Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhetsstudie av Cenicriviroc for behandling av ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH) hos voksne deltakere med leverfibrose (CENTAUR)

19. april 2019 oppdatert av: Tobira Therapeutics, Inc.

CENTAUR: Studie av effektivitet og sikkerhet av Cenicriviroc for behandling av ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH) hos voksne personer med leverfibrose

Hensikten med denne studien er å finne ut om cenicriviroc er effektivt og trygt i behandlingen av alkoholfri steatohepatitt (NASH) hos voksne deltakere med leverfibrose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

289

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
      • Brussels, Belgia, 1070
      • Edegem, Belgia, 2650
      • Leuven, Belgia, 3000
  • Forente stater
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Forente stater, 36305
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85712
    • California
      • Rialto, California, Forente stater, 92377
      • San Diego, California, Forente stater, 92120
      • San Diego, California, Forente stater, 92161
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Forente stater, 80120
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21202
      • Chevy Chase, Maryland, Forente stater, 20815
      • Lutherville, Maryland, Forente stater, 21093
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55114
    • Mississippi
      • Flowood, Mississippi, Forente stater, 39232
      • Jackson, Mississippi, Forente stater
      • Tupelo, Mississippi, Forente stater, 38801
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14201
      • New York, New York, Forente stater, 10029
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27612
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45249
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37421
      • Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
      • Houston, Texas, Forente stater, 78234
      • Live Oak, Texas, Forente stater, 78233
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78233
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49100
      • Lyon cedex 04, Frankrike, 69317
      • Montpellier Cedex 5, Frankrike, 34295
      • Paris, Frankrike, 75651
      • Paris, Frankrike, 75012
      • Pessac Cedex, Frankrike, 33604
      • Toulouse, Frankrike, 31059
      • Vandoeuvre-les Nancy, Frankrike, 54500
      • Villejuif, Frankrike, 94800
  • Hong Kong
    • New Territories
      • Shatin, New Territories, Hong Kong
  • Italia
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20122
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
    • PA
      • Palermo, PA, Italia, 90127
  • Polen
      • Chorzow, Polen, 41-500
      • Lodz, Polen, 91-347
      • Myslowice, Polen, 41-500
      • Rzeszow, Polen, 35-055
      • Wroclaw, Polen, 50-349
  • Spania
      • Alicante, Spania, 03010
      • Barcelona, Spania, 08036
      • Barcelona, Spania, 08035
      • Barcelona, Spania, 08026
      • Madrid, Spania, 28007
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, E1 1BB
      • London, Storbritannia, NW3 2QR
      • Newcastle, Storbritannia, NE7 7ND
      • Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
    • Hampshire
      • Portsmouth, Hampshire, Storbritannia, PO6 3LY
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
      • Lubeck, Tyskland, 23538
    • BW
      • Heidelberg, BW, Tyskland, 69120
    • HE
      • Marburg, HE, Tyskland, 35043
    • HH
      • Hamburg, HH, Tyskland, 20246
    • NRW
      • Aachen, NRW, Tyskland, 52074
      • Koeln, NRW, Tyskland, 50937
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
    • SN
      • Leipzig, SN, Tyskland, 04103
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
    • VIC
      • Heidelberg, VIC, Tyskland, 3084

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne deltakere i alderen 18-75 år
  • Histologiske bevis på NASH, basert på biopsi, med en ikke-alkoholisk fettleversykdom Activity Score (NAS) på >= 4 med minst 1 i hver komponent av NAS
  • Histologiske bevis på leverfibrose definert som NASH Clinical Research Network (CRN) System Stage 1 til 3

  • Oppfyller et av de tre hovedkriteriene (a, b, c):

    1. Dokumentert bevis på type 2 diabetes mellitus

    2. Høy kroppsmasseindeks (> 25 kg/m^2) med minst ett av følgende kriterier for metabolsk syndrom, som definert av National Cholesterol Education Program:

      • Sentral fedme: midjeomkrets ≥ 102 cm eller 40 tommer (mann), ≥ 88 cm eller 35 tommer (kvinne)
      • Dyslipidemi: Triglyserider ≥ 1,7 mmol/L (150 mg/dL)
      • Dyslipidemi: High-density lipoprotein (HDL)-kolesterol < 40 mg/dL (mann), < 50 mg/dL (hunn)
      • Blodtrykk ≥ 130/85 mmHg (eller behandles for øyeblikket for hypertensjon)
      • Fastende plasmaglukose ≥ 6,1 mmol/L (110 mg/dL)
    3. Brodannende fibrose (NASH CRN trinn 3) og/eller bestemt NASH (NAS ≥ 5)
  • Godta å ta en leverbiopsi ved screening, en ved år 1 og en ved slutten av studiebehandlingen (år 2)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 × øvre normalgrense (ULN)

Ekskluderingskriterier:

  • Hepatitt B overflate Antigen (HBsAg) positiv

  • Hepatitt C-antistoff (HCVAb) positivt med følgende 2 unntak:

    1. Deltakere tidligere behandlet for viral hepatitt C med minst 1 års periode siden dokumentert vedvarende virologisk respons ved uke 12 (etterbehandling) kan være kvalifisert dersom alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt
    2. Deltakere med tilstedeværelse av hepatitt C-antistoff, men negativt hepatitt C-virus ribonukleinsyre-RNA uten behandling (dvs. spontan clearance) kan være kvalifisert dersom alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt
  • Tidligere eller planlagt levertransplantasjon
  • Andre kjente årsaker til kronisk leversykdom, inkludert alkoholisk leversykdom
  • Anamnese med skrumplever og/eller leverdekompensasjon inkludert ascites, hepatisk encefalopati eller variceal blødning
  • Alkoholforbruk større enn 21 enheter/uke for menn eller 14 enheter/uke for kvinner (én enhet alkohol er ½ halvliter øl [285 ml], 1 glass brennevin [25 ml] eller 1 glass vin [125 ml])
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller HIV-2-infeksjon
  • Vektreduksjon gjennom fedmekirurgi de siste 5 årene eller planlagt under gjennomføringen av studien (inkludert magebånd)
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Eventuelle andre klinisk signifikante lidelser eller tidligere terapi som, etter etterforskerens mening, ville gjøre deltakeren uegnet for studien eller ute av stand til å overholde doserings- og protokollkravene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Cenicriviroc (CVC) 150 mg/CVC 150 mg
CVC 150 mg tablett i år 1 og 2.
Legemiddel: Cenicriviroc
CVC 150 mg, gitt oralt en gang daglig og tatt hver morgen med mat.
Andre navn:
  • TBR-652
Eksperimentell: Placebo/CVC 150 mg
Placebo-matchende CVC-tablett i år 1, deretter CVC 150 mg-tablett i år 2.
Legemiddel: Cenicriviroc
CVC 150 mg, gitt oralt en gang daglig og tatt hver morgen med mat.
Andre navn:
  • TBR-652
Legemiddel: Placebo
Placebo administrert oralt en gang daglig og tatt hver morgen med mat.
Placebo komparator: Placebo/Placebo
Placebo-matchende cenicriviroc (CVC) tablett i år 1 og 2.
Legemiddel: Placebo
Placebo administrert oralt en gang daglig og tatt hver morgen med mat.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med hepatisk histologisk forbedring i NAS med ≥ 2 poeng med minst 1-punkts reduksjon i enten lobulær inflammasjon eller hepatocellulær ballongdannelse og ingen samtidig forverring av fibrose ved år 1
Tidsramme: År 1
Hepatisk histologisk forbedring av ikke-alkoholisk fettleversykdom Activity Score (NAS) ved år 1 ble definert som en reduksjon (forbedring) i NAS med ≥ 2 med minst 1 poengs reduksjon i enten lobulær betennelse eller hepatocellulær ballongdannelse og uten samtidig forverring av fibrosestadiet. NAS ble utledet som den uvektede summen av steatose (0 til 3), lobulær betennelse (0 til 3) og hepatocellulær ballongdannelse (0 til 2). NAS varierer fra 0-8 med høyere poengsum som indikerer mer aggressiv sykdom. Evaluering av fibrosestadiet var basert på det ikke-alkoholiske steatohepatitt klinisk forskningsnettverket (NASH CRN) fibrose-stadiesystem, som ble skalert fra 0 til 4 stadier der, 0=Ingen til 4=Sirrhose. Forverring av fibrosestadiet ble definert som progresjon av NASH CRN-fibrosestadiet.
År 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med fullstendig oppløsning av Steatohepatitt uten samtidig forverring av fibrosestadiet og forbedring av fibrose med minst 1 stadium (NASH CRN-system) og ingen forverring av Steatohepatitt ved år 1
Tidsramme: År 1
Fullstendig oppløsning av steatohepatitt ble definert som histopatologisk tolkning av ingen fettleversykdom, eller enkel eller isolert steatose uten steatohepatitt. I henhold til NASH CRN-systemet ble ingen forverring av steatohepatitt definert som ingen forverring av lobulær betennelse eller hepatocellulær ballonggrad. Evalueringen av fibrosestadiet assosiert med NASH var basert på NASH CRN-fibrose-stadiesystemet som ble skalert fra 0 til 4 stadier hvor, 0=Ingen til 4=Sirrhose.
År 1
Antall deltakere med fullstendig oppløsning av Steatohepatitt uten samtidig forverring av fibrosestadiet og forbedring av fibrose med minst 1 stadium (NASH CRN-system) og ingen forverring av Steatohepatitt ved år 2
Tidsramme: År 2
Fullstendig oppløsning av steatohepatitt ble definert som histopatologisk tolkning av ingen fettleversykdom, eller enkel eller isolert steatose uten steatohepatitt. I henhold til NASH CRN-systemet ble ingen forverring av steatohepatitt definert som ingen forverring av lobulær betennelse eller hepatocellulær ballonggrad. Evalueringen av fibrosestadiet assosiert med NASH var basert på NASH CRN-fibrose-stadiesystemet som ble skalert fra 0 til 4 stadier hvor, 0=Ingen til 4=Sirrhose.
År 2
Antall deltakere med fullstendig oppløsning av Steatohepatitt uten samtidig forverring av fibrosestadiet ved år 1
Tidsramme: År 1
Fullstendig oppløsning av steatohepatitt ble definert som histopatologisk tolkning av ingen fettleversykdom, eller enkel eller isolert steatose uten steatohepatitt. I henhold til NASH CRN-systemet ble ingen forverring av steatohepatitt definert som ingen forverring av lobulær betennelse eller hepatocellulær ballonggrad. Evalueringen av fibrosestadiet assosiert med NASH var basert på NASH CRN-fibrose-stadiesystemet som ble skalert fra 0 til 4 stadier hvor, 0=Ingen til 4=Sirrhose.
År 1
Antall deltakere med fullstendig oppløsning av Steatohepatitt uten samtidig forverring av fibrosestadiet ved år 2
Tidsramme: År 2
Fullstendig oppløsning av steatohepatitt ble definert som histopatologisk tolkning av ingen fettleversykdom, eller enkel eller isolert steatose uten steatohepatitt. I henhold til NASH CRN-systemet ble ingen forverring av steatohepatitt definert som ingen forverring av lobulær betennelse eller hepatocellulær ballonggrad. Evalueringen av fibrosestadiet assosiert med NASH var basert på NASH CRN-fibrose-stadiesystemet som ble skalert fra 0 til 4 stadier hvor, 0=Ingen til 4=Sirrhose.
År 2
Antall deltakere med bedring i fibrose med minst 1 stadium (NASH CRN System) og ingen forverring av Steatohepatitt ved år 1
Tidsramme: År 1
Evalueringen av fibrosestadiet assosiert med NASH var basert på NASH CRN Fibrosis Staging System som ble skalert fra 0 til 4 stadier der, 0=Ingen til 4=Sirrhose. I henhold til NASH CRN-systemet ble ingen forverring av steatohepatitt definert som ingen forverring av lobulær betennelse eller hepatocellulær ballonggrad.
År 1
Antall deltakere med bedring i fibrose med minst 1 stadium (NASH CRN System) og ingen forverring av Steatohepatitt ved år 2
Tidsramme: År 2
Evalueringen av fibrosestadiet assosiert med NASH var basert på NASH CRN Fibrosis Staging System som ble skalert fra 0 til 4 stadier der, 0=Ingen til 4=Sirrhose. I henhold til NASH CRN-systemet ble ingen forverring av steatohepatitt definert som ingen forverring av lobulær betennelse eller hepatocellulær ballonggrad.
År 2
Antall deltakere med dødsfall, behandling Emergent Adverse Events (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE), TEAE som leder studiemedisin til seponering
Tidsramme: År 1 og 2
En TEAE ble definert som enhver uønsket hendelse som startet eller forverret seg ved eller etter starten av studiemedisinen og opptil 30 dager etter seponering av studiemedisinen. En SAE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose, resulterer i død, var livstruende, krever sykehusinnleggelse eller resulterer i forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/uførhet, eller var en medfødt anomali/fødselsdefekt.
År 1 og 2
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i vitale tegn
Tidsramme: År 1 og 2
Vitale tegn inkluderte blodtrykk, temperatur, hjertefrekvens og respirasjonsfrekvens. Vitale tegn ble vurdert av etterforskeren for klinisk signifikante endringer.
År 1 og 2
Antall deltakere med kliniske laboratorieavvik
Tidsramme: År 1 og 2
Grad 3-4 unormale kliniske laboratorieverdier som forekom hos ≥2 % deltakere ble rapportert. Kriterier brukt for ulike parametere var: Fastende glukose Grade3:>250 - 500 mg/dL og Grade4:>500 mg/dL; Alaninaminotransferase(ALT)Grade3:>5.0 - 20.0 ×Øvre grense for normal(ULN) og Grade4:>20.0 ×ULN; Aspartataminotransferase(AST) Grade3: >5,0 - 20,0 ×ULN og Grade4: >20,0 ×ULN; Aktivert partiell tromboplastin(APT)/partiell tromboplastintid(PTT)Grade3: >2,5×ULN; Triglyserider Grade 3 >500 - 1000 mg/dL og Grade 4: >1000 mg/dL; Gamma-glutamyltransferase(GGT) Grade3: >5,0 - 20,0 ×ULN og Grade4: >20,0 ×ULN; Kreatinkinase Grad 3: >5,0 - 10,0 ×ULN og Grade4: >10,0 ×ULN; Urinsyre Grad 3: (ULN - 10 mg/dL; ULN - 0,59 mmol/L) og Grade 4: >10 mg/dL; Amylase Grade3: >2,0 - 5,0 ×ULN og Grade4: >5,0 ×ULN; Lipase Grade3: >2,0 - 5,0 xULN og Grade4: >5,0 xULN; Fosfor klasse 3:
År 1 og 2
Antall deltakere med klinisk unormale funn i elektrokardiogram (EKG).
Tidsramme: År 1 og 2
Et 12-avlednings EKG ble utført. EKG-resultater ble gjennomgått av etterforskeren for klinisk bemerkelsesverdige abnormiteter.
År 1 og 2
Antall deltakere med hepatisk histologisk forbedring i NAS ved år 2
Tidsramme: År 2
Hepatisk histologisk forbedring i NAS ved år 2 ble definert som en reduksjon (forbedring) i NAS med ≥ 2 med minst 1 poengs reduksjon i enten lobulær inflammasjon eller hepatocellulær ballongdannelse og uten samtidig forverring av fibrosestadiet. NAS ble utledet som den uvektede summen av steatose (0 til 3), lobulær betennelse (0 til 3) og hepatocellulær ballongdannelse (0 til 2). NAS varierer fra 0-8 med høyere poengsum som indikerer mer aggressiv sykdom.
År 2
Endring fra baseline i de 3 kategoriske egenskapene til NAS (steatose, lobulær betennelse, hepatocellulær ballongdannelse) ved år 1
Tidsramme: År 1
NAS ble beregnet ved å bruke følgende 3 kategoriske trekk: steatose som ble skalert fra 0-3 (steatoseskåre er definert som 0= 33 - 66 %, og 3=>66 %), lobulær betennelse som ble skalert fra 0-3 (lobulær inflammasjonsskåre definert som 0= ingen foci, 1= < 2 foci/200x, 2= 2-4 foci/200x og 3= > 4 foci/200x), og hepatocellulær ballongdannelse som ble skalert fra 0-2 (hepatocellulær ballongscore er definert som 0=ingen, 1=få ballongceller, 2=mange celler/fremtredende ballonger). En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.
År 1
Endring fra baseline i de 3 kategoriske egenskapene til NAS (steatose, lobulær betennelse, hepatocellulær ballongdannelse) ved år 2
Tidsramme: År 2
NAS ble beregnet ved å bruke følgende 3 kategoriske trekk: steatose som ble skalert fra 0-3 (steatoseskåre er definert som 0= 33 - 66 %, og 3=>66 %), lobulær betennelse som ble skalert fra 0-3 (lobulær inflammasjonsskåre definert som 0= ingen foci, 1= < 2 foci/200x, 2= 2-4 foci/200x og 3= > 4 foci/200x), og hepatocellulær ballongdannelse som ble skalert fra 0-2 (hepatocellulær ballongscore er definert som 0=ingen, 1=få ballongceller, 2=mange celler/fremtredende ballonger). En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.
År 2
Antall deltakere med hepatisk histologisk forbedring med minimum 2-punktsforbedring i NAS med minst 1-punktsforbedring i mer enn 1 kategoriske egenskaper ved NAS og ingen samtidig forverring av fibrosestadiet ved år 1
Tidsramme: År 1
Hepatisk histologisk forbedring i NAS ble definert som en reduksjon (forbedring) i NAS med ≥ 2 med minst 1 poengs reduksjon i enten steatose, lobulær inflammasjon eller hepatocellulær ballongdannelse og uten samtidig forverring av fibrosestadiet. NAS ble utledet som den uvektede summen av steatose (0 til 3), lobulær betennelse (0 til 3) og hepatocellulær ballongdannelse (0 til 2). NAS varierer fra 0-8 med høyere poengsum som indikerer mer aggressiv sykdom. Forverring ble definert som progresjon av NASH CRN-fibrosestadiet.
År 1
Antall deltakere med hepatisk histologisk forbedring med minimum 2-punktsforbedring i NAS med minst 1-punkts forbedring i mer enn 1 kategoriske trekk ved NAS og ingen samtidig forverring av fibrosestadiet ved år 2
Tidsramme: År 2
Hepatisk histologisk forbedring i NAS ble definert som en reduksjon (forbedring) i NAS med ≥ 2 med minst 1 poengs reduksjon i enten steatose, lobulær inflammasjon eller hepatocellulær ballongdannelse og uten samtidig forverring av fibrosestadiet. NAS ble utledet som den uvektede summen av steatose (0 til 3), lobulær betennelse (0 til 3) og hepatocellulær ballongdannelse (0 til 2). NAS varierer fra 0-8 med høyere poengsum som indikerer mer aggressiv sykdom. Forverring ble definert som progresjon av NASH CRN-fibrosestadiet.
År 2
Antall deltakere med oppløsning av NASH ved bruk av en modifisert definisjon basert på kategoriske egenskaper ved NAS og ingen samtidig forverring av fibrosestadiet ved år 1
Tidsramme: År 1
Oppløsning av NASH ble definert som å ha ingen hepatocellulær ballongdannelse (grad 0) og minimal til ingen lobulær betennelse (grad 1 eller 0) uten samtidig forverring av fibrosestadiet (forverring definert som progresjon av NASH CRN-fibrosestadiet).
År 1
Antall deltakere med oppløsning av NASH ved bruk av en modifisert definisjon basert på kategoriske egenskaper ved NAS og ingen samtidig forverring av fibrosestadiet ved år 2
Tidsramme: År 2
Oppløsning av NASH ble definert som å ha ingen hepatocellulær ballongdannelse (grad 0) og minimal til ingen lobulær betennelse (grad 1 eller 0) uten samtidig forverring av fibrosestadiet (forverring definert som progresjon av NASH CRN-fibrosestadiet).
År 2
Endring fra baseline i morfometrisk kvantitativ kollagen på leverbiopsi ved år 1
Tidsramme: År 1
Morfometrisk kvantitativ kollagen på leverbiopsi ble bestemt som prosent kollagenareal (PCA) ved bruk av Sirius rød farge på leverbiopsi ved år 1. En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.
År 1
Endring fra baseline i morfometrisk kvantitativ kollagen på leverbiopsi ved år 2
Tidsramme: År 2
Morfometrisk kvantitativ kollagen på leverbiopsi ble bestemt som prosent kollagenareal (PCA) ved bruk av Sirius rød farge på leverbiopsi ved år 2. En negativ endring fra baseline indikerer forbedring.
År 2
Endring fra baseline i levervevsfibrogent protein alfa-glatmuskelaktin (α-SMA) ved år 1
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til år 1
Det levervevsfibrogene protein α-SMA-nivået ble bestemt som prosent α-SMA +-areal ved bruk av α-SMA-farging på leverbiopsi ved år 1. En positiv endring fra baseline indikerer forverring.
Grunnlinje (dag 1) til år 1
Endring fra baseline i levervevsfibrogent protein alfa-glatmuskelaktin (α-SMA) ved år 2
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til år 2
Nivået av fibrogene protein α-SMA i levervevet ble bestemt som prosent α-SMA + areal ved bruk av α-SMA-farging på leverbiopsi ved år 2. En positiv endring fra baseline indikerer forverring.
Grunnlinje (dag 1) til år 2
Endring fra baseline i morfometrisk kvantitativt fettinnhold på leverbiopsi ved år 1
Tidsramme: År 1
Det morfometriske kvantitative fettinnholdet ble gjort for å finne ut mengden fett akkumulert i leveren. En leverbiopsi ble utført for å bestemme prosent fettareal, ved år 1. En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.
År 1
Endring fra baseline i morfometrisk kvantitativt fettinnhold på leverbiopsi ved år 2
Tidsramme: År 2
Det morfometriske kvantitative fettinnholdet ble gjort for å finne ut mengden fett akkumulert i leveren. En leverbiopsi ble utført for å bestemme prosent fettareal ved år 2. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
År 2
Endring fra baseline i histologisk fibrosestadium (NASH CRN System og Ishak Scale Score) ved år 1
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til år 1
Deltakerens histologiske fibrosestadium ble bestemt ved å bruke NASH CRN-systemet og Ishak-skala-scorevurdering ved år 1. Evalueringen av fibrosestadiet assosiert med NASH var basert på NASH CRN Fibrosis Staging System som ble skalert fra 0 til 4 hvor, 0=Ingen til 4=Sirrhose. Det histologiske fibrosestadiet basert på Ishak-vurderingen ble delt inn i 1 til 6 stadier. Fibrose ble iscenesatt med Ishak-skalaen (som strekker seg fra 0=Ingen fibrose til 6=Sirrhose). En positiv endring fra baseline indikerer forverring.
Grunnlinje (dag 1) til år 1
Endring fra baseline i histologisk fibrosestadium (NASH CRN System og Ishak Scale Score) ved år 2
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til år 2
Deltakerens histologiske fibrosestadium ble bestemt ved å bruke NASH CRN-systemet og Ishak-skala-scorevurdering ved år 1. Evalueringen av fibrosestadiet assosiert med NASH var basert på NASH CRN Fibrosis Staging System som ble skalert fra 0 til 4 der, 0=Ingen til 4=Sirrhose. Det histologiske fibrosestadiet basert på Ishak-vurderingen ble delt inn i 1 til 6 stadier. Fibrose ble iscenesatt med Ishak-skalaen (som strekker seg fra 0=Ingen fibrose til 6=Sirrhose). En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.
Grunnlinje (dag 1) til år 2
Endring fra baseline i portalinflammasjonsgrad på leverbiopsi ved år 1
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til år 1
Portal betennelse på leverbiopsi ble gradert fra 0 til 4 hvor 0= Ingen, 1= Mild, 2= Moderat og 3= Markert. En positiv endring fra baseline indikerer forverring.
Grunnlinje (dag 1) til år 1
Endring fra baseline i portalinflammasjonsgrad på leverbiopsi ved år 2
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til år 2
Portal betennelse på leverbiopsi ble gradert fra 0 til 4 hvor 0= Ingen, 1= Mild, 2= Moderat og 3= Markert. En positiv endring fra baseline indikerer forverring.
Grunnlinje (dag 1) til år 2
Endring fra baseline i ikke-invasiv markør for hepatisk fibrose: Aspartataminotransferase til blodplatetellingsratioindeks (APRI) ved måned 3, 6 og 12
Tidsramme: Grunnlinje (måned 0) til måned 3, 6 og 12
APRI er forholdet mellom aspartataminotransferase (AST) og antall blodplater. Det beregnes ved hjelp av formelen, APRI = (AST-nivå [/ULN] / blodplatetall [10^9/L]) * 100. En APRI-indeks på 1,50 indikerte tilstedeværelse av betydelig fibrose. En negativ endring fra baseline indikerer redusert fibrose.
Grunnlinje (måned 0) til måned 3, 6 og 12
Endring fra baseline i ikke-invasiv markør for hepatisk fibrose: Aspartataminotransferase til blodplatetellingsratioindeks (APRI) ved månedene 15, 18 og 24
Tidsramme: Grunnlinje (måned 0) til måned 15, 18 og 24
APRI er forholdet mellom aspartataminotransferase (AST) og antall blodplater. Det beregnes ved hjelp av formelen, APRI = (AST-nivå [/ULN] / blodplatetall [10^9/L]) * 100. En APRI-indeks på 1,50 indikerte tilstedeværelse av betydelig fibrose. En negativ endring fra baseline indikerer redusert fibrose.
Grunnlinje (måned 0) til måned 15, 18 og 24
Endring fra baseline i ikke-invasiv markør for hepatisk fibrose: Fibrose-4 (FIB-4) ved måned 3, 6 og 12
Tidsramme: Grunnlinje (måned 0) til måned 3, 6 og 12
Fibrose-4 er forholdet mellom alder i år og aminotransferase og antall blodplater. Det er en ikke-invasiv leverfibroseindeksscore som kombinerer standard biokjemiske verdier, blodplater, alaninaminotransferase (ALT), ASAT og alder som beregnes ved hjelp av formelen: FIB-4 = (Alder [år] x AST [U/L]) / (blodplater [10^9/L] x (kvadratrot av ALT [U/L])). En FIB-4-indeks på < 1,45 indikerte ingen eller moderat fibrose og en indeks på > 3,25 indikerte omfattende fibrose/cirrhose. En positiv endring fra baseline indikerer økt fibrose.
Grunnlinje (måned 0) til måned 3, 6 og 12
Endring fra baseline i ikke-invasiv markør for hepatisk fibrose: Fibrose-4 (FIB-4) ved månedene 15, 18 og 24
Tidsramme: Grunnlinje (måned 0) til måned 15, 18 og 24
Fibrose-4 er forholdet mellom alder i år og aminotransferase og antall blodplater. Det er en ikke-invasiv leverfibroseindeksscore som kombinerer standard biokjemiske verdier, blodplater, alaninaminotransferase (ALT), ASAT og alder som beregnes ved hjelp av formelen: FIB-4 = (Alder [år] x AST [U/L]) / (blodplater [10^9/L] x (kvadratrot av ALT [U/L])). En FIB-4-indeks på < 1,45 indikerte ingen eller moderat fibrose og en indeks på > 3,25 indikerte omfattende fibrose/cirrhose. En positiv endring fra baseline indikerer økt fibrose.
Grunnlinje (måned 0) til måned 15, 18 og 24
Endring fra baseline i ikke-invasiv markør for hepatisk fibrose: Hyaluronsyre ved måned 6 og 12
Tidsramme: Grunnlinje (måned 0) til måned 6 og 12
Hyaluronsyre er en ikke-invasiv hepatisk fibrosemarkør. En negativ endring fra baseline indikerer redusert fibrose.
Grunnlinje (måned 0) til måned 6 og 12
Endring fra baseline i ikke-invasiv markør for hepatisk fibrose: Hyaluronsyre ved måned 18 og 24
Tidsramme: Grunnlinje (måned 0) til måned 18 og 24
Hyaluronsyre er en ikke-invasiv hepatisk fibrosemarkør. En positiv endring fra baseline indikerer økt fibrose.
Grunnlinje (måned 0) til måned 18 og 24
Endring fra baseline i ikke-invasive markører for hepatisk fibrose: Fibrosepoeng for ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) (NFS) i månedene 3, 6 og 12
Tidsramme: Grunnlinje (måned 0) til måned 3, 6 og 12
NFS beregnes ved hjelp av formel: NFS = -1,675 + 0,037 * alder (år) + 0,094 * Kroppsmasseindeks (BMI) (kg/m^2) + 1,13 * Nedsatt fastende glukose (IFG)/diabetes (ja = 1, nei = 0) + 0,99 * Aspartataminotransferase (AST) )/ Alaninaminotransferase (ALT) forhold - 0,013 × blodplate (*10^9/L) - 0,66 * albumin (g/dL). En negativ endring fra baseline indikerer redusert fibrose.
Grunnlinje (måned 0) til måned 3, 6 og 12
Endring fra baseline i ikke-invasive markører for hepatisk fibrose: NAFLD Fibrose Score (NFS) ved månedene 15, 18 og 24
Tidsramme: Grunnlinje (måned 0) til måned 15, 18 og 24
NFS beregnes ved hjelp av formel: NFS = -1,675 + 0,037 * alder (år) + 0,094 * Kroppsmasseindeks (BMI) (kg/m^2) + 1,13 * Nedsatt fastende glukose (IFG)/diabetes (ja = 1, nei = 0) + 0,99 * Aspartataminotransferase (AST) )/ Alaninaminotransferase (ALT) forhold - 0,013 × blodplate (*10^9/L) - 0,66 * albumin (g/dL). En negativ endring fra baseline indikerer redusert fibrose.
Grunnlinje (måned 0) til måned 15, 18 og 24
Endring fra baseline i ikke-invasive markører for hepatisk fibrose: Enhanced Liver Fibrosis Test (ELF) score ved måned 6 og 12
Tidsramme: Grunnlinje (måned 0) til måned 6 og 12
Markørene for fibrose vurdert i denne testen omfattet hyaluronsyre (CHA), vevsinhibitor av metalloproteinase (CTIMP1) og prokollagen III N-terminalt peptid (CP3NP); disse er komponenter i den ekstracellulære matrisen og den basale sinusformede membranen i leveren og er forhøyet under aktivering av stjernecellen. ELF-testene ble utført på Centaur-enheten og den sammensatte poengsummen ble beregnet som følger: ELF-score = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1). ELF-score < 7,7: nei til mild fibrose; ≥ 7,7 - < 9,8: Moderat fibrose; ≥ 9,8 - < 11,3: Alvorlig fibrose; ≥ 11,3: Skrumplever. En negativ endring fra baseline indikerer redusert fibrose.
Grunnlinje (måned 0) til måned 6 og 12
Endring fra baseline i ikke-invasive markører for hepatisk fibrose: Enhanced Liver Fibrosis Test (ELF) score ved måned 18 og 24
Tidsramme: Grunnlinje (måned 0) til måned 18 og 24
Markørene for fibrose vurdert i denne testen omfattet hyaluronsyre (CHA), vevsinhibitor av metalloproteinase (CTIMP1) og prokollagen III N-terminalt peptid (CP3NP); disse er komponenter i den ekstracellulære matrisen og den basale sinusformede membranen i leveren og er forhøyet under aktivering av stjernecellen. ELF-testene ble utført på Centaur-enheten og den sammensatte poengsummen ble beregnet som følger: ELF-score = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1). ELF-score < 7,7: nei til mild fibrose; ≥ 7,7 - < 9,8: Moderat fibrose; ≥ 9,8 - < 11,3: Alvorlig fibrose; ≥ 11,3: Skrumplever. En negativ endring fra baseline indikerer redusert fibrose.
Grunnlinje (måned 0) til måned 18 og 24
Endring fra baseline i biomarkører for hepatocyttapoptose: Caspase-spaltede (CK-18 [M-30]) nivåer og totale M-65 (CK-18 [M-65]) nivåer ved måned 3, 6 og 12
Tidsramme: Grunnlinje (måned 0) til måned 3, 6 og 12
Caspase-spaltede cytokeratinnivåer (CK18M30) og totalt M-65 (CK-18 [M-65]) ble målt som biomarkører for hepatocytt-apoptose. En negativ endring fra baseline indikerer redusert hepatocyttapoptose.
Grunnlinje (måned 0) til måned 3, 6 og 12
Endring fra baseline i biomarkører for hepatocyttapoptose: Caspase-spaltede (CK-18 [M-30]) nivåer og totale M-65 (CK-18 [M-65]) nivåer ved månedene 15, 18 og 24
Tidsramme: Grunnlinje (måned 0) til måned 15, 18 og 24
Caspase-spaltede cytokeratinnivåer (CK18M30) og totalt M-65 (CK-18 [M-65]) ble målt som biomarkører for hepatocytt-apoptose. En negativ endring fra baseline indikerer redusert hepatocyttapoptose.
Grunnlinje (måned 0) til måned 15, 18 og 24
Endring fra baseline i vekt ved måned 3, 6 og 12
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til måned 3, 6 og 12
En negativ endring fra baseline representerer redusert vekt.
Grunnlinje (dag 1) til måned 3, 6 og 12
Endring fra baseline i vekt i månedene 15, 18 og 24
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til måned 15, 18 og 24
En negativ endring fra baseline representerer redusert vekt.
Grunnlinje (dag 1) til måned 15, 18 og 24
Endring fra baseline i kroppsmasseindeks (BMI) ved måned 3, 6 og 12
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til måned 3, 6 og 12
Kroppsmasseindeksen er en verdi utledet fra massen (vekt i kg) og høyde (i centimeter) til et individ og beregnes som kroppsmassen delt på kvadratet av kroppshøyden. En negativ endring fra baseline representerer redusert BMI.
Grunnlinje (dag 1) til måned 3, 6 og 12
Endring fra baseline i kroppsmasseindeks (BMI) ved månedene 15, 18 og 24
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til måned 15, 18 og 24
Kroppsmasseindeksen er en verdi utledet fra massen (vekt i kg) og høyde (i centimeter) til et individ og beregnes som kroppsmassen delt på kvadratet av kroppshøyden. En negativ endring fra baseline representerer redusert BMI.
Grunnlinje (dag 1) til måned 15, 18 og 24
Endring fra baseline i midjeomkrets ved måned 3, 6 og 12
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til måned 3, 6 og 12
En negativ endring fra baseline representerer redusert midjeomkrets.
Grunnlinje (dag 1) til måned 3, 6 og 12
Endring fra baseline i midjeomkrets ved måned 15, 18 og 24
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til måned 15, 18 og 24
En negativ endring fra baseline representerer redusert midjeomkrets.
Grunnlinje (dag 1) til måned 15, 18 og 24
Endring fra baseline i hofteomkrets ved måned 3, 6 og 12
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til måned 3, 6 og 12
En negativ endring fra baseline representerer redusert hofteomkrets.
Grunnlinje (dag 1) til måned 3, 6 og 12
Endring fra baseline i hofteomkrets ved månedene 15, 18 og 24
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til måned 15, 18 og 24
En negativ endring fra baseline representerer redusert hofteomkrets.
Grunnlinje (dag 1) til måned 15, 18 og 24
Endring fra baseline i underarmsomkrets ved måned 3, 6 og 12
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til måned 3, 6 og 12
En negativ endring fra baseline representerer redusert underarmsomkrets.
Grunnlinje (dag 1) til måned 3, 6 og 12
Endring fra baseline i underarmsomkrets ved måned 15, 18 og 24
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til måned 15, 18 og 24
En negativ endring fra baseline representerer redusert underarmsomkrets.
Grunnlinje (dag 1) til måned 15, 18 og 24
Endring fra baseline i triceps hudfoldtykkelse ved måned 3, 6 og 12
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til måned 3, 6 og 12
En negativ endring fra baseline representerer redusert triceps hudfoldtykkelse.
Grunnlinje (dag 1) til måned 3, 6 og 12
Endring fra baseline i triceps hudfoldtykkelse ved måned 15, 18 og 24
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) til måned 15, 18 og 24
En negativ endring fra baseline representerer redusert triceps hudfoldtykkelse.
Grunnlinje (dag 1) til måned 15, 18 og 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tobira Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Eric Lefebvre, MD, Allergan

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. september 2014

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2016

Studiet fullført (Faktiske)

22. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. august 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2014

Først lagt ut (Anslag)

15. august 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 652-2-203
  • 2016-004754-15 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke-alkoholisk Steatohepatitt

Kliniske studier på Cenicriviroc

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere