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Studio di efficacia e sicurezza di Cenicriviroc per il trattamento della steatoepatite non alcolica (NASH) in partecipanti adulti con fibrosi epatica (CENTAUR)

19 aprile 2019 aggiornato da: Tobira Therapeutics, Inc.

CENTAUR: studio di efficacia e sicurezza di Cenicriviroc per il trattamento della steatoepatite non alcolica (NASH) in soggetti adulti con fibrosi epatica

Lo scopo di questo studio è determinare se cenicriviroc è efficace e sicuro nel trattamento della steatoepatite non alcolica (NASH) nei partecipanti adulti con fibrosi epatica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

289

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1200
      • Brussels, Belgio, 1070
      • Edegem, Belgio, 2650
      • Leuven, Belgio, 3000
  • Francia
      • Angers, Francia, 49100
      • Lyon cedex 04, Francia, 69317
      • Montpellier Cedex 5, Francia, 34295
      • Paris, Francia, 75651
      • Paris, Francia, 75012
      • Pessac Cedex, Francia, 33604
      • Toulouse, Francia, 31059
      • Vandoeuvre-les Nancy, Francia, 54500
      • Villejuif, Francia, 94800
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
      • Lubeck, Germania, 23538
    • BW
      • Heidelberg, BW, Germania, 69120
    • HE
      • Marburg, HE, Germania, 35043
    • HH
      • Hamburg, HH, Germania, 20246
    • NRW
      • Aachen, NRW, Germania, 52074
      • Koeln, NRW, Germania, 50937
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Germania, 30625
    • SN
      • Leipzig, SN, Germania, 04103
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Germania, 04103
    • VIC
      • Heidelberg, VIC, Germania, 3084
  • Hong Kong
    • New Territories
      • Shatin, New Territories, Hong Kong
  • Italia
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20122
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
    • PA
      • Palermo, PA, Italia, 90127
  • Polonia
      • Chorzow, Polonia, 41-500
      • Lodz, Polonia, 91-347
      • Myslowice, Polonia, 41-500
      • Rzeszow, Polonia, 35-055
      • Wroclaw, Polonia, 50-349
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, E1 1BB
      • London, Regno Unito, NW3 2QR
      • Newcastle, Regno Unito, NE7 7ND
      • Nottingham, Regno Unito, NG7 2UH
    • Hampshire
      • Portsmouth, Hampshire, Regno Unito, PO6 3LY
  • Spagna
      • Alicante, Spagna, 03010
      • Barcelona, Spagna, 08036
      • Barcelona, Spagna, 08035
      • Barcelona, Spagna, 08026
      • Madrid, Spagna, 28007
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Stati Uniti, 36305
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85712
    • California
      • Rialto, California, Stati Uniti, 92377
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92120
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92161
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Stati Uniti, 80120
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21202
      • Chevy Chase, Maryland, Stati Uniti, 20815
      • Lutherville, Maryland, Stati Uniti, 21093
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55114
    • Mississippi
      • Flowood, Mississippi, Stati Uniti, 39232
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti
      • Tupelo, Mississippi, Stati Uniti, 38801
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14201
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
      • Raleigh, North Carolina, Stati Uniti, 27612
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27103
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45249
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37421
      • Germantown, Tennessee, Stati Uniti, 38138
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 78234
      • Live Oak, Texas, Stati Uniti, 78233
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78233
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78215
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti adulti di età compresa tra 18 e 75 anni
  • Evidenza istologica di NASH, basata sulla biopsia, con un punteggio di attività della steatosi epatica non alcolica (NAS) >= 4 con almeno 1 in ogni componente della NAS
  • Evidenza istologica di fibrosi epatica definita come NASH Clinical Research Network (CRN) System Stage 1 to 3

  • Soddisfare uno dei 3 criteri principali (a, b, c):

    1. Prove documentate di diabete mellito di tipo 2

    2. Indice di massa corporea elevato (> 25 kg/m^2) con almeno uno dei seguenti criteri di sindrome metabolica, come definito dal National Cholesterol Education Program:

      • Obesità centrale: circonferenza vita ≥ 102 cm o 40 pollici (maschio), ≥ 88 cm o 35 pollici (femmina)
      • Dislipidemia: Trigliceridi ≥ 1,7 mmol/L (150 mg/dL)
      • Dislipidemia: lipoproteine ​​ad alta densità (HDL)-colesterolo < 40 mg/dL (maschi), < 50 mg/dL (femmine)
      • Pressione sanguigna ≥ 130/85 mmHg (o attualmente in trattamento per l'ipertensione)
      • Glicemia plasmatica a digiuno ≥ 6,1 mmol/L (110 mg/dL)
    3. Fibrosi a ponte (NASH CRN Stage 3) e/o NASH definita (NAS ≥ 5)
  • Accettare di sottoporsi a una biopsia epatica allo screening, una all'anno 1 e una alla fine del trattamento in studio (anno 2)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 × limite superiore della norma (ULN)

Criteri di esclusione:

  • Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo

  • Anticorpo dell'epatite C (HCVAb) positivo con le seguenti 2 eccezioni:

    1. I partecipanti precedentemente trattati per l'epatite virale C con un periodo di almeno 1 anno dalla risposta virologica sostenuta documentata alla settimana 12 (post-trattamento) possono essere idonei se tutti gli altri criteri di ammissibilità sono soddisfatti
    2. I partecipanti con presenza di anticorpi dell'epatite C ma RNA dell'acido ribonucleico del virus dell'epatite C negativo senza trattamento (ovvero clearance spontanea) possono essere idonei se tutti gli altri criteri di ammissibilità sono soddisfatti
  • Trapianto di fegato precedente o pianificato
  • Altre cause note di malattia epatica cronica, inclusa la malattia epatica alcolica
  • Storia di cirrosi e/o scompenso epatico inclusa ascite, encefalopatia epatica o sanguinamento da varici
  • Consumo di alcol superiore a 21 unità/settimana per i maschi o 14 unità/settimana per le femmine (un'unità di alcol è ½ pinta di birra [285 ml], 1 bicchiere di superalcolico [25 ml] o 1 bicchiere di vino [125 ml])
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o HIV-2
  • Riduzione del peso mediante chirurgia bariatrica negli ultimi 5 anni o pianificata durante lo svolgimento dello studio (compreso il bendaggio gastrico)
  • Donne in gravidanza o allattamento
  • Qualsiasi altro disturbo clinicamente significativo o terapia precedente che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il partecipante inadatto allo studio o incapace di rispettare i requisiti di dosaggio e protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cenicriviroc (CVC) 150 mg/CVC 150 mg
CVC 150 mg compressa negli anni 1 e 2.
Droga: Cenicriviroc
CVC 150 mg, somministrato per via orale una volta al giorno e assunto ogni mattina con il cibo.
Altri nomi:
  • TBR-652
Sperimentale: Placebo/CVC 150 mg
Compressa di CVC corrispondente al placebo nell'anno 1, quindi compressa di CVC da 150 mg nell'anno 2.
Droga: Cenicriviroc
CVC 150 mg, somministrato per via orale una volta al giorno e assunto ogni mattina con il cibo.
Altri nomi:
  • TBR-652
Droga: Placebo
Placebo somministrato per via orale una volta al giorno e assunto ogni mattina con il cibo.
Comparatore placebo: Placebo/Placebo
Compressa di cenicriviroc (CVC) corrispondente al placebo negli anni 1 e 2.
Droga: Placebo
Placebo somministrato per via orale una volta al giorno e assunto ogni mattina con il cibo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con miglioramento istologico epatico nella NAS di ≥ 2 punti con riduzione di almeno 1 punto dell'infiammazione lobulare o del rigonfiamento epatocellulare e nessun peggioramento concomitante della fibrosi all'anno 1
Lasso di tempo: Anno 1
Il miglioramento istologico epatico del punteggio di attività della steatosi epatica non alcolica (NAS) all'anno 1 è stato definito come una diminuzione (miglioramento) della NAS di ≥ 2 con una riduzione di almeno 1 punto dell'infiammazione lobulare o del rigonfiamento epatocellulare e senza un concomitante peggioramento della stadio di fibrosi. Il NAS è stato derivato come somma non ponderata dei punteggi di steatosi (da 0 a 3), infiammazione lobulare (da 0 a 3) e di mongolfiera epatocellulare (da 0 a 2). Il NAS varia da 0 a 8 con il punteggio più alto che indica una malattia più aggressiva. La valutazione dello stadio della fibrosi si è basata sul sistema di stadiazione della fibrosi della rete di ricerca clinica sulla steatoepatite non alcolica (NASH CRN), che è stato scalato da 0 a 4 stadi dove, 0=nessuno a 4=cirrosi. Il peggioramento dello stadio di fibrosi è stato definito come progressione dello stadio di fibrosi NASH CRN.
Anno 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risoluzione completa della steatoepatite senza peggioramento concomitante dello stadio della fibrosi e miglioramento della fibrosi di almeno 1 stadio (sistema NASH CRN) e nessun peggioramento della steatoepatite all'anno 1
Lasso di tempo: Anno 1
La risoluzione completa della steatoepatite è stata definita come interpretazione istopatologica di assenza di steatosi epatica o steatosi semplice o isolata senza steatoepatite. Secondo il sistema NASH CRN, nessun peggioramento della steatoepatite è stato definito come nessun peggioramento dell'infiammazione lobulare o del grado di mongolfiera epatocellulare. La valutazione dello stadio della fibrosi associata alla NASH era basata sul sistema di stadiazione della fibrosi NASH CRN che è stato scalato da 0 a 4 stadi dove, da 0=Nessuno a 4=Cirrosi.
Anno 1
Numero di partecipanti con risoluzione completa della steatoepatite senza peggioramento concomitante dello stadio della fibrosi e miglioramento della fibrosi di almeno 1 stadio (sistema NASH CRN) e nessun peggioramento della steatoepatite all'anno 2
Lasso di tempo: Anno 2
La risoluzione completa della steatoepatite è stata definita come interpretazione istopatologica di assenza di steatosi epatica o steatosi semplice o isolata senza steatoepatite. Secondo il sistema NASH CRN, nessun peggioramento della steatoepatite è stato definito come nessun peggioramento dell'infiammazione lobulare o del grado di mongolfiera epatocellulare. La valutazione dello stadio della fibrosi associata alla NASH era basata sul sistema di stadiazione della fibrosi NASH CRN che è stato scalato da 0 a 4 stadi dove, da 0=Nessuno a 4=Cirrosi.
Anno 2
Numero di partecipanti con risoluzione completa della steatoepatite senza peggioramento concomitante dello stadio della fibrosi all'anno 1
Lasso di tempo: Anno 1
La risoluzione completa della steatoepatite è stata definita come interpretazione istopatologica di assenza di steatosi epatica o steatosi semplice o isolata senza steatoepatite. Secondo il sistema NASH CRN, nessun peggioramento della steatoepatite è stato definito come nessun peggioramento dell'infiammazione lobulare o del grado di mongolfiera epatocellulare. La valutazione dello stadio della fibrosi associata alla NASH era basata sul sistema di stadiazione della fibrosi NASH CRN che è stato scalato da 0 a 4 stadi dove, da 0=Nessuno a 4=Cirrosi.
Anno 1
Numero di partecipanti con risoluzione completa della steatoepatite senza peggioramento concomitante dello stadio della fibrosi all'anno 2
Lasso di tempo: Anno 2
La risoluzione completa della steatoepatite è stata definita come interpretazione istopatologica di assenza di steatosi epatica o steatosi semplice o isolata senza steatoepatite. Secondo il sistema NASH CRN, nessun peggioramento della steatoepatite è stato definito come nessun peggioramento dell'infiammazione lobulare o del grado di mongolfiera epatocellulare. La valutazione dello stadio della fibrosi associata alla NASH era basata sul sistema di stadiazione della fibrosi NASH CRN che è stato scalato da 0 a 4 stadi dove, da 0=Nessuno a 4=Cirrosi.
Anno 2
Numero di partecipanti con miglioramento della fibrosi di almeno 1 stadio (sistema NASH CRN) e nessun peggioramento della steatoepatite all'anno 1
Lasso di tempo: Anno 1
La valutazione dello stadio della fibrosi associata alla NASH era basata sul sistema di stadiazione della fibrosi NASH CRN che è stato scalato da 0 a 4 stadi dove, da 0=nessuno a 4=cirrosi. Secondo il sistema NASH CRN, nessun peggioramento della steatoepatite è stato definito come nessun peggioramento dell'infiammazione lobulare o del grado di mongolfiera epatocellulare.
Anno 1
Numero di partecipanti con miglioramento della fibrosi di almeno 1 stadio (sistema NASH CRN) e nessun peggioramento della steatoepatite all'anno 2
Lasso di tempo: Anno 2
La valutazione dello stadio della fibrosi associata alla NASH era basata sul sistema di stadiazione della fibrosi NASH CRN che è stato scalato da 0 a 4 stadi dove, da 0=nessuno a 4=cirrosi. Secondo il sistema NASH CRN, nessun peggioramento della steatoepatite è stato definito come nessun peggioramento dell'infiammazione lobulare o del grado di mongolfiera epatocellulare.
Anno 2
Numero di partecipanti deceduti, eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi (SAE), TEAE che hanno portato all'interruzione del farmaco in studio
Lasso di tempo: Anni 1 e 2
Un TEAE è stato definito come qualsiasi evento avverso iniziato o peggiorato durante o dopo l'inizio del farmaco in studio e fino a 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. Un SAE è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è in pericolo di vita, richiede il ricovero in ospedale o provoca il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità o è un'anomalia congenita/difetto alla nascita.
Anni 1 e 2
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali
Lasso di tempo: Anni 1 e 2
I segni vitali includevano pressione sanguigna, temperatura, frequenza cardiaca e frequenza respiratoria. I segni vitali sono stati esaminati dallo sperimentatore per cambiamenti clinicamente significativi.
Anni 1 e 2
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio clinico
Lasso di tempo: Anni 1 e 2
Sono stati segnalati valori di laboratorio clinici anomali di grado 3-4 che si sono verificati in ≥2% dei partecipanti. I criteri utilizzati per vari parametri erano: Glicemia a digiuno Grado3:>250 - 500 mg/dL e Grado4: >500 mg/dL; Alanina aminotransferasi (ALT) Grado 3: > 5,0 - 20,0 × Limite superiore della norma (ULN) e Grado 4: > 20,0 × ULN; Aspartato aminotransferasi (AST) Grado 3: >5,0 - 20,0 × ULN e Grado 4: > 20,0 × ULN; Tromboplastina parziale attivata (APT)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) Grado 3: >2,5×ULN; Trigliceridi Grado3 >500 - 1000 mg/dL e Grado4: >1000 mg/dL; Gamma-glutamil transferasi (GGT) Grado 3: >5,0 - 20,0 × ULN e Grado 4: > 20,0 × ULN; Creatina chinasi Grado 3: >5,0 - 10,0 ×ULN e Grado4: >10,0 ×ULN; Acido urico Grado3:(ULN - 10 mg/dL; ULN - 0,59 mmol/L) e Grado4: >10 mg/dL; Amilasi Grado3: >2,0 - 5,0 ×ULN e Grado4: >5,0 ×ULN; Lipasi Grado3: >2,0 - 5,0 xULN e Grado4: >5,0 xULN; Fosforo Grado3:
Anni 1 e 2
Numero di partecipanti con risultati clinicamente anormali nei risultati dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Anni 1 e 2
È stato eseguito un ECG a 12 derivazioni. I risultati dell'ECG sono stati esaminati dall'investigatore per anomalie clinicamente rilevanti.
Anni 1 e 2
Numero di partecipanti con miglioramento istologico epatico nella NAS all'anno 2
Lasso di tempo: Anno 2
Il miglioramento istologico epatico della NAS all'anno 2 è stato definito come una diminuzione (miglioramento) della NAS di ≥ 2 con una riduzione di almeno 1 punto dell'infiammazione lobulare o del rigonfiamento epatocellulare e senza un concomitante peggioramento dello stadio della fibrosi. Il NAS è stato derivato come somma non ponderata dei punteggi di steatosi (da 0 a 3), infiammazione lobulare (da 0 a 3) e di mongolfiera epatocellulare (da 0 a 2). Il NAS varia da 0 a 8 con il punteggio più alto che indica una malattia più aggressiva.
Anno 2
Variazione rispetto al basale nelle 3 caratteristiche categoriche della NAS (steatosi, infiammazione lobulare, rigonfiamento epatocellulare) all'anno 1
Lasso di tempo: Anno 1
La NAS è stata calcolata utilizzando le seguenti 3 caratteristiche categoriche: steatosi che è stata scalata da 0-3 (il punteggio della steatosi è definito come 0= 33 - 66% e 3= >66%), infiammazione lobulare che è stata scalata da 0-3 (lobulare punteggio di infiammazione definito come 0= nessun focolaio, 1= < 2 focolai/200x, 2= 2-4 focolai/200x e 3= > 4 focolai/200x) e rigonfiamento epatocellulare che è stato scalato da 0-2 (punteggio del rigonfiamento epatocellulare è definito come 0=nessuno, 1=poche celle a palloncino, 2=molte celle/rilievo prominente). Una variazione negativa rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
Anno 1
Variazione rispetto al basale nelle 3 caratteristiche categoriche della NAS (steatosi, infiammazione lobulare, rigonfiamento epatocellulare) all'anno 2
Lasso di tempo: Anno 2
La NAS è stata calcolata utilizzando le seguenti 3 caratteristiche categoriche: steatosi che è stata scalata da 0-3 (il punteggio della steatosi è definito come 0= 33 - 66% e 3= >66%), infiammazione lobulare che è stata scalata da 0-3 (lobulare punteggio di infiammazione definito come 0= nessun focolaio, 1= < 2 focolai/200x, 2= 2-4 focolai/200x e 3= > 4 focolai/200x) e rigonfiamento epatocellulare che è stato scalato da 0-2 (punteggio del rigonfiamento epatocellulare è definito come 0=nessuno, 1=poche celle a palloncino, 2=molte celle/rilievo prominente). Una variazione negativa rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
Anno 2
Numero di partecipanti con miglioramento istologico epatico Con un miglioramento minimo di 2 punti nella NAS Con un miglioramento di almeno 1 punto in più di 1 caratteristiche categoriche della NAS e nessun peggioramento concomitante dello stadio della fibrosi all'anno 1
Lasso di tempo: Anno 1
Il miglioramento istologico epatico della NAS è stato definito come una diminuzione (miglioramento) della NAS di ≥ 2 con una riduzione di almeno 1 punto della steatosi, dell'infiammazione lobulare o del rigonfiamento epatocellulare e senza un concomitante peggioramento dello stadio della fibrosi. Il NAS è stato derivato come somma non ponderata dei punteggi di steatosi (da 0 a 3), infiammazione lobulare (da 0 a 3) e di mongolfiera epatocellulare (da 0 a 2). Il NAS varia da 0 a 8 con il punteggio più alto che indica una malattia più aggressiva. Il peggioramento è stato definito come progressione dello stadio di fibrosi NASH CRN.
Anno 1
Numero di partecipanti con miglioramento istologico epatico Con un miglioramento minimo di 2 punti nella NAS Con un miglioramento di almeno 1 punto in più di 1 caratteristiche categoriche della NAS e nessun peggioramento concomitante dello stadio della fibrosi all'anno 2
Lasso di tempo: Anno 2
Il miglioramento istologico epatico della NAS è stato definito come una diminuzione (miglioramento) della NAS di ≥ 2 con una riduzione di almeno 1 punto della steatosi, dell'infiammazione lobulare o del rigonfiamento epatocellulare e senza un concomitante peggioramento dello stadio della fibrosi. Il NAS è stato derivato come somma non ponderata dei punteggi di steatosi (da 0 a 3), infiammazione lobulare (da 0 a 3) e di mongolfiera epatocellulare (da 0 a 2). Il NAS varia da 0 a 8 con il punteggio più alto che indica una malattia più aggressiva. Il peggioramento è stato definito come progressione dello stadio di fibrosi NASH CRN.
Anno 2
Numero di partecipanti con risoluzione della NASH utilizzando una definizione modificata basata sulle caratteristiche categoriche della NAS e nessun peggioramento concomitante dello stadio della fibrosi all'anno 1
Lasso di tempo: Anno 1
La risoluzione della NASH è stata definita come assenza di rigonfiamento epatocellulare (grado 0) e infiammazione lobulare da minima a nulla (grado 1 o 0) senza concomitante peggioramento dello stadio di fibrosi (peggioramento definito come progressione dello stadio di fibrosi NASH CRN).
Anno 1
Numero di partecipanti con risoluzione della NASH utilizzando una definizione modificata basata sulle caratteristiche categoriche della NAS e nessun peggioramento concomitante dello stadio della fibrosi all'anno 2
Lasso di tempo: Anno 2
La risoluzione della NASH è stata definita come assenza di rigonfiamento epatocellulare (grado 0) e infiammazione lobulare da minima a nulla (grado 1 o 0) senza concomitante peggioramento dello stadio di fibrosi (peggioramento definito come progressione dello stadio di fibrosi NASH CRN).
Anno 2
Variazione rispetto al basale del collagene quantitativo morfometrico sulla biopsia epatica all'anno 1
Lasso di tempo: Anno 1
Il collagene quantitativo morfometrico sulla biopsia epatica è stato determinato come percentuale di area del collagene (PCA) utilizzando la colorazione rossa di Sirius sulla biopsia epatica all'anno 1. Una variazione negativa rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
Anno 1
Variazione rispetto al basale del collagene quantitativo morfometrico sulla biopsia epatica all'anno 2
Lasso di tempo: Anno 2
Il collagene quantitativo morfometrico sulla biopsia epatica è stato determinato come percentuale di area del collagene (PCA) utilizzando la colorazione rossa di Sirius sulla biopsia epatica all'anno 2. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Anno 2
Variazione rispetto al basale della proteina fibrogenica del tessuto epatico alfa-actina del muscolo liscio (α-SMA) all'anno 1
Lasso di tempo: Dalla linea di base (giorno 1) all'anno 1
Il livello di α-SMA della proteina fibrogenica del tessuto epatico è stato determinato come percentuale di α-SMA + area utilizzando la colorazione α-SMA sulla biopsia epatica all'anno 1. Una variazione positiva rispetto al basale indica un peggioramento.
Dalla linea di base (giorno 1) all'anno 1
Variazione rispetto al basale della proteina fibrogenica del tessuto epatico alfa-actina del muscolo liscio (α-SMA) all'anno 2
Lasso di tempo: Dalla linea di base (giorno 1) all'anno 2
Il livello di α-SMA della proteina fibrogenica del tessuto epatico è stato determinato come percentuale di α-SMA + area utilizzando la colorazione α-SMA sulla biopsia epatica all'anno 2. Una variazione positiva rispetto al basale indica un peggioramento.
Dalla linea di base (giorno 1) all'anno 2
Variazione rispetto al basale del contenuto di grasso quantitativo morfometrico sulla biopsia epatica all'anno 1
Lasso di tempo: Anno 1
Il contenuto di grasso quantitativo morfometrico è stato fatto per scoprire la quantità di grasso accumulato nel fegato. È stata eseguita una biopsia epatica per determinare la percentuale di area grassa, all'anno 1. Una variazione negativa rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
Anno 1
Variazione rispetto al basale del contenuto di grasso quantitativo morfometrico sulla biopsia epatica all'anno 2
Lasso di tempo: Anno 2
Il contenuto di grasso quantitativo morfometrico è stato fatto per scoprire la quantità di grasso accumulato nel fegato. È stata eseguita una biopsia epatica per determinare la percentuale di area adiposa, all'anno 2. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Anno 2
Variazione rispetto al basale nello stadio della fibrosi istologica (sistema NASH CRN e punteggio della scala Ishak) all'anno 1
Lasso di tempo: Dalla linea di base (giorno 1) all'anno 1
Lo stadio di fibrosi istologica del partecipante è stato determinato utilizzando il sistema NASH CRN e la valutazione del punteggio della scala Ishak all'anno 1. La valutazione dello stadio della fibrosi associata alla NASH era basata sul sistema di stadiazione della fibrosi NASH CRN che è stato scalato da 0 a 4 dove, da 0=nessuno a 4=cirrosi. Lo stadio della fibrosi istologica basato sulla valutazione di Ishak è stato suddiviso in 1-6 stadi. La fibrosi è stata messa in scena con la scala Ishak (che va da 0=nessuna fibrosi a 6=cirrosi). Una variazione positiva rispetto al basale indica un peggioramento.
Dalla linea di base (giorno 1) all'anno 1
Variazione rispetto al basale nello stadio della fibrosi istologica (sistema NASH CRN e punteggio della scala Ishak) all'anno 2
Lasso di tempo: Dalla linea di base (giorno 1) all'anno 2
Lo stadio di fibrosi istologica del partecipante è stato determinato utilizzando il sistema NASH CRN e la valutazione del punteggio della scala Ishak all'anno 1. La valutazione dello stadio della fibrosi associata alla NASH era basata sul sistema di stadiazione della fibrosi NASH CRN che è stato scalato da 0 a 4 dove, da 0=nessuno a 4=cirrosi. Lo stadio della fibrosi istologica basato sulla valutazione di Ishak è stato suddiviso in 1-6 stadi. La fibrosi è stata messa in scena con la scala Ishak (che va da 0=nessuna fibrosi a 6=cirrosi). Una variazione negativa rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
Dalla linea di base (giorno 1) all'anno 2
Variazione rispetto al basale del grado di infiammazione portale alla biopsia epatica all'anno 1
Lasso di tempo: Dalla linea di base (giorno 1) all'anno 1
L'infiammazione portale sulla biopsia epatica è stata classificata da 0 a 4 dove 0= nessuna, 1= lieve, 2= moderata e 3= marcata. Una variazione positiva rispetto al basale indica un peggioramento.
Dalla linea di base (giorno 1) all'anno 1
Variazione rispetto al basale del grado di infiammazione portale alla biopsia epatica all'anno 2
Lasso di tempo: Dalla linea di base (giorno 1) all'anno 2
L'infiammazione portale sulla biopsia epatica è stata classificata da 0 a 4 dove 0= nessuna, 1= lieve, 2= moderata e 3= marcata. Una variazione positiva rispetto al basale indica un peggioramento.
Dalla linea di base (giorno 1) all'anno 2
Variazione rispetto al basale del marker non invasivo di fibrosi epatica: indice APRI (Aspartato aminotransferasi/conta piastrinica) ai mesi 3, 6 e 12
Lasso di tempo: Dal basale (mese 0) ai mesi 3, 6 e 12
APRI è il rapporto tra aspartato aminotransferasi (AST) e conta piastrinica. Viene calcolato utilizzando la formula APRI = (livello AST [/ULN] / conta piastrinica [10^9/L]) * 100. Un indice APRI di 1,50 indicava la presenza di fibrosi significativa. Una variazione negativa rispetto al basale indica una diminuzione della fibrosi.
Dal basale (mese 0) ai mesi 3, 6 e 12
Variazione rispetto al basale del marker non invasivo di fibrosi epatica: indice APRI (Aspartato aminotransferasi/conta piastrinica) ai mesi 15, 18 e 24
Lasso di tempo: Dal basale (mese 0) ai mesi 15, 18 e 24
APRI è il rapporto tra aspartato aminotransferasi (AST) e conta piastrinica. Viene calcolato utilizzando la formula APRI = (livello AST [/ULN] / conta piastrinica [10^9/L]) * 100. Un indice APRI di 1,50 indicava la presenza di fibrosi significativa. Una variazione negativa rispetto al basale indica una diminuzione della fibrosi.
Dal basale (mese 0) ai mesi 15, 18 e 24
Variazione rispetto al basale nel marker non invasivo di fibrosi epatica: fibrosi-4 (FIB-4) ai mesi 3, 6 e 12
Lasso di tempo: Dal basale (mese 0) ai mesi 3, 6 e 12
La fibrosi-4 è il rapporto tra età in anni e aminotransferasi rispetto alla conta piastrinica. È un punteggio dell'indice di fibrosi epatica non invasivo che combina valori biochimici standard, piastrine, alanina aminotransferasi (ALT), AST ed età calcolato utilizzando la formula: FIB-4 = (Età [anni] x AST [U/L]) / (piastrine [10^9/L] x (radice quadrata di ALT [U/L])). Un indice FIB-4 < 1,45 indicava fibrosi assente o moderata e un indice > 3,25 indicava fibrosi/cirrosi estesa. Una variazione positiva rispetto al basale indica un aumento della fibrosi.
Dal basale (mese 0) ai mesi 3, 6 e 12
Variazione rispetto al basale nel marker non invasivo di fibrosi epatica: fibrosi-4 (FIB-4) ai mesi 15, 18 e 24
Lasso di tempo: Dal basale (mese 0) ai mesi 15, 18 e 24
La fibrosi-4 è il rapporto tra età in anni e aminotransferasi rispetto alla conta piastrinica. È un punteggio dell'indice di fibrosi epatica non invasivo che combina valori biochimici standard, piastrine, alanina aminotransferasi (ALT), AST ed età calcolato utilizzando la formula: FIB-4 = (Età [anni] x AST [U/L]) / (piastrine [10^9/L] x (radice quadrata di ALT [U/L])). Un indice FIB-4 < 1,45 indicava fibrosi assente o moderata e un indice > 3,25 indicava fibrosi/cirrosi estesa. Una variazione positiva rispetto al basale indica un aumento della fibrosi.
Dal basale (mese 0) ai mesi 15, 18 e 24
Variazione rispetto al basale nel marker non invasivo di fibrosi epatica: acido ialuronico ai mesi 6 e 12
Lasso di tempo: Dal basale (mese 0) ai mesi 6 e 12
L'acido ialuronico è un marker di fibrosi epatica non invasivo. Una variazione negativa rispetto al basale indica una diminuzione della fibrosi.
Dal basale (mese 0) ai mesi 6 e 12
Variazione rispetto al basale nel marker non invasivo di fibrosi epatica: acido ialuronico ai mesi 18 e 24
Lasso di tempo: Dal basale (mese 0) ai mesi 18 e 24
L'acido ialuronico è un marker di fibrosi epatica non invasivo. Una variazione positiva rispetto al basale indica un aumento della fibrosi.
Dal basale (mese 0) ai mesi 18 e 24
Variazione rispetto al basale dei marcatori non invasivi di fibrosi epatica: punteggio di fibrosi (NFS) della malattia del fegato grasso non alcolico (NAFLD) ai mesi 3, 6 e 12
Lasso di tempo: Dal basale (mese 0) ai mesi 3, 6 e 12
NFS è calcolato utilizzando la formula: NFS = -1.675 + 0,037 * età (anni) + 0,094 * Indice di massa corporea (BMI) (kg/m^2) + 1,13 * Alterazione della glicemia a digiuno (IFG)/diabete (sì = 1, no = 0) + 0,99 * Aspartato aminotransferasi (AST )/ Rapporto alanina aminotransferasi (ALT) - 0,013 × piastrine (*10^9/L) - 0,66 * albumina (g/dL). Una variazione negativa rispetto al basale indica una diminuzione della fibrosi.
Dal basale (mese 0) ai mesi 3, 6 e 12
Variazione rispetto al basale dei marcatori non invasivi di fibrosi epatica: punteggio di fibrosi NAFLD (NFS) ai mesi 15, 18 e 24
Lasso di tempo: Dal basale (mese 0) ai mesi 15, 18 e 24
NFS è calcolato utilizzando la formula: NFS = -1.675 + 0,037 * età (anni) + 0,094 * Indice di massa corporea (BMI) (kg/m^2) + 1,13 * Alterazione della glicemia a digiuno (IFG)/diabete (sì = 1, no = 0) + 0,99 * Aspartato aminotransferasi (AST )/ Rapporto alanina aminotransferasi (ALT) - 0,013 × piastrine (*10^9/L) - 0,66 * albumina (g/dL). Una variazione negativa rispetto al basale indica una diminuzione della fibrosi.
Dal basale (mese 0) ai mesi 15, 18 e 24
Variazione rispetto al basale dei marcatori non invasivi di fibrosi epatica: punteggio migliorato del test della fibrosi epatica (ELF) ai mesi 6 e 12
Lasso di tempo: Dal basale (mese 0) ai mesi 6 e 12
I marcatori di fibrosi valutati in questo test comprendevano acido ialuronico (CHA), inibitore tissutale della metalloproteinasi (CTIMP1) e peptide N-terminale del procollagene III (CP3NP); questi sono componenti della matrice extracellulare e della membrana sinusoidale basale del fegato e sono elevati durante l'attivazione della cellula stellata. I test ELF sono stati eseguiti sul dispositivo Centaur e il punteggio composito è stato calcolato come segue: Punteggio ELF = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1). Punteggio ELF < 7,7: fibrosi da no a lieve; ≥ 7,7 - < 9,8: Fibrosi moderata; ≥ 9,8 - < 11,3: fibrosi grave; ≥ 11,3: cirrosi. Una variazione negativa rispetto al basale indica una diminuzione della fibrosi.
Dal basale (mese 0) ai mesi 6 e 12
Variazione rispetto al basale dei marcatori non invasivi di fibrosi epatica: punteggio migliorato del test della fibrosi epatica (ELF) ai mesi 18 e 24
Lasso di tempo: Dal basale (mese 0) ai mesi 18 e 24
I marcatori di fibrosi valutati in questo test comprendevano acido ialuronico (CHA), inibitore tissutale della metalloproteinasi (CTIMP1) e peptide N-terminale del procollagene III (CP3NP); questi sono componenti della matrice extracellulare e della membrana sinusoidale basale del fegato e sono elevati durante l'attivazione della cellula stellata. I test ELF sono stati eseguiti sul dispositivo Centaur e il punteggio composito è stato calcolato come segue: Punteggio ELF = 2,278 + 0,851 ln(CHA) + 0,751 ln (CP3NP) + 0,394 ln(CTIMP1). Punteggio ELF < 7,7: fibrosi da no a lieve; ≥ 7,7 - < 9,8: Fibrosi moderata; ≥ 9,8 - < 11,3: fibrosi grave; ≥ 11,3: cirrosi. Una variazione negativa rispetto al basale indica una diminuzione della fibrosi.
Dal basale (mese 0) ai mesi 18 e 24
Variazione rispetto al basale nei biomarcatori dell'apoptosi degli epatociti: livelli di caspasi scissa (CK-18 [M-30]) e livelli totali di M-65 (CK-18 [M-65]) ai mesi 3, 6 e 12
Lasso di tempo: Dal basale (mese 0) ai mesi 3, 6 e 12
I livelli di citocheratina scissi dalla caspasi (CK18M30) e M-65 totale (CK-18 [M-65]) sono stati misurati come biomarcatori dell'apoptosi degli epatociti. Una variazione negativa rispetto al basale indica una diminuzione dell'apoptosi degli epatociti.
Dal basale (mese 0) ai mesi 3, 6 e 12
Variazione rispetto al basale nei biomarcatori dell'apoptosi degli epatociti: livelli di caspasi scissa (CK-18 [M-30]) e livelli totali di M-65 (CK-18 [M-65]) ai mesi 15, 18 e 24
Lasso di tempo: Dal basale (mese 0) ai mesi 15, 18 e 24
I livelli di citocheratina scissi dalla caspasi (CK18M30) e M-65 totale (CK-18 [M-65]) sono stati misurati come biomarcatori dell'apoptosi degli epatociti. Una variazione negativa rispetto al basale indica una diminuzione dell'apoptosi degli epatociti.
Dal basale (mese 0) ai mesi 15, 18 e 24
Variazione rispetto al basale del peso ai mesi 3, 6 e 12
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) ai mesi 3, 6 e 12
Una variazione negativa rispetto al basale rappresenta una diminuzione del peso.
Dal basale (giorno 1) ai mesi 3, 6 e 12
Variazione rispetto al basale in peso ai mesi 15, 18 e 24
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) ai mesi 15, 18 e 24
Una variazione negativa rispetto al basale rappresenta una diminuzione del peso.
Dal basale (giorno 1) ai mesi 15, 18 e 24
Variazione rispetto al basale dell'indice di massa corporea (BMI) ai mesi 3, 6 e 12
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) ai mesi 3, 6 e 12
L'indice di massa corporea è un valore derivato dalla massa (peso in kg) e dall'altezza (in centimetri) di un individuo ed è calcolato come la massa corporea divisa per il quadrato dell'altezza corporea. Una variazione negativa rispetto al basale rappresenta un BMI ridotto.
Dal basale (giorno 1) ai mesi 3, 6 e 12
Variazione rispetto al basale dell'indice di massa corporea (BMI) ai mesi 15, 18 e 24
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) ai mesi 15, 18 e 24
L'indice di massa corporea è un valore derivato dalla massa (peso in kg) e dall'altezza (in centimetri) di un individuo ed è calcolato come la massa corporea divisa per il quadrato dell'altezza corporea. Una variazione negativa rispetto al basale rappresenta un BMI ridotto.
Dal basale (giorno 1) ai mesi 15, 18 e 24
Variazione rispetto al basale della circonferenza della vita ai mesi 3, 6 e 12
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) ai mesi 3, 6 e 12
Una variazione negativa rispetto al basale rappresenta una diminuzione della circonferenza della vita.
Dal basale (giorno 1) ai mesi 3, 6 e 12
Variazione rispetto al basale della circonferenza della vita ai mesi 15, 18 e 24
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) ai mesi 15, 18 e 24
Una variazione negativa rispetto al basale rappresenta una diminuzione della circonferenza della vita.
Dal basale (giorno 1) ai mesi 15, 18 e 24
Variazione rispetto al basale della circonferenza dell'anca ai mesi 3, 6 e 12
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) ai mesi 3, 6 e 12
Una variazione negativa rispetto al basale rappresenta una diminuzione della circonferenza dell'anca.
Dal basale (giorno 1) ai mesi 3, 6 e 12
Variazione rispetto al basale della circonferenza dell'anca ai mesi 15, 18 e 24
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) ai mesi 15, 18 e 24
Una variazione negativa rispetto al basale rappresenta una diminuzione della circonferenza dell'anca.
Dal basale (giorno 1) ai mesi 15, 18 e 24
Variazione rispetto al basale della circonferenza dell'avambraccio ai mesi 3, 6 e 12
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) ai mesi 3, 6 e 12
Una variazione negativa rispetto al basale rappresenta una diminuzione della circonferenza dell'avambraccio.
Dal basale (giorno 1) ai mesi 3, 6 e 12
Variazione rispetto al basale della circonferenza dell'avambraccio ai mesi 15, 18 e 24
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) ai mesi 15, 18 e 24
Una variazione negativa rispetto al basale rappresenta una diminuzione della circonferenza dell'avambraccio.
Dal basale (giorno 1) ai mesi 15, 18 e 24
Variazione rispetto al basale dello spessore della plica cutanea del tricipite ai mesi 3, 6 e 12
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) ai mesi 3, 6 e 12
Una variazione negativa rispetto al basale rappresenta una diminuzione dello spessore della plica cutanea del tricipite.
Dal basale (giorno 1) ai mesi 3, 6 e 12
Variazione rispetto al basale dello spessore della plica cutanea del tricipite ai mesi 15, 18 e 24
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) ai mesi 15, 18 e 24
Una variazione negativa rispetto al basale rappresenta una diminuzione dello spessore della plica cutanea del tricipite.
Dal basale (giorno 1) ai mesi 15, 18 e 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tobira Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Eric Lefebvre, MD, Allergan

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 settembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

30 giugno 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

22 giugno 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 agosto 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 agosto 2014

Primo Inserito (Stima)

15 agosto 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 maggio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 aprile 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 652-2-203
  • 2016-004754-15 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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