Effekt- och säkerhetsstudie av Cenicriviroc för behandling av icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH) hos vuxna deltagare med leverfibros (CENTAUR)
19 april 2019 uppdaterad av: Tobira Therapeutics, Inc.
CENTAUR: Studie av effektivitet och säkerhet av Cenicriviroc för behandling av icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH) hos vuxna patienter med leverfibros
Syftet med denna studie är att avgöra om cenicriviroc är effektivt och säkert vid behandling av icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) hos vuxna deltagare med leverfibros.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
289
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Australien, 2605
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australien, 4029
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
-
Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australien, 3168
-
Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien, 6000
-
-
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
-
Brussels, Belgien, 1070
-
Edegem, Belgien, 2650
-
Leuven, Belgien, 3000
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike, 49100
-
Lyon cedex 04, Frankrike, 69317
-
Montpellier Cedex 5, Frankrike, 34295
-
Paris, Frankrike, 75651
-
Paris, Frankrike, 75012
-
Pessac Cedex, Frankrike, 33604
-
Toulouse, Frankrike, 31059
-
Vandoeuvre-les Nancy, Frankrike, 54500
-
Villejuif, Frankrike, 94800
-
-
-
-
Alabama
-
Dothan, Alabama, Förenta staterna, 36305
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85712
-
-
California
-
Rialto, California, Förenta staterna, 92377
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92120
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92161
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
-
-
Colorado
-
Littleton, Colorado, Förenta staterna, 80120
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21202
-
Chevy Chase, Maryland, Förenta staterna, 20815
-
Lutherville, Maryland, Förenta staterna, 21093
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
-
Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55114
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Förenta staterna, 39232
-
Jackson, Mississippi, Förenta staterna
-
Tupelo, Mississippi, Förenta staterna, 38801
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14201
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
-
Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27612
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45249
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37421
-
Germantown, Tennessee, Förenta staterna, 38138
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 78234
-
Live Oak, Texas, Förenta staterna, 78233
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78233
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
-
-
-
-
New Territories
-
Shatin, New Territories, Hong Kong
-
-
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italien, 40138
-
-
MI
-
Milan, MI, Italien, 20122
-
Rozzano, MI, Italien, 20089
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italien, 90127
-
-
-
-
-
Chorzow, Polen, 41-500
-
Lodz, Polen, 91-347
-
Myslowice, Polen, 41-500
-
Rzeszow, Polen, 35-055
-
Wroclaw, Polen, 50-349
-
-
-
-
-
Alicante, Spanien, 03010
-
Barcelona, Spanien, 08036
-
Barcelona, Spanien, 08035
-
Barcelona, Spanien, 08026
-
Madrid, Spanien, 28007
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, E1 1BB
-
London, Storbritannien, NW3 2QR
-
Newcastle, Storbritannien, NE7 7ND
-
Nottingham, Storbritannien, NG7 2UH
-
-
Hampshire
-
Portsmouth, Hampshire, Storbritannien, PO6 3LY
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
-
Lubeck, Tyskland, 23538
-
-
BW
-
Heidelberg, BW, Tyskland, 69120
-
-
HE
-
Marburg, HE, Tyskland, 35043
-
-
HH
-
Hamburg, HH, Tyskland, 20246
-
-
NRW
-
Aachen, NRW, Tyskland, 52074
-
Koeln, NRW, Tyskland, 50937
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
-
-
SN
-
Leipzig, SN, Tyskland, 04103
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
-
-
VIC
-
Heidelberg, VIC, Tyskland, 3084
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna deltagare i åldern 18-75 år
- Histologiska bevis för NASH, baserat på biopsi, med en icke-alkoholisk fettleversjukdom Activity Score (NAS) på >= 4 med minst 1 i varje komponent av NAS
- Histologiska bevis på leverfibros definierat som NASH Clinical Research Network (CRN) System Steg 1 till 3
Uppfyller något av de tre huvudkriterierna (a, b, c):
- Dokumenterade bevis för typ 2-diabetes mellitus
Högt kroppsmassaindex (> 25 kg/m^2) med minst ett av följande kriterier för metabolt syndrom, enligt definitionen av National Cholesterol Education Program:
- Central fetma: midjemått ≥ 102 cm eller 40 tum (man), ≥ 88 cm eller 35 tum (hona)
- Dyslipidemi: Triglycerider ≥ 1,7 mmol/L (150 mg/dL)
- Dyslipidemi: högdensitetslipoprotein (HDL)-kolesterol < 40 mg/dL (man), < 50 mg/dL (hona)
- Blodtryck ≥ 130/85 mmHg (eller behandlas för närvarande för högt blodtryck)
- Fastande plasmaglukos ≥ 6,1 mmol/L (110 mg/dL)
- Överbryggande fibros (NASH CRN Steg 3) och/eller definitiv NASH (NAS ≥ 5)
- Gå med på att ta en leverbiopsi vid screening, en vid årskurs 1 och en vid slutet av studiebehandlingen (år 2)
- Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5 × övre normalgräns (ULN)
Exklusions kriterier:
- Hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv
Hepatit C antikropp (HCVAb) positiv med följande 2 undantag:
- Deltagare som tidigare behandlats för viral hepatit C med minst en 1-årsperiod sedan dokumenterat ihållande virologiskt svar vid vecka 12 (efterbehandling) kan vara berättigade om alla andra behörighetskriterier är uppfyllda
- Deltagare med närvaro av hepatit C-antikropp men negativt hepatit C-virus ribonukleinsyra-RNA utan behandling (d.v.s. spontant eliminering) kan vara berättigade om alla andra behörighetskriterier är uppfyllda
- Tidigare eller planerad levertransplantation
- Andra kända orsaker till kronisk leversjukdom, inklusive alkoholisk leversjukdom
- Historik av cirros och/eller leverdekompensation inklusive ascites, leverencefalopati eller variceal blödning
- Alkoholkonsumtion större än 21 enheter/vecka för män eller 14 enheter/vecka för kvinnor (en enhet alkohol är ½ pint öl [285 ml], 1 glas sprit [25 ml] eller 1 glas vin [125 ml])
- Humant immunbristvirus (HIV)-1 eller HIV-2-infektion
- Viktminskning genom bariatrisk kirurgi under de senaste 5 åren eller planerad under genomförandet av studien (inklusive magband)
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Alla andra kliniskt signifikanta störningar eller tidigare behandlingar som, enligt utredarens åsikt, skulle göra deltagaren olämplig för studien eller oförmögen att följa doserings- och protokollkraven.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Cenicriviroc (CVC) 150 mg/CVC 150 mg
CVC 150 mg tablett i år 1 och 2.
|
CVC 150 mg, administreras oralt en gång dagligen och tas varje morgon med mat.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Placebo/CVC 150 mg
Placebo-matchande CVC-tablett år 1 sedan CVC 150 mg tablett år 2.
|
CVC 150 mg, administreras oralt en gång dagligen och tas varje morgon med mat.
Andra namn:
Placebo administreras oralt en gång dagligen och tas varje morgon tillsammans med mat.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo/Placebo
Placebo-matchande cenicriviroc (CVC) tablett i år 1 och 2.
|
Placebo administreras oralt en gång dagligen och tas varje morgon tillsammans med mat.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med hepatisk histologisk förbättring i NAS med ≥ 2 poäng med minst 1-punkts minskning av antingen lobulär inflammation eller hepatocellulär ballongbildning och ingen samtidig försämring av fibros vid år 1
Tidsram: År 1
|
Hepatisk histologisk förbättring av nonalcoholic fatty lever Disease Activity Score (NAS) vid år 1 definierades som en minskning (förbättring) av NAS med ≥ 2 med minst en 1-punkts minskning av antingen lobulär inflammation eller hepatocellulär ballongbildning och utan samtidig försämring av fibrosstadiet.
NAS härleddes som den ovägda summan av steatos (0 till 3), lobulär inflammation (0 till 3) och hepatocellulär ballongbildning (0 till 2) poäng.
NAS varierar från 0-8 med den högre poängen som indikerar mer aggressiv sjukdom.
Utvärdering av fibrosstadiet baserades på det icke-alkoholiska steatohepatitis kliniska forskningsnätverket (NASH CRN) fibrosstadiesystem, som skalades från 0 till 4 stadier där 0=Ingen till 4=cirros.
Försämring av fibrosstadiet definierades som progression av NASH CRN-fibrosstadiet.
|
År 1
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med fullständig upplösning av Steatohepatit utan samtidig försämring av fibrosstadiet och förbättring av fibros med minst 1 steg (NASH CRN-system) och ingen försämring av Steatohepatit vid år 1
Tidsram: År 1
|
Fullständig upplösning av steatohepatit definierades som histopatologisk tolkning av ingen fettleversjukdom, eller enkel eller isolerad steatos utan steatohepatit.
Enligt NASH CRN-systemet definierades ingen försämring av steatohepatit som ingen försämring av lobulär inflammation eller hepatocellulär ballonggrad.
Utvärderingen av fibrosstadiet associerat med NASH baserades på NASH CRN-fibrosstadieindelningssystemet som skalades från 0 till 4 stadier där 0=Ingen till 4=cirros.
|
År 1
|
|
Antal deltagare med fullständig upplösning av Steatohepatit utan samtidig försämring av fibrosstadiet och förbättring av fibros med minst 1 steg (NASH CRN-system) och ingen försämring av Steatohepatit vid år 2
Tidsram: År 2
|
Fullständig upplösning av steatohepatit definierades som histopatologisk tolkning av ingen fettleversjukdom, eller enkel eller isolerad steatos utan steatohepatit.
Enligt NASH CRN-systemet definierades ingen försämring av steatohepatit som ingen försämring av lobulär inflammation eller hepatocellulär ballonggrad.
Utvärderingen av fibrosstadiet associerat med NASH baserades på NASH CRN-fibrosstadieindelningssystemet som skalades från 0 till 4 stadier där 0=Ingen till 4=cirros.
|
År 2
|
|
Antal deltagare med fullständig upplösning av Steatohepatit utan samtidig försämring av fibrosstadiet vid år 1
Tidsram: År 1
|
Fullständig upplösning av steatohepatit definierades som histopatologisk tolkning av ingen fettleversjukdom, eller enkel eller isolerad steatos utan steatohepatit.
Enligt NASH CRN-systemet definierades ingen försämring av steatohepatit som ingen försämring av lobulär inflammation eller hepatocellulär ballonggrad.
Utvärderingen av fibrosstadiet associerat med NASH baserades på NASH CRN-fibrosstadieindelningssystemet som skalades från 0 till 4 stadier där 0=Ingen till 4=cirros.
|
År 1
|
|
Antal deltagare med fullständig upplösning av Steatohepatit utan samtidig försämring av fibrosstadiet vid år 2
Tidsram: År 2
|
Fullständig upplösning av steatohepatit definierades som histopatologisk tolkning av ingen fettleversjukdom, eller enkel eller isolerad steatos utan steatohepatit.
Enligt NASH CRN-systemet definierades ingen försämring av steatohepatit som ingen försämring av lobulär inflammation eller hepatocellulär ballonggrad.
Utvärderingen av fibrosstadiet associerat med NASH baserades på NASH CRN-fibrosstadieindelningssystemet som skalades från 0 till 4 stadier där 0=Ingen till 4=cirros.
|
År 2
|
|
Antal deltagare med förbättring av fibros med minst 1 steg (NASH CRN-system) och ingen försämring av Steatohepatit vid år 1
Tidsram: År 1
|
Utvärderingen av fibrosstadiet associerat med NASH baserades på NASH CRN Fibrosis Staging System som skalades från 0 till 4 stadier där, 0=Ingen till 4=Cirrhosis.
Enligt NASH CRN-systemet definierades ingen försämring av steatohepatit som ingen försämring av lobulär inflammation eller hepatocellulär ballonggrad.
|
År 1
|
|
Antal deltagare med förbättring av fibros med minst 1 steg (NASH CRN-system) och ingen försämring av Steatohepatit vid år 2
Tidsram: År 2
|
Utvärderingen av fibrosstadiet associerat med NASH baserades på NASH CRN Fibrosis Staging System som skalades från 0 till 4 stadier där, 0=Ingen till 4=Cirrhosis.
Enligt NASH CRN-systemet definierades ingen försämring av steatohepatit som ingen försämring av lobulär inflammation eller hepatocellulär ballonggrad.
|
År 2
|
|
Antal deltagare med dödsfall, behandling Emergent Adverse Events (TEAE), allvarliga biverkningar (SAE), TEAE som leder studieläkemedlet till utsättning
Tidsram: År 1 och 2
|
En TEAE definierades som varje biverkning som startade eller förvärrades vid eller efter starten av studiemedicineringen och upp till 30 dagar efter avslutandet av studiemedicineringen.
En SAE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst resulterar i döden, var livshotande, kräver sjukhusvistelse eller resulterar i förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga eller var en medfödd anomali/födelsedefekt.
|
År 1 och 2
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar i vitala tecken
Tidsram: År 1 och 2
|
Vitala tecken var blodtryck, temperatur, hjärtfrekvens och andningsfrekvens.
Vitala tecken granskades av utredaren för kliniskt signifikanta förändringar.
|
År 1 och 2
|
|
Antal deltagare med kliniska laboratorieavvikelser
Tidsram: År 1 och 2
|
Grad 3-4 onormala kliniska laboratorievärden som inträffade hos ≥2 % av deltagarna rapporterades.
Kriterier som användes för olika parametrar var: Fastande glukos Grad 3:>250 - 500 mg/dL och Grade 4: >500 mg/dL; Alaninaminotransferas(ALT) Grade3:>5,0 - 20,0 ×Övre gräns för normal(ULN) och Grade4:>20,0 ×ULN; Aspartataminotransferas(AST) Grade3: >5,0 - 20,0 ×ULN och Grade4: >20,0 ×ULN; Aktiverat partiellt tromboplastin(APT)/partiellt tromboplastintid(PTT)Grad 3: >2,5×ULN; Triglycerider Grade3 >500 - 1000 mg/dL och Grade4: >1000 mg/dL; Gamma-glutamyltransferas(GGT) Grade3: >5,0 - 20,0 ×ULN och Grade4: >20,0 ×ULN; Kreatinkinas Grad 3: >5,0 - 10,0 × ULN och Grade 4: >10,0 × ULN; Urinsyra Grad 3: (ULN - 10 mg/dL; ULN - 0,59 mmol/L) och Grad 4: >10 mg/dL; Amylas Grad 3: >2,0 - 5,0 × ULN och Grad 4: >5,0 × ULN; Lipas Grad3: >2,0 - 5,0 xULN och Grade4: >5,0 xULN; Fosfor Grad 3:
|
År 1 och 2
|
|
Antal deltagare med kliniskt onormala fynd i elektrokardiogram (EKG).
Tidsram: År 1 och 2
|
Ett 12-avlednings-EKG utfördes.
EKG-resultat granskades av utredaren för kliniskt anmärkningsvärda avvikelser.
|
År 1 och 2
|
|
Antal deltagare med hepatisk histologisk förbättring i NAS vid år 2
Tidsram: År 2
|
Hepatisk histologisk förbättring av NAS vid år 2 definierades som en minskning (förbättring) av NAS med ≥ 2 med minst en 1-punkts minskning av antingen lobulär inflammation eller hepatocellulär ballongbildning och utan samtidig försämring av fibrosstadiet.
NAS härleddes som den ovägda summan av steatos (0 till 3), lobulär inflammation (0 till 3) och hepatocellulär ballongbildning (0 till 2) poäng.
NAS varierar från 0-8 med den högre poängen som indikerar mer aggressiv sjukdom.
|
År 2
|
|
Förändring från baslinjen i de tre kategoriska egenskaperna hos NAS (steatos, lobulär inflammation, hepatocellulär ballongbildning) vid år 1
Tidsram: År 1
|
NAS beräknades med hjälp av följande 3 kategoriska egenskaper: steatos som skalades från 0-3 (steatos-poäng definieras som 0= 33 - 66% och 3=>66%), lobulär inflammation som skalades från 0-3 (lobulär inflammationspoäng definierad som 0= inga foci, 1= < 2 foci/200x, 2= 2-4 foci/200x och 3= > 4 foci/200x), och hepatocellulär ballongbildning som skalades från 0-2 (hepatocellulär ballongpoäng definieras som 0=ingen, 1=få ballongceller, 2=många celler/framträdande ballong).
En negativ förändring från Baseline indikerar förbättring.
|
År 1
|
|
Förändring från baslinjen i de tre kategoriska egenskaperna hos NAS (steatos, lobulär inflammation, hepatocellulär ballongbildning) vid år 2
Tidsram: År 2
|
NAS beräknades med hjälp av följande 3 kategoriska egenskaper: steatos som skalades från 0-3 (steatos-poäng definieras som 0= 33 - 66% och 3=>66%), lobulär inflammation som skalades från 0-3 (lobulär inflammationspoäng definierad som 0= inga foci, 1= < 2 foci/200x, 2= 2-4 foci/200x och 3= > 4 foci/200x), och hepatocellulär ballongbildning som skalades från 0-2 (hepatocellulär ballongpoäng definieras som 0=ingen, 1=få ballongceller, 2=många celler/framträdande ballong).
En negativ förändring från Baseline indikerar förbättring.
|
År 2
|
|
Antal deltagare med hepatisk histologisk förbättring med minst 2-punkts förbättring i NAS med minst 1-punkts förbättring i mer än 1 kategoriska egenskaper hos NAS och ingen samtidig försämring av fibrosstadiet vid år 1
Tidsram: År 1
|
Hepatisk histologisk förbättring av NAS definierades som en minskning (förbättring) av NAS med ≥ 2 med minst en 1-punkts minskning av antingen steatos, lobulär inflammation eller hepatocellulär ballongbildning och utan samtidig försämring av fibrosstadiet.
NAS härleddes som den ovägda summan av steatos (0 till 3), lobulär inflammation (0 till 3) och hepatocellulär ballongbildning (0 till 2) poäng.
NAS varierar från 0-8 med den högre poängen som indikerar mer aggressiv sjukdom.
Försämring definierades som progression av NASH CRN-fibrosstadiet.
|
År 1
|
|
Antal deltagare med hepatisk histologisk förbättring med minst 2-punkts förbättring i NAS med minst 1-punkts förbättring i mer än 1 kategoriska egenskaper hos NAS och ingen samtidig försämring av fibrosstadiet vid år 2
Tidsram: År 2
|
Hepatisk histologisk förbättring av NAS definierades som en minskning (förbättring) av NAS med ≥ 2 med minst en 1-punkts minskning av antingen steatos, lobulär inflammation eller hepatocellulär ballongbildning och utan samtidig försämring av fibrosstadiet.
NAS härleddes som den ovägda summan av steatos (0 till 3), lobulär inflammation (0 till 3) och hepatocellulär ballongbildning (0 till 2) poäng.
NAS varierar från 0-8 med den högre poängen som indikerar mer aggressiv sjukdom.
Försämring definierades som progression av NASH CRN-fibrosstadiet.
|
År 2
|
|
Antal deltagare med upplösning av NASH med en modifierad definition baserat på kategoriska egenskaper hos NAS och ingen samtidig försämring av fibrosstadiet vid år 1
Tidsram: År 1
|
Upplösning av NASH definierades som att den inte hade någon hepatocellulär ballongbildning (grad 0) och minimal till ingen lobulär inflammation (grad 1 eller 0) utan samtidig försämring av fibrosstadiet (försämring definieras som progression av NASH CRN-fibrosstadiet).
|
År 1
|
|
Antal deltagare med upplösning av NASH med en modifierad definition baserat på kategoriska egenskaper hos NAS och ingen samtidig försämring av fibrosstadiet vid år 2
Tidsram: År 2
|
Upplösning av NASH definierades som att den inte hade någon hepatocellulär ballongbildning (grad 0) och minimal till ingen lobulär inflammation (grad 1 eller 0) utan samtidig försämring av fibrosstadiet (försämring definieras som progression av NASH CRN-fibrosstadiet).
|
År 2
|
|
Förändring från baslinjen i morfometriskt kvantitativt kollagen på leverbiopsi vid år 1
Tidsram: År 1
|
Det morfometriska kvantitativa kollagenet på leverbiopsi bestämdes som procent kollagenarea (PCA) med hjälp av Sirius röd färg på leverbiopsi vid år 1.
En negativ förändring från Baseline indikerar förbättring.
|
År 1
|
|
Förändring från baslinjen i morfometriskt kvantitativt kollagen på leverbiopsi vid år 2
Tidsram: År 2
|
Det morfometriska kvantitativa kollagenet på leverbiopsi bestämdes som procent kollagenarea (PCA) med användning av Sirius röd färg på leverbiopsi vid år 2. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
|
År 2
|
|
Förändring från baslinjen i levervävnadsfibrogent protein Alpha-Smooth Muscle Actin (α-SMA) vid år 1
Tidsram: Baslinje (dag 1) till år 1
|
Den levervävnadsfibrogena proteinets α-SMA-nivå bestämdes som procent α-SMA+-area med användning av α-SMA-färgning på leverbiopsi vid år 1.
En positiv förändring från Baseline indikerar försämring.
|
Baslinje (dag 1) till år 1
|
|
Förändring från baslinjen i levervävnadsfibrogent protein Alpha-Smooth Muscle Actin (α-SMA) vid år 2
Tidsram: Baslinje (dag 1) till år 2
|
Nivån av fibrogenprotein α-SMA i levervävnaden bestämdes som procent α-SMA + area med användning av α-SMA-färgning på leverbiopsi vid år 2. En positiv förändring från baslinjen indikerar försämring.
|
Baslinje (dag 1) till år 2
|
|
Förändring från baslinjen i morfometriskt kvantitativt fettinnehåll på leverbiopsi vid år 1
Tidsram: År 1
|
Den morfometriska kvantitativa fetthalten gjordes för att ta reda på mängden fett som ackumulerats i levern.
En leverbiopsi utfördes för att bestämma procent fettarea vid år 1.
En negativ förändring från Baseline indikerar förbättring.
|
År 1
|
|
Förändring från baslinjen i morfometriskt kvantitativt fettinnehåll på leverbiopsi vid årskurs 2
Tidsram: År 2
|
Den morfometriska kvantitativa fetthalten gjordes för att ta reda på mängden fett som ackumulerats i levern.
En leverbiopsi utfördes för att bestämma procent fettarea vid år 2. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
|
År 2
|
|
Förändring från baslinjen i histologisk fibrosstadium (NASH CRN-system och Ishak-skalapoäng) vid år 1
Tidsram: Baslinje (dag 1) till år 1
|
Deltagarens histologiska fibrosstadium bestämdes med hjälp av NASH CRN-systemet och Ishak-skalans poängbedömning vid år 1.
Utvärderingen av fibrosstadiet associerat med NASH baserades på NASH CRN Fibrosis Staging System som skalades från 0 till 4 där, 0=Ingen till 4=Cirrhosis.
Det histologiska fibrosstadiet baserat på Ishak-bedömningen delades upp i 1 till 6 stadier.
Fibros var iscensatt med Ishak-skalan (från 0=Ingen fibros till 6=cirros).
En positiv förändring från Baseline indikerar försämring.
|
Baslinje (dag 1) till år 1
|
|
Förändring från baslinjen i histologisk fibrosstadium (NASH CRN-system och Ishak-skalapoäng) vid år 2
Tidsram: Baslinje (dag 1) till år 2
|
Deltagarens histologiska fibrosstadium bestämdes med hjälp av NASH CRN-systemet och Ishak-skalans poängbedömning vid år 1.
Utvärderingen av fibrosstadiet associerat med NASH baserades på NASH CRN Fibrosis Staging System som skalades från 0 till 4 där, 0=Ingen till 4=Cirrhosis.
Det histologiska fibrosstadiet baserat på Ishak-bedömningen delades upp i 1 till 6 stadier.
Fibros var iscensatt med Ishak-skalan (från 0=Ingen fibros till 6=cirros).
En negativ förändring från Baseline indikerar förbättring.
|
Baslinje (dag 1) till år 2
|
|
Ändring från baslinjen i portalinflammationsgraden på leverbiopsi vid årskurs 1
Tidsram: Baslinje (dag 1) till år 1
|
Portalinflammation på leverbiopsi graderades från 0 till 4 där 0= Ingen, 1= Mild, 2= Måttlig och 3= Markerad.
En positiv förändring från Baseline indikerar försämring.
|
Baslinje (dag 1) till år 1
|
|
Ändring från baslinjen i portalinflammationsgraden på leverbiopsi vid årskurs 2
Tidsram: Baslinje (dag 1) till år 2
|
Portalinflammation på leverbiopsi graderades från 0 till 4 där 0= Ingen, 1= Mild, 2= Måttlig och 3= Markerad.
En positiv förändring från Baseline indikerar försämring.
|
Baslinje (dag 1) till år 2
|
|
Förändring från baslinjen i icke-invasiv markör för leverfibros: Aspartataminotransferas till blodplättskvotsindex (APRI) vid 3, 6 och 12 månader
Tidsram: Baslinje (månad 0) till månader 3, 6 och 12
|
APRI är förhållandet mellan aspartataminotransferas (ASAT) och antalet trombocyter.
Den beräknas med formeln APRI = (AST-nivå [/ULN] / trombocytantal [10^9/L]) * 100.
Ett APRI-index på 1,50 indikerade närvaron av signifikant fibros.
En negativ förändring från Baseline indikerar minskad fibros.
|
Baslinje (månad 0) till månader 3, 6 och 12
|
|
Förändring från baslinjen i icke-invasiv markör för leverfibros: Aspartataminotransferas till blodplättsindex (APRI) vid månaderna 15, 18 och 24
Tidsram: Baslinje (månad 0) till månader 15, 18 och 24
|
APRI är förhållandet mellan aspartataminotransferas (ASAT) och antalet trombocyter.
Den beräknas med formeln APRI = (AST-nivå [/ULN] / trombocytantal [10^9/L]) * 100.
Ett APRI-index på 1,50 indikerade närvaron av signifikant fibros.
En negativ förändring från Baseline indikerar minskad fibros.
|
Baslinje (månad 0) till månader 15, 18 och 24
|
|
Förändring från baslinjen i icke-invasiv markör för leverfibros: Fibros-4 (FIB-4) vid månaderna 3, 6 och 12
Tidsram: Baslinje (månad 0) till månader 3, 6 och 12
|
Fibros-4 är förhållandet mellan ålder i år och aminotransferas och trombocytantal.
Det är ett icke-invasivt leverfibrosindexpoäng som kombinerar biokemiska standardvärden, blodplättar, alaninaminotransferas (ALT), ASAT och ålder som beräknas med formeln: FIB-4 = (Ålder [år] x ASAT [U/L]) / (trombocyter [10^9/L] x (kvadratroten av ALT [U/L])).
Ett FIB-4-index på < 1,45 indikerade ingen eller måttlig fibros och ett index på > 3,25 indikerade omfattande fibros/cirros.
En positiv förändring från Baseline indikerar ökad fibros.
|
Baslinje (månad 0) till månader 3, 6 och 12
|
|
Förändring från baslinjen i icke-invasiv markör för leverfibros: Fibros-4 (FIB-4) vid månaderna 15, 18 och 24
Tidsram: Baslinje (månad 0) till månader 15, 18 och 24
|
Fibros-4 är förhållandet mellan ålder i år och aminotransferas och trombocytantal.
Det är en icke-invasiv leverfibrosindexpoäng som kombinerar biokemiska standardvärden, blodplättar, alaninaminotransferas (ALT), ASAT och ålder som beräknas med formeln: FIB-4 = (Ålder [år] x ASAT [U/L]) / (trombocyter [10^9/L] x (kvadratroten av ALT [U/L])).
Ett FIB-4-index på < 1,45 indikerade ingen eller måttlig fibros och ett index på > 3,25 indikerade omfattande fibros/cirros.
En positiv förändring från Baseline indikerar ökad fibros.
|
Baslinje (månad 0) till månader 15, 18 och 24
|
|
Förändring från baslinjen i icke-invasiv markör för leverfibros: Hyaluronsyra vid månaderna 6 och 12
Tidsram: Baslinje (månad 0) till månader 6 och 12
|
Hyaluronsyra är en icke-invasiv leverfibrosmarkör.
En negativ förändring från Baseline indikerar minskad fibros.
|
Baslinje (månad 0) till månader 6 och 12
|
|
Förändring från baslinjen i icke-invasiv markör för leverfibros: Hyaluronsyra vid månaderna 18 och 24
Tidsram: Baslinje (månad 0) till månader 18 och 24
|
Hyaluronsyra är en icke-invasiv leverfibrosmarkör.
En positiv förändring från Baseline indikerar ökad fibros.
|
Baslinje (månad 0) till månader 18 och 24
|
|
Förändring från baslinjen i icke-invasiva markörer för leverfibros: icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) fibros-poäng (NFS) vid månaderna 3, 6 och 12
Tidsram: Baslinje (månad 0) till månader 3, 6 och 12
|
NFS beräknas med formeln: NFS = -1,675
+ 0,037 * ålder (år) + 0,094 * Body mass index (BMI) (kg/m^2) + 1,13 * Nedsatt fasteglukos (IFG)/diabetes (ja = 1, nej = 0) + 0,99 * Aspartataminotransferas (AST) )/alaninaminotransferas (ALT)-förhållande - 0,013 x blodplätt (*10^9/L) - 0,66 * albumin (g/dL).
En negativ förändring från Baseline indikerar minskad fibros.
|
Baslinje (månad 0) till månader 3, 6 och 12
|
|
Förändring från baslinjen i icke-invasiva markörer för leverfibros: NAFLD Fibros Score (NFS) vid månaderna 15, 18 och 24
Tidsram: Baslinje (månad 0) till månader 15, 18 och 24
|
NFS beräknas med formeln: NFS = -1,675
+ 0,037 * ålder (år) + 0,094 * Body mass index (BMI) (kg/m^2) + 1,13 * Nedsatt fasteglukos (IFG)/diabetes (ja = 1, nej = 0) + 0,99 * Aspartataminotransferas (AST) )/alaninaminotransferas (ALT)-förhållande - 0,013 x blodplätt (*10^9/L) - 0,66 * albumin (g/dL).
En negativ förändring från Baseline indikerar minskad fibros.
|
Baslinje (månad 0) till månader 15, 18 och 24
|
|
Förändring från baslinjen i icke-invasiva markörer för leverfibros: Förbättrad leverfibrostest (ELF) poäng vid månaderna 6 och 12
Tidsram: Baslinje (månad 0) till månader 6 och 12
|
Markörerna för fibros som utvärderades i detta test omfattade hyaluronsyra (CHA), vävnadshämmare av metalloproteinas (CTIMP1) och prokollagen III N-terminal peptid (CP3NP); dessa är komponenter i den extracellulära matrisen och basalens sinusformade membran i levern och är förhöjda under aktivering av stellatcellen.
ELF-testerna utfördes på Centaur-enheten och det sammansatta poängvärdet beräknades enligt följande: ELF-poäng = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1).
ELF-poäng < 7,7: nej till mild fibros; ≥ 7,7 - < 9,8: Måttlig fibros; ≥ 9,8 - < 11,3: Svår fibros; ≥ 11,3: Cirros.
En negativ förändring från Baseline indikerar minskad fibros.
|
Baslinje (månad 0) till månader 6 och 12
|
|
Förändring från baslinjen i icke-invasiva markörer för leverfibros: Förbättrad leverfibrostest (ELF) poäng vid månaderna 18 och 24
Tidsram: Baslinje (månad 0) till månader 18 och 24
|
Markörerna för fibros som utvärderades i detta test omfattade hyaluronsyra (CHA), vävnadshämmare av metalloproteinas (CTIMP1) och prokollagen III N-terminal peptid (CP3NP); dessa är komponenter i den extracellulära matrisen och basalens sinusformade membran i levern och är förhöjda under aktivering av stellatcellen.
ELF-testerna utfördes på Centaur-enheten och det sammansatta poängvärdet beräknades enligt följande: ELF-poäng = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1).
ELF-poäng < 7,7: nej till mild fibros; ≥ 7,7 - < 9,8: Måttlig fibros; ≥ 9,8 - < 11,3: Svår fibros; ≥ 11,3: Cirros.
En negativ förändring från Baseline indikerar minskad fibros.
|
Baslinje (månad 0) till månader 18 och 24
|
|
Förändring från baslinjen i biomarkörer för hepatocytapoptos: kaspasklyvda (CK-18 [M-30]) nivåer och totala M-65 (CK-18 [M-65]) nivåer vid 3, 6 och 12 månader
Tidsram: Baslinje (månad 0) till månader 3, 6 och 12
|
Kaspasklyvda cytokeratinnivåer (CK18M30) och totalt M-65 (CK-18 [M-65]) mättes som biomarkörer för hepatocytapoptos.
En negativ förändring från baslinjen indikerar minskad hepatocytapoptos.
|
Baslinje (månad 0) till månader 3, 6 och 12
|
|
Förändring från baslinjen i biomarkörer för hepatocytapoptos: kaspasklyvda (CK-18 [M-30]) nivåer och totala M-65 (CK-18 [M-65]) nivåer vid månaderna 15, 18 och 24
Tidsram: Baslinje (månad 0) till månader 15, 18 och 24
|
Kaspasklyvda cytokeratinnivåer (CK18M30) och totalt M-65 (CK-18 [M-65]) mättes som biomarkörer för hepatocytapoptos.
En negativ förändring från baslinjen indikerar minskad hepatocytapoptos.
|
Baslinje (månad 0) till månader 15, 18 och 24
|
|
Ändring från baslinjen i vikt vid 3, 6 och 12 månader
Tidsram: Baslinje (dag 1) till månad 3, 6 och 12
|
En negativ förändring från Baseline representerar minskad vikt.
|
Baslinje (dag 1) till månad 3, 6 och 12
|
|
Ändring från baslinjen i vikt vid månaderna 15, 18 och 24
Tidsram: Baslinje (dag 1) till månad 15, 18 och 24
|
En negativ förändring från Baseline representerar minskad vikt.
|
Baslinje (dag 1) till månad 15, 18 och 24
|
|
Förändring från baslinjen i Body Mass Index (BMI) vid 3, 6 och 12 månader
Tidsram: Baslinje (dag 1) till månad 3, 6 och 12
|
Kroppsmassaindex är ett värde som härleds från massan (vikt i kg) och höjden (i centimeter) för en individ och beräknas som kroppsmassan dividerad med kvadraten på kroppslängden.
En negativ förändring från Baseline representerar minskat BMI.
|
Baslinje (dag 1) till månad 3, 6 och 12
|
|
Förändring från baslinjen i Body Mass Index (BMI) vid månaderna 15, 18 och 24
Tidsram: Baslinje (dag 1) till månad 15, 18 och 24
|
Kroppsmassaindex är ett värde som härleds från massan (vikt i kg) och höjden (i centimeter) för en individ och beräknas som kroppsmassan dividerad med kvadraten på kroppslängden.
En negativ förändring från Baseline representerar minskat BMI.
|
Baslinje (dag 1) till månad 15, 18 och 24
|
|
Ändring från baslinjen i midjeomkrets vid 3, 6 och 12 månader
Tidsram: Baslinje (dag 1) till månad 3, 6 och 12
|
En negativ förändring från Baseline representerar minskad midjemått.
|
Baslinje (dag 1) till månad 3, 6 och 12
|
|
Ändring från baslinjen i midjemått vid 15, 18 och 24 månader
Tidsram: Baslinje (dag 1) till månad 15, 18 och 24
|
En negativ förändring från Baseline representerar minskad midjemått.
|
Baslinje (dag 1) till månad 15, 18 och 24
|
|
Ändring från baslinjen i höftomkrets vid 3, 6 och 12 månader
Tidsram: Baslinje (dag 1) till månad 3, 6 och 12
|
En negativ förändring från Baseline representerar minskad höftomkrets.
|
Baslinje (dag 1) till månad 3, 6 och 12
|
|
Ändring från baslinjen i höftomkrets vid 15, 18 och 24 månader
Tidsram: Baslinje (dag 1) till månad 15, 18 och 24
|
En negativ förändring från Baseline representerar minskad höftomkrets.
|
Baslinje (dag 1) till månad 15, 18 och 24
|
|
Ändring från baslinjen i underarmens omkrets vid 3, 6 och 12 månader
Tidsram: Baslinje (dag 1) till månad 3, 6 och 12
|
En negativ förändring från Baseline representerar minskad underarms omkrets.
|
Baslinje (dag 1) till månad 3, 6 och 12
|
|
Ändring från baslinjen i underarmens omkrets vid 15, 18 och 24 månader
Tidsram: Baslinje (dag 1) till månad 15, 18 och 24
|
En negativ förändring från Baseline representerar minskad underarms omkrets.
|
Baslinje (dag 1) till månad 15, 18 och 24
|
|
Ändring från baslinjen i triceps hudveckstjocklek vid månaderna 3, 6 och 12
Tidsram: Baslinje (dag 1) till månad 3, 6 och 12
|
En negativ förändring från baslinjen representerar minskad tjocklek på triceps hudveck.
|
Baslinje (dag 1) till månad 3, 6 och 12
|
|
Ändring från baslinjen i triceps hudveckstjocklek vid månaderna 15, 18 och 24
Tidsram: Baslinje (dag 1) till månad 15, 18 och 24
|
En negativ förändring från baslinjen representerar minskad tjocklek på triceps hudveck.
|
Baslinje (dag 1) till månad 15, 18 och 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Eric Lefebvre, MD, Allergan
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Qian T, Fujiwara N, Koneru B, Ono A, Kubota N, Jajoriya AK, Tung MG, Crouchet E, Song WM, Marquez CA, Panda G, Hoshida A, Raman I, Li QZ, Lewis C, Yopp A, Rich NE, Singal AG, Nakagawa S, Goossens N, Higashi T, Koh AP, Bian CB, Hoshida H, Tabrizian P, Gunasekaran G, Florman S, Schwarz ME, Hiotis SP, Nakahara T, Aikata H, Murakami E, Beppu T, Baba H, Rew Warren, Bhatia S, Kobayashi M, Kumada H, Fobar AJ, Parikh ND, Marrero JA, Rwema SH, Nair V, Patel M, Kim-Schulze S, Corey K, O'Leary JG, Klintmalm GB, Thomas DL, Dibas M, Rodriguez G, Zhang B, Friedman SL, Baumert TF, Fuchs BC, Chayama K, Zhu S, Chung RT, Hoshida Y. Molecular Signature Predictive of Long-Term Liver Fibrosis Progression to Inform Antifibrotic Drug Development. Gastroenterology. 2022 Apr;162(4):1210-1225. doi: 10.1053/j.gastro.2021.12.250. Epub 2021 Dec 22. Erratum in: Gastroenterology. 2022 Aug;163(2):536.
- Nielsen MJ, Leeming DJ, Goodman Z, Friedman S, Frederiksen P, Rasmussen DGK, Vig P, Seyedkazemi S, Fischer L, Torstenson R, Karsdal MA, Lefebvre E, Sanyal AJ, Ratziu V. Comparison of ADAPT, FIB-4 and APRI as non-invasive predictors of liver fibrosis and NASH within the CENTAUR screening population. J Hepatol. 2021 Dec;75(6):1292-1300. doi: 10.1016/j.jhep.2021.08.016. Epub 2021 Aug 27.
- Parthasarathy G, Malhi H. Macrophage Heterogeneity in NASH: More Than Just Nomenclature. Hepatology. 2021 Jul;74(1):515-518. doi: 10.1002/hep.31790. Epub 2021 May 22. No abstract available.
- Ratziu V, Sanyal A, Harrison SA, Wong VW, Francque S, Goodman Z, Aithal GP, Kowdley KV, Seyedkazemi S, Fischer L, Loomba R, Abdelmalek MF, Tacke F. Cenicriviroc Treatment for Adults With Nonalcoholic Steatohepatitis and Fibrosis: Final Analysis of the Phase 2b CENTAUR Study. Hepatology. 2020 Sep;72(3):892-905. doi: 10.1002/hep.31108. Epub 2020 Jul 21.
- Lefebvre E, Moyle G, Reshef R, Richman LP, Thompson M, Hong F, Chou HL, Hashiguchi T, Plato C, Poulin D, Richards T, Yoneyama H, Jenkins H, Wolfgang G, Friedman SL. Antifibrotic Effects of the Dual CCR2/CCR5 Antagonist Cenicriviroc in Animal Models of Liver and Kidney Fibrosis. PLoS One. 2016 Jun 27;11(6):e0158156. doi: 10.1371/journal.pone.0158156. eCollection 2016.
- Friedman S, Sanyal A, Goodman Z, Lefebvre E, Gottwald M, Fischer L, Ratziu V. Efficacy and safety study of cenicriviroc for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis in adult subjects with liver fibrosis: CENTAUR Phase 2b study design. Contemp Clin Trials. 2016 Mar;47:356-65. doi: 10.1016/j.cct.2016.02.012. Epub 2016 Mar 2.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 september 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
30 juni 2016
Avslutad studie (Faktisk)
22 juni 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 augusti 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 augusti 2014
Första postat (Uppskatta)
15 augusti 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 maj 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 april 2019
Senast verifierad
1 mars 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 652-2-203
- 2016-004754-15 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .