간 섬유증이 있는 성인 참가자의 비알코올성 지방간염(NASH) 치료를 위한 Cenicriviroc의 효능 및 안전성 연구 (CENTAUR)
2019년 4월 19일 업데이트: Tobira Therapeutics, Inc.
CENTAUR: 간 섬유증이 있는 성인 피험자의 비알코올성 지방간염(NASH) 치료를 위한 Cenicriviroc의 효능 및 안전성 연구
이 연구의 목적은 간 섬유증이 있는 성인 참가자의 비알코올성 지방간염(NASH) 치료에 세니크리비록이 효과적이고 안전한지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
289
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Berlin, 독일, 13353
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Lubeck, 독일, 23538
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BW
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Heidelberg, BW, 독일, 69120
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HE
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Marburg, HE, 독일, 35043
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HH
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Hamburg, HH, 독일, 20246
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NRW
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Aachen, NRW, 독일, 52074
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Koeln, NRW, 독일, 50937
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, 독일, 30625
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SN
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Leipzig, SN, 독일, 04103
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Sachsen
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Leipzig, Sachsen, 독일, 04103
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VIC
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Heidelberg, VIC, 독일, 3084
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Alabama
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Dothan, Alabama, 미국, 36305
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85054
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Tucson, Arizona, 미국, 85712
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California
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Rialto, California, 미국, 92377
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San Diego, California, 미국, 92120
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San Diego, California, 미국, 92161
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San Francisco, California, 미국, 94115
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Colorado
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Littleton, Colorado, 미국, 80120
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
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Tampa, Florida, 미국, 33606
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
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Baltimore, Maryland, 미국, 21202
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Chevy Chase, Maryland, 미국, 20815
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Lutherville, Maryland, 미국, 21093
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
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Worcester, Massachusetts, 미국, 01655
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, 미국, 55114
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Mississippi
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Flowood, Mississippi, 미국, 39232
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Jackson, Mississippi, 미국
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Tupelo, Mississippi, 미국, 38801
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14201
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New York, New York, 미국, 10029
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
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Raleigh, North Carolina, 미국, 27612
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27103
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45249
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, 미국, 37421
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Germantown, Tennessee, 미국, 38138
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
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Houston, Texas, 미국, 78234
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Live Oak, Texas, 미국, 78233
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San Antonio, Texas, 미국, 78233
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San Antonio, Texas, 미국, 78215
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23298
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98104
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Brussels, 벨기에, 1200
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Brussels, 벨기에, 1070
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Edegem, 벨기에, 2650
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Leuven, 벨기에, 3000
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Alicante, 스페인, 03010
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Barcelona, 스페인, 08036
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Barcelona, 스페인, 08035
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Barcelona, 스페인, 08026
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Madrid, 스페인, 28007
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London, 영국, E1 1BB
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London, 영국, NW3 2QR
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Newcastle, 영국, NE7 7ND
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Nottingham, 영국, NG7 2UH
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Hampshire
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Portsmouth, Hampshire, 영국, PO6 3LY
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BO
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Bologna, BO, 이탈리아, 40138
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MI
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Milan, MI, 이탈리아, 20122
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Rozzano, MI, 이탈리아, 20089
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PA
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Palermo, PA, 이탈리아, 90127
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Chorzow, 폴란드, 41-500
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Lodz, 폴란드, 91-347
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Myslowice, 폴란드, 41-500
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Rzeszow, 폴란드, 35-055
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Wroclaw, 폴란드, 50-349
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Angers, 프랑스, 49100
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Lyon cedex 04, 프랑스, 69317
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Montpellier Cedex 5, 프랑스, 34295
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Paris, 프랑스, 75651
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Paris, 프랑스, 75012
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Pessac Cedex, 프랑스, 33604
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Toulouse, 프랑스, 31059
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Vandoeuvre-les Nancy, 프랑스, 54500
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Villejuif, 프랑스, 94800
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Australian Capital Territory
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Garran, Australian Capital Territory, 호주, 2605
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Queensland
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Herston, Queensland, 호주, 4029
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South Australia
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Adelaide, South Australia, 호주, 5000
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Bedford Park, South Australia, 호주, 5042
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Victoria
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Clayton, Victoria, 호주, 3168
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Heidelberg, Victoria, 호주, 3084
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Melbourne, Victoria, 호주, 3004
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Western Australia
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Perth, Western Australia, 호주, 6000
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New Territories
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Shatin, New Territories, 홍콩
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18-75세 사이의 성인 참가자
- 비알코올성 지방간 질환 활동 점수(NAS)가 >= 4이고 NAS의 각 구성 요소에서 최소 1점인 생검에 근거한 NASH의 조직학적 증거
- NASH 임상 연구 네트워크(CRN) 시스템 1~3기로 정의된 간 섬유화의 조직학적 증거
3가지 주요 기준(a, b, c) 중 하나를 충족:
- 제2형 당뇨병의 문서화된 증거
국가 콜레스테롤 교육 프로그램(National Cholesterol Education Program)에서 정의한 다음 대사 증후군 기준 중 하나 이상을 포함하는 높은 체질량 지수(> 25kg/m^2):
- 중앙부 비만: 허리둘레 ≥ 102cm 또는 40인치(남성), ≥ 88cm 또는 35인치(여성)
- 이상지질혈증: 중성지방 ≥ 1.7mmol/L(150mg/dL)
- 이상지질혈증: 고밀도 지단백(HDL)-콜레스테롤 < 40mg/dL(남성), < 50mg/dL(여성)
- 혈압 ≥ 130/85 mmHg(또는 현재 고혈압 치료 중)
- 공복 혈장 포도당 ≥ 6.1mmol/L(110mg/dL)
- 가교 섬유증(NASH CRN 3기) 및/또는 확실한 NASH(NAS ≥ 5)
- 스크리닝 시 한 번, 1년 차에 한 번, 연구 치료 종료 시(2년차) 한 번 간 생검을 받는 데 동의합니다.
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 5 × 정상 상한치(ULN)
제외 기준:
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성
다음 2가지 예외를 제외하고 C형 간염 항체(HCVAb) 양성:
- 12주차(치료 후)에 문서화된 지속적인 바이러스 반응 이후 최소 1년 동안 바이러스 C형 간염 치료를 받은 적이 있는 참가자는 다른 모든 자격 기준이 충족되는 경우 자격이 될 수 있습니다.
- C형 간염 항체가 있지만 치료(즉, 자연 제거) 없이 C형 간염 바이러스 리보핵산 RNA가 음성인 참가자는 다른 모든 자격 기준이 충족되는 경우 자격이 있을 수 있습니다.
- 이전 또는 계획된 간 이식
- 알코올성 간질환을 포함한 만성 간질환의 다른 알려진 원인
- 복수, 간성 뇌병증 또는 정맥류 출혈을 포함한 간경화 및/또는 간 대상부전의 병력
- 남성의 경우 주당 21단위 이상, 여성의 경우 주당 14단위 이상의 알코올 소비(알코올 1단위는 맥주 ½파인트[285mL], 증류주 1잔[25mL] 또는 와인 1잔[125mL]입니다.)
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV)-1 또는 HIV-2 감염
- 지난 5년 동안 또는 연구 수행 중에 계획된 비만 수술을 통한 체중 감소(위 밴딩 포함)
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 조사자의 의견에 따라 참가자가 연구에 부적합하거나 투약 및 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없게 만드는 임의의 다른 임상적으로 중요한 장애 또는 선행 치료.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 세니크리비록(CVC) 150mg/CVC 150mg
1년차 및 2년차의 CVC 150mg 정제.
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CVC 150mg, 1일 1회 경구 투여하고 매일 아침 식사와 함께 복용합니다.
다른 이름들:
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실험적: 위약/CVC 150mg
1년차에 위약과 일치하는 CVC 정제, 2년차에 CVC 150mg 정제.
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CVC 150mg, 1일 1회 경구 투여하고 매일 아침 식사와 함께 복용합니다.
다른 이름들:
위약은 1일 1회 경구 투여하고 매일 아침 식사와 함께 복용합니다.
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위약 비교기: 위약/위약
1년차 및 2년차의 위약 일치 세니크리비록(CVC) 정제.
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위약은 1일 1회 경구 투여하고 매일 아침 식사와 함께 복용합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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NAS에서 간 조직학적 개선이 2점 이상 있고 소엽 염증 또는 간세포 팽창이 1점 이상 감소하고 1년차에 동시에 섬유증이 악화되지 않는 참가자 수
기간: 1학년
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1년 차에 비알코올성 지방간 질환 활성 점수(NAS)의 간 조직학적 개선은 소엽 염증 또는 간세포 풍선화에서 최소 1점 감소와 함께 NAS가 2 이상 감소(개선)되고 동시에 악화되지 않는 것으로 정의되었습니다. 섬유증 단계.
NAS는 지방증(0-3), 소엽 염증(0-3) 및 간세포 팽창(0-2) 점수의 비가중 합으로 도출되었습니다.
NAS의 범위는 0-8이며 점수가 높을수록 더 공격적인 질병을 나타냅니다.
섬유증 단계의 평가는 NASH CRN(nonalcoholic steatohepatitis Clinical Research Network) 섬유증 병기 분류 시스템을 기반으로 했으며, 0에서 4단계로 조정되었으며, 여기서 0=없음에서 4=간경변증입니다.
섬유증 단계의 악화는 NASH CRN 섬유증 단계의 진행으로 정의하였다.
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1학년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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섬유증 단계의 동시 악화가 없고 섬유증이 최소 1단계(NASH CRN 시스템) 개선되고 1년차에 지방간염의 악화 없이 지방간염이 완전히 해결된 참가자 수
기간: 1학년
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지방간염의 완전한 소실은 지방간 질환이 없거나 지방간염이 없는 단순 또는 단독 지방증의 조직병리학적 해석으로 정의되었습니다.
NASH CRN 시스템에 따라 지방간염의 악화 없음은 소엽 염증 또는 간세포 팽창 등급의 악화 없음으로 정의되었습니다.
NASH와 관련된 섬유증 단계의 평가는 NASH CRN 섬유증 단계 시스템을 기반으로 0에서 4단계로 스케일링되었으며, 여기서 0=없음에서 4=간경변증입니다.
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1학년
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섬유증 단계의 동시 악화가 없고 섬유증이 최소 1단계(NASH CRN 시스템) 개선되고 2년차에 지방간염의 악화 없이 지방간염이 완전히 해결된 참가자 수
기간: 2학년
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지방간염의 완전한 소실은 지방간 질환이 없거나 지방간염이 없는 단순 또는 단독 지방증의 조직병리학적 해석으로 정의되었습니다.
NASH CRN 시스템에 따라 지방간염의 악화 없음은 소엽 염증 또는 간세포 팽창 등급의 악화 없음으로 정의되었습니다.
NASH와 관련된 섬유증 단계의 평가는 NASH CRN 섬유증 단계 시스템을 기반으로 0에서 4단계로 스케일링되었으며, 여기서 0=없음에서 4=간경변증입니다.
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2학년
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1년차에 섬유증 단계의 동시 악화 없이 지방간염이 완전히 해결된 참가자 수
기간: 1학년
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지방간염의 완전한 소실은 지방간 질환이 없거나 지방간염이 없는 단순 또는 단독 지방증의 조직병리학적 해석으로 정의되었습니다.
NASH CRN 시스템에 따라 지방간염의 악화 없음은 소엽 염증 또는 간세포 팽창 등급의 악화 없음으로 정의되었습니다.
NASH와 관련된 섬유증 단계의 평가는 NASH CRN 섬유증 단계 시스템을 기반으로 0에서 4단계로 스케일링되었으며, 여기서 0=없음에서 4=간경변증입니다.
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1학년
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2년차에 섬유증 단계의 동시 악화 없이 지방간염이 완전히 해결된 참가자 수
기간: 2학년
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지방간염의 완전한 소실은 지방간 질환이 없거나 지방간염이 없는 단순 또는 단독 지방증의 조직병리학적 해석으로 정의되었습니다.
NASH CRN 시스템에 따라 지방간염의 악화 없음은 소엽 염증 또는 간세포 팽창 등급의 악화 없음으로 정의되었습니다.
NASH와 관련된 섬유증 단계의 평가는 NASH CRN 섬유증 단계 시스템을 기반으로 0에서 4단계로 스케일링되었으며, 여기서 0=없음에서 4=간경변증입니다.
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2학년
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1년 차에 섬유증이 최소 1단계 개선되고(NASH CRN 시스템) 지방간염 악화가 없는 참가자 수
기간: 1학년
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NASH와 관련된 섬유증 단계의 평가는 NASH CRN Fibrosis Staging System을 기반으로 0에서 4단계로 스케일링되었으며, 여기서 0=없음에서 4=간경변증입니다.
NASH CRN 시스템에 따라 지방간염의 악화 없음은 소엽 염증 또는 간세포 팽창 등급의 악화 없음으로 정의되었습니다.
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1학년
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2년 차에 섬유증이 최소 1단계 개선되고(NASH CRN 시스템) 지방간염 악화가 없는 참가자 수
기간: 2학년
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NASH와 관련된 섬유증 단계의 평가는 NASH CRN Fibrosis Staging System을 기반으로 0에서 4단계로 스케일링되었으며, 여기서 0=없음에서 4=간경변증입니다.
NASH CRN 시스템에 따라 지방간염의 악화 없음은 소엽 염증 또는 간세포 팽창 등급의 악화 없음으로 정의되었습니다.
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2학년
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사망, 치료 긴급 부작용(TEAE), 심각한 부작용(SAE), 연구 약물을 중단으로 이끄는 TEAE가 있는 참가자 수
기간: 1학년과 2학년
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TEAE는 연구 약물 시작 시 또는 이후 및 연구 약물 중단 후 최대 30일 동안 시작되거나 악화되는 모든 부작용으로 정의되었습니다.
SAE는 용량에 관계없이 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원이 필요하거나 기존 입원 기간을 연장하거나, 장애/무능을 초래하거나, 선천적 기형/선천적 결손을 초래하는 비정상적인 의학적 사건으로 정의되었습니다.
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1학년과 2학년
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활력 징후에 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참여자 수
기간: 1학년과 2학년
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활력 징후에는 혈압, 체온, 심박수 및 호흡수가 포함됩니다.
활력 징후는 임상적으로 유의미한 변화에 대해 연구자에 의해 검토되었습니다.
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1학년과 2학년
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임상 실험실 이상이 있는 참여자 수
기간: 1학년과 2학년
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참가자의 2% 이상에서 발생한 3-4등급 비정상 임상 실험실 값이 보고되었습니다.
다양한 매개변수에 사용된 기준은 공복 혈당 3등급: >250 - 500mg/dL 및 4등급: >500mg/dL; 알라닌 아미노전이효소(ALT)등급 3:>5.0 - 20.0 × 정상 상한치(ULN) 및 등급 4:>20.0 ×ULN; 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)등급 3: >5.0 - 20.0 ×ULN 및 등급 4: >20.0 ×ULN; 활성화된 부분 트롬보플라스틴(APT)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)등급 3: >2.5×ULN; 중성지방 3등급 >500 - 1000mg/dL 및 4등급: >1000mg/dL; 감마-글루타밀 트랜스퍼라제(GGT)등급 3: >5.0 - 20.0 ×ULN 및 등급 4: >20.0 ×ULN; 크레아틴 키나아제 3등급: >5.0 - 10.0 ×ULN 및 4등급: >10.0 ×ULN; 요산 3등급:(ULN - 10mg/dL; ULN - 0.59mmol/L) 및 4등급: >10mg/dL; 아밀라아제 Grade3: >2.0 - 5.0 ×ULN 및 Grade4: >5.0 ×ULN; 리파제 등급 3: >2.0 - 5.0 xULN 및 등급 4: >5.0 xULN; 인 Grade3:
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1학년과 2학년
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심전도(ECG) 결과에서 임상적으로 비정상적인 참가자 수
기간: 1학년과 2학년
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12리드 ECG를 수행했습니다.
ECG 결과는 임상적으로 현저한 이상에 대해 조사관에 의해 검토되었습니다.
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1학년과 2학년
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2년 차에 NAS에서 간 조직학적 개선을 보인 참여자 수
기간: 2학년
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2년차에 NAS의 간 조직학적 개선은 NAS가 2 이상 감소(개선)되고 소엽 염증 또는 간세포 팽창이 최소 1점 감소하고 동시에 섬유증 단계가 악화되지 않는 것으로 정의되었습니다.
NAS는 지방증(0-3), 소엽 염증(0-3) 및 간세포 팽창(0-2) 점수의 비가중 합으로 도출되었습니다.
NAS의 범위는 0-8이며 점수가 높을수록 더 공격적인 질병을 나타냅니다.
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2학년
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1년 차에 NAS의 3가지 범주적 특징(지방증, 소엽 염증, 간세포 팽창)의 기준선으로부터의 변화
기간: 1학년
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NAS는 다음 3가지 범주적 특징을 사용하여 계산되었습니다. 염증 점수는 0= 병소 없음, 1= < 2 병소/200x, 2= 2-4 병소/200x, 및 3= > 4 병소/200x로 정의됨), 및 0-2로 스케일링된 간세포 풍선화(간세포 풍선화 점수) 0=없음, 1=적은 풍선 셀, 2=많은 셀/눈에 띄는 풍선으로 정의됨).
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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1학년
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2년 차에 NAS의 3가지 범주적 특징(지방증, 소엽 염증, 간세포 팽창)의 기준선으로부터의 변화
기간: 2학년
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NAS는 다음 3가지 범주적 특징을 사용하여 계산되었습니다. 염증 점수는 0= 병소 없음, 1= < 2 병소/200x, 2= 2-4 병소/200x, 및 3= > 4 병소/200x로 정의됨), 및 0-2로 스케일링된 간세포 풍선화(간세포 풍선화 점수) 0=없음, 1=적은 풍선 셀, 2=많은 셀/눈에 띄는 풍선으로 정의됨).
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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2학년
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NAS의 1개 이상의 범주적 특징에서 최소 1점 개선이 있고 1년차에 섬유증 단계의 동시 악화가 없는 간 조직학적 개선이 있고 NAS에서 최소 2점 개선이 있는 참가자 수
기간: 1학년
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NAS의 간 조직학적 개선은 지방증, 소엽 염증 또는 간세포 풍선화에서 최소 1점 감소와 함께 NAS가 2 이상 감소(개선)되고 동시에 섬유증 단계의 악화가 없는 것으로 정의되었습니다.
NAS는 지방증(0-3), 소엽 염증(0-3) 및 간세포 팽창(0-2) 점수의 비가중 합으로 도출되었습니다.
NAS의 범위는 0-8이며 점수가 높을수록 더 공격적인 질병을 나타냅니다.
악화는 NASH CRN 섬유증 단계의 진행으로 정의되었습니다.
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1학년
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NAS의 1개 이상의 범주적 특징에서 최소 1점 개선이 있고 2년차에 섬유증 단계의 동시 악화가 없는 간 조직학적 개선이 있고 NAS에서 최소 2점 개선이 있는 참가자 수
기간: 2학년
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NAS의 간 조직학적 개선은 지방증, 소엽 염증 또는 간세포 풍선화에서 최소 1점 감소와 함께 NAS가 2 이상 감소(개선)되고 동시에 섬유증 단계의 악화가 없는 것으로 정의되었습니다.
NAS는 지방증(0-3), 소엽 염증(0-3) 및 간세포 팽창(0-2) 점수의 비가중 합으로 도출되었습니다.
NAS의 범위는 0-8이며 점수가 높을수록 더 공격적인 질병을 나타냅니다.
악화는 NASH CRN 섬유증 단계의 진행으로 정의되었습니다.
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2학년
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NAS의 범주적 특징을 기반으로 수정된 정의를 사용하여 NASH가 해결되고 1년차에 섬유증 단계의 동시 악화가 없는 참가자 수
기간: 1학년
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NASH의 해결은 섬유증 단계의 동시 악화(악화는 NASH CRN 섬유증 단계의 진행으로 정의됨) 없이 간세포 팽창이 없고(등급 0) 소엽 염증이 최소 내지 전혀 없는 것으로 정의되었습니다(등급 1 또는 0).
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1학년
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NAS의 범주적 특징을 기반으로 수정된 정의를 사용하고 2년차에 섬유증 단계의 동시 악화가 없는 NASH 해결을 가진 참가자 수
기간: 2학년
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NASH의 해결은 섬유증 단계의 동시 악화(악화는 NASH CRN 섬유증 단계의 진행으로 정의됨) 없이 간세포 팽창이 없고(등급 0) 소엽 염증이 최소 내지 전혀 없는 것으로 정의되었습니다(등급 1 또는 0).
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2학년
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1년차에 간 생검에서 형태학적 정량적 콜라겐의 기준선으로부터의 변화
기간: 1학년
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간 생검에서 형태학적 정량적 콜라겐은 1년차 간 생검에서 Sirius red 염색을 사용하여 백분율 콜라겐 면적(PCA)으로 결정되었습니다.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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1학년
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2년차 간 생검에서 형태계측 정량적 콜라겐의 기준선으로부터의 변화
기간: 2학년
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간 생검에서 형태학적 양적 콜라겐은 2년차에 간 생검에서 시리우스 레드 염색을 사용하여 백분율 콜라겐 면적(PCA)으로 결정되었습니다. 기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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2학년
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1년차에 간 조직 섬유성 단백질 알파 평활근 액틴(α-SMA)의 기준선에서 변경
기간: 기준선(1일차)부터 1년차까지
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간 조직 섬유화 단백질 α-SMA 수준은 1년차 간 생검에서 α-SMA 염색을 사용하여 α-SMA + 면적 백분율로 결정되었습니다.
베이스라인에서 긍정적인 변화는 악화를 나타냅니다.
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기준선(1일차)부터 1년차까지
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2년차에 간 조직 섬유성 단백질 알파 평활근 액틴(α-SMA)의 기준선에서 변경
기간: 기준선(1일차)부터 2년차까지
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간 조직 섬유화 단백질 α-SMA 수준은 2년차에 간 생검에서 α-SMA 염색을 사용하여 α-SMA + 면적 백분율로 결정되었습니다. 기준선에서 양성 변화는 악화를 나타냅니다.
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기준선(1일차)부터 2년차까지
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1년차에 간 생검에 대한 형태학적 정량적 지방 함량의 기준선으로부터의 변화
기간: 1학년
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간에 축적된 지방의 양을 알아보기 위해 형태학적 정량 지방함량을 시행하였다.
1년차에 지방 면적 백분율을 결정하기 위해 간 생검을 수행했습니다.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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1학년
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2년차 간 생검에서 형태계측 정량적 지방 함량의 기준선으로부터의 변화
기간: 2학년
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간에 축적된 지방의 양을 알아보기 위해 형태학적 정량 지방함량을 시행하였다.
2년차에 지방 면적 백분율을 결정하기 위해 간 생검을 수행했습니다. 기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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2학년
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1년차에 조직학적 섬유증 병기(NASH CRN 시스템 및 Ishak 척도 점수)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(1일차)부터 1년차까지
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참가자의 조직학적 섬유증 단계는 NASH CRN 시스템과 1년차의 Ishak 척도 점수 평가를 사용하여 결정되었습니다.
NASH와 관련된 섬유증 단계의 평가는 NASH CRN 섬유증 단계 시스템을 기반으로 0에서 4까지 척도화되었으며, 여기서 0=없음에서 4=간경변증입니다.
Ishak 평가에 근거한 조직학적 섬유증 단계는 1단계에서 6단계로 나누었다.
섬유증은 Ishak 척도(0=섬유증 없음에서 6=간경화 범위)로 병기를 결정했습니다.
베이스라인에서 긍정적인 변화는 악화를 나타냅니다.
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기준선(1일차)부터 1년차까지
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2년차에 조직학적 섬유증 병기(NASH CRN 시스템 및 Ishak 척도 점수)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(1일차)부터 2년차까지
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참가자의 조직학적 섬유증 단계는 NASH CRN 시스템과 1년차의 Ishak 척도 점수 평가를 사용하여 결정되었습니다.
NASH와 관련된 섬유증 단계의 평가는 NASH CRN 섬유증 단계 시스템을 기반으로 0에서 4까지 척도화되었으며, 여기서 0=없음에서 4=간경변증입니다.
Ishak 평가에 근거한 조직학적 섬유증 단계는 1단계에서 6단계로 나누었다.
섬유증은 Ishak 척도(0=섬유증 없음에서 6=간경화 범위)로 병기를 결정했습니다.
기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선(1일차)부터 2년차까지
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1년 간 생검에서 문맥 염증 등급의 기준선에서 변경
기간: 기준선(1일차)부터 1년차까지
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간 생검에서 문맥 염증은 0에서 4까지 등급이 매겨졌는데, 여기서 0= 없음, 1= 약함, 2= 보통, 3= 심함.
베이스라인에서 긍정적인 변화는 악화를 나타냅니다.
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기준선(1일차)부터 1년차까지
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2년 간 생검에서 문맥 염증 등급의 기준선에서 변경
기간: 기준선(1일차)부터 2년차까지
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간 생검에서 문맥 염증은 0에서 4까지 등급이 매겨졌는데, 여기서 0= 없음, 1= 약함, 2= 보통, 3= 심함.
베이스라인에서 긍정적인 변화는 악화를 나타냅니다.
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기준선(1일차)부터 2년차까지
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간 섬유증의 비침습적 표지자의 기준선에서 변경: 3, 6, 12개월에 Aspartate Aminotransferase에서 혈소판 계수 비율 지수(APRI)로
기간: 기준선(0월)부터 3, 6, 12개월까지
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APRI는 혈소판 수에 대한 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)의 비율입니다.
APRI = (AST 수준 [/ULN] / 혈소판 수 [10^9/L]) * 100 공식을 사용하여 계산됩니다.
1.50의 APRI 지수는 상당한 섬유증의 존재를 나타냅니다.
기준선에서 음의 변화는 감소된 섬유증을 나타냅니다.
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기준선(0월)부터 3, 6, 12개월까지
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15, 18 및 24개월에 간 섬유증의 비침습적 표지자의 기준선에서 변경: Aspartate Aminotransferase에서 혈소판 계수 비율 지수(APRI)로
기간: 기준선(0월)부터 15, 18, 24개월까지
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APRI는 혈소판 수에 대한 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)의 비율입니다.
APRI = (AST 수준 [/ULN] / 혈소판 수 [10^9/L]) * 100 공식을 사용하여 계산됩니다.
1.50의 APRI 지수는 상당한 섬유증의 존재를 나타냅니다.
기준선에서 음의 변화는 감소된 섬유증을 나타냅니다.
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기준선(0월)부터 15, 18, 24개월까지
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3, 6, 12개월에 간 섬유증의 비침습적 마커: 섬유증-4(FIB-4)의 기준선에서 변경
기간: 기준선(0월)부터 3, 6, 12개월까지
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섬유증-4는 혈소판 수에 대한 연령 및 아미노트랜스퍼라제의 비율입니다.
표준 생화학적 값, 혈소판, 알라닌 아미노전이효소(ALT), AST 및 공식을 사용하여 계산되는 연령을 결합한 비침습성 간 섬유증 지수 점수입니다. FIB-4 = (연령[세] x AST[U/L]) / (혈소판 [10^9/L] x (ALT [U/L]의 제곱근)).
FIB-4 지수 < 1.45는 섬유증이 없거나 중등도임을 나타내고 > 3.25의 지수는 광범위한 섬유증/간경변증을 나타냅니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 섬유증이 증가했음을 나타냅니다.
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기준선(0월)부터 3, 6, 12개월까지
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15, 18 및 24개월에 간 섬유증의 비침습적 마커: 섬유증-4(FIB-4)의 기준선에서 변경
기간: 기준선(0월)부터 15, 18, 24개월까지
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섬유증-4는 혈소판 수에 대한 연령 및 아미노트랜스퍼라제의 비율입니다.
표준 생화학적 값, 혈소판, 알라닌 아미노전이효소(ALT), AST 및 공식을 사용하여 계산되는 연령을 결합한 비침습성 간 섬유증 지수 점수입니다. FIB-4 = (연령[세] x AST[U/L]) / (혈소판 [10^9/L] x (ALT [U/L]의 제곱근)).
FIB-4 지수 < 1.45는 섬유증이 없거나 중등도임을 나타내고 > 3.25의 지수는 광범위한 섬유증/간경변증을 나타냅니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 섬유증이 증가했음을 나타냅니다.
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기준선(0월)부터 15, 18, 24개월까지
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간 섬유증의 비침습적 표지자 기준치로부터의 변화: 6개월 및 12개월의 히알루론산
기간: 기준선(0월) ~ 6월 및 12월
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히알루론산은 비침습성 간 섬유화 표지자입니다.
기준선에서 음의 변화는 감소된 섬유증을 나타냅니다.
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기준선(0월) ~ 6월 및 12월
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18개월 및 24개월에 간 섬유증의 비침습적 표지자: 히알루론산의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(0월)부터 18개월 및 24개월
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히알루론산은 비침습성 간 섬유화 표지자입니다.
기준선에서 긍정적인 변화는 섬유증이 증가했음을 나타냅니다.
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기준선(0월)부터 18개월 및 24개월
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간 섬유증의 비침습적 마커의 기준선에서 변경: 3, 6, 12개월에 비알코올성 지방간 질환(NAFLD) 섬유증 점수(NFS)
기간: 기준선(0월)부터 3, 6, 12개월까지
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NFS는 다음 공식을 사용하여 계산됩니다. NFS = -1.675
+ 0.037 * 연령(세) + 0.094 * 체질량지수(BMI)(kg/m^2) + 1.13 * 공복 혈당 장애(IFG)/당뇨병(예 = 1, 아니오 = 0) + 0.99 * 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) )/ ALT(Alanine aminotransferase) 비율 - 0.013 × 혈소판(*10^9/L) - 0.66 * 알부민(g/dL).
기준선에서 음의 변화는 감소된 섬유증을 나타냅니다.
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기준선(0월)부터 3, 6, 12개월까지
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간 섬유증의 비침습적 마커의 기준선으로부터의 변화: 15, 18 및 24개월의 NAFLD 섬유증 점수(NFS)
기간: 기준선(0월)부터 15, 18, 24개월까지
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NFS는 다음 공식을 사용하여 계산됩니다. NFS = -1.675
+ 0.037 * 연령(세) + 0.094 * 체질량지수(BMI)(kg/m^2) + 1.13 * 공복 혈당 장애(IFG)/당뇨병(예 = 1, 아니오 = 0) + 0.99 * 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) )/ ALT(Alanine aminotransferase) 비율 - 0.013 × 혈소판(*10^9/L) - 0.66 * 알부민(g/dL).
기준선에서 음의 변화는 감소된 섬유증을 나타냅니다.
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기준선(0월)부터 15, 18, 24개월까지
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간 섬유증의 비침습적 마커의 기준선에서 변경: 6개월 및 12개월에 강화된 간 섬유증 검사(ELF) 점수
기간: 기준선(0월) ~ 6월 및 12월
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이 테스트에서 평가된 섬유증 마커는 히알루론산(CHA), 메탈로프로테이나제 조직 억제제(CTIMP1) 및 프로콜라겐 III N-말단 펩타이드(CP3NP)를 포함합니다. 이들은 간의 세포외 기질 및 기저 정현파 막의 구성요소이며 성상 세포의 활성화 동안 상승됩니다.
ELF 테스트는 Centaur 장치에서 수행되었으며 종합 점수는 다음과 같이 계산되었습니다. ELF 점수 = 2.278 + 0.851ln(CHA) + 0.751ln(CP3NP) + 0.394ln(CTIMP1).
ELF 점수 < 7.7: 경미한 섬유증 없음; ≥ 7.7 - < 9.8: 중등도 섬유증; ≥ 9.8 - < 11.3: 심한 섬유증; ≥ 11.3: 간경화.
기준선에서 음의 변화는 감소된 섬유증을 나타냅니다.
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기준선(0월) ~ 6월 및 12월
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간 섬유증의 비침습적 마커의 기준선에서 변경: 18개월 및 24개월에 강화된 간 섬유증 검사(ELF) 점수
기간: 기준선(0월)부터 18개월 및 24개월
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이 테스트에서 평가된 섬유증 마커는 히알루론산(CHA), 메탈로프로테이나제 조직 억제제(CTIMP1) 및 프로콜라겐 III N-말단 펩타이드(CP3NP)를 포함합니다. 이들은 간의 세포외 기질 및 기저 정현파 막의 구성요소이며 성상 세포의 활성화 동안 상승됩니다.
ELF 테스트는 Centaur 장치에서 수행되었으며 종합 점수는 다음과 같이 계산되었습니다. ELF 점수 = 2.278 + 0.851ln(CHA) + 0.751ln(CP3NP) + 0.394ln(CTIMP1).
ELF 점수 < 7.7: 경미한 섬유증 없음; ≥ 7.7 - < 9.8: 중등도 섬유증; ≥ 9.8 - < 11.3: 심한 섬유증; ≥ 11.3: 간경화.
기준선에서 음의 변화는 감소된 섬유증을 나타냅니다.
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기준선(0월)부터 18개월 및 24개월
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간세포 아폽토시스의 바이오마커의 기준선으로부터의 변화: 3개월, 6개월 및 12개월에서 카스파제 절단(CK-18 [M-30]) 수준 및 총 M-65(CK-18 [M-65]) 수준
기간: 기준선(0월)부터 3, 6, 12개월까지
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카스파제-절단된 사이토케라틴 수준(CK18M30) 및 총 M-65(CK-18 [M-65])를 간세포 아폽토시스의 바이오마커로 측정하였다.
기준선에서 음의 변화는 감소된 간세포 세포 사멸을 나타냅니다.
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기준선(0월)부터 3, 6, 12개월까지
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간세포 아폽토시스의 바이오마커의 기준선으로부터의 변화: 15, 18 및 24개월에 카스파제 절단(CK-18 [M-30]) 수준 및 총 M-65(CK-18 [M-65]) 수준
기간: 기준선(0월)부터 15, 18, 24개월까지
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카스파제-절단된 사이토케라틴 수준(CK18M30) 및 총 M-65(CK-18 [M-65])를 간세포 아폽토시스의 바이오마커로 측정하였다.
기준선에서 음의 변화는 감소된 간세포 세포 사멸을 나타냅니다.
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기준선(0월)부터 15, 18, 24개월까지
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3, 6, 12개월에 기준선에서 체중의 변화
기간: 기준선(1일)부터 3, 6, 12개월까지
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기준선에서 음의 변화는 체중 감소를 나타냅니다.
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기준선(1일)부터 3, 6, 12개월까지
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15, 18 및 24개월에 체중의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(1일)부터 15, 18, 24개월까지
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기준선에서 음의 변화는 체중 감소를 나타냅니다.
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기준선(1일)부터 15, 18, 24개월까지
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3, 6, 12개월에 체질량 지수(BMI)의 기준선에서 변경
기간: 기준선(1일)부터 3, 6, 12개월까지
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체질량지수는 개인의 체중(kgs)과 키(cm)를 합한 값으로 체질량을 신장의 제곱으로 나눈 값입니다.
기준선에서 음의 변화는 BMI 감소를 나타냅니다.
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기준선(1일)부터 3, 6, 12개월까지
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15, 18, 24개월의 체질량 지수(BMI) 기준선에서 변경
기간: 기준선(1일)부터 15, 18, 24개월까지
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체질량지수는 개인의 체중(kgs)과 키(cm)를 합한 값으로 체질량을 신장의 제곱으로 나눈 값입니다.
기준선에서 음의 변화는 BMI 감소를 나타냅니다.
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기준선(1일)부터 15, 18, 24개월까지
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3, 6, 12개월에 기준선에서 허리 둘레의 변화
기간: 기준선(1일)부터 3, 6, 12개월까지
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기준선에서 음의 변화는 허리 둘레의 감소를 나타냅니다.
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기준선(1일)부터 3, 6, 12개월까지
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15, 18 및 24개월에 허리 둘레의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(1일)부터 15, 18, 24개월까지
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기준선에서 음의 변화는 허리 둘레의 감소를 나타냅니다.
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기준선(1일)부터 15, 18, 24개월까지
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3, 6, 12개월에 엉덩이 둘레의 기준선에서 변경
기간: 기준선(1일)부터 3, 6, 12개월까지
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기준선에서 음의 변화는 감소된 엉덩이 둘레를 나타냅니다.
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기준선(1일)부터 3, 6, 12개월까지
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15, 18, 24개월에 엉덩이 둘레의 기준선에서 변화
기간: 기준선(1일)부터 15, 18, 24개월까지
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기준선에서 음의 변화는 감소된 엉덩이 둘레를 나타냅니다.
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기준선(1일)부터 15, 18, 24개월까지
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3, 6, 12개월에 기준선에서 팔뚝 둘레의 변화
기간: 기준선(1일)부터 3, 6, 12개월까지
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기준선에서 음의 변화는 감소된 팔뚝 둘레를 나타냅니다.
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기준선(1일)부터 3, 6, 12개월까지
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15, 18, 24개월에 기준선에서 팔뚝 둘레의 변화
기간: 기준선(1일)부터 15, 18, 24개월까지
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기준선에서 음의 변화는 감소된 팔뚝 둘레를 나타냅니다.
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기준선(1일)부터 15, 18, 24개월까지
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3개월, 6개월 및 12개월에 삼두근 피부 주름 두께의 기준선에서 변경
기간: 기준선(1일)부터 3, 6, 12개월까지
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기준선에서 음의 변화는 감소된 삼두근 피부주름 두께를 나타냅니다.
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기준선(1일)부터 3, 6, 12개월까지
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15, 18, 24개월에 삼두근 피부주름 두께의 기준선에서 변화
기간: 기준선(1일)부터 15, 18, 24개월까지
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기준선에서 음의 변화는 감소된 삼두근 피부주름 두께를 나타냅니다.
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기준선(1일)부터 15, 18, 24개월까지
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공동 작업자 및 조사자
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수사관
- 연구 책임자: Eric Lefebvre, MD, Allergan
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 9월 18일
기본 완료 (실제)
2016년 6월 30일
연구 완료 (실제)
2017년 6월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 8월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 8월 13일
처음 게시됨 (추정)
2014년 8월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 5월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 4월 19일
마지막으로 확인됨
2019년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 652-2-203
- 2016-004754-15 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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