeeft.
Evaluatie van het fibrosestadium was gebaseerd op het niet-alcoholische steatohepatitis klinische onderzoeksnetwerk (NASH CRN) fibrosestadiëringssysteem, dat werd geschaald van 0 tot 4 stadia waarbij 0 = geen tot 4 = cirrose.
Verslechtering van het fibrosestadium werd gedefinieerd als progressie van het NASH CRN fibrosestadium.
|
Jaar 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met volledige verdwijning van steatohepatitis zonder gelijktijdige verslechtering van fibrosestadium en verbetering van fibrose met ten minste 1 stadium (NASH CRN-systeem) en zonder verslechtering van steatohepatitis in jaar 1
Tijdsspanne: Jaar 1
|
Volledige verdwijning van steatohepatitis werd gedefinieerd als histopathologische interpretatie van geen leververvetting, of eenvoudige of geïsoleerde steatose zonder steatohepatitis.
Volgens het NASH CRN-systeem werd geen verslechtering van steatohepatitis gedefinieerd als geen verslechtering van lobulaire ontsteking of hepatocellulaire ballonvorming.
De evaluatie van het stadium van fibrose geassocieerd met NASH was gebaseerd op het NASH CRN-stadiëringssysteem voor fibrose, dat werd geschaald van 0 tot 4 stadia, waarbij 0 = geen tot 4 = cirrose.
|
Jaar 1
|
|
Aantal deelnemers met volledige verdwijning van steatohepatitis zonder gelijktijdige verslechtering van fibrosestadium en verbetering van fibrose met ten minste 1 stadium (NASH CRN-systeem) en zonder verslechtering van steatohepatitis in jaar 2
Tijdsspanne: Jaar 2
|
Volledige verdwijning van steatohepatitis werd gedefinieerd als histopathologische interpretatie van geen leververvetting, of eenvoudige of geïsoleerde steatose zonder steatohepatitis.
Volgens het NASH CRN-systeem werd geen verslechtering van steatohepatitis gedefinieerd als geen verslechtering van lobulaire ontsteking of hepatocellulaire ballonvorming.
De evaluatie van het stadium van fibrose geassocieerd met NASH was gebaseerd op het NASH CRN-stadiëringssysteem voor fibrose, dat werd geschaald van 0 tot 4 stadia, waarbij 0 = geen tot 4 = cirrose.
|
Jaar 2
|
|
Aantal deelnemers met volledige verdwijning van steatohepatitis zonder gelijktijdige verslechtering van het stadium van fibrose in jaar 1
Tijdsspanne: Jaar 1
|
Volledige verdwijning van steatohepatitis werd gedefinieerd als histopathologische interpretatie van geen leververvetting, of eenvoudige of geïsoleerde steatose zonder steatohepatitis.
Volgens het NASH CRN-systeem werd geen verslechtering van steatohepatitis gedefinieerd als geen verslechtering van lobulaire ontsteking of hepatocellulaire ballonvorming.
De evaluatie van het stadium van fibrose geassocieerd met NASH was gebaseerd op het NASH CRN-stadiëringssysteem voor fibrose, dat werd geschaald van 0 tot 4 stadia, waarbij 0 = geen tot 4 = cirrose.
|
Jaar 1
|
|
Aantal deelnemers met volledige verdwijning van steatohepatitis zonder gelijktijdige verslechtering van fibrosestadium in jaar 2
Tijdsspanne: Jaar 2
|
Volledige verdwijning van steatohepatitis werd gedefinieerd als histopathologische interpretatie van geen leververvetting, of eenvoudige of geïsoleerde steatose zonder steatohepatitis.
Volgens het NASH CRN-systeem werd geen verslechtering van steatohepatitis gedefinieerd als geen verslechtering van lobulaire ontsteking of hepatocellulaire ballonvorming.
De evaluatie van het stadium van fibrose geassocieerd met NASH was gebaseerd op het NASH CRN-stadiëringssysteem voor fibrose, dat werd geschaald van 0 tot 4 stadia, waarbij 0 = geen tot 4 = cirrose.
|
Jaar 2
|
|
Aantal deelnemers met verbetering van fibrose met ten minste 1 stadium (NASH CRN-systeem) en geen verslechtering van steatohepatitis in jaar 1
Tijdsspanne: Jaar 1
|
De evaluatie van het fibrosestadium geassocieerd met NASH was gebaseerd op het NASH CRN Fibrosis Staging System, dat werd geschaald van 0 tot 4 stadia, waarbij 0=geen tot 4=cirrose.
Volgens het NASH CRN-systeem werd geen verslechtering van steatohepatitis gedefinieerd als geen verslechtering van lobulaire ontsteking of hepatocellulaire ballonvorming.
|
Jaar 1
|
|
Aantal deelnemers met verbetering van fibrose met ten minste 1 stadium (NASH CRN-systeem) en geen verslechtering van steatohepatitis in jaar 2
Tijdsspanne: Jaar 2
|
De evaluatie van het fibrosestadium geassocieerd met NASH was gebaseerd op het NASH CRN Fibrosis Staging System, dat werd geschaald van 0 tot 4 stadia, waarbij 0=geen tot 4=cirrose.
Volgens het NASH CRN-systeem werd geen verslechtering van steatohepatitis gedefinieerd als geen verslechtering van lobulaire ontsteking of hepatocellulaire ballonvorming.
|
Jaar 2
|
|
Aantal deelnemers met sterfgevallen, tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), ernstige bijwerkingen (SAE's), TEAE's leidend tot stopzetting van het studiegeneesmiddel
Tijdsspanne: Jaar 1 en 2
|
Een TEAE werd gedefinieerd als elke bijwerking die begon of verergerde op of na de start van de studiemedicatie en tot 30 dagen na het stopzetten van de studiemedicatie.
Een SAE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg had, levensbedreigend was, ziekenhuisopname vereist of resulteert in verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteert in invaliditeit/onbekwaamheid of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is.
|
Jaar 1 en 2
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in vitale functies
Tijdsspanne: Jaar 1 en 2
|
Vitale functies omvatten bloeddruk, temperatuur, hartslag en ademhalingsfrequentie.
De vitale functies werden door de onderzoeker beoordeeld op klinisch significante veranderingen.
|
Jaar 1 en 2
|
|
Aantal deelnemers met klinische laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Jaar 1 en 2
|
Graad 3-4 abnormale klinische laboratoriumwaarden die optraden bij ≥2% van de deelnemers werden gemeld.
Criteria die voor verschillende parameters werden gebruikt, waren: Nuchtere glucose Graad 3: >250 - 500 mg/dL en Graad 4: >500 mg/dL; Alanine-aminotransferase(ALT)Graad 3:>5,0 - 20,0 ×Bovengrens van normaal(ULN)en Graad4:>20,0 ×ULN; Aspartaataminotransferase(AST) Graad 3: >5,0 - 20,0 ×ULN en Graad 4: >20,0 ×ULN; Geactiveerde partiële tromboplastine (APT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) Graad 3: >2,5×ULN; Triglyceriden Graad3 >500 - 1000 mg/dL en Graad4: >1000 mg/dL; Gamma-glutamyltransferase(GGT) Graad 3: >5,0 - 20,0 ×ULN en Graad 4: >20,0 ×ULN; Creatinekinase Graad 3: >5,0 - 10,0 ×ULN en Graad4: >10,0 ×ULN; Urinezuur Graad 3:(ULN - 10 mg/dL; ULN - 0,59 mmol/L) en Graad 4: >10 mg/dL; Amylase Graad 3: >2,0 - 5,0 ×ULN en Graad 4: >5,0 ×ULN; Lipase Graad 3: >2,0 - 5,0 xULN en Graad 4: >5,0 xULN; Fosfor Grade3:
|
Jaar 1 en 2
|
|
Aantal deelnemers met klinisch abnormale bevindingen op het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: Jaar 1 en 2
|
Er werd een 12-leads ECG gemaakt.
ECG-resultaten werden door de onderzoeker beoordeeld op klinisch opvallende afwijkingen.
|
Jaar 1 en 2
|
|
Aantal deelnemers met leverhistologische verbetering in NAS in jaar 2
Tijdsspanne: Jaar 2
|
Hepatische histologische verbetering in NAS in jaar 2 werd gedefinieerd als een afname (verbetering) in NAS met ≥ 2 met een afname van ten minste 1 punt in ofwel lobulaire ontsteking of hepatocellulaire ballonvorming en zonder gelijktijdige verslechtering van het stadium van fibrose.
De NAS werd afgeleid als de ongewogen som van steatose (0 tot 3), lobulaire ontsteking (0 tot 3) en hepatocellulaire ballonvorming (0 tot 2) scores.
De NAS varieert van 0-8, waarbij de hogere score een meer agressieve ziekte aangeeft.
|
Jaar 2
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de 3 categorische kenmerken van NAS (steatose, lobulaire ontsteking, hepatocellulaire ballonvorming) in jaar 1
Tijdsspanne: Jaar 1
|
NAS werd berekend aan de hand van de volgende 3 categorische kenmerken: steatose die werd geschaald van 0-3 (steatosescore wordt gedefinieerd als 0= 33 - 66%, en 3= >66%), lobulaire ontsteking die werd geschaald van 0-3 (lobulaire ontstekingsscore gedefinieerd als 0= geen foci, 1= < 2 foci/200x, 2= 2-4 foci/200x en 3= > 4 foci/200x), en hepatocellulaire ballonvorming die werd geschaald van 0-2 (hepatocellulaire ballonvarenscore wordt gedefinieerd als 0=geen, 1=weinig balloncellen, 2=veel cellen/prominente ballonvorming).
Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
|
Jaar 1
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de 3 categorische kenmerken van NAS (steatose, lobulaire ontsteking, hepatocellulaire ballonvorming) in jaar 2
Tijdsspanne: Jaar 2
|
NAS werd berekend aan de hand van de volgende 3 categorische kenmerken: steatose die werd geschaald van 0-3 (steatosescore wordt gedefinieerd als 0= 33 - 66%, en 3= >66%), lobulaire ontsteking die werd geschaald van 0-3 (lobulaire ontstekingsscore gedefinieerd als 0= geen foci, 1= < 2 foci/200x, 2= 2-4 foci/200x en 3= > 4 foci/200x), en hepatocellulaire ballonvorming die werd geschaald van 0-2 (hepatocellulaire ballonvarenscore wordt gedefinieerd als 0=geen, 1=weinig balloncellen, 2=veel cellen/prominente ballonvorming).
Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
|
Jaar 2
|
|
Aantal deelnemers met leverhistologische verbetering met een minimale verbetering van 2 punten in NAS Met ten minste een verbetering van 1 punt in meer dan 1 categorische kenmerken van NAS en geen gelijktijdige verslechtering van het fibrosestadium in jaar 1
Tijdsspanne: Jaar 1
|
Hepatische histologische verbetering van NAS werd gedefinieerd als een afname (verbetering) van NAS met ≥ 2 met een afname van ten minste 1 punt in ofwel steatose, lobulaire ontsteking of hepatocellulaire ballonvorming en zonder gelijktijdige verslechtering van het stadium van fibrose.
De NAS werd afgeleid als de ongewogen som van steatose (0 tot 3), lobulaire ontsteking (0 tot 3) en hepatocellulaire ballonvorming (0 tot 2) scores.
De NAS varieert van 0-8, waarbij de hogere score een meer agressieve ziekte aangeeft.
Verslechtering werd gedefinieerd als progressie van het NASH CRN-fibrosestadium.
|
Jaar 1
|
|
Aantal deelnemers met histologische verbetering van de lever met een minimale verbetering van 2 punten in NAS Met ten minste een verbetering van 1 punt in meer dan 1 categorische kenmerken van NAS en geen gelijktijdige verslechtering van het fibrosestadium in jaar 2
Tijdsspanne: Jaar 2
|
Hepatische histologische verbetering van NAS werd gedefinieerd als een afname (verbetering) van NAS met ≥ 2 met een afname van ten minste 1 punt in ofwel steatose, lobulaire ontsteking of hepatocellulaire ballonvorming en zonder gelijktijdige verslechtering van het stadium van fibrose.
De NAS werd afgeleid als de ongewogen som van steatose (0 tot 3), lobulaire ontsteking (0 tot 3) en hepatocellulaire ballonvorming (0 tot 2) scores.
De NAS varieert van 0-8, waarbij de hogere score een meer agressieve ziekte aangeeft.
Verslechtering werd gedefinieerd als progressie van het NASH CRN-fibrosestadium.
|
Jaar 2
|
|
Aantal deelnemers met resolutie van NASH met gebruikmaking van een gewijzigde definitie op basis van categorische kenmerken van NAS en geen gelijktijdige verslechtering van fibrosestadium in jaar 1
Tijdsspanne: Jaar 1
|
De resolutie van NASH werd gedefinieerd als het hebben van geen hepatocellulaire ballonvorming (graad 0) en minimale tot geen lobulaire ontsteking (graad 1 of 0) zonder gelijktijdige verslechtering van het fibrosestadium (verslechtering gedefinieerd als progressie van het NASH CRN fibrosestadium).
|
Jaar 1
|
|
Aantal deelnemers met resolutie van NASH met gebruikmaking van een gewijzigde definitie op basis van categorische kenmerken van NAS en geen gelijktijdige verslechtering van fibrosestadium in jaar 2
Tijdsspanne: Jaar 2
|
De resolutie van NASH werd gedefinieerd als het hebben van geen hepatocellulaire ballonvorming (graad 0) en minimale tot geen lobulaire ontsteking (graad 1 of 0) zonder gelijktijdige verslechtering van het fibrosestadium (verslechtering gedefinieerd als progressie van het NASH CRN fibrosestadium).
|
Jaar 2
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in morfometrisch kwantitatief collageen op leverbiopsie in jaar 1
Tijdsspanne: Jaar 1
|
Het morfometrische kwantitatieve collageen op leverbiopsie werd bepaald als percentage collageengebied (PCA) met behulp van Sirius rode kleuring op leverbiopsie in jaar 1.
Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
|
Jaar 1
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in morfometrisch kwantitatief collageen op leverbiopsie in jaar 2
Tijdsspanne: Jaar 2
|
Het morfometrische kwantitatieve collageen op leverbiopsie werd bepaald als percentage collageengebied (PCA) met behulp van Sirius rode kleuring op leverbiopsie in jaar 2. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Jaar 2
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hepatisch weefsel fibrogeen eiwit alfa-gladde spieractine (α-SMA) in jaar 1
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot jaar 1
|
Het fibrogene eiwit-α-SMA-niveau in het leverweefsel werd bepaald als percentage α-SMA + -gebied met behulp van α-SMA-kleuring op leverbiopsie in jaar 1.
Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verslechtering.
|
Basislijn (dag 1) tot jaar 1
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in leverweefsel fibrogeen eiwit alfa-gladde spieractine (α-SMA) in jaar 2
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot jaar 2
|
Het fibrogene eiwit-α-SMA-niveau in het leverweefsel werd bepaald als percentage α-SMA + gebied met behulp van α-SMA-kleuring op leverbiopsie in jaar 2. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verslechtering.
|
Basislijn (dag 1) tot jaar 2
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in morfometrisch kwantitatief vetgehalte op leverbiopsie in jaar 1
Tijdsspanne: Jaar 1
|
Het morfometrische kwantitatieve vetgehalte werd gedaan om de hoeveelheid vet die zich in de lever had opgehoopt te achterhalen.
Een leverbiopsie werd uitgevoerd om het percentage vetgebied te bepalen in jaar 1.
Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
|
Jaar 1
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in morfometrisch kwantitatief vetgehalte op leverbiopsie in jaar 2
Tijdsspanne: Jaar 2
|
Het morfometrische kwantitatieve vetgehalte werd gedaan om de hoeveelheid vet die zich in de lever had opgehoopt te achterhalen.
Er werd een leverbiopsie uitgevoerd om het percentage vetgebied te bepalen in jaar 2. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering.
|
Jaar 2
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in histologische fibrosefase (NASH CRN-systeem en Ishak-schaalscore) in jaar 1
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot jaar 1
|
Het histologische fibrosestadium van de deelnemer werd bepaald met behulp van het NASH CRN-systeem en de Ishak-schaalscorebeoordeling in jaar 1.
De evaluatie van het stadium van fibrose geassocieerd met NASH was gebaseerd op het NASH CRN Fibrosis Staging System, dat werd geschaald van 0 tot 4, waarbij 0 = geen tot 4 = cirrose.
Het histologische fibrosestadium op basis van de Ishak-beoordeling werd verdeeld in 1 tot 6 stadia.
Fibrose werd geënsceneerd met de Ishak-schaal (variërend van 0=geen fibrose tot 6=cirrose).
Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verslechtering.
|
Basislijn (dag 1) tot jaar 1
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in histologische fibrosefase (NASH CRN-systeem en Ishak-schaalscore) in jaar 2
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot jaar 2
|
Het histologische fibrosestadium van de deelnemer werd bepaald met behulp van het NASH CRN-systeem en de Ishak-schaalscorebeoordeling in jaar 1.
De evaluatie van het stadium van fibrose geassocieerd met NASH was gebaseerd op het NASH CRN Fibrosis Staging System, dat werd geschaald van 0 tot 4, waarbij 0 = geen tot 4 = cirrose.
Het histologische fibrosestadium op basis van de Ishak-beoordeling werd verdeeld in 1 tot 6 stadia.
Fibrose werd geënsceneerd met de Ishak-schaal (variërend van 0=geen fibrose tot 6=cirrose).
Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
|
Basislijn (dag 1) tot jaar 2
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in poortontstekingsgraad op leverbiopsie in jaar 1
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot jaar 1
|
Poortontsteking op leverbiopsie werd beoordeeld van 0 tot 4, waarbij 0 = geen, 1 = mild, 2 = matig en 3 = gemarkeerd.
Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verslechtering.
|
Basislijn (dag 1) tot jaar 1
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in poortontstekingsgraad op leverbiopsie in jaar 2
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot jaar 2
|
Poortontsteking op leverbiopsie werd beoordeeld van 0 tot 4, waarbij 0 = geen, 1 = mild, 2 = matig en 3 = gemarkeerd.
Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verslechtering.
|
Basislijn (dag 1) tot jaar 2
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in niet-invasieve marker van leverfibrose: aspartaataminotransferase naar bloedplaatjestellingsratio-index (APRI) op maand 3, 6 en 12
Tijdsspanne: Basislijn (maand 0) tot maand 3, 6 en 12
|
APRI is de verhouding tussen aspartaataminotransferase (AST) en het aantal bloedplaatjes.
Het wordt berekend met de formule APRI = (AST-niveau [/ULN] / aantal bloedplaatjes [10^9/L]) * 100.
Een APRI-index van 1,50 wees op de aanwezigheid van significante fibrose.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verminderde fibrose.
|
Basislijn (maand 0) tot maand 3, 6 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in niet-invasieve marker van leverfibrose: aspartaat-aminotransferase naar bloedplaatjes-tellingsratio-index (APRI) op maand 15, 18 en 24
Tijdsspanne: Basislijn (maand 0) tot maand 15, 18 en 24
|
APRI is de verhouding tussen aspartaataminotransferase (AST) en het aantal bloedplaatjes.
Het wordt berekend met de formule APRI = (AST-niveau [/ULN] / aantal bloedplaatjes [10^9/L]) * 100.
Een APRI-index van 1,50 wees op de aanwezigheid van significante fibrose.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verminderde fibrose.
|
Basislijn (maand 0) tot maand 15, 18 en 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in niet-invasieve marker van leverfibrose: fibrose-4 (FIB-4) op maand 3, 6 en 12
Tijdsspanne: Basislijn (maand 0) tot maand 3, 6 en 12
|
Fibrosis-4 is de verhouding tussen leeftijd in jaren en aminotransferase ten opzichte van het aantal bloedplaatjes.
Het is een niet-invasieve hepatische fibrose-indexscore die standaard biochemische waarden, bloedplaatjes, alanineaminotransferase (ALT), AST en leeftijd combineert en wordt berekend met de formule: FIB-4 = (Leeftijd [jaren] x AST [U/L]) / (bloedplaatjes [10^9/L] x (vierkantswortel van ALT [U/L])).
Een FIB-4-index van < 1,45 duidde op geen of matige fibrose en een index van > 3,25 op uitgebreide fibrose/cirrose.
Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op toegenomen fibrose.
|
Basislijn (maand 0) tot maand 3, 6 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in niet-invasieve marker van leverfibrose: fibrose-4 (FIB-4) op maand 15, 18 en 24
Tijdsspanne: Basislijn (maand 0) tot maand 15, 18 en 24
|
Fibrosis-4 is de verhouding tussen leeftijd in jaren en aminotransferase ten opzichte van het aantal bloedplaatjes.
Het is een niet-invasieve hepatische fibrose-indexscore die standaard biochemische waarden, bloedplaatjes, alanineaminotransferase (ALT), AST en leeftijd combineert en wordt berekend met de formule: FIB-4 = (Leeftijd [jaren] x AST [U/L]) / (bloedplaatjes [10^9/L] x (vierkantswortel van ALT [U/L])).
Een FIB-4-index van < 1,45 duidde op geen of matige fibrose en een index van > 3,25 op uitgebreide fibrose/cirrose.
Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op toegenomen fibrose.
|
Basislijn (maand 0) tot maand 15, 18 en 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in niet-invasieve marker van leverfibrose: hyaluronzuur na 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: Basislijn (maand 0) tot maand 6 en 12
|
Hyaluronzuur is een niet-invasieve marker voor leverfibrose.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verminderde fibrose.
|
Basislijn (maand 0) tot maand 6 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in niet-invasieve marker van leverfibrose: hyaluronzuur na 18 en 24 maanden
Tijdsspanne: Basislijn (maand 0) tot maand 18 en 24
|
Hyaluronzuur is een niet-invasieve marker voor leverfibrose.
Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op toegenomen fibrose.
|
Basislijn (maand 0) tot maand 18 en 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in niet-invasieve markers van leverfibrose: niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) Fibrosis Score (NFS) op maand 3, 6 en 12
Tijdsspanne: Basislijn (maand 0) tot maand 3, 6 en 12
|
NFS wordt berekend met de formule: NFS = -1,675
+ 0,037 * leeftijd (jaren) + 0,094 * Body mass index (BMI) (kg/m^2) + 1,13 * Verminderde nuchtere glucose (IFG)/diabetes (ja = 1, nee = 0) + 0,99 * Aspartaataminotransferase (AST )/ Alanine aminotransferase (ALT) ratio - 0,013 × bloedplaatjes (*10^9/L) - 0,66 * albumine (g/dL).
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verminderde fibrose.
|
Basislijn (maand 0) tot maand 3, 6 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in niet-invasieve markers van leverfibrose: NAFLD Fibrosis Score (NFS) op maand 15, 18 en 24
Tijdsspanne: Basislijn (maand 0) tot maand 15, 18 en 24
|
NFS wordt berekend met de formule: NFS = -1,675
+ 0,037 * leeftijd (jaren) + 0,094 * Body mass index (BMI) (kg/m^2) + 1,13 * Verminderde nuchtere glucose (IFG)/diabetes (ja = 1, nee = 0) + 0,99 * Aspartaataminotransferase (AST )/ Alanine aminotransferase (ALT) ratio - 0,013 × bloedplaatjes (*10^9/L) - 0,66 * albumine (g/dL).
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verminderde fibrose.
|
Basislijn (maand 0) tot maand 15, 18 en 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in niet-invasieve markers van leverfibrose: Enhanced Liver Fibrosis Test (ELF)-score op maand 6 en 12
Tijdsspanne: Basislijn (maand 0) tot maand 6 en 12
|
De markers van fibrose die in deze test werden beoordeeld, omvatten hyaluronzuur (CHA), weefselremmer van metalloproteïnase (CTIMP1) en procollageen III N-terminaal peptide (CP3NP); dit zijn componenten van de extracellulaire matrix en het basale sinusoïdale membraan van de lever en zijn verhoogd tijdens activering van de stellaatcel.
De ELF-testen werden uitgevoerd op het Centaur-apparaat en de samengestelde score werd als volgt berekend: ELF-score = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1).
ELF-score < 7,7: geen tot milde fibrose; ≥ 7,7 - < 9,8: Matige fibrose; ≥ 9,8 - < 11,3: ernstige fibrose; ≥ 11,3: Cirrose.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verminderde fibrose.
|
Basislijn (maand 0) tot maand 6 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in niet-invasieve markers van leverfibrose: verbeterde leverfibrosetest (ELF)-score op maand 18 en 24
Tijdsspanne: Basislijn (maand 0) tot maand 18 en 24
|
De markers van fibrose die in deze test werden beoordeeld, omvatten hyaluronzuur (CHA), weefselremmer van metalloproteïnase (CTIMP1) en procollageen III N-terminaal peptide (CP3NP); dit zijn componenten van de extracellulaire matrix en het basale sinusoïdale membraan van de lever en zijn verhoogd tijdens activering van de stellaatcel.
De ELF-testen werden uitgevoerd op het Centaur-apparaat en de samengestelde score werd als volgt berekend: ELF-score = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1).
ELF-score < 7,7: geen tot milde fibrose; ≥ 7,7 - < 9,8: Matige fibrose; ≥ 9,8 - < 11,3: ernstige fibrose; ≥ 11,3: Cirrose.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verminderde fibrose.
|
Basislijn (maand 0) tot maand 18 en 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in biomarkers van hepatocyt-apoptose: caspase-gesplitste (CK-18 [M-30]) niveaus en totaal M-65 (CK-18 [M-65]) niveaus op maand 3, 6 en 12
Tijdsspanne: Basislijn (maand 0) tot maand 3, 6 en 12
|
Caspase-gesplitste cytokeratineniveaus (CK18M30) en totaal M-65 (CK-18 [M-65]) werden gemeten als biomarkers van hepatocytapoptose.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verminderde apoptose van hepatocyten.
|
Basislijn (maand 0) tot maand 3, 6 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in biomarkers van hepatocytapoptose: caspase-gesplitste (CK-18 [M-30]) niveaus en totaal M-65 (CK-18 [M-65]) niveaus op maand 15, 18 en 24
Tijdsspanne: Basislijn (maand 0) tot maand 15, 18 en 24
|
Caspase-gesplitste cytokeratineniveaus (CK18M30) en totaal M-65 (CK-18 [M-65]) werden gemeten als biomarkers van hepatocytapoptose.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verminderde apoptose van hepatocyten.
|
Basislijn (maand 0) tot maand 15, 18 en 24
|
|
Verandering van basislijn in gewicht op maand 3, 6 en 12
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot maand 3, 6 en 12
|
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde vertegenwoordigt een verminderd gewicht.
|
Basislijn (dag 1) tot maand 3, 6 en 12
|
|
Verandering van basislijn in gewicht op maand 15, 18 en 24
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) tot maand 15, 18 en 24
|
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde vertegenwoordigt een verminderd gewicht.
|
Baseline (dag 1) tot maand 15, 18 en 24
|
|
Verandering van baseline in Body Mass Index (BMI) op maand 3, 6 en 12
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot maand 3, 6 en 12
|
De body mass index is een waarde die is afgeleid van de massa (gewicht in kg) en lengte (in centimeters) van een persoon en wordt berekend als de lichaamsmassa gedeeld door het kwadraat van de lichaamslengte.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde vertegenwoordigt een verlaagde BMI.
|
Basislijn (dag 1) tot maand 3, 6 en 12
|
|
Verandering van baseline in Body Mass Index (BMI) op maand 15, 18 en 24
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) tot maand 15, 18 en 24
|
De body mass index is een waarde die is afgeleid van de massa (gewicht in kg) en lengte (in centimeters) van een persoon en wordt berekend als de lichaamsmassa gedeeld door het kwadraat van de lichaamslengte.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde vertegenwoordigt een verlaagde BMI.
|
Baseline (dag 1) tot maand 15, 18 en 24
|
|
Verandering van baseline in tailleomtrek op maand 3, 6 en 12
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot maand 3, 6 en 12
|
Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn vertegenwoordigt een afname van de middelomtrek.
|
Basislijn (dag 1) tot maand 3, 6 en 12
|
|
Verandering van baseline in tailleomtrek op maand 15, 18 en 24
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) tot maand 15, 18 en 24
|
Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn vertegenwoordigt een afname van de middelomtrek.
|
Baseline (dag 1) tot maand 15, 18 en 24
|
|
Verandering van baseline in heupomtrek op maand 3, 6 en 12
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot maand 3, 6 en 12
|
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde vertegenwoordigt een verminderde heupomtrek.
|
Basislijn (dag 1) tot maand 3, 6 en 12
|
|
Verandering van baseline in heupomtrek op maand 15, 18 en 24
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) tot maand 15, 18 en 24
|
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde vertegenwoordigt een verminderde heupomtrek.
|
Baseline (dag 1) tot maand 15, 18 en 24
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in de omtrek van de onderarm op maand 3, 6 en 12
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot maand 3, 6 en 12
|
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde vertegenwoordigt een verminderde onderarmomtrek.
|
Basislijn (dag 1) tot maand 3, 6 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in onderarmomtrek op maand 15, 18 en 24
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) tot maand 15, 18 en 24
|
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde vertegenwoordigt een verminderde onderarmomtrek.
|
Baseline (dag 1) tot maand 15, 18 en 24
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de dikte van de tricepshuidplooi op maand 3, 6 en 12
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) tot maand 3, 6 en 12
|
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde vertegenwoordigt een verminderde dikte van de tricepshuidplooi.
|
Basislijn (dag 1) tot maand 3, 6 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in triceps huidplooidikte op maand 15, 18 en 24
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) tot maand 15, 18 en 24
|
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde vertegenwoordigt een verminderde dikte van de tricepshuidplooi.
|
Baseline (dag 1) tot maand 15, 18 en 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Eric Lefebvre, MD, Allergan
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Qian T, Fujiwara N, Koneru B, Ono A, Kubota N, Jajoriya AK, Tung MG, Crouchet E, Song WM, Marquez CA, Panda G, Hoshida A, Raman I, Li QZ, Lewis C, Yopp A, Rich NE, Singal AG, Nakagawa S, Goossens N, Higashi T, Koh AP, Bian CB, Hoshida H, Tabrizian P, Gunasekaran G, Florman S, Schwarz ME, Hiotis SP, Nakahara T, Aikata H, Murakami E, Beppu T, Baba H, Rew Warren, Bhatia S, Kobayashi M, Kumada H, Fobar AJ, Parikh ND, Marrero JA, Rwema SH, Nair V, Patel M, Kim-Schulze S, Corey K, O'Leary JG, Klintmalm GB, Thomas DL, Dibas M, Rodriguez G, Zhang B, Friedman SL, Baumert TF, Fuchs BC, Chayama K, Zhu S, Chung RT, Hoshida Y. Molecular Signature Predictive of Long-Term Liver Fibrosis Progression to Inform Antifibrotic Drug Development. Gastroenterology. 2022 Apr;162(4):1210-1225. doi: 10.1053/j.gastro.2021.12.250. Epub 2021 Dec 22. Erratum in: Gastroenterology. 2022 Aug;163(2):536.
- Nielsen MJ, Leeming DJ, Goodman Z, Friedman S, Frederiksen P, Rasmussen DGK, Vig P, Seyedkazemi S, Fischer L, Torstenson R, Karsdal MA, Lefebvre E, Sanyal AJ, Ratziu V. Comparison of ADAPT, FIB-4 and APRI as non-invasive predictors of liver fibrosis and NASH within the CENTAUR screening population. J Hepatol. 2021 Dec;75(6):1292-1300. doi: 10.1016/j.jhep.2021.08.016. Epub 2021 Aug 27.
- Parthasarathy G, Malhi H. Macrophage Heterogeneity in NASH: More Than Just Nomenclature. Hepatology. 2021 Jul;74(1):515-518. doi: 10.1002/hep.31790. Epub 2021 May 22. No abstract available.
- Ratziu V, Sanyal A, Harrison SA, Wong VW, Francque S, Goodman Z, Aithal GP, Kowdley KV, Seyedkazemi S, Fischer L, Loomba R, Abdelmalek MF, Tacke F. Cenicriviroc Treatment for Adults With Nonalcoholic Steatohepatitis and Fibrosis: Final Analysis of the Phase 2b CENTAUR Study. Hepatology. 2020 Sep;72(3):892-905. doi: 10.1002/hep.31108. Epub 2020 Jul 21.
- Lefebvre E, Moyle G, Reshef R, Richman LP, Thompson M, Hong F, Chou HL, Hashiguchi T, Plato C, Poulin D, Richards T, Yoneyama H, Jenkins H, Wolfgang G, Friedman SL. Antifibrotic Effects of the Dual CCR2/CCR5 Antagonist Cenicriviroc in Animal Models of Liver and Kidney Fibrosis. PLoS One. 2016 Jun 27;11(6):e0158156. doi: 10.1371/journal.pone.0158156. eCollection 2016.
- Friedman S, Sanyal A, Goodman Z, Lefebvre E, Gottwald M, Fischer L, Ratziu V. Efficacy and safety study of cenicriviroc for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis in adult subjects with liver fibrosis: CENTAUR Phase 2b study design. Contemp Clin Trials. 2016 Mar;47:356-65. doi: 10.1016/j.cct.2016.02.012. Epub 2016 Mar 2.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 september 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 juni 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 augustus 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 augustus 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
15 augustus 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 mei 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 april 2019
Laatst geverifieerd
1 maart 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Lever Ziekten
- Fibrose
- Vette lever
- Levercirrose
- Niet-alcoholische leververvetting
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- CCR5-receptorantagonisten
- Cenicriviroc
Andere studie-ID-nummers
- 652-2-203
- 2016-004754-15 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .