Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti Cenicriviroc pro léčbu nealkoholické steatohepatitidy (NASH) u dospělých účastníků s jaterní fibrózou (CENTAUR)

19. dubna 2019 aktualizováno: Tobira Therapeutics, Inc.

CENTAUR: Studie účinnosti a bezpečnosti Cenicriviroc pro léčbu nealkoholické steatohepatitidy (NASH) u dospělých pacientů s jaterní fibrózou

Účelem této studie je zjistit, zda je cenicrivirok účinný a bezpečný při léčbě nealkoholické steatohepatitidy (NASH) u dospělých účastníků s jaterní fibrózou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

289

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Austrálie, 2605
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4029
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
      • Bedford Park, South Australia, Austrálie, 5042
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1200
      • Brussels, Belgie, 1070
      • Edegem, Belgie, 2650
      • Leuven, Belgie, 3000
  • Francie
      • Angers, Francie, 49100
      • Lyon cedex 04, Francie, 69317
      • Montpellier Cedex 5, Francie, 34295
      • Paris, Francie, 75651
      • Paris, Francie, 75012
      • Pessac Cedex, Francie, 33604
      • Toulouse, Francie, 31059
      • Vandoeuvre-les Nancy, Francie, 54500
      • Villejuif, Francie, 94800
  • Hongkong
    • New Territories
      • Shatin, New Territories, Hongkong
  • Itálie
    • BO
      • Bologna, BO, Itálie, 40138
    • MI
      • Milan, MI, Itálie, 20122
      • Rozzano, MI, Itálie, 20089
    • PA
      • Palermo, PA, Itálie, 90127
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
      • Lubeck, Německo, 23538
    • BW
      • Heidelberg, BW, Německo, 69120
    • HE
      • Marburg, HE, Německo, 35043
    • HH
      • Hamburg, HH, Německo, 20246
    • NRW
      • Aachen, NRW, Německo, 52074
      • Koeln, NRW, Německo, 50937
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
    • SN
      • Leipzig, SN, Německo, 04103
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Německo, 04103
    • VIC
      • Heidelberg, VIC, Německo, 3084
  • Polsko
      • Chorzow, Polsko, 41-500
      • Lodz, Polsko, 91-347
      • Myslowice, Polsko, 41-500
      • Rzeszow, Polsko, 35-055
      • Wroclaw, Polsko, 50-349
  • Spojené království
      • London, Spojené království, E1 1BB
      • London, Spojené království, NW3 2QR
      • Newcastle, Spojené království, NE7 7ND
      • Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
    • Hampshire
      • Portsmouth, Hampshire, Spojené království, PO6 3LY
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Spojené státy, 36305
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85712
    • California
      • Rialto, California, Spojené státy, 92377
      • San Diego, California, Spojené státy, 92120
      • San Diego, California, Spojené státy, 92161
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Spojené státy, 80120
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21202
      • Chevy Chase, Maryland, Spojené státy, 20815
      • Lutherville, Maryland, Spojené státy, 21093
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55114
    • Mississippi
      • Flowood, Mississippi, Spojené státy, 39232
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy
      • Tupelo, Mississippi, Spojené státy, 38801
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14201
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
      • Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27612
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45249
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37421
      • Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
      • Houston, Texas, Spojené státy, 78234
      • Live Oak, Texas, Spojené státy, 78233
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78233
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
  • Španělsko
      • Alicante, Španělsko, 03010
      • Barcelona, Španělsko, 08036
      • Barcelona, Španělsko, 08035
      • Barcelona, Španělsko, 08026
      • Madrid, Španělsko, 28007

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí účastníci ve věku 18-75 let
  • Histologický důkaz NASH na základě biopsie se skóre aktivity nealkoholického ztučnění jater (NAS) >= 4 s alespoň 1 v každé složce NAS
  • Histologický důkaz jaterní fibrózy definovaný jako systém klinické výzkumné sítě NASH (CRN) Fáze 1 až 3

  • Splnění kteréhokoli ze 3 hlavních kritérií (a, b, c):

    1. Dokumentovaný důkaz diabetes mellitus 2. typu

    2. Vysoký index tělesné hmotnosti (> 25 kg/m^2) s alespoň jedním z následujících kritérií metabolického syndromu, jak je definováno v Národním vzdělávacím programu o cholesterolu:

      • Centrální obezita: obvod pasu ≥ 102 cm nebo 40 palců (muži), ≥ 88 cm nebo 35 palců (ženy)
      • Dyslipidémie: Triglyceridy ≥ 1,7 mmol/l (150 mg/dl)
      • Dyslipidémie: Lipoprotein s vysokou hustotou (HDL)-cholesterol < 40 mg/dl (muži), < 50 mg/dl (ženy)
      • Krevní tlak ≥ 130/85 mmHg (nebo se aktuálně léčí na hypertenzi)
      • Plazmatická glukóza nalačno ≥ 6,1 mmol/l (110 mg/dl)
    3. Přemosťující fibróza (NASH CRN stadium 3) a/nebo definitivní NASH (NAS ≥ 5)
  • Souhlasíte s jednou jaterní biopsií při screeningu, jednou v 1. roce a jednou na konci studijní léčby (2. rok)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5 × horní hranice normy (ULN)

Kritéria vyloučení:

  • Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní

  • Protilátka proti hepatitidě C (HCVAb) pozitivní s následujícími 2 výjimkami:

    1. Účastníci, kteří byli dříve léčeni na virovou hepatitidu C s obdobím alespoň 1 roku od zdokumentované trvalé virologické odpovědi v týdnu 12 (po léčbě), mohou být způsobilí, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti.
    2. Účastníci s přítomností protilátky proti hepatitidě C, ale negativní RNA ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C bez léčby (tj. spontánní clearance), mohou být způsobilí, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti.
  • Předcházející nebo plánovaná transplantace jater
  • Jiné známé příčiny chronického onemocnění jater, včetně alkoholického onemocnění jater
  • Anamnéza cirhózy a/nebo jaterní dekompenzace včetně ascitu, jaterní encefalopatie nebo krvácení z varixů
  • Spotřeba alkoholu vyšší než 21 jednotek/týden u mužů nebo 14 jednotek/týden u žen (jedna jednotka alkoholu je ½ pintu piva [285 ml], 1 sklenice lihoviny [25 ml] nebo 1 sklenice vína [125 ml])
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo HIV-2
  • Redukce hmotnosti prostřednictvím bariatrické operace v posledních 5 letech nebo plánované během provádění studie (včetně bandáže žaludku)
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Jakékoli jiné klinicky významné poruchy nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by účastník nebyl vhodný pro studii nebo nebyl schopen splnit požadavky na dávkování a protokol.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cenicrivirok (CVC) 150 mg/CVC 150 mg
CVC 150 mg tableta v 1. a 2. roce.
Lék: Cenicriviroc
CVC 150 mg, podávané perorálně jednou denně a užívané každé ráno s jídlem.
Ostatní jména:
  • TBR-652
Experimentální: Placebo/CVC 150 mg
Tableta CVC odpovídající placebu v roce 1, poté tableta CVC 150 mg v roce 2.
Lék: Cenicriviroc
CVC 150 mg, podávané perorálně jednou denně a užívané každé ráno s jídlem.
Ostatní jména:
  • TBR-652
Lék: Placebo
Placebo se podává perorálně jednou denně a užívá se každé ráno s jídlem.
Komparátor placeba: Placebo/placebo
Placebo odpovídající tableta cenicriviroc (CVC) v 1. a 2. roce.
Lék: Placebo
Placebo se podává perorálně jednou denně a užívá se každé ráno s jídlem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s jaterním histologickým zlepšením NAS o ≥ 2 body s alespoň 1bodovým snížením buď lobulárního zánětu nebo hepatocelulárního balónu a bez současného zhoršení fibrózy v roce 1
Časové okno: Rok 1
Hepatologické histologické zlepšení skóre aktivity nealkoholického ztučnění jater (NAS) v roce 1 bylo definováno jako snížení (zlepšení) NAS o ≥ 2 s alespoň 1bodovým snížením buď lobulárního zánětu nebo hepatocelulárního balonování a bez současného zhoršení stadium fibrózy. NAS byl odvozen jako nevážený součet skóre steatózy (0 až 3), lobulárního zánětu (0 až 3) a hepatocelulárního balonování (0 až 2). NAS se pohybuje od 0 do 8, přičemž vyšší skóre ukazuje na agresivnější onemocnění. Hodnocení stadia fibrózy bylo založeno na systému stagingu fibrózy v síti klinického výzkumu nealkoholické steatohepatitidy (NASH CRN), který byl škálován od 0 do 4 stadií, kde 0 = žádné až 4 = cirhóza. Zhoršení stadia fibrózy bylo definováno jako progrese stadia fibrózy NASH CRN.
Rok 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s úplným vyléčením steatohepatitidy bez současného zhoršení stadia fibrózy a zlepšení fibrózy alespoň o 1 stadium (systém NASH CRN) a bez zhoršení steatohepatitidy v 1. roce
Časové okno: Rok 1
Úplné vymizení steatohepatitidy bylo definováno jako histopatologická interpretace žádné ztučnění jater nebo jednoduchá nebo izolovaná steatóza bez steatohepatitidy. Podle systému NASH CRN nebylo žádné zhoršení steatohepatitidy definováno jako žádné zhoršení lobulárního zánětu nebo stupně hepatocelulárního balonování. Hodnocení stadia fibrózy spojené s NASH bylo založeno na systému stagingu fibrózy NASH CRN, který byl škálován od 0 do 4 stádií, kde 0 = žádné až 4 = cirhóza.
Rok 1
Počet účastníků s úplným vyřešením steatohepatitidy bez současného zhoršení stadia fibrózy a zlepšení fibrózy alespoň o 1 stadium (systém NASH CRN) a bez zhoršení steatohepatitidy ve 2. roce
Časové okno: Ročník 2
Úplné vymizení steatohepatitidy bylo definováno jako histopatologická interpretace žádné ztučnění jater nebo jednoduchá nebo izolovaná steatóza bez steatohepatitidy. Podle systému NASH CRN nebylo žádné zhoršení steatohepatitidy definováno jako žádné zhoršení lobulárního zánětu nebo stupně hepatocelulárního balonování. Hodnocení stadia fibrózy spojené s NASH bylo založeno na systému stagingu fibrózy NASH CRN, který byl škálován od 0 do 4 stádií, kde 0 = žádné až 4 = cirhóza.
Ročník 2
Počet účastníků s úplným vyléčením steatohepatitidy bez současného zhoršení stadia fibrózy v 1. roce
Časové okno: Rok 1
Úplné vymizení steatohepatitidy bylo definováno jako histopatologická interpretace žádné ztučnění jater nebo jednoduchá nebo izolovaná steatóza bez steatohepatitidy. Podle systému NASH CRN nebylo žádné zhoršení steatohepatitidy definováno jako žádné zhoršení lobulárního zánětu nebo stupně hepatocelulárního balonování. Hodnocení stadia fibrózy spojené s NASH bylo založeno na systému stagingu fibrózy NASH CRN, který byl škálován od 0 do 4 stádií, kde 0 = žádné až 4 = cirhóza.
Rok 1
Počet účastníků s úplným vyléčením steatohepatitidy bez současného zhoršení stadia fibrózy ve 2. roce
Časové okno: Ročník 2
Úplné vymizení steatohepatitidy bylo definováno jako histopatologická interpretace žádné ztučnění jater nebo jednoduchá nebo izolovaná steatóza bez steatohepatitidy. Podle systému NASH CRN nebylo žádné zhoršení steatohepatitidy definováno jako žádné zhoršení lobulárního zánětu nebo stupně hepatocelulárního balonování. Hodnocení stadia fibrózy spojené s NASH bylo založeno na systému stagingu fibrózy NASH CRN, který byl škálován od 0 do 4 stádií, kde 0 = žádné až 4 = cirhóza.
Ročník 2
Počet účastníků se zlepšením fibrózy alespoň o 1 fázi (systém NASH CRN) a bez zhoršení steatohepatitidy v roce 1
Časové okno: Rok 1
Hodnocení stádia fibrózy spojené s NASH bylo založeno na systému NASH CRN Fibrosis Staging System, který byl škálován od 0 do 4 stádií, kde 0 = žádné až 4 = cirhóza. Podle systému NASH CRN nebylo žádné zhoršení steatohepatitidy definováno jako žádné zhoršení lobulárního zánětu nebo stupně hepatocelulárního balonování.
Rok 1
Počet účastníků se zlepšením fibrózy alespoň o 1 fázi (systém NASH CRN) a bez zhoršení steatohepatitidy v roce 2
Časové okno: Ročník 2
Hodnocení stádia fibrózy spojené s NASH bylo založeno na systému NASH CRN Fibrosis Staging System, který byl škálován od 0 do 4 stádií, kde 0 = žádné až 4 = cirhóza. Podle systému NASH CRN nebylo žádné zhoršení steatohepatitidy definováno jako žádné zhoršení lobulárního zánětu nebo stupně hepatocelulárního balonování.
Ročník 2
Počet účastníků s úmrtími, nežádoucími příhodami vzniklými při léčbě (TEAE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE), TEAE vedoucími k ukončení studie
Časové okno: 1. a 2. ročník
TEAE byla definována jako jakákoli nepříznivá událost, která začala nebo se zhoršila na začátku nebo po zahájení studijní medikace a do 30 dnů po přerušení studované medikace. SAE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo vede k prodloužení stávající hospitalizace, vede k invaliditě/neschopnosti nebo jde o vrozenou anomálii/vrozenou vadu.
1. a 2. ročník
Počet účastníků s klinicky významnými změnami vitálních funkcí
Časové okno: 1. a 2. ročník
Vitální funkce zahrnovaly krevní tlak, teplotu, srdeční frekvenci a frekvenci dýchání. Vitální funkce byly vyšetřovatelem přezkoumány na klinicky významné změny.
1. a 2. ročník
Počet účastníků s klinickými laboratorními abnormalitami
Časové okno: 1. a 2. ročník
Byly hlášeny abnormální klinické laboratorní hodnoty stupně 3-4, které se vyskytly u ≥ 2 % účastníků. Kritéria použitá pro různé parametry byla: Glukóza nalačno Stupeň 3:>250 - 500 mg/dl a Stupeň 4: >500 mg/dl; alaninaminotransferáza (ALT) stupeň 3: > 5,0 - 20,0 × horní mez normálu (ULN) a stupeň 4: > 20,0 × ULN; aspartátaminotransferáza (AST) stupeň 3: >5,0 - 20,0 x ULN a stupeň 4: > 20,0 x ULN; Aktivovaný parciální tromboplastin (APT)/Parciální tromboplastinový čas (PTT) Stupeň 3: >2,5×ULN; Triglyceridy Grade3 >500 - 1000 mg/dl a Grade4: >1000 mg/dl; gama-glutamyltransferáza (GGT) stupeň 3: >5,0 - 20,0 x ULN a stupeň 4: > 20,0 x ULN; Kreatinkináza stupeň 3: >5,0 - 10,0 x ULN a stupeň 4: >10,0 x ULN; Kyselina močová Stupeň 3: (ULN - 10 mg/dl; ULN - 0,59 mmol/L) a Stupeň 4: >10 mg/dl; Amyláza Stupeň 3: >2,0 - 5,0 x ULN a Stupeň 4: >5,0 x ULN; Lipáza Stupeň 3: >2,0 - 5,0 xULN a Stupeň 4: >5,0 xULN; Třída fosforu 3:
1. a 2. ročník
Počet účastníků s klinicky abnormálními nálezy na elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: 1. a 2. ročník
Bylo provedeno 12svodové EKG. Výsledky EKG byly vyšetřovatelem přezkoumány na klinicky významné abnormality.
1. a 2. ročník
Počet účastníků s jaterním histologickým zlepšením NAS v roce 2
Časové okno: Ročník 2
Jaterní histologické zlepšení NAS v roce 2 bylo definováno jako snížení (zlepšení) NAS o ≥ 2 s alespoň 1-bodovým snížením buď lobulárního zánětu nebo hepatocelulárního balonování a bez současného zhoršení stadia fibrózy. NAS byl odvozen jako nevážený součet skóre steatózy (0 až 3), lobulárního zánětu (0 až 3) a hepatocelulárního balonování (0 až 2). NAS se pohybuje od 0 do 8, přičemž vyšší skóre ukazuje na agresivnější onemocnění.
Ročník 2
Změna od výchozího stavu ve 3 kategorických rysech NAS (steatóza, lobulární zánět, hepatocelulární balonování) v roce 1
Časové okno: Rok 1
NAS byl vypočítán pomocí následujících 3 kategoriálních znaků: steatóza, která byla škálována od 0 do 3 (skóre steatózy je definováno jako 0 = 33 - 66 % a 3 = > 66 %), lobulární zánět, který byl škálován od 0 do 3 (lobulární skóre zánětu definované jako 0= žádná ložiska, 1= < 2 ložiska/200x, 2= 2–4 ložiska/200x a 3= > 4 ložiska/200x) a hepatocelulární balonování, které bylo škálováno od 0–2 (skóre hepatocelulárního balonování je definováno jako 0=žádné, 1=málo balónkových buněk, 2=mnoho buněk/výrazné balónkové tvarování). Negativní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
Rok 1
Změna od výchozího stavu ve 3 kategorických rysech NAS (steatóza, lobulární zánět, hepatocelulární balonování) v roce 2
Časové okno: Ročník 2
NAS byl vypočítán pomocí následujících 3 kategoriálních znaků: steatóza, která byla škálována od 0 do 3 (skóre steatózy je definováno jako 0 = 33 - 66 % a 3 = > 66 %), lobulární zánět, který byl škálován od 0 do 3 (lobulární skóre zánětu definované jako 0= žádná ložiska, 1= < 2 ložiska/200x, 2= 2–4 ložiska/200x a 3= > 4 ložiska/200x) a hepatocelulární balonování, které bylo škálováno od 0–2 (skóre hepatocelulárního balonování je definováno jako 0=žádné, 1=málo balónkových buněk, 2=mnoho buněk/výrazné balónkové tvarování). Negativní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
Ročník 2
Počet účastníků s jaterním histologickým zlepšením s minimálně 2-bodovým zlepšením NAS s alespoň 1-bodovým zlepšením ve více než 1 kategorických rysech NAS a bez současného zhoršení stadia fibrózy v roce 1
Časové okno: Rok 1
Jaterní histologické zlepšení NAS bylo definováno jako snížení (zlepšení) NAS o ≥ 2 s alespoň 1bodovým snížením buď steatózy, lobulárního zánětu nebo hepatocelulárního balonování a bez současného zhoršení stadia fibrózy. NAS byl odvozen jako nevážený součet skóre steatózy (0 až 3), lobulárního zánětu (0 až 3) a hepatocelulárního balonování (0 až 2). NAS se pohybuje od 0 do 8, přičemž vyšší skóre ukazuje na agresivnější onemocnění. Zhoršení bylo definováno jako progrese stadia fibrózy NASH CRN.
Rok 1
Počet účastníků s jaterním histologickým zlepšením s minimálně 2-bodovým zlepšením NAS s alespoň 1-bodovým zlepšením ve více než 1 kategorických rysech NAS a bez současného zhoršení stadia fibrózy v roce 2
Časové okno: Ročník 2
Jaterní histologické zlepšení NAS bylo definováno jako snížení (zlepšení) NAS o ≥ 2 s alespoň 1bodovým snížením buď steatózy, lobulárního zánětu nebo hepatocelulárního balonování a bez současného zhoršení stadia fibrózy. NAS byl odvozen jako nevážený součet skóre steatózy (0 až 3), lobulárního zánětu (0 až 3) a hepatocelulárního balonování (0 až 2). NAS se pohybuje od 0 do 8, přičemž vyšší skóre ukazuje na agresivnější onemocnění. Zhoršení bylo definováno jako progrese stadia fibrózy NASH CRN.
Ročník 2
Počet účastníků s vyřešením NASH s použitím upravené definice založené na kategorických rysech NAS a bez současného zhoršení stadia fibrózy v roce 1
Časové okno: Rok 1
Vymizení NASH bylo definováno jako bez hepatocelulárního balonování (stupeň 0) a minimální až žádný lobulární zánět (stupeň 1 nebo 0) bez současného zhoršení stadia fibrózy (zhoršení definované jako progrese stadia fibrózy NASH CRN).
Rok 1
Počet účastníků s vyřešením NASH s použitím upravené definice založené na kategorických rysech NAS a bez současného zhoršení stadia fibrózy v roce 2
Časové okno: Ročník 2
Vymizení NASH bylo definováno jako bez hepatocelulárního balonování (stupeň 0) a minimální až žádný lobulární zánět (stupeň 1 nebo 0) bez současného zhoršení stadia fibrózy (zhoršení definované jako progrese stadia fibrózy NASH CRN).
Ročník 2
Změna od výchozí hodnoty v morfometrickém kvantitativním kolagenu na jaterní biopsii v roce 1
Časové okno: Rok 1
Morfometrický kvantitativní kolagen na jaterní biopsii byl stanoven jako procento plochy kolagenu (PCA) pomocí barviva Sirius red na jaterní biopsii v roce 1. Negativní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
Rok 1
Změna od výchozí hodnoty v morfometrickém kvantitativním kolagenu na jaterní biopsii v roce 2
Časové okno: Ročník 2
Morfometrický kvantitativní kolagen v jaterní biopsii byl stanoven jako procentuální plocha kolagenu (PCA) pomocí barviva Sirius red na jaterní biopsii v roce 2. Negativní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje zlepšení.
Ročník 2
Změna od výchozí hodnoty u fibrogenního proteinu jaterní tkáně alfa-aktin hladkého svalstva (α-SMA) v roce 1
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 1. rok
Hladina α-SMA fibrogenního proteinu jaterní tkáně byla stanovena jako procento plochy α-SMA + pomocí barvení α-SMA na jaterní biopsii v roce 1. Pozitivní změna oproti základnímu stavu znamená zhoršení.
Výchozí stav (1. den) až 1. rok
Změna od výchozí hodnoty u fibrogenního proteinu jaterní tkáně alfa-aktin hladkého svalstva (α-SMA) v roce 2
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 2. rok
Hladina α-SMA fibrogenního proteinu jaterní tkáně byla stanovena jako procento plochy α-SMA + pomocí barvení α-SMA na jaterní biopsii v roce 2. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje na zhoršení.
Výchozí stav (1. den) až 2. rok
Změna morfometrického kvantitativního obsahu tuku na jaterní biopsii v 1. roce od výchozí hodnoty
Časové okno: Rok 1
Pro zjištění množství tuku nahromaděného v játrech byl proveden morfometrický kvantitativní obsah tuku. Byla provedena jaterní biopsie ke stanovení procenta tukové plochy v roce 1. Negativní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
Rok 1
Změna od výchozí hodnoty v morfometrickém kvantitativním obsahu tuku na jaterní biopsii v roce 2
Časové okno: Ročník 2
Pro zjištění množství tuku nahromaděného v játrech byl proveden morfometrický kvantitativní obsah tuku. Byla provedena jaterní biopsie ke stanovení procenta tukové plochy ve 2. roce. Negativní změna oproti výchozí hodnotě naznačuje zlepšení.
Ročník 2
Změna od výchozí hodnoty ve stádiu histologické fibrózy (systém NASH CRN a skóre Ishakovy škály) v roce 1
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 1. rok
Histologické stadium fibrózy účastníka bylo stanoveno pomocí systému NASH CRN a hodnocení skóre podle Ishakovy stupnice v roce 1. Hodnocení stadia fibrózy spojené s NASH bylo založeno na systému NASH CRN Fibrosis Staging System, který byl škálován od 0 do 4, kde 0 = žádná až 4 = cirhóza. Histologické stadium fibrózy na základě Ishakova hodnocení bylo rozděleno do 1 až 6 stádií. Fibróza byla stanovena pomocí Ishakovy stupnice (v rozsahu od 0 = žádná fibróza do 6 = cirhóza). Pozitivní změna oproti základnímu stavu znamená zhoršení.
Výchozí stav (1. den) až 1. rok
Změna od výchozí hodnoty ve stádiu histologické fibrózy (systém NASH CRN a skóre Ishakovy škály) v roce 2
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 2. rok
Histologické stadium fibrózy účastníka bylo stanoveno pomocí systému NASH CRN a hodnocení skóre podle Ishakovy stupnice v roce 1. Hodnocení stadia fibrózy spojené s NASH bylo založeno na systému NASH CRN Fibrosis Staging System, který byl škálován od 0 do 4, kde 0 = žádná až 4 = cirhóza. Histologické stadium fibrózy na základě Ishakova hodnocení bylo rozděleno do 1 až 6 stádií. Fibróza byla stanovena pomocí Ishakovy stupnice (v rozsahu od 0 = žádná fibróza do 6 = cirhóza). Negativní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
Výchozí stav (1. den) až 2. rok
Změna stupně portálního zánětu od výchozí hodnoty na jaterní biopsii v roce 1
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 1. rok
Portální zánět při jaterní biopsii byl hodnocen od 0 do 4, kde 0 = žádný, 1 = mírný, 2 = střední a 3 = výrazný. Pozitivní změna oproti základnímu stavu znamená zhoršení.
Výchozí stav (1. den) až 1. rok
Změna stupně portálního zánětu od výchozí hodnoty na jaterní biopsii ve 2. roce
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 2. rok
Portální zánět při jaterní biopsii byl hodnocen od 0 do 4, kde 0 = žádný, 1 = mírný, 2 = střední a 3 = výrazný. Pozitivní změna oproti základnímu stavu znamená zhoršení.
Výchozí stav (1. den) až 2. rok
Změna od výchozí hodnoty v neinvazivním markeru jaterní fibrózy: Aspartátaminotransferáza k indexu počtu krevních destiček (APRI) ve 3., 6. a 12. měsíci
Časové okno: Výchozí stav (měsíc 0) až měsíce 3, 6 a 12
APRI je poměr aspartátaminotransferázy (AST) k počtu krevních destiček. Vypočítá se pomocí vzorce, APRI = (hladina AST [/ULN] / počet krevních destiček [10^9/L]) * 100. Index APRI 1,50 indikoval přítomnost významné fibrózy. Negativní změna oproti výchozí hodnotě indikuje sníženou fibrózu.
Výchozí stav (měsíc 0) až měsíce 3, 6 a 12
Změna neinvazivního markeru jaterní fibrózy od výchozí hodnoty: aspartátaminotransferáza k indexu počtu krevních destiček (APRI) v 15., 18. a 24. měsíci
Časové okno: Výchozí stav (měsíc 0) až měsíce 15, 18 a 24
APRI je poměr aspartátaminotransferázy (AST) k počtu krevních destiček. Vypočítá se pomocí vzorce, APRI = (hladina AST [/ULN] / počet krevních destiček [10^9/L]) * 100. Index APRI 1,50 indikoval přítomnost významné fibrózy. Negativní změna oproti výchozí hodnotě indikuje sníženou fibrózu.
Výchozí stav (měsíc 0) až měsíce 15, 18 a 24
Změna neinvazivního markeru jaterní fibrózy od výchozí hodnoty: Fibróza-4 (FIB-4) ve 3., 6. a 12. měsíci
Časové okno: Výchozí stav (měsíc 0) až měsíce 3, 6 a 12
Fibróza-4 je poměr věku v letech a aminotransferázy k počtu krevních destiček. Jde o neinvazivní skóre indexu jaterní fibrózy kombinující standardní biochemické hodnoty, krevní destičky, alaninaminotransferázu (ALT), AST a věk, které se vypočítá pomocí vzorce: FIB-4 = (Věk [roky] x AST [U/L]) / (trombocyty [10^9/L] x (druhá odmocnina ALT [U/L])). Index FIB-4 < 1,45 indikoval žádnou nebo střední fibrózu a index > 3,25 indikoval rozsáhlou fibrózu/cirhózu. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě indikuje zvýšenou fibrózu.
Výchozí stav (měsíc 0) až měsíce 3, 6 a 12
Změna od výchozí hodnoty v neinvazivním markeru jaterní fibrózy: Fibróza-4 (FIB-4) v měsících 15, 18 a 24
Časové okno: Výchozí stav (měsíc 0) až měsíce 15, 18 a 24
Fibróza-4 je poměr věku v letech a aminotransferázy k počtu krevních destiček. Jde o neinvazivní skóre indexu jaterní fibrózy kombinující standardní biochemické hodnoty, krevní destičky, alaninaminotransferázu (ALT), AST a věk, které se vypočítá pomocí vzorce: FIB-4 = (Věk [roky] x AST [U/L]) / (trombocyty [10^9/L] x (druhá odmocnina ALT [U/L])). Index FIB-4 < 1,45 indikoval žádnou nebo střední fibrózu a index > 3,25 indikoval rozsáhlou fibrózu/cirhózu. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě indikuje zvýšenou fibrózu.
Výchozí stav (měsíc 0) až měsíce 15, 18 a 24
Změna od výchozí hodnoty v neinvazivním markeru jaterní fibrózy: kyselina hyaluronová v měsících 6 a 12
Časové okno: Výchozí stav (měsíc 0) až měsíce 6 a 12
Kyselina hyaluronová je neinvazivní marker jaterní fibrózy. Negativní změna oproti výchozí hodnotě indikuje sníženou fibrózu.
Výchozí stav (měsíc 0) až měsíce 6 a 12
Změna od výchozí hodnoty v neinvazivním markeru jaterní fibrózy: Kyselina hyaluronová v měsících 18 a 24
Časové okno: Výchozí stav (měsíc 0) až měsíce 18 a 24
Kyselina hyaluronová je neinvazivní marker jaterní fibrózy. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě indikuje zvýšenou fibrózu.
Výchozí stav (měsíc 0) až měsíce 18 a 24
Změna od výchozí hodnoty v neinvazivních markerech jaterní fibrózy: skóre fibrózy nealkoholického ztučnělého jaterního onemocnění (NAFLD) (NFS) ve 3., 6. a 12. měsíci
Časové okno: Výchozí stav (měsíc 0) až měsíce 3, 6 a 12
NFS se vypočítá pomocí vzorce: NFS = -1,675 + 0,037 * věk (roky) + 0,094 * Index tělesné hmotnosti (BMI) (kg/m^2) + 1,13 * Zhoršená hladina glukózy nalačno (IFG)/diabetes (ano = 1, ne = 0) + 0,99 * Aspartátaminotransferáza (AST )/ Poměr alaninaminotransferázy (ALT) - 0,013 × krevní destičky (*10^9/L) - 0,66 * albumin (g/dl). Negativní změna oproti výchozí hodnotě indikuje sníženou fibrózu.
Výchozí stav (měsíc 0) až měsíce 3, 6 a 12
Změna od výchozí hodnoty v neinvazivních markerech jaterní fibrózy: skóre fibrózy NAFLD (NFS) v měsících 15, 18 a 24
Časové okno: Výchozí stav (měsíc 0) až měsíce 15, 18 a 24
NFS se vypočítá pomocí vzorce: NFS = -1,675 + 0,037 * věk (roky) + 0,094 * Index tělesné hmotnosti (BMI) (kg/m^2) + 1,13 * Zhoršená hladina glukózy nalačno (IFG)/diabetes (ano = 1, ne = 0) + 0,99 * Aspartátaminotransferáza (AST )/ Poměr alaninaminotransferázy (ALT) - 0,013 × krevní destičky (*10^9/L) - 0,66 * albumin (g/dl). Negativní změna oproti výchozí hodnotě indikuje sníženou fibrózu.
Výchozí stav (měsíc 0) až měsíce 15, 18 a 24
Změna od výchozí hodnoty v neinvazivních markerech jaterní fibrózy: Skóre vylepšeného testu jaterní fibrózy (ELF) v 6. a 12. měsíci
Časové okno: Výchozí stav (měsíc 0) až měsíce 6 a 12
Markery fibrózy hodnocené v tomto testu zahrnovaly kyselinu hyaluronovou (CHA), tkáňový inhibitor metaloproteinázy (CTIMP1) a N-terminální peptid prokolagenu III (CP3NP); to jsou složky extracelulární matrix a bazální sinusoidální membrány jater a jsou zvýšeny během aktivace hvězdicové buňky. Testy ELF byly provedeny na zařízení Centaur a složené skóre bylo vypočteno následovně: skóre ELF = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln (CTIMP1). ELF skóre < 7,7: žádná až mírná fibróza; ≥ 7,7 - < 9,8: Střední fibróza; ≥ 9,8 - < 11,3: Těžká fibróza; ≥ 11,3: Cirhóza. Negativní změna oproti výchozí hodnotě indikuje sníženou fibrózu.
Výchozí stav (měsíc 0) až měsíce 6 a 12
Změna od výchozí hodnoty v neinvazivních markerech jaterní fibrózy: Skóre vylepšeného testu jaterní fibrózy (ELF) v měsících 18 a 24
Časové okno: Výchozí stav (měsíc 0) až měsíce 18 a 24
Markery fibrózy hodnocené v tomto testu zahrnovaly kyselinu hyaluronovou (CHA), tkáňový inhibitor metaloproteinázy (CTIMP1) a N-terminální peptid prokolagenu III (CP3NP); to jsou složky extracelulární matrix a bazální sinusoidální membrány jater a jsou zvýšeny během aktivace hvězdicové buňky. Testy ELF byly provedeny na zařízení Centaur a složené skóre bylo vypočteno následovně: skóre ELF = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln (CTIMP1). ELF skóre < 7,7: žádná až mírná fibróza; ≥ 7,7 - < 9,8: Střední fibróza; ≥ 9,8 - < 11,3: Těžká fibróza; ≥ 11,3: Cirhóza. Negativní změna oproti výchozí hodnotě indikuje sníženou fibrózu.
Výchozí stav (měsíc 0) až měsíce 18 a 24
Změna od výchozí hodnoty v biomarkerech apoptózy hepatocytů: hladiny štěpené kaspázou (CK-18 [M-30]) a celkové hladiny M-65 (CK-18 [M-65]) ve 3., 6. a 12. měsíci
Časové okno: Výchozí stav (měsíc 0) až měsíce 3, 6 a 12
Hladiny kaspázou štěpeného cytokeratinu (CK18M30) a celkového M-65 (CK-18 [M-65]) byly měřeny jako biomarkery apoptózy hepatocytů. Negativní změna oproti výchozí hodnotě indikuje sníženou apoptózu hepatocytů.
Výchozí stav (měsíc 0) až měsíce 3, 6 a 12
Změna od výchozí hodnoty v biomarkerech apoptózy hepatocytů: hladiny štěpené kaspázou (CK-18 [M-30]) a celkové hladiny M-65 (CK-18 [M-65]) v měsících 15, 18 a 24
Časové okno: Výchozí stav (měsíc 0) až měsíce 15, 18 a 24
Hladiny kaspázou štěpeného cytokeratinu (CK18M30) a celkového M-65 (CK-18 [M-65]) byly měřeny jako biomarkery apoptózy hepatocytů. Negativní změna oproti výchozí hodnotě indikuje sníženou apoptózu hepatocytů.
Výchozí stav (měsíc 0) až měsíce 15, 18 a 24
Změna hmotnosti od výchozí hodnoty ve 3., 6. a 12. měsíci
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 3., 6. a 12. měsíc
Negativní změna oproti výchozí hodnotě představuje snížení hmotnosti.
Výchozí stav (1. den) až 3., 6. a 12. měsíc
Změna hmotnosti od výchozí hodnoty v měsících 15, 18 a 24
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 15., 18. a 24. měsíc
Negativní změna oproti výchozí hodnotě představuje snížení hmotnosti.
Výchozí stav (1. den) až 15., 18. a 24. měsíc
Změna indexu tělesné hmotnosti (BMI) od výchozí hodnoty ve 3., 6. a 12. měsíci
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 3., 6. a 12. měsíc
Index tělesné hmotnosti je hodnota odvozená z hmotnosti (hmotnosti v kg) a výšky (v centimetrech) jednotlivce a vypočítává se jako tělesná hmotnost dělená druhou mocninou tělesné výšky. Negativní změna oproti výchozí hodnotě představuje snížení BMI.
Výchozí stav (1. den) až 3., 6. a 12. měsíc
Změna indexu tělesné hmotnosti (BMI) od výchozí hodnoty v 15., 18. a 24. měsíci
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 15., 18. a 24. měsíc
Index tělesné hmotnosti je hodnota odvozená z hmotnosti (hmotnosti v kg) a výšky (v centimetrech) jednotlivce a vypočítává se jako tělesná hmotnost dělená druhou mocninou tělesné výšky. Negativní změna oproti výchozí hodnotě představuje snížení BMI.
Výchozí stav (1. den) až 15., 18. a 24. měsíc
Změňte obvod pasu od základní linie ve 3., 6. a 12. měsíci
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 3., 6. a 12. měsíc
Negativní změna oproti základní linii představuje zmenšení obvodu pasu.
Výchozí stav (1. den) až 3., 6. a 12. měsíc
Změňte obvod pasu od základní linie v 15., 18. a 24. měsíci
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 15., 18. a 24. měsíc
Negativní změna oproti základní linii představuje zmenšení obvodu pasu.
Výchozí stav (1. den) až 15., 18. a 24. měsíc
Změňte obvod kyčle od základní linie ve 3., 6. a 12. měsíci
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 3., 6. a 12. měsíc
Negativní změna oproti základní linii představuje zmenšený obvod boků.
Výchozí stav (1. den) až 3., 6. a 12. měsíc
Změna obvodu kyčle od základní linie v 15., 18. a 24. měsíci
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 15., 18. a 24. měsíc
Negativní změna oproti základní linii představuje zmenšený obvod boků.
Výchozí stav (1. den) až 15., 18. a 24. měsíc
Změňte obvod předloktí od základní linie ve 3., 6. a 12. měsíci
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 3., 6. a 12. měsíc
Negativní změna od základní linie představuje zmenšený obvod předloktí.
Výchozí stav (1. den) až 3., 6. a 12. měsíc
Změna obvodu předloktí od základní linie v měsících 15, 18 a 24
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 15., 18. a 24. měsíc
Negativní změna od základní linie představuje zmenšený obvod předloktí.
Výchozí stav (1. den) až 15., 18. a 24. měsíc
Změňte tloušťku kožní řasy na tricepsu od základní linie ve 3., 6. a 12. měsíci
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 3., 6. a 12. měsíc
Negativní změna oproti základní hodnotě představuje sníženou tloušťku kůže tricepsu.
Výchozí stav (1. den) až 3., 6. a 12. měsíc
Změna tloušťky kožní řasy na tricepsu od základní linie v měsících 15, 18 a 24
Časové okno: Výchozí stav (1. den) až 15., 18. a 24. měsíc
Negativní změna oproti základní hodnotě představuje sníženou tloušťku kůže tricepsu.
Výchozí stav (1. den) až 15., 18. a 24. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tobira Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Eric Lefebvre, MD, Allergan

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

22. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. srpna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. srpna 2014

První zveřejněno (Odhad)

15. srpna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 652-2-203
  • 2016-004754-15 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nealkoholická steatohepatitida

Klinické studie na Cenicriviroc

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit