Estudo de Eficácia e Segurança do Cenicriviroc para o Tratamento da Esteatohepatite Não Alcoólica (NASH) em Participantes Adultos com Fibrose Hepática (CENTAUR)
19 de abril de 2019 atualizado por: Tobira Therapeutics, Inc.
CENTAUR: Estudo de Eficácia e Segurança do Cenicriviroc para o Tratamento da Esteato-hepatite Não Alcoólica (NASH) em Indivíduos Adultos com Fibrose Hepática
O objetivo deste estudo é determinar se o cenicriviroc é eficaz e seguro no tratamento da esteato-hepatite não alcoólica (NASH) em participantes adultos com fibrose hepática.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
289
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
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Lubeck, Alemanha, 23538
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BW
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Heidelberg, BW, Alemanha, 69120
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HE
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Marburg, HE, Alemanha, 35043
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HH
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Hamburg, HH, Alemanha, 20246
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NRW
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Aachen, NRW, Alemanha, 52074
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Koeln, NRW, Alemanha, 50937
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30625
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SN
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Leipzig, SN, Alemanha, 04103
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Sachsen
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Leipzig, Sachsen, Alemanha, 04103
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VIC
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Heidelberg, VIC, Alemanha, 3084
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Australian Capital Territory
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Garran, Australian Capital Territory, Austrália, 2605
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Queensland
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Herston, Queensland, Austrália, 4029
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
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Bedford Park, South Australia, Austrália, 5042
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Victoria
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Clayton, Victoria, Austrália, 3168
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Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6000
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Brussels, Bélgica, 1200
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Brussels, Bélgica, 1070
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Edegem, Bélgica, 2650
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Leuven, Bélgica, 3000
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Alicante, Espanha, 03010
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Barcelona, Espanha, 08036
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Barcelona, Espanha, 08035
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Barcelona, Espanha, 08026
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Madrid, Espanha, 28007
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Alabama
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Dothan, Alabama, Estados Unidos, 36305
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85712
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California
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Rialto, California, Estados Unidos, 92377
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San Diego, California, Estados Unidos, 92120
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San Diego, California, Estados Unidos, 92161
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
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Colorado
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Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80120
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21202
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Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
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Lutherville, Maryland, Estados Unidos, 21093
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55114
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Mississippi
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Flowood, Mississippi, Estados Unidos, 39232
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos
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Tupelo, Mississippi, Estados Unidos, 38801
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14201
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27612
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45249
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37421
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
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Houston, Texas, Estados Unidos, 78234
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Live Oak, Texas, Estados Unidos, 78233
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78233
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
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Angers, França, 49100
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Lyon cedex 04, França, 69317
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Montpellier Cedex 5, França, 34295
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Paris, França, 75651
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Paris, França, 75012
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Pessac Cedex, França, 33604
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Toulouse, França, 31059
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Vandoeuvre-les Nancy, França, 54500
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Villejuif, França, 94800
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New Territories
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Shatin, New Territories, Hong Kong
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BO
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Bologna, BO, Itália, 40138
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MI
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Milan, MI, Itália, 20122
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Rozzano, MI, Itália, 20089
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PA
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Palermo, PA, Itália, 90127
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Chorzow, Polônia, 41-500
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Lodz, Polônia, 91-347
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Myslowice, Polônia, 41-500
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Rzeszow, Polônia, 35-055
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Wroclaw, Polônia, 50-349
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London, Reino Unido, E1 1BB
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London, Reino Unido, NW3 2QR
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Newcastle, Reino Unido, NE7 7ND
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
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Hampshire
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Portsmouth, Hampshire, Reino Unido, PO6 3LY
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes adultos com idade entre 18 e 75 anos
- Evidência histológica de NASH, com base na biópsia, com uma pontuação de atividade da doença hepática gordurosa não alcoólica (NAS) >= 4 com pelo menos 1 em cada componente do NAS
- Evidência histológica de fibrose hepática definida como NASH Clinical Research Network (CRN) System Stage 1 to 3
Atendendo a qualquer um dos 3 critérios principais (a, b, c):
- Evidência documentada de diabetes mellitus tipo 2
Índice de massa corporal elevado (> 25 kg/m^2) com pelo menos um dos seguintes critérios de síndrome metabólica, conforme definido pelo National Cholesterol Education Program:
- Obesidade central: circunferência da cintura ≥ 102 cm ou 40 polegadas (masculino), ≥ 88 cm ou 35 polegadas (feminino)
- Dislipidemia: Triglicerídeos ≥ 1,7 mmol/L (150 mg/dL)
- Dislipidemia: colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL) < 40 mg/dL (masculino), < 50 mg/dL (feminino)
- Pressão arterial ≥ 130/85 mmHg (ou atualmente em tratamento para hipertensão)
- Glicose plasmática em jejum ≥ 6,1 mmol/L (110 mg/dL)
- Fibrose em ponte (NASH CRN Estágio 3) e/ou NASH definitivo (NAS ≥ 5)
- Concordar em fazer uma biópsia hepática na Triagem, uma no Ano 1 e uma no final do tratamento do estudo (Ano 2)
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5 × limite superior do normal (LSN)
Critério de exclusão:
- Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo
Anticorpo de hepatite C (HCVAb) positivo com as 2 exceções a seguir:
- Os participantes previamente tratados para hepatite C viral com pelo menos um período de 1 ano desde a resposta virológica sustentada documentada na Semana 12 (pós-tratamento) podem ser elegíveis se todos os outros critérios de elegibilidade forem atendidos
- Os participantes com presença de anticorpo para hepatite C, mas RNA de ácido ribonucleico negativo para vírus da hepatite C sem tratamento (ou seja, eliminação espontânea) podem ser elegíveis se todos os outros critérios de elegibilidade forem atendidos
- Transplante hepático prévio ou planejado
- Outras causas conhecidas de doença hepática crônica, incluindo doença hepática alcoólica
- História de cirrose e/ou descompensação hepática, incluindo ascite, encefalopatia hepática ou sangramento varicoso
- Consumo de álcool superior a 21 unidades/semana para homens ou 14 unidades/semana para mulheres (uma unidade de álcool é ½ litro de cerveja [285 mL], 1 copo de destilado [25 mL] ou 1 copo de vinho [125 mL])
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou HIV-2
- Redução de peso através de cirurgia bariátrica nos últimos 5 anos ou planejada durante a realização do estudo (incluindo banda gástrica)
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Quaisquer outros distúrbios clinicamente significativos ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornariam o participante inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos de dosagem e protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Cenicriviroc (CVC) 150mg/CVC 150mg
CVC comprimido de 150 mg nos anos 1 e 2.
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CVC 150 mg, administrado por via oral uma vez ao dia e tomado todas as manhãs com alimentos.
Outros nomes:
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Experimental: Placebo/CVC 150 mg
Comprimido de CVC compatível com placebo no Ano 1 e, em seguida, comprimido de CVC 150 mg no Ano 2.
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CVC 150 mg, administrado por via oral uma vez ao dia e tomado todas as manhãs com alimentos.
Outros nomes:
Placebo administrado por via oral uma vez ao dia e tomado todas as manhãs com alimentos.
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Comparador de Placebo: Placebo/Placebo
Comprimido de cenicriviroc (CVC) compatível com placebo nos anos 1 e 2.
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Placebo administrado por via oral uma vez ao dia e tomado todas as manhãs com alimentos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com melhora histológica hepática no NAS em ≥ 2 pontos com redução de pelo menos 1 ponto na inflamação lobular ou no balonismo hepatocelular e sem piora concomitante da fibrose no ano 1
Prazo: Ano 1
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A melhora histológica hepática na pontuação de atividade da doença hepática gordurosa não alcoólica (NAS) no ano 1 foi definida como uma diminuição (melhora) na NAS em ≥ 2 com pelo menos uma redução de 1 ponto na inflamação lobular ou no balonismo hepatocelular e sem piora concomitante de estágio de fibrose.
O NAS foi derivado como a soma não ponderada dos escores de esteatose (0 a 3), inflamação lobular (0 a 3) e balão hepatocelular (0 a 2).
O NAS varia de 0-8 com a pontuação mais alta indicando doença mais agressiva.
A avaliação do estágio de fibrose foi baseada no sistema de estadiamento de fibrose da rede de pesquisa clínica de esteato-hepatite não alcoólica (NASH CRN), que foi escalado de 0 a 4 estágios, onde 0 = Nenhum a 4 = Cirrose.
O agravamento do estágio de fibrose foi definido como progressão do estágio de fibrose NASH CRN.
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Ano 1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com resolução completa da esteato-hepatite sem agravamento simultâneo do estágio de fibrose e melhora da fibrose em pelo menos 1 estágio (Sistema NASH CRN) e sem agravamento da esteato-hepatite no ano 1
Prazo: Ano 1
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A resolução completa da esteato-hepatite foi definida como interpretação histopatológica de ausência de doença hepática gordurosa ou esteatose simples ou isolada sem esteato-hepatite.
De acordo com o sistema NASH CRN, nenhum agravamento da esteato-hepatite foi definido como nenhum agravamento da inflamação lobular ou grau de balonização hepatocelular.
A avaliação do estágio de fibrose associada à NASH foi baseada no sistema de estadiamento de fibrose NASH CRN, que foi escalado de 0 a 4 estágios onde, 0=Nenhum a 4=Cirrose.
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Ano 1
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Número de participantes com resolução completa da esteato-hepatite sem agravamento simultâneo do estágio de fibrose e melhora da fibrose em pelo menos 1 estágio (Sistema NASH CRN) e sem agravamento da esteato-hepatite no ano 2
Prazo: Ano 2
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A resolução completa da esteato-hepatite foi definida como interpretação histopatológica de ausência de doença hepática gordurosa ou esteatose simples ou isolada sem esteato-hepatite.
De acordo com o sistema NASH CRN, nenhum agravamento da esteato-hepatite foi definido como nenhum agravamento da inflamação lobular ou grau de balonização hepatocelular.
A avaliação do estágio de fibrose associada à NASH foi baseada no sistema de estadiamento de fibrose NASH CRN, que foi escalado de 0 a 4 estágios onde, 0=Nenhum a 4=Cirrose.
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Ano 2
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Número de participantes com resolução completa da esteato-hepatite sem piora concomitante do estágio de fibrose no ano 1
Prazo: Ano 1
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A resolução completa da esteato-hepatite foi definida como interpretação histopatológica de ausência de doença hepática gordurosa ou esteatose simples ou isolada sem esteato-hepatite.
De acordo com o sistema NASH CRN, nenhum agravamento da esteato-hepatite foi definido como nenhum agravamento da inflamação lobular ou grau de balonização hepatocelular.
A avaliação do estágio de fibrose associada à NASH foi baseada no sistema de estadiamento de fibrose NASH CRN, que foi escalado de 0 a 4 estágios onde, 0=Nenhum a 4=Cirrose.
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Ano 1
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Número de participantes com resolução completa da esteato-hepatite sem piora concomitante do estágio de fibrose no ano 2
Prazo: Ano 2
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A resolução completa da esteato-hepatite foi definida como interpretação histopatológica de ausência de doença hepática gordurosa ou esteatose simples ou isolada sem esteato-hepatite.
De acordo com o sistema NASH CRN, nenhum agravamento da esteato-hepatite foi definido como nenhum agravamento da inflamação lobular ou grau de balonização hepatocelular.
A avaliação do estágio de fibrose associada à NASH foi baseada no sistema de estadiamento de fibrose NASH CRN, que foi escalado de 0 a 4 estágios onde, 0=Nenhum a 4=Cirrose.
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Ano 2
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Número de participantes com melhora na fibrose em pelo menos 1 estágio (Sistema NASH CRN) e sem agravamento da esteato-hepatite no ano 1
Prazo: Ano 1
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A avaliação do estágio de fibrose associada à NASH foi baseada no NASH CRN Fibrosis Staging System, que foi escalado de 0 a 4 estágios onde, 0=Nenhum a 4=Cirrose.
De acordo com o sistema NASH CRN, nenhum agravamento da esteato-hepatite foi definido como nenhum agravamento da inflamação lobular ou grau de balonização hepatocelular.
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Ano 1
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Número de participantes com melhora na fibrose em pelo menos 1 estágio (Sistema NASH CRN) e sem agravamento da esteato-hepatite no ano 2
Prazo: Ano 2
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A avaliação do estágio de fibrose associada à NASH foi baseada no NASH CRN Fibrosis Staging System, que foi escalado de 0 a 4 estágios onde, 0=Nenhum a 4=Cirrose.
De acordo com o sistema NASH CRN, nenhum agravamento da esteato-hepatite foi definido como nenhum agravamento da inflamação lobular ou grau de balonização hepatocelular.
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Ano 2
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Número de participantes com óbitos, eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos graves (SAEs), TEAEs levando o medicamento do estudo à descontinuação
Prazo: Anos 1 e 2
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Um TEAE foi definido como qualquer evento adverso que começou ou piorou no início ou após o início da medicação do estudo e até 30 dias após a descontinuação da medicação do estudo.
Um SAE foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, representa risco de vida, requer hospitalização ou resulta no prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade ou foi uma anomalia congênita/defeito de nascimento.
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Anos 1 e 2
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos sinais vitais
Prazo: Anos 1 e 2
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Os sinais vitais incluíam pressão arterial, temperatura, frequência cardíaca e frequência respiratória.
Os sinais vitais foram revisados pelo investigador quanto a alterações clinicamente significativas.
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Anos 1 e 2
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais clínicas
Prazo: Anos 1 e 2
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Foram relatados valores laboratoriais clínicos anormais de grau 3-4 que ocorreram em ≥2% dos participantes.
Os critérios utilizados para vários parâmetros foram: Glicemia de jejum Grau3:>250 - 500 mg/dL e Grau4: >500 mg/dL; Alanina aminotransferase(ALT)Grau3:>5,0 - 20,0 ×Limite Superior do Normal(LSN)e Grau4:>20,0 ×LSN; Aspartato aminotransferase(AST)Grau3: >5,0 - 20,0 × LSN e Grau4: >20,0 × LSN; Tromboplastina parcial ativada (APT)/Tempo de tromboplastina parcial (PTT)Grau3: >2,5×LSN; Triglicerídeos Grau3 >500 - 1000 mg/dL e Grau4: >1000 mg/dL; Gama-glutamiltransferase(GGT)Grau3: >5,0 - 20,0 × LSN e Grau4: >20,0 × LSN; Creatina quinase Grau 3: >5,0 - 10,0 × LSN e Grau 4: >10,0 × LSN; Ácido úrico Grau3:(LSN - 10 mg/dL; LSN - 0,59 mmol/L) e Grau4: >10 mg/dL; Amilase Grau3: >2,0 - 5,0 × LSN e Grau 4: >5,0 × LSN; Lipase Grau3: >2,0 - 5,0 xULN e Grau4: >5,0 xULN; Fósforo Grau3:
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Anos 1 e 2
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Número de participantes com achados clinicamente anormais no eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Anos 1 e 2
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Foi realizado um ECG de 12 derivações.
Os resultados do ECG foram revisados pelo investigador quanto a anormalidades clinicamente notáveis.
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Anos 1 e 2
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Número de participantes com melhora histológica hepática em NAS no ano 2
Prazo: Ano 2
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A melhora histológica hepática no NAS no ano 2 foi definida como uma diminuição (melhora) no NAS em ≥ 2 com pelo menos uma redução de 1 ponto na inflamação lobular ou no balonismo hepatocelular e sem piora concomitante do estágio de fibrose.
O NAS foi derivado como a soma não ponderada dos escores de esteatose (0 a 3), inflamação lobular (0 a 3) e balão hepatocelular (0 a 2).
O NAS varia de 0-8 com a pontuação mais alta indicando doença mais agressiva.
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Ano 2
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Mudança da linha de base nas 3 características categóricas da NAS (esteatose, inflamação lobular, balão hepatocelular) no ano 1
Prazo: Ano 1
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NAS foi calculado usando as 3 características categóricas a seguir: esteatose que foi escalado de 0-3 (escore de esteatose é definido como 0 = 33 - 66% e 3 = > 66%), inflamação lobular que foi escalado de 0-3 (escore lobular pontuação de inflamação definida como 0= sem focos, 1= < 2 focos/200x, 2= 2-4 focos/200x e 3= > 4 focos/200x) e balonismo hepatocelular que foi escalado de 0-2 (pontuação de balonismo hepatocelular é definido como 0=nenhuma, 1=poucas células balão, 2=muitas células/balonismo proeminente).
Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.
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Ano 1
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Mudança da linha de base nas 3 características categóricas da NAS (esteatose, inflamação lobular, balão hepatocelular) no ano 2
Prazo: Ano 2
|
NAS foi calculado usando as 3 características categóricas a seguir: esteatose que foi escalado de 0-3 (escore de esteatose é definido como 0 = 33 - 66% e 3 = > 66%), inflamação lobular que foi escalado de 0-3 (escore lobular pontuação de inflamação definida como 0= sem focos, 1= < 2 focos/200x, 2= 2-4 focos/200x e 3= > 4 focos/200x) e balonismo hepatocelular que foi escalado de 0-2 (pontuação de balonismo hepatocelular é definido como 0=nenhuma, 1=poucas células balão, 2=muitas células/balonismo proeminente).
Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.
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Ano 2
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Número de participantes com melhora histológica hepática com uma melhora mínima de 2 pontos na NAS Com pelo menos uma melhora de 1 ponto em mais de 1 características categóricas da NAS e sem piora concomitante do estágio de fibrose no ano 1
Prazo: Ano 1
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A melhora histológica hepática no NAS foi definida como uma diminuição (melhora) no NAS em ≥ 2 com pelo menos uma redução de 1 ponto na esteatose, inflamação lobular ou balonismo hepatocelular e sem piora concomitante do estágio de fibrose.
O NAS foi derivado como a soma não ponderada dos escores de esteatose (0 a 3), inflamação lobular (0 a 3) e balão hepatocelular (0 a 2).
O NAS varia de 0-8 com a pontuação mais alta indicando doença mais agressiva.
A piora foi definida como progressão do estágio de fibrose NASH CRN.
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Ano 1
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Número de participantes com melhora histológica hepática com uma melhora mínima de 2 pontos em NAS Com pelo menos uma melhora de 1 ponto em mais de 1 características categóricas de NAS e nenhum agravamento simultâneo do estágio de fibrose no ano 2
Prazo: Ano 2
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A melhora histológica hepática no NAS foi definida como uma diminuição (melhora) no NAS em ≥ 2 com pelo menos uma redução de 1 ponto na esteatose, inflamação lobular ou balonismo hepatocelular e sem piora concomitante do estágio de fibrose.
O NAS foi derivado como a soma não ponderada dos escores de esteatose (0 a 3), inflamação lobular (0 a 3) e balão hepatocelular (0 a 2).
O NAS varia de 0-8 com a pontuação mais alta indicando doença mais agressiva.
A piora foi definida como progressão do estágio de fibrose NASH CRN.
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Ano 2
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Número de participantes com resolução de NASH usando uma definição modificada com base em características categóricas de NASH e nenhum agravamento simultâneo do estágio de fibrose no ano 1
Prazo: Ano 1
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A resolução da NASH foi definida como ausência de balonismo hepatocelular (grau 0) e mínima ou nenhuma inflamação lobular (grau 1 ou 0) sem piora concomitante do estágio de fibrose (agravamento definido como progressão do estágio de fibrose NASH CRN).
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Ano 1
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Número de participantes com resolução de NASH usando uma definição modificada com base em características categóricas de NASH e nenhum agravamento simultâneo do estágio de fibrose no ano 2
Prazo: Ano 2
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A resolução da NASH foi definida como ausência de balonismo hepatocelular (grau 0) e mínima ou nenhuma inflamação lobular (grau 1 ou 0) sem piora concomitante do estágio de fibrose (agravamento definido como progressão do estágio de fibrose NASH CRN).
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Ano 2
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Alteração da linha de base no colágeno quantitativo morfométrico na biópsia hepática no ano 1
Prazo: Ano 1
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O colágeno morfométrico quantitativo na biópsia hepática foi determinado como a área percentual de colágeno (PCA) usando coloração vermelha de Sirius na biópsia hepática no Ano 1.
Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.
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Ano 1
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Alteração da linha de base no colágeno quantitativo morfométrico na biópsia hepática no ano 2
Prazo: Ano 2
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O colágeno morfométrico quantitativo na biópsia hepática foi determinado como área percentual de colágeno (PCA) usando coloração vermelha Sirius na biópsia hepática no Ano 2. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
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Ano 2
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Mudança da linha de base na proteína fibrogênica do tecido hepático alfa-actina do músculo liso (α-SMA) no ano 1
Prazo: Linha de base (dia 1) ao ano 1
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O nível de α-SMA da proteína fibrogênica do tecido hepático foi determinado como porcentagem de α-SMA + área usando coloração de α-SMA na biópsia hepática no Ano 1.
Uma mudança positiva da linha de base indica piora.
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Linha de base (dia 1) ao ano 1
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Mudança da linha de base na proteína fibrogênica do tecido hepático alfa-actina do músculo liso (α-SMA) no ano 2
Prazo: Linha de base (dia 1) ao ano 2
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O nível de α-SMA da proteína fibrogênica do tecido hepático foi determinado como porcentagem de α-SMA + área usando coloração de α-SMA na biópsia hepática no ano 2. Uma alteração positiva em relação à linha de base indica piora.
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Linha de base (dia 1) ao ano 2
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Alteração da linha de base no conteúdo quantitativo morfométrico de gordura na biópsia hepática no ano 1
Prazo: Ano 1
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O teor morfométrico quantitativo de gordura foi feito para saber a quantidade de gordura acumulada no fígado.
Uma biópsia hepática foi realizada para determinar a área de gordura percentual, no ano 1.
Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.
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Ano 1
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Mudança da linha de base no conteúdo quantitativo morfométrico de gordura na biópsia hepática no ano 2
Prazo: Ano 2
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O teor morfométrico quantitativo de gordura foi feito para saber a quantidade de gordura acumulada no fígado.
Uma biópsia hepática foi realizada para determinar a porcentagem de área de gordura, no Ano 2. Uma alteração negativa da linha de base indica melhora.
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Ano 2
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Alteração da linha de base no estágio de fibrose histológica (Sistema NASH CRN e pontuação da escala de Ishak) no ano 1
Prazo: Linha de base (dia 1) ao ano 1
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O estágio de fibrose histológica do participante foi determinado usando o sistema NASH CRN e a avaliação da escala de Ishak no Ano 1.
A avaliação do estágio de fibrose associada à NASH foi baseada no NASH CRN Fibrosis Staging System, que foi escalado de 0 a 4 onde, 0=Nenhuma a 4=Cirrose.
O estágio de fibrose histológica com base na avaliação de Ishak foi dividido em 1 a 6 estágios.
A fibrose foi graduada com a escala de Ishak (variando de 0=Sem fibrose a 6=Cirrose).
Uma mudança positiva da linha de base indica piora.
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Linha de base (dia 1) ao ano 1
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Mudança da linha de base no estágio de fibrose histológica (Sistema NASH CRN e pontuação da escala de Ishak) no ano 2
Prazo: Linha de base (dia 1) ao ano 2
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O estágio de fibrose histológica do participante foi determinado usando o sistema NASH CRN e a avaliação da escala de Ishak no Ano 1.
A avaliação do estágio de fibrose associada à NASH foi baseada no NASH CRN Fibrosis Staging System, que foi escalado de 0 a 4 onde, 0=Nenhuma a 4=Cirrose.
O estágio de fibrose histológica baseado na avaliação de Ishak foi dividido em 1 a 6 estágios.
A fibrose foi graduada com a escala de Ishak (variando de 0=Sem fibrose a 6=Cirrose).
Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.
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Linha de base (dia 1) ao ano 2
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Alteração da linha de base no grau de inflamação portal na biópsia hepática no ano 1
Prazo: Linha de base (dia 1) ao ano 1
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A inflamação portal na biópsia hepática foi graduada de 0 a 4, onde 0= Nenhuma, 1= Leve, 2= Moderada e 3= Acentuada.
Uma mudança positiva da linha de base indica piora.
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Linha de base (dia 1) ao ano 1
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Alteração da linha de base no grau de inflamação portal na biópsia hepática no ano 2
Prazo: Linha de base (dia 1) ao ano 2
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A inflamação portal na biópsia hepática foi graduada de 0 a 4, onde 0= Nenhuma, 1= Leve, 2= Moderada e 3= Acentuada.
Uma mudança positiva da linha de base indica piora.
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Linha de base (dia 1) ao ano 2
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Alteração da linha de base no marcador não invasivo de fibrose hepática: Aspartato aminotransferase para índice de contagem de plaquetas (APRI) nos meses 3, 6 e 12
Prazo: Linha de base (mês 0) aos meses 3, 6 e 12
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APRI é a proporção de aspartato aminotransferase (AST) para a contagem de plaquetas.
É calculado usando a fórmula, APRI = (nível AST [/ULN] / contagem de plaquetas [10^9/L]) * 100.
Um índice APRI de 1,50 indicou a presença de fibrose significativa.
Uma alteração negativa da linha de base indica diminuição da fibrose.
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Linha de base (mês 0) aos meses 3, 6 e 12
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Alteração da linha de base no marcador não invasivo de fibrose hepática: índice de razão de contagem de aspartato aminotransferase para plaquetas (APRI) nos meses 15, 18 e 24
Prazo: Linha de base (mês 0) aos meses 15, 18 e 24
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APRI é a proporção de aspartato aminotransferase (AST) para a contagem de plaquetas.
É calculado usando a fórmula, APRI = (nível AST [/ULN] / contagem de plaquetas [10^9/L]) * 100.
Um índice APRI de 1,50 indicou a presença de fibrose significativa.
Uma alteração negativa da linha de base indica diminuição da fibrose.
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Linha de base (mês 0) aos meses 15, 18 e 24
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Alteração da linha de base no marcador não invasivo de fibrose hepática: Fibrose-4 (FIB-4) nos meses 3, 6 e 12
Prazo: Linha de base (mês 0) aos meses 3, 6 e 12
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Fibrose-4 é a proporção de idade em anos e aminotransferase para contagem de plaquetas.
É uma pontuação de índice de fibrose hepática não invasiva que combina valores bioquímicos padrão, plaquetas, alanina aminotransferase (ALT), AST e idade que é calculada usando a fórmula: FIB-4 = (Idade [anos] x AST [U/L]) / (plaquetas [10^9/L] x (raiz quadrada de ALT [U/L])).
Um índice FIB-4 < 1,45 indica fibrose moderada ou ausente e um índice > 3,25 indica fibrose/cirrose extensa.
Uma alteração positiva da linha de base indica aumento da fibrose.
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Linha de base (mês 0) aos meses 3, 6 e 12
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Alteração da linha de base no marcador não invasivo de fibrose hepática: Fibrose-4 (FIB-4) nos meses 15, 18 e 24
Prazo: Linha de base (mês 0) aos meses 15, 18 e 24
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Fibrose-4 é a proporção de idade em anos e aminotransferase para contagem de plaquetas.
É uma pontuação de índice de fibrose hepática não invasiva que combina valores bioquímicos padrão, plaquetas, alanina aminotransferase (ALT), AST e idade que é calculada usando a fórmula: FIB-4 = (Idade [anos] x AST [U/L]) / (plaquetas [10^9/L] x (raiz quadrada de ALT [U/L])).
Um índice FIB-4 < 1,45 indica fibrose moderada ou ausente e um índice > 3,25 indica fibrose/cirrose extensa.
Uma alteração positiva da linha de base indica aumento da fibrose.
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Linha de base (mês 0) aos meses 15, 18 e 24
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Mudança da linha de base no marcador não invasivo de fibrose hepática: ácido hialurônico nos meses 6 e 12
Prazo: Linha de base (mês 0) aos meses 6 e 12
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O ácido hialurônico é um marcador não invasivo de fibrose hepática.
Uma alteração negativa da linha de base indica diminuição da fibrose.
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Linha de base (mês 0) aos meses 6 e 12
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Mudança da linha de base no marcador não invasivo de fibrose hepática: ácido hialurônico nos meses 18 e 24
Prazo: Linha de base (mês 0) aos meses 18 e 24
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O ácido hialurônico é um marcador não invasivo de fibrose hepática.
Uma alteração positiva da linha de base indica aumento da fibrose.
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Linha de base (mês 0) aos meses 18 e 24
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Mudança da linha de base em marcadores não invasivos de fibrose hepática: pontuação de fibrose (NFS) da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) nos meses 3, 6 e 12
Prazo: Linha de base (mês 0) aos meses 3, 6 e 12
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O NFS é calculado usando a fórmula: NFS = -1,675
+ 0,037 * idade (anos) + 0,094 * Índice de massa corporal (IMC) (kg/m^2) + 1,13 * Glicemia de jejum alterada (IFG)/diabetes (sim = 1, não = 0) + 0,99 * Aspartato aminotransferase (AST) )/ Razão de alanina aminotransferase (ALT) - 0,013 × plaquetas (*10^9/L) - 0,66 * albumina (g/dL).
Uma alteração negativa da linha de base indica diminuição da fibrose.
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Linha de base (mês 0) aos meses 3, 6 e 12
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Mudança da linha de base em marcadores não invasivos de fibrose hepática: pontuação de fibrose NAFLD (NFS) nos meses 15, 18 e 24
Prazo: Linha de base (mês 0) aos meses 15, 18 e 24
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O NFS é calculado usando a fórmula: NFS = -1,675
+ 0,037 * idade (anos) + 0,094 * Índice de massa corporal (IMC) (kg/m^2) + 1,13 * Glicemia de jejum alterada (IFG)/diabetes (sim = 1, não = 0) + 0,99 * Aspartato aminotransferase (AST) )/ Razão de alanina aminotransferase (ALT) - 0,013 × plaquetas (*10^9/L) - 0,66 * albumina (g/dL).
Uma alteração negativa da linha de base indica diminuição da fibrose.
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Linha de base (mês 0) aos meses 15, 18 e 24
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Mudança da linha de base em marcadores não invasivos de fibrose hepática: Pontuação do teste de fibrose hepática aprimorada (ELF) nos meses 6 e 12
Prazo: Linha de base (mês 0) aos meses 6 e 12
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Os marcadores de fibrose avaliados nesse teste foram ácido hialurônico (CHA), inibidor tecidual de metaloproteinase (CTIMP1) e peptídeo N-terminal do procolágeno III (CP3NP); estes são componentes da matriz extracelular e da membrana sinusoidal basal do fígado e são elevados durante a ativação da célula estrelada.
Os testes ELF foram realizados no dispositivo Centaur e a pontuação composta foi calculada da seguinte forma: pontuação ELF = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1).
Escore ELF < 7,7: não a fibrose leve; ≥ 7,7 - < 9,8: Fibrose moderada; ≥ 9,8 - < 11,3: Fibrose grave; ≥ 11,3: Cirrose.
Uma alteração negativa da linha de base indica diminuição da fibrose.
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Linha de base (mês 0) aos meses 6 e 12
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Mudança da linha de base em marcadores não invasivos de fibrose hepática: Pontuação do teste de fibrose hepática aprimorada (ELF) nos meses 18 e 24
Prazo: Linha de base (mês 0) aos meses 18 e 24
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Os marcadores de fibrose avaliados nesse teste foram ácido hialurônico (CHA), inibidor tecidual de metaloproteinase (CTIMP1) e peptídeo N-terminal do procolágeno III (CP3NP); estes são componentes da matriz extracelular e da membrana sinusoidal basal do fígado e são elevados durante a ativação da célula estrelada.
Os testes ELF foram realizados no dispositivo Centaur e a pontuação composta foi calculada da seguinte forma: pontuação ELF = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1).
Escore ELF < 7,7: não a fibrose leve; ≥ 7,7 - < 9,8: Fibrose moderada; ≥ 9,8 - < 11,3: Fibrose grave; ≥ 11,3: Cirrose.
Uma alteração negativa da linha de base indica diminuição da fibrose.
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Linha de base (mês 0) aos meses 18 e 24
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Alteração da linha de base em biomarcadores de apoptose de hepatócitos: níveis de caspase clivada (CK-18 [M-30]) e níveis totais de M-65 (CK-18 [M-65]) nos meses 3, 6 e 12
Prazo: Linha de base (mês 0) aos meses 3, 6 e 12
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Os níveis de citoqueratina clivada por caspase (CK18M30) e M-65 total (CK-18 [M-65]) foram medidos como biomarcadores de apoptose de hepatócitos.
Uma alteração negativa da linha de base indica diminuição da apoptose dos hepatócitos.
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Linha de base (mês 0) aos meses 3, 6 e 12
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Alteração da linha de base em biomarcadores de apoptose de hepatócitos: níveis de caspase clivada (CK-18 [M-30]) e níveis totais de M-65 (CK-18 [M-65]) nos meses 15, 18 e 24
Prazo: Linha de base (mês 0) aos meses 15, 18 e 24
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Os níveis de citoqueratina clivada por caspase (CK18M30) e M-65 total (CK-18 [M-65]) foram medidos como biomarcadores de apoptose de hepatócitos.
Uma alteração negativa da linha de base indica diminuição da apoptose dos hepatócitos.
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Linha de base (mês 0) aos meses 15, 18 e 24
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Mudança da linha de base no peso nos meses 3, 6 e 12
Prazo: Linha de base (dia 1) aos meses 3, 6 e 12
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Uma alteração negativa da linha de base representa diminuição do peso.
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Linha de base (dia 1) aos meses 3, 6 e 12
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Mudança da linha de base no peso nos meses 15, 18 e 24
Prazo: Linha de base (dia 1) aos meses 15, 18 e 24
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Uma alteração negativa da linha de base representa diminuição do peso.
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Linha de base (dia 1) aos meses 15, 18 e 24
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Alteração da linha de base no Índice de Massa Corporal (IMC) nos meses 3, 6 e 12
Prazo: Linha de base (dia 1) aos meses 3, 6 e 12
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O índice de massa corporal é um valor derivado da massa (peso em kg) e altura (em centímetros) de um indivíduo e é calculado como a massa corporal dividida pelo quadrado da altura corporal.
Uma alteração negativa da linha de base representa uma diminuição do IMC.
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Linha de base (dia 1) aos meses 3, 6 e 12
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Mudança da linha de base no Índice de Massa Corporal (IMC) nos Meses 15, 18 e 24
Prazo: Linha de base (dia 1) aos meses 15, 18 e 24
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O índice de massa corporal é um valor derivado da massa (peso em kg) e altura (em centímetros) de um indivíduo e é calculado como a massa corporal dividida pelo quadrado da altura corporal.
Uma alteração negativa da linha de base representa uma diminuição do IMC.
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Linha de base (dia 1) aos meses 15, 18 e 24
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Mudança da linha de base na circunferência da cintura nos meses 3, 6 e 12
Prazo: Linha de base (dia 1) aos meses 3, 6 e 12
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Uma mudança negativa da linha de base representa uma diminuição na circunferência da cintura.
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Linha de base (dia 1) aos meses 3, 6 e 12
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Alteração da linha de base na circunferência da cintura nos meses 15, 18 e 24
Prazo: Linha de base (dia 1) aos meses 15, 18 e 24
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Uma mudança negativa da linha de base representa uma diminuição na circunferência da cintura.
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Linha de base (dia 1) aos meses 15, 18 e 24
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Alteração da linha de base na circunferência do quadril nos meses 3, 6 e 12
Prazo: Linha de base (dia 1) aos meses 3, 6 e 12
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Uma alteração negativa em relação à linha de base representa diminuição da circunferência do quadril.
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Linha de base (dia 1) aos meses 3, 6 e 12
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Alteração da linha de base na circunferência do quadril nos meses 15, 18 e 24
Prazo: Linha de base (dia 1) aos meses 15, 18 e 24
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Uma alteração negativa em relação à linha de base representa diminuição da circunferência do quadril.
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Linha de base (dia 1) aos meses 15, 18 e 24
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Mudança da linha de base na circunferência do antebraço nos meses 3, 6 e 12
Prazo: Linha de base (dia 1) aos meses 3, 6 e 12
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Uma alteração negativa em relação à linha de base representa diminuição da circunferência do antebraço.
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Linha de base (dia 1) aos meses 3, 6 e 12
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Mudança da linha de base na circunferência do antebraço nos meses 15, 18 e 24
Prazo: Linha de base (dia 1) aos meses 15, 18 e 24
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Uma alteração negativa em relação à linha de base representa diminuição da circunferência do antebraço.
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Linha de base (dia 1) aos meses 15, 18 e 24
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Alteração da linha de base na espessura da dobra cutânea do tríceps nos meses 3, 6 e 12
Prazo: Linha de base (dia 1) aos meses 3, 6 e 12
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Uma alteração negativa da linha de base representa a diminuição da espessura da prega cutânea do tríceps.
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Linha de base (dia 1) aos meses 3, 6 e 12
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Mudança da linha de base na espessura da dobra cutânea do tríceps nos meses 15, 18 e 24
Prazo: Linha de base (dia 1) aos meses 15, 18 e 24
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Uma alteração negativa da linha de base representa a diminuição da espessura da prega cutânea do tríceps.
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Linha de base (dia 1) aos meses 15, 18 e 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Eric Lefebvre, MD, Allergan
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Qian T, Fujiwara N, Koneru B, Ono A, Kubota N, Jajoriya AK, Tung MG, Crouchet E, Song WM, Marquez CA, Panda G, Hoshida A, Raman I, Li QZ, Lewis C, Yopp A, Rich NE, Singal AG, Nakagawa S, Goossens N, Higashi T, Koh AP, Bian CB, Hoshida H, Tabrizian P, Gunasekaran G, Florman S, Schwarz ME, Hiotis SP, Nakahara T, Aikata H, Murakami E, Beppu T, Baba H, Rew Warren, Bhatia S, Kobayashi M, Kumada H, Fobar AJ, Parikh ND, Marrero JA, Rwema SH, Nair V, Patel M, Kim-Schulze S, Corey K, O'Leary JG, Klintmalm GB, Thomas DL, Dibas M, Rodriguez G, Zhang B, Friedman SL, Baumert TF, Fuchs BC, Chayama K, Zhu S, Chung RT, Hoshida Y. Molecular Signature Predictive of Long-Term Liver Fibrosis Progression to Inform Antifibrotic Drug Development. Gastroenterology. 2022 Apr;162(4):1210-1225. doi: 10.1053/j.gastro.2021.12.250. Epub 2021 Dec 22. Erratum in: Gastroenterology. 2022 Aug;163(2):536.
- Nielsen MJ, Leeming DJ, Goodman Z, Friedman S, Frederiksen P, Rasmussen DGK, Vig P, Seyedkazemi S, Fischer L, Torstenson R, Karsdal MA, Lefebvre E, Sanyal AJ, Ratziu V. Comparison of ADAPT, FIB-4 and APRI as non-invasive predictors of liver fibrosis and NASH within the CENTAUR screening population. J Hepatol. 2021 Dec;75(6):1292-1300. doi: 10.1016/j.jhep.2021.08.016. Epub 2021 Aug 27.
- Parthasarathy G, Malhi H. Macrophage Heterogeneity in NASH: More Than Just Nomenclature. Hepatology. 2021 Jul;74(1):515-518. doi: 10.1002/hep.31790. Epub 2021 May 22. No abstract available.
- Ratziu V, Sanyal A, Harrison SA, Wong VW, Francque S, Goodman Z, Aithal GP, Kowdley KV, Seyedkazemi S, Fischer L, Loomba R, Abdelmalek MF, Tacke F. Cenicriviroc Treatment for Adults With Nonalcoholic Steatohepatitis and Fibrosis: Final Analysis of the Phase 2b CENTAUR Study. Hepatology. 2020 Sep;72(3):892-905. doi: 10.1002/hep.31108. Epub 2020 Jul 21.
- Lefebvre E, Moyle G, Reshef R, Richman LP, Thompson M, Hong F, Chou HL, Hashiguchi T, Plato C, Poulin D, Richards T, Yoneyama H, Jenkins H, Wolfgang G, Friedman SL. Antifibrotic Effects of the Dual CCR2/CCR5 Antagonist Cenicriviroc in Animal Models of Liver and Kidney Fibrosis. PLoS One. 2016 Jun 27;11(6):e0158156. doi: 10.1371/journal.pone.0158156. eCollection 2016.
- Friedman S, Sanyal A, Goodman Z, Lefebvre E, Gottwald M, Fischer L, Ratziu V. Efficacy and safety study of cenicriviroc for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis in adult subjects with liver fibrosis: CENTAUR Phase 2b study design. Contemp Clin Trials. 2016 Mar;47:356-65. doi: 10.1016/j.cct.2016.02.012. Epub 2016 Mar 2.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de setembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
30 de junho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
22 de junho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de agosto de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de agosto de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
15 de agosto de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de maio de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de abril de 2019
Última verificação
1 de março de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças do Fígado
- Fibrose
- Fígado gordo
- Cirrose hepática
- Doença hepática gordurosa não alcoólica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antagonistas do Receptor CCR5
- Cenicriviroc
Outros números de identificação do estudo
- 652-2-203
- 2016-004754-15 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .